JPH1085502A - 晶析方法 - Google Patents
晶析方法Info
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- JPH1085502A JPH1085502A JP8247729A JP24772996A JPH1085502A JP H1085502 A JPH1085502 A JP H1085502A JP 8247729 A JP8247729 A JP 8247729A JP 24772996 A JP24772996 A JP 24772996A JP H1085502 A JPH1085502 A JP H1085502A
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- crystallization
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
- C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 高純度で濾過性の良好な結晶を高い収率で得
る晶析方法の提供。 【解決手段】 化合物の溶液を冷却し、該化合物を晶析
する晶析方法において、結晶が析出している状態で晶析
溶媒とは溶解パラメーターの異なる溶媒を添加すること
を特徴とする晶析方法。
る晶析方法の提供。 【解決手段】 化合物の溶液を冷却し、該化合物を晶析
する晶析方法において、結晶が析出している状態で晶析
溶媒とは溶解パラメーターの異なる溶媒を添加すること
を特徴とする晶析方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は化学薬品溶液を冷却
し、該化学薬品を晶析する晶析方法に関する。
し、該化学薬品を晶析する晶析方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】医薬品、合成試薬、食品原料などは、い
くつかの反応工程を経て合成され、反応過程で副生成物
や分解物が発生するため、それらを除去するため最終工
程に精製を目的とした晶析工程が設けられる。しかしな
がら、不純物の含有量が多い、あるいは目的化合物と特
性が類似しているような場合には、１回の晶析では不純
物を除去しきれない場合もある。そのため、晶析前に溶
液を活性炭、活性白土処理する方法等が知られている
が、化合物の種類や不純物の量によっては、不純物の除
去が不十分であったり、目的物の吸着によるロスが発生
した。
くつかの反応工程を経て合成され、反応過程で副生成物
や分解物が発生するため、それらを除去するため最終工
程に精製を目的とした晶析工程が設けられる。しかしな
がら、不純物の含有量が多い、あるいは目的化合物と特
性が類似しているような場合には、１回の晶析では不純
物を除去しきれない場合もある。そのため、晶析前に溶
液を活性炭、活性白土処理する方法等が知られている
が、化合物の種類や不純物の量によっては、不純物の除
去が不十分であったり、目的物の吸着によるロスが発生
した。
【０００３】また、晶析では、精製効率とともにスラリ
ーの濾過性についても工程操作性の点で重要である。濾
過性向上を目的とした晶析方法として、種晶を添加す
る、あるいは晶析初期に少量結晶を析出させて種晶とし
て利用する方法が知られているが、化合物によっては、
濾過性向上の効果が得られず、また品質が低下すること
もあった。更に、貧溶媒を添加、あるいは冷却操作によ
って結晶の大きさ、形状をコントロールする方法もある
が、この方法も化合物によっては効果が得られず、また
品質が低下することもあった。
ーの濾過性についても工程操作性の点で重要である。濾
過性向上を目的とした晶析方法として、種晶を添加す
る、あるいは晶析初期に少量結晶を析出させて種晶とし
て利用する方法が知られているが、化合物によっては、
