헤모펙신

Hemopexin
이 기사는 헤모펙신 단백질에 관한 것이다.헤모펙신 유사 반복을 포함하는 단백질 패밀리는 헤모펙신 패밀리를 참조하십시오.
HPX
식별자
에일리어스HPX, HX, 헤모펙신
외부 IDOMIM: 142290 MGI: 105112 HomoloGene: 511 GeneCard: HPX
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

3263

15458

앙상블

ENSG00000110169

ENSMUSG000030895

유니프로트

P02790

Q91X72

RefSeq(mRNA)

NM_000613

NM_017371

RefSeq(단백질)

NP_000604

NP_059067

장소(UCSC)Chr 11: 6.43 ~6.44 MbChr 7: 105.24 ~105.25 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

헤모펙신(또는 헤모펙신; Hpx; Hx)은 인간에서 HPX[5][6][7] 유전자에 의해 암호화되어 단백질의 [8]헤모펙신 계열에 속하는 당단백질이다.헤모펙신은 헴에 [9]대한 결합 친화력이 가장 높은 혈장 단백질이다.

혈장에서 홀로 순환하는 헤모글로빈 자체는 곧 메트헤모글로빈으로 산화되며, 메트헤모글로빈은 글로빈 사슬과 함께 유리헤모글로빈으로 더욱 분리된다.유리 헴은 유리 헴으로 산화되며 조만간 헤모펙신이 유리 헴과 결합해 헴과 헤모펙신의 복합체를 형성하고 CD91과 같은 비장, 간 및 골수 [10]내의 대식세포 또는 대식세포에 도달할 때까지 순환에서 이들의 여정을 계속한다.

헤모펙신의 도착과 유리 헴에 대한 후속 결합은 헴의 산화방지 및 염증방지 효과를 예방할 뿐만 아니라 유리 헴의 [10]해독을 촉진한다.

헤모펙신은 합토글로빈과 다르며, 합토글로빈은 항상 유리 [11][10]헤모글로빈과 결합합니다.(햅토글로빈 different 헤모펙신과의 분화 참조)

클로닝, 표현 및 검출

Takahashi et al.(1985)는 인간 혈장 Hx가 439개의 아미노산 잔기로 이루어진 단일 폴리펩타이드 사슬과 6개의 인트라아인 디술피드 브릿지로 구성되며 분자 질량은 약 63kD라고 결정했다.아미노 말단 트레오닌 잔기는 뮤신형 O-결합 갈락토사민 올리고당에 의해 수식되며 단백질은 5개의 N-결합 글리칸 수식을 가진다.18개의 트립토판 잔기는 4개의 클러스터로 배열되며, 12개의 트립토판은 상동 위치에 보존된다.아미노산 배열의 내부 호몰로지에 대한 컴퓨터 지원 분석은 조상 유전자의 복제를 제안했고, 따라서 Hx가 두 개의 유사한 [12]반쪽들로 구성되어 있음을 나타낸다.

Altruda 외 연구진(1988)은 HPX 유전자가 약 12kb에 걸치고 9엑손에 의해 간섭된다는 것을 입증했다.이 시연은 엑손과 단백질의 10가지 반복 단위 사이의 직접적인 상관관계를 보여준다.인트론은 무작위로 배치된 것이 아니라 아미노산 배열 호몰로지 영역의 중앙에서 10개 단위 중 6개 단위에서 현저하게 유사한 위치와 코드 배열의 각 절반에서 대칭 위치에 떨어졌다.이러한 관찰로부터 알트루다 외 연구진(1988)은 유전자가 원시 배열의 인트론 매개 복제를 통해 5-엑손 [13]클러스터로 진화했다고 결론지었다.

헤모펙신유전자매핑

Cai와 Law(1986)는 인간 염색체의 다른 조합을 포함하는 인간/햄스터 하이브리드의 서던 블롯 분석을 통해 Hx용 cDNA 클론을 준비했고, HPX 유전자를 인간 염색체 11에 할당했다.Law et al.(1988)는 HPX 유전자를 현장 [14]교잡에 의한 베타글로빈 유전자 복합체와 동일한 위치인 11p15.5-p15.4에 할당했다.

