메티오카르브

Methiocarb
메티오카르브
Methiocarb.svg
이름
우선 IUPAC 이름
3,5-디메틸-4-(메틸술파닐)페닐메틸카르바메이트
기타 이름
메르캅토디메투르
메수롤
식별자
3D 모델(JSmol)
1881431
체비
첸블
켐스파이더
ECHA 정보 카드 100.016.357 Edit this at Wikidata
EC 번호
  • 217-991-2
케그
메쉬 메티오카르브
유니
  • InChI=1S/C11H15NO2S/c1-7-5-9(14-11(13)12-3)6-8(2)10(7)15-4/h5-6H,1-4H3,(H,12,13) checkY
    키 : YFBPRJGDJKVWAH-UHFFFAOYSA-N checkY
  • O=C(Oc1cc(c(SC)c(c1)C)C)엔씨
  • O=C(Oc1cc(c(SC)c(c1)C)C)엔씨
특성.
C11H15NO2S
몰 질량 225.312
외모 무채색 결정
밀도 1.25gcm−3
녹는점 118.5 °C (245.3 °F, 391.6 K)
비등점 311 °C (592 °F, 584 K) (300 °C, 572 °F 또는 573 K에서 저하)
0.027 g L−1
자일렌의 용해성 20 g L−1
아세톤의 용해성 144 g L−1
아세트산 에틸의 용해성 87 g L−1
1-옥탄올의 용해성 31 g L−1
로그 P 3.18
증기압 0.015 mPa
헨리의 법칙
 상수(kH)
 .12 mPa3 mol−1
위험 요소
산업안전보건(OHS/OSH):
주요 위험 요소
 피부자극성, 신경독
플래시 포인트 인화성이 높지 않음
달리 명시되지 않은 한 표준 상태(25°C[77°F], 100kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공됩니다.

메티오카브는 1960년대부터 살충제,[1][2] 조류 기피제,[3] 초산염[2], 연체 동물[2] 살충제로 사용된 카르바메이트 농약(아세틸콜린에스테라아제 억제제)이다.메티오카브는 진드기에 접촉과 위작용을 하고 연체동물에 신경독성 영향을 미친다.메티오카르브로 처리된 씨앗은 새들에게도 영향을 미친다.메티오카브의 다른 이름은 메수롤과[4] 메르캅토디메투르이다.

독성 때문에 식물 보호 제품으로서의 메티오카르브 인가는 EU 발효 [5]2020년까지 철회되었습니다.

구조와 반응성

메티오카르브의 카르바메이트 관능기는 콜린에스테라아제에 의해 분해되어 콜린에스테라아제에 결합하는 카르바메이트와 방향족 알코올이 생성될 수 있습니다.

합성

Methiocarb Synthesis.png

메티오카르브(3)는 4-메틸티오-3,5-자일레놀(1) 및 이소시아네이트(2)[6]에서 바이엘에 의해 합성된다.자일레놀(1)은 이소시아네이트(2)에서 부분적으로 양으로 대전된 탄소를 공격하는 이 반응에서 친핵체로 작용한다.

작용 메커니즘

메티오카브는 아세틸콜린에스테라아제 [1]억제에 의해 작용한다.메티오카르브의 카르바메이트기 분할 산물은 반응 후 콜린에스테라아제에 결합하는 메틸카르바민산이다.콜린에스테라아제의 정상적인 기능은 아세틸콜린 결합을 분해하는 것이며, 아세틸콜린 결합은 아세틸콜린 스테라아제와의 결합을 야기하며, 이는 빠른 가역 반응이다.카르바민산은 또한 가역적으로 결합하지만 결합의 가수분해는 더 느리고, 따라서 산은 콜린 스테라아제의 기능을 억제하여 콜린 에스테라아제 수치를 증가시킨다.이에 비해 유기인산은 돌이킬 수 없을 정도로 억제하므로 아세틸콜린에스테라아제를 더욱 [citation needed]억제할 것이다.

메티오카브는 콜린 작용 효과 외에도 에스트로겐, 항안드로겐 및 방향분해효소 [7]억제제 역할을 하는 내분비 교란물질로 밝혀졌다.