濾過性向上の効果が得られず、また品質が低下すること
もあった。更に、貧溶媒を添加、あるいは冷却操作によ
って結晶の大きさ、形状をコントロールする方法もある
が、この方法も化合物によっては効果が得られず、また
品質が低下することもあった。
【０００４】このように品質、濾過性、収率改善に対し
て様々な晶析方法が考案されているが、品質、収率、濾
過性の総てを同時に満たすことは困難であった。
て様々な晶析方法が考案されているが、品質、収率、濾
過性の総てを同時に満たすことは困難であった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】従って本発明の目的
は、従来の晶析方法では難しかった、高純度で濾過性の
良好な結晶を高い収率で得る晶析方法を提供することに
ある。
は、従来の晶析方法では難しかった、高純度で濾過性の
良好な結晶を高い収率で得る晶析方法を提供することに
ある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明の上記目的は、下
記構成により達成された。
記構成により達成された。
【０００７】（１） 化合物の溶液を冷却し、該化合物
を晶析する晶析方法において、結晶が析出している状態
で晶析溶媒とは溶解パラメーターの異なる溶媒を添加す
ることを特徴とする晶析方法。
を晶析する晶析方法において、結晶が析出している状態
で晶析溶媒とは溶解パラメーターの異なる溶媒を添加す
ることを特徴とする晶析方法。
【０００８】（２） ＢＥＴ１０ｍ2／ｇ以下の結晶が
５％以上析出した状態にあるときに晶析溶媒とは溶解パ
ラメーターの異なる溶媒を添加することを特徴とする前
記１記載の晶析方法。
５％以上析出した状態にあるときに晶析溶媒とは溶解パ
ラメーターの異なる溶媒を添加することを特徴とする前
記１記載の晶析方法。
【０００９】（３） 結晶形状が柱状あるいは針状晶の
場合には球換算直径が１.５μｍ以上、板状あるいは偏
平状晶の場合には球換算直径が１.４μｍ以上、球状晶
の場合には球換算直径が０.６μｍ以上の結晶が５％以
上析出状態にあるときに晶析溶媒とは溶解パラメーター
の異なる溶媒を添加することを特徴とする前記１記載の
晶析方法。
場合には球換算直径が１.５μｍ以上、板状あるいは偏
平状晶の場合には球換算直径が１.４μｍ以上、球状晶
の場合には球換算直径が０.６μｍ以上の結晶が５％以
上析出状態にあるときに晶析溶媒とは溶解パラメーター
の異なる溶媒を添加することを特徴とする前記１記載の
晶析方法。
【００１０】（４） 化合物の溶液を冷却し、該化合物
を晶析する晶析方法において、溶解パラメーター（δ）
が２０（ＭＰａ）1/2を基準に、δが２０以上の溶媒
に、より大きな溶解度を示す化合物の場合、δが２０以
上の溶媒を晶析溶媒に使用し、結晶が析出している状態
でδが２０以下の溶媒を添加することを特徴とする晶析
方法。
を晶析する晶析方法において、溶解パラメーター（δ）
が２０（ＭＰａ）1/2を基準に、δが２０以上の溶媒
に、より大きな溶解度を示す化合物の場合、δが２０以
上の溶媒を晶析溶媒に使用し、結晶が析出している状態
でδが２０以下の溶媒を添加することを特徴とする晶析
方法。
【００１１】（５） 化合物の溶液を冷却し、該化合物
を晶析する晶析方法において、溶解パラメーター（δ）
が２０（ＭＰａ）1/2を基準に、δが２０以下の溶媒
に、より大きな溶解度を示す化合物の場合、δが２０以
下の溶媒を晶析溶媒に使用し、結晶が析出している状態
でδが２０以上の溶媒を添加することを特徴とする晶析
方法。
を晶析する晶析方法において、溶解パラメーター（δ）
が２０（ＭＰａ）1/2を基準に、δが２０以下の溶媒
に、より大きな溶解度を示す化合物の場合、δが２０以
下の溶媒を晶析溶媒に使用し、結晶が析出している状態
でδが２０以上の溶媒を添加することを特徴とする晶析
方法。
【００１２】（６） 化合物の溶液を冷却し、該化合物
