리신

Ricin
리신
리신 구조(PDB: 2AAI). A 체인은 파란색, B 체인은 주황색으로 표시됩니다.
식별자
유기체코뮈니스
기호.RCOM_2159910
엔트레즈8287993
RefSeq (mRNA)XM_002534603.1
RefSeq(Prot)XP_002534649.1
유니프로트P02879
기타자료
EC 번호3.2.2.22
염색체전체 게놈: 0 - 0.01 Mb
검색하기
구조물들스위스 모델
도메인인터프로
리보솜 불활성화 단백질(Ricin A chain)
식별자
기호.RIP
팜PF00161
인터프로IPR001574
프로사이트PDOC00248
SCOP21paf / SCOPe / SUPFAM
이용 가능한 단백질 구조:
팜 구조물 / ECOD
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum구조 요약
리신형 베타-트레포일 렉틴 도메인(Ricin B chain)
식별자
기호.해당 없음
팜PF00652
팜씨CL0066
프로사이트IPR000772
SCOP21abr / SCOPe / SUPFAM
CAZyCBM13
CDDcd00161
이용 가능한 단백질 구조:
팜 구조물 / ECOD
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum구조 요약

Ricin(/ ˈra ɪs ɪn/RY-sin)은 렉틴(탄수화물 결합 단백질)이자 피마자유 식물인 Ricinus communis의 종자에서 생성되는 매우 강력한 독소입니다. 쥐의 리신 치사량(LD50) 중앙값은 복강 내 주사를 통해 체중 1kg당 약 22마이크로그램입니다. 리신에 대한 경구 노출은 독성이 훨씬 적습니다. 인간의 치명적인 경구 투여량은 체중 1kg당 약 1mg입니다.[1]

리신은 톡소알부민이며 렉티노학의 창시자인 피터 헤르만 스틸마크에 의해 처음 기술되었습니다. 리신은 로빈과 화학적으로 비슷합니다.

생화학

리신은 2형 리보솜 비활성화 단백질(RIP)로 분류됩니다. 유형 1 RIP는 촉매 활성을 갖는 단일 단백질 사슬로 구성된 반면, 유형 2 RIP는 이종이량체 복합체를 형성하는 두 개의 다른 단백질 사슬로 구성됩니다. 유형 2 RIP는 단일 이황화 결합에 의해 촉매적으로 비활성인 B 사슬에 공유적으로 연결된 유형 1 RIP와 기능적으로 동등한 A 사슬로 구성되지만 세포 표면에서 소포체 운반체를 통해 소포체(ER)의 내강으로 A-B 단백질 복합체의 수송을 매개하는 역할을 합니다. Type 1 및 Type 2 RIP 모두 시험관 내에서 리보솜에 대해 기능적으로 활성이지만, Type 2 RIP만이 B 사슬의 렉틴 유사 특성으로 인해 세포 독성을 나타냅니다. 리보솜 비활성화 기능을 나타내려면 리신 이황화 결합이 환원적으로 절단되어야 합니다.[2]

생합성

리신은 피마자유 식물 종자의 배유에서 합성됩니다.[3] 제1항에 있어서, 상기 리신 전구체 단백질은 576개의 아미노산 잔기로서, 신호 펩타이드(잔기 1-35), 리신 A 사슬(36-302), 링커 펩타이드(303-314) 및 리신 B 사슬(315-576)을 포함하는 것을 특징으로 하는 리신 전구체 단백질.[4] N-말단 신호 서열은 프리프로폴리펩티드를 소포체(ER)로 전달한 다음 신호 펩티드를 절단합니다. ER의 내강 내에서 프로폴리펩티드는 글리코실화되고 단백질 이황화 이성질화효소는 시스테인 294와 318 사이의 이황화 결합 형성을 촉매합니다. 프로폴리펩타이드는 골지체 내에서 글리코실화되어 단백질 저장체로 운반됩니다. 프로폴리펩티드는 엔도펩티다아제에 의해 단백질체 내에서 절단되어 단일 이황화 결합에 의해 공유 결합된 267개 잔기 A 사슬 및 262개 잔기 B 사슬로 구성된 성숙한 리신 단백질을 생성하는 것을 특징으로 하는 프로폴리펩티드.[3]

구조.