헤모펙신 유전자의 차이 전사 패턴

1986년, 다른 인체 조직과 세포주에서의 인간 HPX 유전자의 발현이 특정 cDNA 프로브를 사용하여 수행되었다.얻은 결과로부터, 이 유전자는 간에서 발현되어 검사된 다른 조직이나 세포주에서의 검출 레벨보다 낮다는 결론을 얻었다.S1 매핑에 의해 간세포의 전사 개시 부위는 헤모펙신 [15]유전자의 AUG 개시 코돈에서 상류로 28개의 염기쌍을 위치시켰다.

기능.

Hx는 알려진 단백질 [9]중 가장 높은 친화력으로 헴을 결합시킨다.그것의 주요 기능은 헤모글로빈과 같은 헴 단백질의 회전에 의해 방출되거나 손실된 헴을 청소하는 것이며, 따라서 유리 헴이 야기할 수 있는 산화적 손상으로부터 몸을 보호하는 것입니다.또한 Hx는 CD91과 [16]상호작용할 때 내부화를 위해 결합 배위자를 방출한다.Hx는 인체의 [17]철분을 보존한다.세포외 헴의 Hx의존성 흡수는 항산화 헴산소화효소-1 유전자의 전사활성화로 이어지는 바흐1억제 불활성화를 초래할 수 있다.헤모글로빈, 합토글로빈(Hp) 및 Hx는 고밀도 리포단백질(HDL)과 결합하여 HDL의 [18]염증 특성에 영향을 미칩니다. Hx는 시험관 [19]내에서 앤지오텐신 II Type 1 수용체(AT1-R)를 다운 조절합니다.

임상적 의의

순환 Hx의 주요 공급원은 [20]혈장 농도가 1~2mg/ml인 간이다.혈청 Hx 수치는 혈액에 헴이 얼마나 많이 존재하는지 나타냅니다.따라서 Hx 수치가 낮으면 화합물을 함유한 헴의 분해가 현저하게 이루어지고 있음을 나타낸다.낮은 Hx 수치는 혈관 내 용혈성 [21]빈혈의 진단 특징 중 하나이다.Hx는 심혈관 질환, 패혈성 쇼크, 뇌허혈성 손상, 그리고 실험적인 자가면역성 [22]뇌척수염에 관련되어 있다.Hx의 순환 수치는 패혈성 [22]쇼크 환자의 예후와 관련이 있다.

HPX는 [23]뇌에서 생성됩니다.HPX 유전자의 결실은 스트로마 프리 헤모글로빈 유도 뇌내 출혈에 [24]이어 뇌 손상을 악화시킬 수 있다.뇌척수액 중 높은 Hx 수치는 지주막하 출혈 [23]후 좋지 않은 결과와 관련이 있다.

합토글로빈과의 관계

과거 겸상적혈구병, 구상세포증, 자가면역용혈성 빈혈, 적혈구형성 프로토포르피리아 및 피루브산인산화효소 결핍증 환자에서 Hx 농도의 저하가 심각하거나 장기간 [20]용혈로 인해 햅토글로빈(Hp) 농도가 낮아지거나 고갈되는 상황에서 발생한다는 보고가 있었다.Hp와 Hx는 모두 급성상 단백질로, 조직 손상을 최소화하고 조직 [9]복구를 용이하게 하기 위해 감염 중 및 염증 상태 후에 합성이 유도된다.Hp와 Hx는 단구 또는 대식세포가 도착하기 전에 스스로를 헴에 결합하여 [9]헴 독성을 방지하며, 이는 여러 질병에서 결과에 미치는 영향을 설명할 수 있으며 용혈 또는 출혈 [25]상태의 치료 단백질로서 외인성 Hp와 Hx의 근거를 뒷받침한다.헤모펙신은 [9]혈장 내 헴을 운반하는 주요 매개체이다.

레퍼런스

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추가 정보

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