を晶析する晶析方法において、溶解パラメーター（δ）
が２０（ＭＰａ）1/2を基準に、δが２０以上の溶媒
に、より大きな溶解度を示す化合物の場合、δが２０以
下の溶媒を晶析溶媒に使用し、結晶が析出している状態
でδが２０以上の溶媒を添加することを特徴とする晶析
方法。
を晶析する晶析方法において、溶解パラメーター（δ）
が２０（ＭＰａ）1/2を基準に、δが２０以上の溶媒
に、より大きな溶解度を示す化合物の場合、δが２０以
下の溶媒を晶析溶媒に使用し、結晶が析出している状態
でδが２０以上の溶媒を添加することを特徴とする晶析
方法。
【００１３】（７） 化合物の溶液を冷却し、該化合物
を晶析する晶析方法において、溶解パラメーター（δ）
が２０（ＭＰａ）1/2を基準に、δが２０以下の溶媒
に、より大きな溶解度を示す化合物の場合、δが２０以
上の溶媒を晶析溶媒に使用し、結晶が析出している状態
でδが２０以下の溶媒を添加することを特徴とする晶析
方法。
を晶析する晶析方法において、溶解パラメーター（δ）
が２０（ＭＰａ）1/2を基準に、δが２０以下の溶媒
に、より大きな溶解度を示す化合物の場合、δが２０以
上の溶媒を晶析溶媒に使用し、結晶が析出している状態
でδが２０以下の溶媒を添加することを特徴とする晶析
方法。
【００１４】本発明は、合成された化合物を精製する方
法として有効である。本発明の方法が適用される対象
は、特に複数の合成段階を経る有機化合物、例えばハロ
ゲン化銀カラー写真感光材料に使用される、イエローカ
プラー、マゼンタカプラー、シアンカプラーなどの精製
に有効である。
法として有効である。本発明の方法が適用される対象
は、特に複数の合成段階を経る有機化合物、例えばハロ
ゲン化銀カラー写真感光材料に使用される、イエローカ
プラー、マゼンタカプラー、シアンカプラーなどの精製
に有効である。
【００１５】以下、本発明を詳述する。本発明は、精製
しようとする化合物の粗製品に溶媒を添加し、撹拌しな
がら加温して溶解させ、その後溶液を冷却し、結晶が析
出する途中で他の溶媒を添加する晶析方法である。ここ
で言う溶解パラメーター：δとは、溶解度パラメーター
とも呼ばれるが、溶媒と溶質の溶解性に関連したパラメ
ーターである。以下に、代表的な溶媒のδを表１に示
す。
しようとする化合物の粗製品に溶媒を添加し、撹拌しな
がら加温して溶解させ、その後溶液を冷却し、結晶が析
出する途中で他の溶媒を添加する晶析方法である。ここ
で言う溶解パラメーター：δとは、溶解度パラメーター
とも呼ばれるが、溶媒と溶質の溶解性に関連したパラメ
ーターである。以下に、代表的な溶媒のδを表１に示
す。
【００１６】
【表１】
【００１７】溶媒を添加するタイミングとしては、析出
している結晶の大きさと析出率で決まる。結晶の大きさ
は、結晶の析出時間が長い化合物であれば少量スラリー
をサンプリングして濾過し、乾燥後ＢＥＴ測定を行い、
ＢＥＴ値が１０ｍ2／ｇ以下であるときに添加する。ま
た、析出時間が短い化合物であれば少量溶液をサンプリ
ングしてレーザー散乱式粒度分布測定器で測定し、結晶
形状が柱状あるいは針状晶の場合には球換算直径が１.
５μｍ以上、板状あるいは偏平状晶の場合には球換算直
径が１.４μｍ以上、球状晶の場合には球換算直径が０.
６μｍ以上の結晶であるときに添加する。また、析出率
は、スラリーを濾過した濾液の液比重、吸光度、屈折率
等の経時変化より求めることができる。
している結晶の大きさと析出率で決まる。結晶の大きさ
は、結晶の析出時間が長い化合物であれば少量スラリー
をサンプリングして濾過し、乾燥後ＢＥＴ測定を行い、
ＢＥＴ値が１０ｍ2／ｇ以下であるときに添加する。ま
た、析出時間が短い化合物であれば少量溶液をサンプリ
ングしてレーザー散乱式粒度分布測定器で測定し、結晶
形状が柱状あるいは針状晶の場合には球換算直径が１.
５μｍ以上、板状あるいは偏平状晶の場合には球換算直
径が１.４μｍ以上、球状晶の場合には球換算直径が０.