리신은 구조 면에서 아브린의 이성질체인 아브린-a와 매우 유사합니다. 리신의 4차 구조는 약 60-65 kDa의 구형 글리코실화된 이종이량체입니다.[5] 리신 독소 A 사슬과 리신 독소 B 사슬은 각각 약 32 kDa와 34 kDa의 분자량이 유사합니다.

abrin-a(빨간색)와 ricin(파란색)의 유사한 구조 비교
  • 리신 독소 A 사슬(RTA)은 267개의 아미노산으로 구성된 N-글리코사이드 가수분해효소입니다.[6] 폴리펩티드의 약 50%가 알파 나선 및 베타 시트로 배열된 3개의 구조적 도메인을 가지고 있습니다.[7] 세 도메인은 RTA의 활성 부위인 뚜렷한 틈을 형성합니다.
  • RTB(Ricin toxin B chain)는 262개의 아미노산으로 구성된 렉틴으로 세포 표면의 말단 갈락토스 잔기를 결합시킬 수 있습니다.[8] RTB는 개별 엽이 3개의 하위 도메인을 포함하는 알파 나선 또는 베타 시트가 없는 이중, 바벨과 같은 구조를 형성합니다. 각 상동엽에 있는 이 세 가지 하위 도메인 중 적어도 하나는 RTB에 기능적 특성을 부여하는 당 결합 포켓을 가지고 있습니다.

다른 식물들은 리신에서 발견되는 단백질 사슬을 포함하고 있지만, 독성 효과를 내기 위해서는 두 단백질 사슬이 모두 존재해야 합니다. 예를 들어 보리와 같이 단백질 사슬 A만 포함된 식물은 단백질 사슬 B와의 연결고리가 없으면 단백질 사슬 A가 세포 안으로 들어가지 못하고 리보솜에 손상을 주기 때문에 독성이 없습니다.[9]

세포질 내로의 진입

리신 B 사슬은 말단 N-아세틸갈락토사민 또는 베타-1,4-연결된 갈락토오스 잔기를 포함하는 진핵 세포의 표면에 복합 탄수화물을 결합합니다. 또한 리신의 만노스형 글리칸은 만노스 수용체를 발현하는 세포와 결합할 수 있습니다.[10] RTB는 세포 표면당 10-10개의68 리신 분자 정도로 세포 표면에 결합하는 것으로 나타났습니다.[11]

표면 막에 대한 리신의 풍부한 결합은 모든 유형의 막 함입과 함께 내재화를 가능하게 합니다. 홀로톡신은 클라트린 코팅된 구덩이뿐만 아니라 카베올라 및 대식세포증을 포함한 클라트린 비의존적 경로에 의해 흡수될 수 있습니다.[12][13] 세포내 소포체는 리신을 엔도솜으로 셔틀하여 골지 장치로 전달됩니다. 엔도솜의 활성 산성화는 리신의 기능적 특성에 거의 영향을 미치지 않는 것으로 생각됩니다. 리신은 넓은 pH 범위에서 안정적이기 때문에 엔도솜 또는 리소좀의 분해는 리신에 대한 보호를 거의 또는 전혀 제공하지 않습니다.[14] 리신 분자는 초기 엔도솜, 트랜스-골기 네트워크 및 골기를 통한 역행 수송을 따라 소포체(ER)의 내강으로 들어가는 것으로 생각됩니다.[15]