대사

메티오카르브는 주로 술폭시화에 의해 간에서 생체변환된다.이는 메티오카르브 자체뿐만 아니라 콜린에스테라아제에 의해 메티오카르브에서 분리된 페놀기에도 발생할 수 있다.어떤 경우에는 이 같은 황이 다시 산화되어 술폰이 생성될 수 있다.발생하는 작은 경로는 N-메틸의 [8][9]히드록실화이다.

Methiocarb Metabolism.png

흡수.

메티오카브는 다른 경로를 통해 이용할 수 있습니다.인간에게 가장 흔한 것은 피부를 통해 섭취하거나 에어로졸로 사용하는 것인데, 이는 농업에서 농약으로 사용되기 때문이다.곤충과 새의 경우, 이것은 구강 경로일 것이다.이들 루트의 NOAEL은 다음과 같이 결정됩니다.경구 경로의 경우 NOAEL은 랫드의 경우 2년 연구 결과에 따라 일일 3.3mg/kg으로 설정된다.피부를 통한 흡수의 경우 NOAEL은 식품 [8]소비 감소를 기준으로 토끼의 경우 하루 150mg/kg으로 설정됩니다.

메티오카브를 랫드에 50ppm 용량으로 먹이면 수컷과 암컷에서 각각 14%, 5%의 뇌콜린에스테라아제 감소를 보인다.메티오카브를 랫드에 에어로졸로 투여했을 때 가장 높은 농도(용매 내 96mg/m3)에서 무의식적인 근육 수축(트리머) 징후가 나타났다.이 징후들은 다른 그룹에서는 관찰되지 않았다.뇌 아세틸콜린 에스테라아제는 용제 대조군에 비해 남성용 61%, 여성용 74%로 감소한다.장기 무게에는 변화가 없었다.NOAEL은 뇌아세틸콜린에스테라아제 [8]활성 감소에 기초하여 6mg/m3로 측정되었다.

분배

체내를 통한 메티오카르브의 분포를 결정하기 위해 라벨이 부착된 메티오카르브 연구가 쥐를 대상으로 수행되었다.14[14C] 방법의 IP주사 후 약 8시간 후에는 신장에 20개 이상, 폐에 14개, 심장 14개, 체지방 6개, 적혈구에 26개 이상이 존재한다.모든 수치는 건조 조직의 dpm x 103/g의 방사능을 측정한 것이다.체지방을 제외한 모든 조직에 대해 시술 후 30분 후, 주사 후 바로 제거가 이루어짐을 나타내는 훨씬 더 높은 값이 제공되었습니다.또한 주입 후 2시간에서 4시간 사이에 적혈구를 제외한 모든 조직의 증가가 관찰되었다.이는 2시간 후 재배포가 이루어지고 곧 삭제됨을 나타냅니다.이 방사능 연구는 [C]14만을 측정하여 화합물이 이미 다른 독성을 가진 다른 화합물로 대사될 수 있도록 하였는데, 이 [10]연구에는 명시되어 있지 않다.

독성

노출 급성 독성
피부50 LD(mg/kg 체중)
토끼 2000 이상[8]
쥐. 200을[8] 넘다
흡입(1시간) LC50(mg/m3)
쥐. 1200[8]
복강내50 LD(mg/kg 체중)
마우스 6개[8]
경구50 LD(mg/kg 체중)
개 10개[8]
기니피그 사십[8]
마우스 스물다[8]
쥐. 30개[8]

단기 독성

랫드에서 콜린에스테라아제 활성은 27일 동안 대조군 값의 50%로 떨어졌으며, 식단에 적용된 선량은 처음 3일 동안 2mg/kg bw, 이후 24일 동안 4mg/kg bw였다.이상 징후는 [8][11]관찰되지 않았다.토끼에서 메티오카르브는 10인 그룹에 매일 0, 60, 150 또는 375mg/kg bw의 용량으로 6시간/일 동안 피부에 도포되었다.저용량 토끼 10마리 중 2마리는 생존하지 못했고 고용량 토끼는 식량 소비를 줄였다.콜린에스테라아제 활성은 14일과 21일 치료 시 고용량 남성에서 감소하였다.여성들 사이에서 콜린에스테라아제 활성에서 그룹 간 차이는 관찰되지 않았다.적혈구 아세틸콜린에스테라아제 활성은 용량 관련 방식으로 억제되지 않는다.연구 기간은 24일이었다.[8][12]