６μｍ以上の結晶であるときに添加する。また、析出率
は、スラリーを濾過した濾液の液比重、吸光度、屈折率
等の経時変化より求めることができる。
【００１８】溶媒の添加量は、最初の晶析溶媒体積の
０.０１〜０．５倍量添加、望ましくは０.０２〜０.２
量添加する。
０.０１〜０．５倍量添加、望ましくは０.０２〜０.２
量添加する。
【００１９】添加する溶媒の選定は、品質をより重視す
る場合には、溶解パラメーター：δを２０（ＭＰａ）
1/2を境界に、ある温度でδが２０以上の溶媒に良く溶
解する化合物Ａはδが２０以上の晶析溶媒を、反対にδ
が２０以下の溶媒により大きな溶解性を示す化合物Ｂは
δが２０以下の晶析溶媒を使用し、晶析途中で化合物Ａ
ではδが２０以下の溶媒を、化合物Ｂではδが２０以上
の溶媒を添加することにより高純度の化合物を得ること
ができる。
る場合には、溶解パラメーター：δを２０（ＭＰａ）
1/2を境界に、ある温度でδが２０以上の溶媒に良く溶
解する化合物Ａはδが２０以上の晶析溶媒を、反対にδ
が２０以下の溶媒により大きな溶解性を示す化合物Ｂは
δが２０以下の晶析溶媒を使用し、晶析途中で化合物Ａ
ではδが２０以下の溶媒を、化合物Ｂではδが２０以上
の溶媒を添加することにより高純度の化合物を得ること
ができる。
【００２０】本発明において、晶析しようとする化合物
の溶媒に対する溶解度を、δが２０より大きいものと、
小さいもので比較して晶析溶媒と添加溶媒に選択してい
る。そして、本発明では、溶解度の差が有る２種類の溶
媒として選択する基準は、１０〜４０℃の特定の温度
（好ましくは２５〜３５℃）で、晶析しようとする化合
物の溶媒に対する溶解度が、１．５倍以上あるものであ
るが、好ましくは２倍以上の差を有する２種類の溶媒で
ある。
の溶媒に対する溶解度を、δが２０より大きいものと、
小さいもので比較して晶析溶媒と添加溶媒に選択してい
る。そして、本発明では、溶解度の差が有る２種類の溶
媒として選択する基準は、１０〜４０℃の特定の温度
（好ましくは２５〜３５℃）で、晶析しようとする化合
物の溶媒に対する溶解度が、１．５倍以上あるものであ
るが、好ましくは２倍以上の差を有する２種類の溶媒で
ある。
【００２１】一方、収率をより重視する場合には、化合
物Ａはδが２０以下の晶析溶媒を、化合物Ｂはδが２０
以上の晶析溶媒を使用し、晶析途中で化合物Ａでは晶析
溶媒よりもδの小さい溶媒を、化合物Ｂでは晶析溶媒よ
りもδの大きい溶媒を添加することにより結晶が高収率
で得られる。
物Ａはδが２０以下の晶析溶媒を、化合物Ｂはδが２０
以上の晶析溶媒を使用し、晶析途中で化合物Ａでは晶析
溶媒よりもδの小さい溶媒を、化合物Ｂでは晶析溶媒よ
りもδの大きい溶媒を添加することにより結晶が高収率
で得られる。
【００２２】換言すれば、純度を重視する場合は、晶析
溶媒は溶解度が良く、添加溶媒の溶解度が悪い２種類の
δが２０以上と以下の溶媒ペアーを選択し、一方、収率
を重視する場合は、反対に、晶析溶媒は溶解度が悪く、
添加溶媒の溶解度が良い２種類のδが２０以上と以下の
溶媒ペアーを選択する。
溶媒は溶解度が良く、添加溶媒の溶解度が悪い２種類の
δが２０以上と以下の溶媒ペアーを選択し、一方、収率
を重視する場合は、反対に、晶析溶媒は溶解度が悪く、
添加溶媒の溶解度が良い２種類のδが２０以上と以下の
溶媒ペアーを選択する。
【００２３】