리신이 세포독성으로 기능하려면 RTA 활성 부위의 입체 블록을 방출하기 위해 RTB에서 RTA를 환원적으로 절단해야 합니다. 이 과정은 ER의 내강에 존재하는 단백질 PDI(protein disulphide isomerase)에 의해 촉매됩니다.[16][17] 그런 다음 ER 내강의 유리 RTA는 부분적으로 펼쳐지고 부분적으로 ER 막에 묻혀 잘못 접힌 막 관련 단백질을 모방하는 것으로 생각됩니다.[18] ER 샤페론 GRP94,[19] EDEM[20] 및 BiP의[21] 역할은 소포체 관련 단백질 분해(ERAD) 경로의 구성 요소를 사용하는 방식으로 ER 내강에서 세포질로 RTA의 '탈구' 이전에 제안되었습니다. ERAD는 일반적으로 세포질 프로테아좀에 의한 파괴를 위해 세포질로 잘못 접힌 ER 단백질을 제거합니다. RTA의 전위는 ER 막-일체형 E3 유비퀴틴 연결효소 복합체를 필요로 [22]하지만 RTA는 유비퀴틴의 일반적인 부착 부위인 라이신 잔기의 함량이 낮기 때문에 ERAD 기질에서 일반적으로 발생하는 유비퀴틴화를 피합니다.[23] 따라서 RTA는 탈구된 단백질의 일반적인 운명(유비퀴틴화된 단백질을 세포질 프로테아좀으로 표적화하여 매개되는 파괴)을 피합니다. 포유류 세포 세포질에서 RTA는 세포질 분자 샤페론 Hsc70 및 Hsp90 및 이들의 공동 샤페론뿐만 아니라 프로테아좀 자체의 하나의 소단위(RPT5)에 의해 분류를 거치며, 이는 리보솜을 탈순수화하는 [19][24]촉매 형태로 접혀져 단백질 합성을 중단합니다.

리보솜불활성화

RTA는 진핵생물 리보솜의 60S 소단위체의 큰 rRNA 내에서 글리코시드 결합의 절단을 담당하는 rRNA N-글리코실라제 활성을 가지고 있습니다.[25] RTA는 28S rRNA 내의 위치 4324(A4324)에 있는 아데닌 잔기의 N-글리코시드 결합을 특이적으로 그리고 비가역적으로 가수분해하지만, RNA의 포스포디에스터 골격은 그대로 유지합니다.[26] 리신은 진핵생물 리보솜에서 보편적으로 발견되는 12개 뉴클레오티드의 고도로 보존된 서열에 포함된 A4324를 표적으로 합니다. sarcin-ricin loop이라고 하는 5'-AGUACGA-3' 서열은 단백질 합성 동안 신장 인자를 결합하는 데 중요합니다.[27] 탈수란 사건은 리보솜을 빠르고 완전히 비활성화시켜 단백질 합성을 억제하여 독성을 발생시킵니다. 세포질의 단일 RTA 분자는 분당 약 1500개의 리보솜을 정화할 수 있습니다.

탈염반응

RTA의 활성 부위 내에는 리보솜 RNA의 탈퓨린화에 관여하는 여러 불변 아미노산 잔기가 존재합니다.[14] 사건의 정확한 메커니즘은 알려져 있지 않지만, 확인된 주요 아미노산 잔기는 80번과 123번 위치의 티로신, 177번 위치의 글루탐산, 180번 위치의 아르기닌을 포함합니다. 특히 Arg180 및 Glu177은 RTA 돌연변이를 포함하는 효소 동역학 연구와 함께 기질 결합이 아닌 촉매 메커니즘에 관여하는 것으로 나타났습니다. Mozingo와 Robertus가 X선 구조를 [7]기반으로 제안한 모델은 다음과 같습니다.

  1. Sarcin-ricin 루프 기질은 tyr80 및 tyr123에 대한 표적 아데닌 적층과 RTA 활성 부위를 결합합니다.
  2. Arg180은 아데닌의 N-3을 양성화하고 아데닌 고리의 N-9와 리보스의 C-1' 사이의 결합을 끊을 수 있도록 위치합니다.
  3. 결합 분열은 리보스에 옥시카보늄 이온을 발생시키며, 이는 Glu177에 의해 안정화됩니다.
  4. Arg180에 의한 아데닌의 N-3 양성자화는 인근 물 분자의 탈양성자화를 가능하게 합니다.
  5. 결과적으로 히드록실은 리보스 카르보늄 이온을 공격합니다.
  6. 아데닌의 탈염은 온전한 포스포다이에스터 RNA 백본에 중성 리보스를 생성합니다.

