에탁스틸

Etacstil
에탁스틸
Etacstil skeletal.svg
식별자
  • (2E)-3-{4-[(1Z)-1,2-디페닐-1-부텐-1-일]페닐}아크릴산
CAS 번호
PubChem CID
켐스파이더
첸블
화학 및 물리 데이터
공식C25H22O2
몰 질량354.449 g/g−1/g
3D 모델(JSmol)
  • CC/C(=C(\c1cc1)/c2cc(cc2)/C=C/C(=O)O)/c3cc3
  • InChI=1S/C25H22O2/c1-23(20-9-5-3-6-10-20)25(21-11-7-4-8-12-21)22-16-13-19(14-17)15-18-24(26)27/h-3H,2.18H,2H,2H
  • 키 : HJQQVNIORAQATK-DDJBQNASA-N

에탁스틸(개발 코드명 GW-5638, DPC974)은 에스트로겐 수용체 양성 유방암 [1][2][3]치료를 위해 개발된 경구 활성, 비스테로이드 복합 선택 에스트로겐 수용체 변조기(SERM) 및 선택 에스트로겐 수용체 분해기(SERD)이다.에스트로겐 수용체 형태를 변화시켜 유방암의 항에스트로겐(타목시펜, 방향분해효소 억제제, 풀베스트란트) 내성을 극복하는 것으로 나타나 SERD [4][5][6][7][8]특성을 나타냈다.에탁스틸은 타목시펜 유도체이며 타목시펜 내성을 극복한 최초의 약물 중 하나이다.이는 에탁스틸이 [3][9][10]프로드러그인 GW-7604의 전신이다(GW-7604는 에탁스틸의 [11]4-히드록시 대사물).이는 타목시펜이 아비목시펜(4-히드록시타목시펜)[11]의 프로드러그인 경우와 유사하다.

Etacstil은 Duke University, Glaxo Wellcome, 그리고 나중에 Dupont에 [12][13]의해 1990년대 초에 개발되었습니다.2001년 Bristol Myers-Squibb(BMS)는 Dupont를 인수했고, 비과학적인 기업적인 이유로 시험을 종료하고 etacstil과 그 대사물 GW-7604의 [6][9][12]방출을 포기했다.

오랜 휴면기가 지난 후, 최근 SERD에 대한 관심이 되살아나면서 [9]에타크틸의 구조적 유사체인 브릴란스트란트 개발로 이어졌다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ Kelloff, Gary J.; Hawk, Ernest T.; Sigman, Caroline C. (2008-08-17). Cancer Chemoprevention: Volume 2: Strategies for Cancer Chemoprevention. ISBN 9781592597680.
  2. ^ "T GW 5638 Profile".
  3. ^ a b Becnel, LB; Darlington, YF; Orechsner, S.; Easton-Marks, J.; Watkins, CA; McOwiti, A.; Kankanamge, WH; Dehart, M.; Silva, CM; Margolis, RN; McKenna, NJ. "Nuclear Receptor Signaling Atlas". doi:10.1621/B4A9CIQ78V. {{cite journal}}:Cite 저널 요구 사항 journal=(도움말)
  4. ^ 항에스트로겐 GW5638은 ER의 독특한 구조적 변화를 유도한다.이러한 구조 변화의 생물학적 의미는 타목시펜 내성 유방 종양 탐상제가 GW5638에 대해 교차 내성이 없다는 것을 입증한 연구에서 밝혀졌다.이러한 속성 때문에, 이 현재tamoxifen-resistant 유방 암을 위한 잠재적 therapeutic로 개발되고 있다.코너 CE, 노리스 JD, 브로드 워터 G, 윌슨 TM, Gottardis MM, Dewhirst MW, 맥도넬 DP(2001년)."유방 암에tamoxifen 저항 Circumventing는 에스트로겐 수용체에 독특한 형태 변화를 유도하 antiestrogens을 사용하여".암 Res.61(7):2917–22.PMID 11306468.
  5. ^ "GW5638 uniquely alters the shape of the estrogen receptor ".
  6. ^ a b "Tamoxifen-like drug suggests new ways to selectively block estrogen".
  7. ^ Dardes RC, O'Regan RM, Gajdos C, Robinson SP, Bentrem D, De Los Reyes A, Jordan VC (2002). "Effects of a new clinically relevant antiestrogen (GW5638) related to tamoxifen on breast and endometrial cancer growth in vivo". Clin. Cancer Res. 8 (6): 1995–2001. PMID 12060645.
  8. ^ Tong, Sheng; Chen, Qing; Shan, Si-Qing; Dewhirst, Mark W.; Yuan, Fan (2006). "Quantitative comparison of the inhibitory effects of GW5638 and tamoxifen on angiogenesis in the cornea pocket assay". Angiogenesis. 9 (2): 53–58. doi:10.1007/s10456-006-9029-x. PMID 16622786. S2CID 35414830.
  9. ^ a b c Wardell SE, Nelson ER, Chao CA, Alley HM, McDonnell DP (2015). "Evaluation of the pharmacological activities of RAD1901, a selective estrogen receptor degrader". Endocr Relat Cancer. 22 (5): 713–24. doi:10.1530/ERC-15-0287. PMC 4545300. PMID 26162914.
  10. ^ Bentrem D, Dardes R, Liu H, MacGregor-Schafer J, Zapf J, Jordan V (2001). "Molecular mechanism of action at estrogen receptor alpha of a new clinically relevant antiestrogen (GW7604) related to tamoxifen". Endocrinology. 142 (2): 838–46. doi:10.1210/endo.142.2.7932. PMID 11159857.
  11. ^ a b Bentrem D, Dardes R, Liu H, MacGregor-Schafer J, Zapf J, Jordan V (2001). "Molecular mechanism of action at estrogen receptor alpha of a new clinically relevant antiestrogen (GW7604) related to tamoxifen". Endocrinology. 142 (2): 838–46. doi:10.1210/endo.142.2.7932. PMID 11159857.
  12. ^ a b "how breast cancer drugs are developed". 17 June 2013.
  13. ^ Willson TM, Henke BR, Momtahen TM, Charifson PS, Batchelor KW, Lubahn DB, Moore LB, Oliver BB, Sauls HR, Triantafillou JA (1994). "a non-steroidal estrogen with functional selectivity for bone over uterus in rats". J Med Chem. 37 (11): 1550–2. doi:10.1021/jm00037a002. PMID 8201587.