장기 독성

쥐를 대상으로 50마리의 수컷과 50마리의 암컷에 대한 1년간의 연구가 수행되었다.생쥐들은 수컷의 경우 매일 0, 15, 43 및 130mg/kg bw의 용량으로 메티오카르브를 포함한 식단을 받았고 암컷의 경우 매일 0, 20, 57, 170mg/kg bw의 용량을 받았다.식품 소비, 행동 및 사망률은 어떤 용량에도 영향을 받지 않았다.한 달 동안 혈장 아세틸콜린에스테라아제 활성의 감소가 가장 높았고 24개월 동안 가장 작은 감소가 관찰되었다.뇌 아세틸콜린에스테라아제 활성도 또한 낮아져 [8][13][14]여성보다 남성에게서 더 많이 나타났다.쥐를 대상으로 60마리의 쥐에 대한 2년간의 연구가 수행되었다.이 쥐들은 수컷의 경우 하루에 0, 3.3, 9.3, 29mg/kg bw, 암컷의 경우 매일 0, 5, 14, 42mg/kg bw의 식단을 받았습니다.식품 소비, 행동 및 사망률은 어떤 용량에도 영향을 받지 않았다.총 단백질 농도는 높은 용량인 메티오카르브에서 증가했다.혈장 아세틸콜린에스테라아제 활성은 남성의 경우 8주 이후, 여성의 경우 1, 2, 4, 13주째에 높은 용량으로 저하되었다.뇌 아세틸콜린에스테라아제 활성은 [8][15][16]관찰되지 않았다.

환경 독성

메티오카브는 농작물 살충제로 널리 사용되기 때문에 인간의 건강에 대한 안전 위험을 확립하기 위해 환경 위험도 연구되었다.식물, 토양 및 물의 메티오카르브 대사는 방사성 라벨 [C] 14방법 연구로부터 제안되었다.식물에서 주요 대사물은 메티오카르브 술폭시드와 메티오카르브 술폭시드 페놀이었다.물과 토양의 환경적 운명은 혐기성 물질뿐만 아니라 메티오카브의 호기성 분해, 광분해, 흡착 및 침출에 의해 형성된 대사물로부터 결정되었다.토양 중 메티오카르브술폰페놀의 반감기는 20일, 메티오카르브술폭시드페놀은 2일, 메티오카르브술폭시드는 1.5일, 메티오카르브술폭시드는 6일이다.메티오카브는 주로 메티오카브페놀로 대사되며, 메티오카브술폭시드 및 메티오카브술폭시드페놀로 소량 대사된다.또한 217일이 지나면 메티오카르브나 대사물은 토양에 더 이상 존재하지 않는다.이것은 많은 것들이 CO로2 대사되기 때문입니다.물속에서는 32일이 지나도 메티오카브가 검출되지 않았다.물에서 메티오카브의 반감기는 pH에 크게 의존하지만 pH 7에서는 반감기는 약 28일이다.[17]

유효성

메티오카르브는 다양한 목적으로 독소로 사용된다.그것은 달팽이, 곤충, 설치류, 심지어 조류 기피제까지 다양하다.살충제로서 그것은 번식에 효과적이며 이 동물들에게 치명적인 낮은 용량을 가지고 있다.현탁 농축액 LC는99,99 0.34 g/L, 습식 분말은 2.30으로 유효 [18]사용에는 다소 무리가 있다.

연체동물 살충제로 사용하기 위해서는 메티오카르브가 효과적이지만 고용량이다.E. vermiculata를 사용한 연구에서 메티오카르브는 (용매로 DMSO를 사용했지만) 주제 적용자로서 가장 효과적인 것으로 나타났다.LD는50 달팽이 1마리당 414μg, LD는99,99 메티오카르브의 달팽이 1마리당 1400μg으로 추정된다.메토밀과 비교하여50 LD는 달팽이 1마리당 90μg이었다.메티오카브의 [19]LD보다50 훨씬 낮은 수치입니다

달팽이 미끼인 메티오카브는 메토밀과 1%(질량%) 및 2%의 효과를 가지지만 메티오카브의 LC는50 메토밀보다 높다.0.93:0.31.두 사람 모두 메티오카브/메토밀 미끼를 2%[19] 사용하여 평균 사망률 85%에 도달했다.