독성

피마자
큐 이코노믹 식물학 컬렉션, 왕립 식물원의 피마자유 씨앗

리신은 흡입, 주사, 섭취 시 매우 독성이 강합니다. 먼지가 눈에 닿거나 손상된 피부를 통해 흡수되는 경우에도 독성이 있을 수 있습니다. 단백질 합성을 억제하여 독소 역할을 합니다.[28][29] 세포의 리보솜(단백질을 만드는 기계), 즉 모든 살아있는 세포에 필수적인 세포 대사의 가장 기본적인 수준에 의해 수행되는 과정에서 세포가 전령 RNA로부터 받는 메시지에 따라 다양한 아미노산을 단백질로 조립하는 것을 막습니다. 리신은 펩티다아제에 의한 소화에 내성이 있지만 불침투성은 아닙니다. 섭취에 의해 리신의 병리학은 점막 손상을 유발할 수 있는 위장관에 크게 제한됩니다. 적절한 치료를 받으면 대부분의 환자가 잘 회복될 것입니다.[30][31]

증상

단백질을 만들지 못해 발생하는 증상이기 때문에 노출 경로와 용량에 따라 증상이 나타나기까지 몇 시간에서 며칠이 걸릴 수 있습니다. 위장관 증상은 섭취 시 6시간 이내에 나타날 수 있으며, 이러한 증상이 항상 명확해지는 것은 아닙니다. 리신에 노출된 지 2~5일 이내에 중추신경계, 부신, 신장, 간에 미치는 영향이 나타납니다.[29]

리신을 섭취하면 위장계 점막에 통증, 염증, 출혈 등이 발생합니다. 위장 증상은 빠르게 심한 메스꺼움, 구토, 설사, 삼키기 곤란(이식증)으로 진행됩니다. 출혈은 혈변(멜레나)을 일으키고 피를 토하게 합니다. 위장관액 소실로 인한 저혈량(저혈량)은 췌장, 신장, 간, 위장관의 장기부전을 유발하고 쇼크로 진행될 수 있습니다. 쇼크와 장기 부전은 방향감각 상실, 몽롱함, 쇠약, 졸림, 과도한 갈증(폴립시아), 소변량 부족(올리고뇨), 혈뇨(혈뇨) 등으로 나타납니다.[29]

리신 흡입의 증상은 섭취로 인한 증상과 다릅니다. 초기 증상으로는 기침과 발열이 있습니다.[29]

피부나 흡입 노출이 발생하면 리신이 알레르기를 일으킬 수 있습니다. 이것은 눈과 입술의 부종(부종), 천식, 기관지 자극, 건조, 인후통, 충혈, 피부 발적(홍반), 피부 물집(침), 천명(가려움), 물안개, 가슴 답답함, 피부 자극으로 나타납니다.[29]

치료

해독제가 영국군에 의해 개발되었지만, 2006년 현재 그것은 아직 사람에게 실험되지 않았습니다.[32][33] 2005년 현재, 미군에 의해 개발된 또 다른 해독제는 리신과 혼합된 항체가 풍부한 혈액을 주입한 실험용 쥐에서 안전하고 효과적인 것으로 밝혀졌으며, 일부 인체 실험을 했습니다.[34] 단일클론항체는 리신 중독의 가능한 치료법으로 과학적 조사가 진행 중입니다.[35]

리신 중독에 대한 대증 및 지지 치료가 가능합니다. 기존 치료법은 독극물의 영향을 최소화하는 것을 강조합니다. 가능한 치료법은 정맥 수액이나 전해질, 기도 관리, 인공호흡 보조 또는 발작과 저혈압을 치료하기 위한 약물 투여 등이 있습니다. 리신을 최근에 섭취한 경우 활성탄을 섭취하거나 위 세척을 통해 위를 세척할 수 있습니다. 생존자들은 장기 손상을 입는 경우가 많습니다. 리신은 심한 설사와 구토를 일으키고, 피해자는 순환기 쇼크나 장기 부전으로 사망할 수 있습니다. 흡입된 리신은 치명적인 폐부종이나 호흡 부전을 일으킬 수 있습니다. 사망은 일반적으로 노출 후 3-5일 이내에 발생합니다.[29]

예방

비활성 형태의 단백질 사슬 A를 주입하여 백신 접종이 가능합니다.[9] 이 백신 접종은 체내에서 외래 단백질에 대한 항체가 생성되기 때문에 몇 달 동안 효과가 있습니다. 1978년 불가리아 망명자 블라디미르 코스토프는 게오르기 마르코프의 리신 공격과 유사한 리신 공격에서 살아남았는데, 이는 아마도 그의 몸이 항체를 생산했기 때문일 것입니다. 그의 등의 작은 부분에서 리신 레이스가 달린 펠릿을 제거했을 때, 원래 왁스 코팅의 일부가 여전히 부착되어 있는 것이 발견되었습니다. 이러한 이유로 소량의 리신만 펠렛에서 누출되어 일부 증상을 일으켰지만 그의 몸은 추가 중독에 대한 면역력을 발달시킬 수 있었습니다.[9]