実施例１ 溶解パラメーター：δ（ＭＰａ）1/2が２０以上の代表
的な溶媒メタノール（δ＝２９．７）と、２０以下の代
表的な溶媒酢酸エチル（δ＝１８．６）に対する下記構
造式を有するイエローカプラー（１）の粗製品（透過率
５３％ ４００ｎｍ）の３０℃における溶解度は、メ
タノールでは０．２１ｇ／ｍｌ、酢酸エチルでは０．５
６ｇ／ｍｌとなっている。このイエローカプラーはδが
２０以下の溶媒に良く溶解するため、δが２０以上のメ
タノールを晶析溶媒として用いた。また、粗製品の透過
率は粗製品５．０ｇを酢酸エチル５０ｍｌに加温溶解し
て測定した。
的な溶媒メタノール（δ＝２９．７）と、２０以下の代
表的な溶媒酢酸エチル（δ＝１８．６）に対する下記構
造式を有するイエローカプラー（１）の粗製品（透過率
５３％ ４００ｎｍ）の３０℃における溶解度は、メ
タノールでは０．２１ｇ／ｍｌ、酢酸エチルでは０．５
６ｇ／ｍｌとなっている。このイエローカプラーはδが
２０以下の溶媒に良く溶解するため、δが２０以上のメ
タノールを晶析溶媒として用いた。また、粗製品の透過
率は粗製品５．０ｇを酢酸エチル５０ｍｌに加温溶解し
て測定した。
【００２４】実験装置として、内径１０ｃｍ、容積の１
０００ｍｌのセパラブルフラスコと、撹拌翼７ｃｍのフ
ァウドラー翼を使用した。
０００ｍｌのセパラブルフラスコと、撹拌翼７ｃｍのフ
ァウドラー翼を使用した。
【００２５】メタノール４５０ｍｌを入れた上記フラス
コ中に、イエローカプラー（１）を１５０ｇ加えて５０
ｒｐｍで撹拌しながら５０℃まで加温し、完全溶解させ
た。その後、５０ｒｐｍで撹拌を続けたまま５時間かけ
て１０℃まで冷却した。１０℃到達後、約５時間で結晶
の析出が見られた。この後、析出率約２％、５％、１０
％、３０％、７０％の時点で、晶析溶媒の５％体積量の
酢酸エチルを約５分かけてピペットでゆっくり滴下し、
その後１０℃のまま５時間晶析を継続するテストを行っ
た。また、比較として、晶析途中で酢酸エチルを添加し
ないテストを実施した。得られた結果を表２に示す。
コ中に、イエローカプラー（１）を１５０ｇ加えて５０
ｒｐｍで撹拌しながら５０℃まで加温し、完全溶解させ
た。その後、５０ｒｐｍで撹拌を続けたまま５時間かけ
て１０℃まで冷却した。１０℃到達後、約５時間で結晶
の析出が見られた。この後、析出率約２％、５％、１０
％、３０％、７０％の時点で、晶析溶媒の５％体積量の
酢酸エチルを約５分かけてピペットでゆっくり滴下し、
その後１０℃のまま５時間晶析を継続するテストを行っ
た。また、比較として、晶析途中で酢酸エチルを添加し
ないテストを実施した。得られた結果を表２に示す。
【００２６】
【化１】
【００２７】
【表２】
【００２８】ＢＥＴ１０ｍ2／ｇ以下の結晶が５％以上
析出しているところで酢酸エチルを添加した実験で、不
純物による着色の少ない、濾過性の良い長方形板状結晶
が高収率で得られた。
析出しているところで酢酸エチルを添加した実験で、不
純物による着色の少ない、濾過性の良い長方形板状結晶
が高収率で得られた。
【００２９】実施例２ 実施例１において、イエローカプラー（１）１５０ｇを
酢酸エチル１５０ｍｌに溶解し、晶析溶媒の酢酸エチル
の５％体積量のメタノールを析出率約２％、５％、１０
％、３０％、７０％の時点で加えた以外は実施例１と同
様に実施し、得られた結果を表３に示す。
酢酸エチル１５０ｍｌに溶解し、晶析溶媒の酢酸エチル
