아로마타아제 억제제

아로마타아제 억제제
아로마타아제 억제제
마약류
	아나스트로졸은 비스테로이드 방향제 억제제로서 유방암 치료에 널리 사용되는 약물이다.
클래스 식별자
동의어	에스트로겐 합성 억제제, 에스트로겐 싱타아제 억제제, 에스트로겐 차단제
사용하다	유방암, 불임, 조숙한 사춘기, 의학적 낙태, 자폐증, 자궁내막증, 단신, 기타
ATC 코드	L02BG
생물학적 표적	아로마타아제
케미컬 클래스	스테로이드, 비스테로이드
	위키다타에서

아로마타아제 억제제(AIs)는 폐경 후 여성과 남성에서 유방암 치료에 사용되는 약물류,^[1]^[2] 남성에서는 자네마스티아(Zynecastia)의 일종이다. 그들은 또한 테스토스테론을 외생적으로 보충할 때 에스트로겐 변환을 줄이기 위해 라벨 밖에서 사용될 수 있다. 그들은 또한 유방암에 걸릴 위험이 높은 여성들에게 화학적 발명에 사용될 수 있다.

아로마타아제는 에스트로겐 합성의 핵심 아로마화 단계를 촉진하는 효소다. 테스토스테론과 같은 안드로겐 전구체의 에논 링을 페놀로 변환시켜 에스트로겐 합성을 완성한다. 호르몬 양성 유방암과 난소암은 에스트로겐의 성장을 요구하기 때문에, AI는 에스트로겐의 생산을 막거나 수용체에 대한 에스트로겐의 작용을 차단하기 위해 취해진다.

의학적 용법

암

대부분의 에스트로겐이 난소에서 생성되는 폐경 전 여성과는 대조적으로 폐경 후 여성 에스트로겐은 주로 신체의 말초 조직에서 생성된다. 일부 유방암은 에스트로겐에 반응하기 때문에 아로마타제 억제제로 암 현장에서 에스트로겐 생성(즉 유방의 지방 조직)을 낮추는 것이 폐경 후 여성의 호르몬에 민감한 유방암에 효과적인 치료법임이 입증됐다.^[3] 아로마타아제 억제제는 일반적으로 폐경 전 여성에서 유방암 치료에 사용되지 않는데, 이는 폐경 전 에스트로겐의 감소가 시상하부와 뇌하수체 축을 활성화시켜 고나도트로핀 분비를 증가시켜 결국 난소를 자극하여 안드로겐 생성을 증가시키기 때문이다. 고조된 고나도트로핀 수치는 또한 아로마타아제 촉진제를 상향 조절하여 안드로겐 기질 증가의 설정에서 아로마타아제 생산을 증가시킨다. 이것은 총 에스트로겐이 증가하기 때문에 폐경 전 여성에서 아로마타아제 억제제의 효과를 상쇄시킬 것이다.

현재 진행 중인 임상 연구 분야에는 유방암에 걸린 폐경 후 여성의 보조 호르몬 요법의 최적화가 포함된다. 전통적으로 타목시펜(SERM)이 약물치료의 선택이었지만, ATAC 실험에서는 AI가 국부적인 에스트로겐 수용체 양성 유방암으로 폐경 후 여성들에게 우수한 임상 결과를 주는 것으로 나타났다.^{[citation needed]} 유방암 수술 후 재발 방지를 위해 주어진 보조적 환경에서 AI를 실험한 결과 타목시펜보다 질병이 없는 생존이 더 나은 것으로 나타났지만, 일반적인 분석 임상실험에서 AI가 타목시펜에 비해 전반적인 생존우위를 가지고 있다는 사실은 거의 나타나지 않았으며, 좋은 증거는 없다.더 ^[4]잘 참다

자네코마스티아

테스토락톤과 같은 아로마타아제 억제제가 어린이와 청소년의 자네아스테리아 치료에 승인되었다.^[5]