원천

Ricinus communis의 씨앗을 으깨서 피마자유를 추출합니다. 리신은 기름에 잘 녹지 않기 때문에 추출된 피마자유에서는 거의 발견되지 않습니다.[9] 추출된 오일은 또한 존재할 수 있는 리신을 변성시키기 위해 80°C(176°F) 이상으로 가열됩니다.[9] "케이크", "오일 케이크", "프레스 케이크"로 다양하게 불리는 남은 으깬 씨앗은 리신을 5%까지 함유할 수 있습니다.[36] 코코넛, 땅콩, 그리고 때때로 목화씨의 기름 케이크는 소의 사료나 비료로 사용될 수 있지만, 피마자의 독성 때문에 리신이 오토클레이브에 의해 먼저 비활성화되지 않는 한 기름 케이크는 사료로 사용될 수 없습니다.[37] 비료용으로 의도된 Ricinus communis cake의 우발적 섭취가 동물의 치명적인 리신 중독의 원인이 되는 것으로 보고되었습니다.[28][38]

피마자나 식물 종자를 섭취하여 사망하는 경우는 드물며, 이는 부분적으로 소화되지 않는 종자 코트 때문이며, 리신의 일부가 위에서 비활성화되기 때문입니다.[5] 8개의 콩에서 나온 과육은 성인에게 위험한 것으로 여겨집니다.[39] 라우버와 허드는 20세기 초 사례 보고서를 면밀히 조사한 결과 리신 독성에 대한 대중 및 전문가의 인식이 "현대 의료 관리의 능력을 정확하게 반영하지 못한다"[40]고 밝혔습니다.

인간의 대부분의 급성 중독 사례는 피마자 콩을 경구 섭취한 결과이며, 그 중 5-20개는 성인에게 치명적일 수 있습니다. 피마자 콩을 삼키는 것은 콩을 완전히 씹지 않으면 치명적인 것으로 판명되는 경우는 거의 없습니다. 피마자 섭취의 생존율은 98%[9]입니다. 2013년 미국의 37세 여성이 30개의 콩을 섭취한 후 생존했습니다.[41] 피해자들은 종종 메스꺼움, 설사, 빠른 심박수, 저혈압, 발작이 일주일까지 지속됩니다.[28] 진단 확인을 위해 혈액, 혈장 또는 소변 리신 또는 리신 농도를 측정할 수 있습니다. 실험실 테스트는 일반적으로 면역 분석 또는 액체 크로마토그래피 질량 분석을 포함합니다.[42]

치료 용도

현재 리신을 기반으로 한 승인된 치료제는 없지만 표적 세포를 파괴하는 "마법의 총알"로서 종양 치료에 사용될 가능성이 있습니다.[14] 리신은 단백질이기 때문에 단클론항체와 연결해 항체가 인식하는 암세포를 공략할 수 있습니다. 리신의 가장 큰 문제는 고유의 내재화 서열이 단백질 전체에 분포되어 있다는 것입니다. 이러한 고유 내재화 서열 중 하나라도 치료제에 존재하면 약물은 표적화되지 않은 비종양 세포뿐만 아니라 표적화된 암 세포에 의해 내재화되어 사멸됩니다.

리신을 변형하면 이러한 면역독소의 리신 성분이 잘못된 세포를 내재화할 가능성을 충분히 줄일 수 있지만 표적 세포에 의해 내재화될 때 세포 사멸 활성을 유지할 수 있습니다. 하지만 FDA 승인을 받은 백혈병과 림프종 치료제 데닐류킨 디피톡신에 사용되는 디프테리아 독소와 같은 박테리아 독소는 더 실용적인 것으로 입증되었습니다. 리신에 대한 유망한 접근법은 독성이 없는 B 소단위체(렉틴)를 세포 내로 항원을 전달하는 매개체로 사용하여 면역원성을 크게 높이는 것입니다. 리신을 보조제로 사용하는 것은 점막 백신 개발에 잠재적인 영향을 미칩니다.