の５％体積量のメタノールを析出率約２％、５％、１０
％、３０％、７０％の時点で加えた以外は実施例１と同
様に実施し、得られた結果を表３に示す。
【００３０】
【表３】
【００３１】表３から、実施例２の方法によると、濾過
性と収率はやや劣るが、透過率のよい、純粋なイエロー
カプラー（１）が得られた。
性と収率はやや劣るが、透過率のよい、純粋なイエロー
カプラー（１）が得られた。
【００３２】実施例３ エタノール（δ＝２６．０）と、酢酸エチル（δ＝１
８．６）に対する下記構造式を有するイエローカプラー
（２）の粗製品（透過率 ７１％ ４００ｎｍ）の３０
℃における溶解度は、エタノールでは０．１４ｇ／ｍ
ｌ、酢酸エチルでは０．０５ｇ／ｍｌとなっている。こ
のイエローカプラーはδが２０以上の溶媒に良く溶解す
るため、δが２０以上のエタノールを晶析溶媒として用
いた。
８．６）に対する下記構造式を有するイエローカプラー
（２）の粗製品（透過率 ７１％ ４００ｎｍ）の３０
℃における溶解度は、エタノールでは０．１４ｇ／ｍ
ｌ、酢酸エチルでは０．０５ｇ／ｍｌとなっている。こ
のイエローカプラーはδが２０以上の溶媒に良く溶解す
るため、δが２０以上のエタノールを晶析溶媒として用
いた。
【００３３】実験装置として、内径１０ｃｍ、容積の１
０００ｍｌのセパラブルフラスコと、撹拌翼７ｃｍのフ
ァウドラー翼を使用した。
０００ｍｌのセパラブルフラスコと、撹拌翼７ｃｍのフ
ァウドラー翼を使用した。
【００３４】エタノール１５０ｍｌを入れた上記フラス
コ中に、イエローカプラー（２）を１５０ｇを加えて５
０ｒｐｍで撹拌しながら６０℃まで加温し、完全溶解さ
せた。その後、５０ｒｐｍで撹拌を続けたまま５時間か
けて１０℃まで冷却した。１０℃到達後、約５時間で結
晶の析出が見られた。この後、析出率２％、５％、１０
％、３０％、７０％の時点で、晶析溶媒の２．５％体積
量の酢酸エチルを約５分かけてピペットでゆっくり滴下
し、その後１０℃のまま５時間晶析を継続するテストを
行った。また、比較として、晶析途中で酢酸エチルを添
加しないテストを実施した。得られた結果を表４に示
す。
コ中に、イエローカプラー（２）を１５０ｇを加えて５
０ｒｐｍで撹拌しながら６０℃まで加温し、完全溶解さ
せた。その後、５０ｒｐｍで撹拌を続けたまま５時間か
けて１０℃まで冷却した。１０℃到達後、約５時間で結
晶の析出が見られた。この後、析出率２％、５％、１０
％、３０％、７０％の時点で、晶析溶媒の２．５％体積
量の酢酸エチルを約５分かけてピペットでゆっくり滴下
し、その後１０℃のまま５時間晶析を継続するテストを
行った。また、比較として、晶析途中で酢酸エチルを添
加しないテストを実施した。得られた結果を表４に示
す。
【００３５】
【化２】
【００３６】
【表４】
【００３７】表４からＢＥＴ１０ｍ2／ｇ以下の結晶が
５％以上析出しているところで酢酸エチルを添加した実
験で、不純物による着色のない、濾過性の良い八面体状
結晶が高収率で得られた。
５％以上析出しているところで酢酸エチルを添加した実
験で、不純物による着色のない、濾過性の良い八面体状
結晶が高収率で得られた。
【００３８】実施例４ 実施例３において、イエローカプラー（２）１５０ｇを
酢酸エチル４５０ｍｌに溶解し、晶析溶媒の酢酸エチル
の５％体積量のエタノールを析出率約２％、５％、１０