배란 유도

설명되지 않은 여성 불임을 치료하기 위해 배란 유도를 위해 아로마타제 억제제 레트로졸을 사용한 난소 자극이 제안되었다. 국립아동보건개발원이 후원한 다중센터 연구에서 레트로졸을 이용한 난소 자극은 다발성 임신 빈도(즉, 쌍둥이나 세 쌍둥이의 경우)는 현저히 낮았지만, 클로미핀과는 비교했을 때, 활생 빈도는 훨씬 낮았다.^[6]

부작용

여성의 경우 골다공증 발병 위험이 높아지고 관절염, 관절염, 관절통 등 관절질환이 발생한다. 남성들은 뼈 건강에 같은 부작용을 보이지 않는다.^[7] 비스포스포네이트는 아로마타제 억제제에 의해 유발되는 골다공증을 예방하기 위해 처방되기도 하지만 턱의 골반증이라는 또 다른 심각한 부작용이 있다. 스타틴은 뼈 강화 효과가 있기 때문에 아로마타아제 억제제와 스타틴을 결합하면 턱에 골상증을 일으킬 가능성 없이 골절 및 심혈관 위험 의심 예방에 도움이 될 수 있다.^[8] 아로마타아제 억제제 사용과 관련된 더 흔한 부작용으로는 뼈의 성숙율과 성장율 감소, 불임, 공격적인 행동, 부신 부족, 신부전, 탈모,^[9]^[10] 간 기능장애 등이 있다. 간, 신장, 부신 이상이 있는 환자들은 부작용 발생 위험이 더 높다.^[11]

작용기전

폐경 후 여성들에게 암 치료제로 자주 쓰이는 AI는 각각 안드로스테디온과 테스토스테론의 에스트론 및 에스트라디올로의 전환을 차단하여 작용하는데, 이 두 가지 모두 유방암 발병에 결정적인 역할을 한다(AI 또한 난소암 치료에 효과적이지만 덜 흔하다). 도표에서 부신(1)이 분비되고 로스테네이드온(3)이 분비되는 반면, 난소(2)는 테스토스테론(4)을 분비한다. 두 호르몬 모두 말초 조직이나 유방세포(5)로 이동하는데, 여기서 AI가 아니라면 에스트론(8)이나 에스트라디올(9)으로 전환되어 CYP19A1(아로마타제 또는 에스트로겐 신타제라고도 한다)(6) 효소가 에스트로스테디온과 테스토스테론을 에스트론과 에스트라디올로 바꾸는 반응을 촉진시키지 못하게 한다. 도표에서 파트 A는 안드로스테디온과 테스토스테론의 성공적인 간 내 에스트론 및 에스트라디올로의 변환을 나타낸다. 파트 B는 말초 조직과 유방 종양 그 자체에서 아로마타아제 억제제에 의한 이러한 변환의 차단을 나타낸다.

아로마타아제 억제제는 아로마화라는 공정에 의해 안드로겐을 에스트로겐으로 바꾸는 효소 아로마타아제의 작용을 억제함으로써 작용한다. 유방조직이 에스트로겐에 자극을 받아 생성을 줄이는 것은 유방종양조직의 재발을 억제하는 방법이다. 에스트로겐의 주요 공급원은 폐경 전 여성의 난소인 반면 폐경 후 여성의 경우 신체의 에스트로겐의 대부분은 말초 조직(CNS 바깥쪽)에서 생성되며, 또한 뇌 내 다양한 부위의 CNS 사이트 몇 개에서도 생성된다. 에스트로겐은 이러한 조직에서 생산되어 국소적으로 작용하지만, 남녀에게 전신 에스트로겐 효과를 발휘하는 순환 에스트로겐은 국소대사를 빠져나와 순환계로 퍼진 결과물이다.^[12]