규정

미국의 경우, 리신은 보건복지부의 선택된 대리인 목록에 나타나는데,[43] 과학자들이 연구에 리신을 사용하기 위해서는 HHS에 등록해야 합니다. 그러나 1000mg 미만의 관리하에 있는 조사원은 규제를 받지 않습니다.[44]

Ricin은 미국 비상계획 및 지역사회 알 권리법(42 U.S.C. 11002) 섹션 302에 정의된 미국에서 매우 위험한 물질로 분류되며, 상당한 양의 Ricin을 생산, 보관 또는 사용하는 시설에 의해 엄격한 보고 요건을 적용 받습니다.[45]

화학 또는 생물학적 전쟁작용제

역사

2003년 리신 문자에서 나온 리신이 들어있는 금속 바이알

미국은 제1차 세계 대전 동안 리신의 군사적 잠재력을 조사했습니다.[46] 그 당시 리신은 독성 먼지나 총알과 파편의 코팅으로 사용되는 것으로 여겨졌습니다. 먼지구름 개념은 적절하게 개발될 수 없었고, 코팅된 탄환/붕괴 개념은 1899년 헤이그 협약(1903년 32개 주에서 미국법으로 채택), 구체적으로 부속서 §2, Ch. 1, 23조에 "... 그것은 특히 금지되어 있습니다... [t]o 독이나 독이 든 무기를 사용합니다."[47]

제2차 세계 대전 동안 미국과 캐나다는 집속탄에서 리신을 연구했습니다.[48] 비록 대량 생산 계획과 여러 가지 폭탄 개념의 현장 실험이 있었지만, 최종 결론은 포스젠을 사용하는 것보다 더 경제적이지 않다는 것이었습니다. 이 결론은 리신의 독성(LCT50 ~10 mg/min·m3)이 아닌 최종 무기의 비교를 기반으로 했습니다.[citation needed] 리신은 W 또는 나중에 WA라는 군사적 상징을 받았습니다.[citation needed] 제2차 세계대전 이후 짧은 기간 동안 이에 대한 관심이 이어졌지만, 미국 육군 화학군단이 사린을 무기화하는 프로그램을 시작하면서 곧 잦아들었습니다.[49]

소련은 무기화된 리신을 보유하고 있었습니다. KGB는 소련 블록 밖에서 사용된 리신을 사용하여 무기를 개발했는데, 가장 유명한 것은 마르코프 암살 사건입니다.[50][51]

통제

리신의 극도의 독성과 화학적/생물학적 전쟁의 매개체로서의 유용성에도 불구하고, 독소의 생산은 제한하기 어렵습니다. 리신이 유래된 피마자 식물은 일반적인 관상용으로 특별한 관리 없이 가정에서 재배할 수 있습니다.

리신은 1972년 생물 무기 협약과 1997년 화학 무기 협약에 따라 일정 1 통제 물질로 등재되어 있습니다. 그럼에도 불구하고, 매년 100만 미터톤 이상의 피마자 콩이 처리되고 있으며, 전체의 약 5%가 무시할 정도의 농도의 변성되지 않은 리신 독소를 함유한 폐기물로 만들어집니다.[52]

리신은 보툴리눔이나 파상풍 독소보다 독성이 수십 배 낮지만, 후자는 구하기가 더 어렵습니다. 생물학적 무기나 화학무기로서의 보툴리눔이나 탄저균과 비교할 때, 넓은 지리적 영역에서 LD를50 달성하는 데 필요한 리신의 양은 탄저균과 같은 작용제(리신의 톤 대 탄저균의 단 킬로그램 양)보다 훨씬 많습니다.[53] 리신은 생산하기는 쉽지만 다른 약제들만큼 실용적이지도 않고 사상자가 많이 발생할 가능성도 없습니다.[30] 리신은 80°C(176°F) 이상의 온도에 의해 쉽게 변성됩니다. 즉, 리신을 전개하는 많은 방법이 리신을 변성시키기에 충분한 열을 발생시킵니다.[36] 리신에 오염된 부위는 일단 전개되면 사슬 A나 B 사이의 결합이 깨질 때까지 위험하며, 이 과정은 2~3일이 걸립니다.[9] 대조적으로 탄저균 포자는 수십 년 동안 치명적일 수 있습니다. 독일의 생물무기 전문가 얀 반 아켄은 선샤인 프로젝트의 보고서에서 알카에다의 리신 실험은 보툴리눔이나 탄저균을 생산할 수 없음을 시사한다고 설명했습니다.[54]