％、３０％、７０％の時点で加えた以外は実施例３と同
様に実施し、得られた結果を表５に示す。
酢酸エチル４５０ｍｌに溶解し、晶析溶媒の酢酸エチル
の５％体積量のエタノールを析出率約２％、５％、１０
％、３０％、７０％の時点で加えた以外は実施例３と同
様に実施し、得られた結果を表５に示す。
【００３９】
【表５】
【００４０】表５から、実施例４の方法によると、透過
率はやや劣るが、濾過性と収率のよい、イエローカプラ
ー（２）が得られた。
率はやや劣るが、濾過性と収率のよい、イエローカプラ
ー（２）が得られた。
【００４１】
【発明の効果】本発明により、高純度で濾過性の良好な
結晶を高い収率で得る晶析方法を提供することができ
た。
結晶を高い収率で得る晶析方法を提供することができ
た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｂ０１Ｄ 9/02 ６２５ Ｂ０１Ｄ 9/02 ６２５Ｅ Ｇ０３Ｃ 7/32 Ｇ０３Ｃ 7/32
Claims (7)
- 【請求項１】 化合物の溶液を冷却し、該化合物を晶析
する晶析方法において、結晶が析出している状態で晶析
溶媒とは溶解パラメーターの異なる溶媒を添加すること
を特徴とする晶析方法。 - 【請求項２】 ＢＥＴ１０ｍ2／ｇ以下の結晶が５％以
上析出した状態にあるときに晶析溶媒とは溶解パラメー
ターの異なる溶媒を添加することを特徴とする請求項１
記載の晶析方法。 - 【請求項３】 結晶形状が柱状あるいは針状晶の場合に
は球換算直径が１.５μｍ以上、板状あるいは偏平状晶
の場合には球換算直径が１.４μｍ以上、球状晶の場合
には球換算直径が０.６μｍ以上の結晶が５％以上析出
状態にあるときに晶析溶媒とは溶解パラメーターの異な
る溶媒を添加することを特徴とする請求項１記載の晶析
方法。 - 【請求項４】 化合物の溶液を冷却し、該化合物を晶析
する晶析方法において、溶解パラメーター（δ）が２０
（ＭＰａ）1/2を基準に、δが２０以上の溶媒に、より
大きな溶解度を示す化合物の場合、δが２０以上の溶媒
を晶析溶媒に使用し、結晶が析出している状態でδが２
０以下の溶媒を添加することを特徴とする晶析方法。 - 【請求項５】 化合物の溶液を冷却し、該化合物を晶析
する晶析方法において、溶解パラメーター（δ）が２０
（ＭＰａ）1/2を基準に、δが２０以下の溶媒に、より
大きな溶解度を示す化合物の場合、δが２０以下の溶媒
を晶析溶媒に使用し、結晶が析出している状態でδが２
０以上の溶媒を添加することを特徴とする晶析方法。 - 【請求項６】 化合物の溶液を冷却し、該化合物を晶析
する晶析方法において、溶解パラメーター（δ）が２０
（ＭＰａ）1/2を基準に、δが２０以上の溶媒に、より
大きな溶解度を示す化合物の場合、δが２０以下の溶媒
を晶析溶媒に使用し、結晶が析出している状態でδが２
０以上の溶媒を添加することを特徴とする晶析方法。 - 【請求項７】 化合物の溶液を冷却し、該化合物を晶析
する晶析方法において、溶解パラメーター（δ）が２０
（ＭＰａ）1/2を基準に、δが２０以下の溶媒に、より
大きな溶解度を示す化合物の場合、δが２０以上の溶媒
を晶析溶媒に使用し、結晶が析出している状態でδが２
０以下の溶媒を添加することを特徴とする晶析方法。
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