v
t
아로마타아제 억제제의 약역학적 특성
세대	약물	복용량	% 억제^a	클래스^b	IC₅₀^c
먼저	테스토락톤	250mg/일 4배	?	제1종	?
	테스토락톤	100mg/주 3배	?	제1종	?
	로글레티미드	200 mg/일 2배 400mg/일 2배 800 mg/일 2배	50.6% 63.5% 73.8%	타입 II	?
	아미노글루테시미드	250mg/일 4배	90.6%	타입 II	4,500nM
둘째	포메스테인	1일 125mg 1배 125mg/일 2배 250 mg/일 1x	72.3% 70.0% 57.3%	제1종	30nM
	포메스테인	250mg/2주 500mg/2주 500mg/1주	84.8% 91.9% 92.5%	제1종	30nM
	파드로졸	1mg/일 1배 2mg/일 2배	82.4% 92.6%	타입 II	?
세 번째	엑세스타인	25mg/일 1배	97.9%	제1종	15nM
	아나스트로졸레	1mg/일 1배 1일 10mg 1배	96.7–97.3% 98.1%	타입 II	10nM
	레트로졸레	0.5mg/일 1x 2.5mg/일 1배	98.4% 98.9%–>99.1%	타입 II	2.5nM
각주: = 폐경 후 여성에서. ^b = 타입 I: 스테로이드성, 되돌릴 수 없는 (부착부위) 타입 II: 비스테로이드성, 가역성(시토크롬 P450 헤메 모이에 바인딩 및 간섭). ^c = 유방암 균질체에서. 출처: 템플릿을 참조하십시오.

종류들

유방암 치료를 위해 승인된 방향제에는 두 가지 유형이 있다.^[13]

아로마신(아로마신)과 같은 되돌릴 수 없는 스테로이드 억제제는 아로마타아제 효소와 영구적이고 비활성화되는 결합을 형성한다.
3가지 아나스트로졸(아리미덱스)과 레트로졸(페마라)과 같은 비스테로이드 억제제는 가역적 경쟁을 통해 에스트로겐 합성을 억제한다.

회원들

아리미덱스(아나스트로졸) 1mg정

아로마타아제 억제제(AI)는 다음을 포함한다.

비선택적

아미노글루테시미드(Elipten, Cytadren, Orimeten)
테슬라콘(테슬라크)

선택적

아나스트로졸(아리미덱스)
레트로졸레 (페마라)
Excelestane(아로마신)
보로졸(R-76713; 리비조르)
포메스테인 (렌타론)
파드로졸 (아페마)

알 수 없는

1,4,6-안드로스타린-3,17-디오네(ATD)
4-안드로스틴-3,6,17-트리온("6-OXO")

제약 AI 외에도 일부 천연소자는 다미아나 잎 등 아로마타아제 억제 효과가 있다.

역사

아로마타제 억제제 개발은 1982년 영국 메릴랜드 의과대학 약리학자 안젤라 브로디의 임상시험에서 처음으로 포메스타인의 효능을 입증하는 연구로 처음 개척됐다.^[14] 그 약은 1994년에 처음 시판되었다.^[15]

배란을 촉진하기 위한 아로마타아제 억제제의 사용을 연구하고 에스트로겐 생산을 억제하기 위한 조사와 연구가 진행되었다.^[16] 아로마타아제 억제제는 1차적 저포고나디즘을 포함한 테스토스테론의 연령 관련 감소를 역전시키는 것으로 나타났다.^[17] 특정 버섯의 추출물은 효소 분석으로 평가했을 때 아로마타아제를 억제하는 것으로 나타났으며, 흰 버섯은 효소를 억제하는 가장 큰 능력을 보였다.^[18]^[19] 사춘기가 늦어진 청소년의 치료에도 AI가 실험적으로 활용됐다.^[20]

리서치

연구에 따르면 일반 식탁용 버섯은 항아로마타아제^[21] 성질이 있어 항에스트로겐 활성화가 가능하다. 2009년 중국 남동부 2018명의 여성의 식습관에 대한 환자-대조군 연구는 하루에 신선한 버섯 10g 이상 또는 말린 버섯 4g 이상을 섭취한 여성의 유방암 발병률이 약 50% 낮다는 것을 밝혀냈다. 버섯과 녹차를 먹은 중국 여성은 유방암 발병률이 90%나 낮았다.^[22] 그러나 이번 연구는 비교적 소규모(2,018명의 환자가 참여)로 중국 남동부 여성에 국한됐다.

허브다미아나(터네라 디퓨사)에서 추출한 추출물이 피노켐브린과 아카세틴 등 아로마타아제 활동을 억제하는 것으로 밝혀졌다.^[23]^{[better source needed]}^[24]^{[better source needed]}