디벨롭먼트

솔리제닉스(Soligenix, Inc.)라는 바이오 제약 회사는 UT 사우스웨스턴에서 비테타 등으로부터 리백스(RiVax)라는 항리신 백신을 허가했습니다. 이 백신은 쥐, 토끼 및 사람에게서 안전하고 면역원성이 있는 것으로 확인되었습니다. 두 번의 성공적인 임상 시험이 완료되었습니다.[55] 솔리제닉스는 리백스에 대한 미국 특허를 받았습니다. 리신 백신 후보물질은 미국과 EEC에서 희귀의약품 지위를 부여받았고, 2019년 현재 미국에서 임상시험 중입니다. 미국 국립알레르기·전염병연구소와 미국 식품의약국(FDA)의 보조금으로 백신 후보물질 개발을 지원했습니다.[56]

합성

리신의 첫 번째 분리는 1888년 발트-독일 미생물학자 피터 헤르만 스틸마르크(Peter Hermann Stillmark, 1860–1923)에 기인합니다.[57][58][59]

테러용

주 기사: 리신과 관련된 사건 목록

리신은 개인에 대한 실제 또는 계획된 여러 공격에 관여했습니다. 1978년 불가리아의 반체제 인사 게오르기 마르코프는 런던 거리에서 리신이 함유된 작은 알갱이를 발사하기 위해 압축 가스를 사용하여 개조된 우산으로 나중에 밝혀진 것으로 불가리아 비밀 경찰에 의해 암살되었습니다.[30][60] 그는 며칠 후 병원에서 사망했습니다; 그의 시신은 부검 중에 펠릿을 발견한 영국 국방부의 특별 독극물 부서로 옮겨졌습니다. 유력한 용의자는 불가리아 비밀경찰이었습니다. 게오르기 마르코프는 몇 년 전 불가리아를 떠나 불가리아 공산주의 정권에 대해 매우 비판적인 책을 쓰고 라디오 방송을 했습니다. 그러나 당시에는 불가리아가 펠릿을 생산하지 못했을 것으로 추정되었고, KGB가 이를 공급한 것으로도 추정되었습니다. KGB는 어떠한 개입도 부인했지만, KGB의 고위 이탈자인 올레크 칼루긴과 올레크 고르디예프스키는 나중에 KGB의 개입을 확인했습니다. 소련의 반체제 인사 알렉산드르 솔제니친은 1971년 KGB 요원들과 만난 후 리신과 유사한 증상을 겪었습니다.[61]

게오르기 마르코프를 공격하기 열흘 전, 또 다른 불가리아 망명자 블라디미르 코스토프도 비슷한 공격에서 살아남았습니다. 코스토프가 파리 지하철 에스컬레이터에 서 있을 때 바지 벨트 위로 등 아래쪽이 따끔따끔했습니다. 그는 열이 났지만 회복했습니다. 마르코프가 죽은 후 코스토프의 등에 난 상처를 검사한 결과 마르코프에게 사용된 것과 동일한 리신 레이스가 달린 펠렛이 제거되었습니다.[9]

몇몇 테러리스트 개인들과 단체들이 리신을 실험하거나 사용할 계획을 세웠습니다.[62] 독극물이 미국 정치인들에게 우편으로 배달되는 사건들이 있었습니다. 예를 들어, 2013년 5월 29일 마이클 블룸버그 뉴욕 시장에게 보낸 두 통의 익명의 편지에는 그것의 흔적이 담겨 있었습니다.[63] 또 다른 한 명은 워싱턴 D.C.에 있는 불법총기에 반대하는 시장들의 사무실로 보내졌습니다. 리신이 들어 있는 편지도 동시에 버락 오바마 미국 대통령에게 보낸 것으로 알려졌습니다. 배우 섀넌 리처드슨은 이후 이 범죄로 기소되어 12월에 유죄를 인정했고,[64] 그녀는 18년 징역형과 36만 7천 달러의 배상금을 선고받았습니다.[65] 2018년 10월 2일, 리신이 함유된 것으로 의심되는 두 통의 편지가 국방부에 보내졌고, 하나는 국방부 장관 제임스 매티스에게, 다른 하나는 해군 작전 책임자 존 리처드슨 제독에게 보내졌습니다.[66] 2019년 7월 23일 캘리포니아주 펠리컨 베이 주립 교도소에서 수상한 물질을 함유하고 있다고 주장하는 편지가 접수되었습니다. 당국은 나중에 리신이 함유된 것을 확인했습니다. 유해한 노출은 확인되지 않았습니다.[67]