또 다른 비교 연구에서는 (모나차 방해를 사용한) 메티오카브와 메토밀 사이의 비교 연구.메토밀이 더 효과적이라는 것을 다시 보여주었다.이 연구에서 LD는50 메토밀의 경우 달팽이당 12μg, 메티오카브의 경우 달팽이당 27μg이었다.이 화합물은 달팽이에 국소적으로 도포되었고, 이 화합물들은 먼저 95% 에탄올에 녹인 후 물로 희석되어 [20]농도를 만들었다.

과일을 보호하기 위해 퇴치된 조류로서 메티오카브는 한 연구에서 효과가 없었다.새들은 여전히 무화과를 손상시켰다.이것은 메티오카브가 과일에 뿌려졌기 때문에 일어났다.새들은 과일을 꼬집거나 과일의 껍질을 벗기고 무화과 고기를 먹었다.그런 방식으로 이 새들은 매우 [21]적거나 혐오감에 노출되지 않는다.

퀴레아에 관한 또 다른 연구에서는 메티오카브가 식품 선택에 악영향을 미치는지 조사되었다.그것은 케리아가 메티오카르브와 함께 씨앗을 먹을 때, 다음 번에 그들이 다른 음식을 선택할 것이라는 것을 보여주었다.이것은 메티오카브가 조류 [22]기피제로 효과가 있다는 것을 보여준다.

한 연구에서 메티오카브는 쥐에게 쥐약으로 매우 효과적이지 않은 것으로 나타났다.첫 번째 현장 실험에서는 메티오카르브의 달팽이 알갱이가 육지에 퍼져 하룻밤 만에 초기 쥐 개체수의 23%를 죽였지만 개체 수는 줄지 않았다(아마도 인근 육지의 재침습 때문).그 이후로 시체를 찾는 일은 없었지만 새들이 시체를 뒤지는 것이 목격되었다.2차 현장시험에서 곡물은 메티오카브와 스트리치닌으로 덮여 있었으며 메티오카브는 40%, 스트리치닌은 90%의 사망률을 보였다.처음엔 메티오카브가 효과가 있는 것 같긴 하지만요.쥐는 메티오카르브에 대한 혐오감을 갖게 되는데,[23] 이것은 쥐약으로서는 그다지 효과적이지 않다.

자살 중독

메티오카르브는 식물 보호제이며 이러한 종류의 독소를 사용한 자살은 드물지만 메티오카르브에 의한 자살은 보고된 사례가 한 가지 있다.독일의 한 80세 여성이 메수롤 한 병을 마시고 자살했다.빨간색/분홍색 액체는 그녀의 옷, 얼굴, 손(아마 구토 때문)과 호흡기와 마찬가지로 위장관에 있었다.독극물 검사에서 메티오카르브 흡수가 완료되지 않았고 소변 중 메티오카르브와 그 대사물의 농도가 낮았다.이는 노출 기간이 짧기 때문입니다.메티오카르브의 높은 농도는 사후 흡수의 결과일 수 있지만, 또한 위장관에서 메티오카르브와 대사물의 사후 재배포일 수도 있다.독극물 검사의 결론은 메티오카르브 [24]급성 중독에 의한 사망이었다.

위에 있는 메티오카브의 양은 쥐의50 LD와 비교하기 위해 계산된다.methiocarb의 양은 6.1그램(위용량 1L)으로 추정된다.이 여성의 몸무게는 53kg이었다.115mg/kg bw가 됩니다.쥐의 LD가50 30mg/kg인 것과 비교하면 이 여성은 메티오카르브에 의한 중독으로 사망했다고 볼 수 있다.이것은 위에서 발견된 메티오카브의 양일 뿐이고 나머지는 이미 [24]몸에 분포되어 있다는 것을 기억하십시오.

매트릭스 메티오카르브 농도 메티오카르브† 메타볼라이트의 반정량 검출 메티오카르브/메타볼라이트 농도비
배 6100μg/ml 65μg/mL 94:1
간 25μg/g 10μg/g 2.5:1
신장 11μg/g 검출되지 않음 -
심장혈액 4.0μg/ml 3.6μg/g 1.1:1
대퇴정맥혈 검출되지 않음 12μg/ml -
뇌 2.5μg/g 검출되지 않음 -
담즙 2.0μg/g 검출되지 않음 -
소변 1.9μg/ml 1.5μg/ml 1.3:1

∙ 200 [24]nm 파장에서 메르캅토디메투르와 그 대사물 데카르바모일메르캅토디메투르의 유사한 소멸계수를 근사하여 반정량 분석을 수행하였다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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