2020년 체코의 일부 언론은 첩보 정보를 바탕으로 러시아 외교 여권과 리신을 소지한 사람이 정치인 3명을 암살할 의도로 프라하에 도착했다고 보도했습니다. 블라디미르 푸틴 러시아 대통령은 이 보도를 부인했습니다. 대상은 러시아 대사관이 있는 프라하의 광장 '팟 카슈타니'를 2015년 크렘린에서 암살된 야당 정치인 보리스 넴초프 광장으로 개명하는 데 관여한 즈덴 ě프 ř프 프라하(체코 수도) 시장, 온드 ř예 콜라 ř, 논란이 됐던 동상을 소련 시절 원수였던 코네프에게 철거하는 데 관여했던 프라하 6시구 시장과 프라하 남서부 ř에포리제구 시장인 파벨 노보트 ý. 그들은 모두 경찰의 보호를 받았습니다.[68][69] 밀로시 제만 체코 대통령은 이후 즈덴 ě크 흐 ř브의 경찰 보호를 보잘것없는 정치인이 관심을 끌기 위한 시도라고 묘사했습니다. 제만은 또한 리신과 비독성 완하제 피마자유를 혼동했습니다.[70]

2018년과[71] 2023년 독일 경찰은 미국 연방수사국(FBI)에서 온 것으로 추정되는 제보 이후 이슬람 테러리스트 조직 대쉬(이슬람 국가, IS라고도 함)를 지지하는 사람들의 리신 공격 시도를 저지했습니다.[72]

대중문화에서는

리신은 텔레비전 시리즈 '브레이킹 배드'에서와 같이 줄거리 장치로 사용되어 왔습니다.[73]

브레이킹 배드의 인기는 리신이나 유사한 물질과 관련된 여러 실제 범죄 사건에 영감을 주었습니다. 런던에 사는 쿤탈 파텔([74]Kuntal Patel)은 어머니가 결혼 계획을 방해하자 브린(abrin)으로 어머니를 독살하려 했습니다. 19세의 전 조지타운 대학교 학생 다니엘 밀즈만은 그의 기숙사 방에서 리신을 제조한 혐의와 함께 그가 관계를 맺은 다른 학부생에게 "리신을 사용"할 의도로 기소되었습니다.[75] 영국 리버풀 출신 모하메드 알리가 비밀리에 FBI 요원으로부터 500mg의 리신을 구입하려다 유죄 판결을 받았습니다. 그는 2015년 9월 18일 징역 8년형을 선고받았습니다.[76]

아가사 크리스티의 소설 "범죄의 파트너들"에서 리신은 줄거리 장치로 사용되었습니다.

텍사스 레인저 워커의 마지막 시즌에서 리신은 에밀 라보캣에 의해 텍사스 레인저의 가장 친한 친구이자 전 파트너인 C.D. 파커를 살해하는 데 사용되었습니다. 그들과 그들의 회사에 있는 모든 레인저들에 대한 복수 때문입니다. '어벤징 엔젤'이 끝날 무렵 심장마비를 가장했지만, C.D.의 죽음에 대한 진실은 피날레인 '더 파이널 쇼/다운'에서 밝혀지는데, 이때 워커와 트리벳은 그의 몸을 부식시키고 부검했습니다.

2013년 개봉한 영화 '좋은 엄마'에서 한 엄마가 딸들에게 리신을 주사하고 먹여주는 장면은, 딸이 죽은 후 들통이 납니다.

2014년 영화 인터뷰에서 리신을 실은 경피용 스트립이 악수를 통해 북한 독재자 김정은을 암살하려는 CIA의 음모에 사용됩니다.

참고 항목

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