콘카나발린 A
Concanavalin A콘카나발린 A | |||||||
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식별자 | |||||||
유기체 | |||||||
기호. | 코나 | ||||||
PDB | 3CNA | ||||||
유니프로트 | P81461 | ||||||
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Concanavalin A(ConA)는 원래 잭빈(Canavalia ensiformis)에서 추출된 렉틴(탄수화물 결합 단백질)이다.그것은 콩 렉틴 계열의 일원이다.그것은 다양한 당류, 당단백질 및 당지질,[2][3] 주로 내부 및 비환원 말단 α-D-만노실 및 α-D-글루코실 그룹에서 발견되는 특정 구조에 특이적으로 결합한다.그러나 식물에서 그것의 생리적인 기능은 아직 알려지지 않았다.ConA는 식물 마이트젠으로, 조절 T [4]세포에 대한 전구체를 포함하여 4개의 기능적으로 구별되는 T 세포군을 발생시키는 마우스 T 세포 서브셋을 자극하는 능력으로 알려져 있다. 인간 억제제 T 세포의 서브셋도 ConA에 [4]민감하다.ConA는 상업적으로 이용 가능한 최초의 렉틴이며, 다양한 [5]세포 표면에서 당단백질과 다른 당 함유 실체를 특징짓기 위해 생물학 및 생화학에서 널리 사용된다.또한 렉틴 친화 [6]크로마토그래피에서 글리코실화 고분자를 정제하고 다양한 면역 [4]세포에 의한 면역 조절을 연구하기 위해 사용된다.
구조 및 속성
대부분의 렉틴과 마찬가지로 ConA는 호모테트라머이다. 각 서브유닛(26.5kDa, 235개의 아미노산, 고당화)은 금속원자(일반적으로2+ Mn 및 Ca2+)와 결합한다.그것은2 [1]D대칭이다.그것의 3차 구조는 당 [7]만노스와 포도당에[8] 대한 친화력뿐만 아니라 금속과의 상호작용의 분자 기반도 잘 알려져 있다.
ConA는 특히 α-D-만노실 및 α-D-글루코실 잔류물(탄소2의 알코올만 다른 2개의 헥소스)을 B-글리칸(α-만노스 또는 하이브리드 및 바이안테나리 글리칸 복합체)과 라미네이트 구조의 말단 위치에 결합한다.여기에는 4개의 바인딩 사이트가 있으며, 4개의 서브유닛에 [3]대응합니다.분자량은 104~112kDa이며 등전점(pI)은 4.5~5.5 범위이다.
ConA는 또한 노출 [9]몇 초 이내에 에너지 대사를 자극함으로써 주로 T림프구에 작용하는 세포 분열(미토제네시스)을 시작할 수 있다.
성숙 과정
ConA와 그 변형체(접속된 식물에서 발견됨)는 단백질에서 N 말단 절반이 성숙한 형태로 C 말단 반이 되기 위해 교환되는, 번역 후 배열 배열로 알려진 유일한 단백질이다. 다른 알려진 모든 원형 순열은 유전적 L에서 발생한다.evel.[10][11] ConA 원형 순열은 단일 활성 [13]부위에서 펩타이드 기질을 절단 및 결합할 수 있는 다용도 효소인 잭빈 아스파라기닐 엔도펩티다아제에 [12]의해 수행됩니다.conA를 성숙한 형태로 변환하기 위해 잭빈 아스파라기닐 엔도펩티드가 conA의 전구체를 중간에 절단하고 두 개의 원래 흰개미니를 결합시킨다.
생물학적 활동
콘카나발린 A는 만노오스 탄수화물을 포함한 다양한 수용체, 특히 로돕신, 혈액형 마커, 인슐린 수용체[14] 면역글로불린 및 카르치노 태아 항원(CEA)과 상호작용한다.그것은 또한 [15]리포단백질과 상호작용한다.
ConA는 혈액형 [16][17][18]및 다양한 암세포에 관계없이 적혈구를 강하게 응집시킨다.변환된 세포와 트립신 처리된 정상 세포는 4 °C에서 응집되지 않으므로 ConA 매개 [19][20]응집과 관련된 온도 민감 단계가 있음을 시사한다.
근육 세포,[21] B 림프구(표면 면역글로불린을 [22]통해), 섬유아세포,[23] 쥐 흉선세포,[24] 인간 태아(성인은 아니지만) 장상피세포 [25]및 지방세포를 [26]포함한 다른 세포 유형의 ConA 매개 응집이 보고되었다.
ConA는 림프구 마이트겐이다.피토헤마글루티닌(PHA)과 유사하게, B세포에 미치는 영향에 비해 선택적 T세포 마이트젠이다.PHA 및 ConA는 T세포 수용체의 성분과 결합 및 가교하며, T세포를 활성화하는 능력은 T세포 [27][28]수용체의 발현에 따라 달라진다.
ConA는 대장균,[29] 서브틸리스균[30], 디스코이드균을 [31]포함한 많은 미생물의 표면 만노오스 잔기와 상호작용합니다.
또한 여러 매트릭스 금속단백질가수분해효소(MMP)[32]의 자극제로 나타났다.
ConA는 글리코엔 효소의 고체상 고정화가 필요한 응용 분야, 특히 전통적인 공유 결합에 의해 고정화가 어려운 분야에서 유용한 것으로 입증되었습니다.ConA-couple 매트릭스를 사용하여 이러한 효소는 동시에 활성 및/또는 안정성을 잃지 않고 많은 양으로 고정될 수 있다.이러한 비공유성 ConA-글리코엔자임 커플링은 당과의 경쟁 또는 산성 pH에서 비교적 쉽게 반전될 수 있다.특정 용도에 필요한 경우, 이러한 커플링은 화학적 [33]조작을 통해 공유 결합으로 변환할 수 있습니다.
대만(2009)의 보고서는 실험 간종(간암)에 대한 ConA의 강력한 치료 효과를 보여주었다. Lei와 [34]Chang의 연구에서 ConA는 주변 정상 간세포보다 간종양세포에 의해 더 격리되는 것으로 나타났다.ConA의 내부화는 세포막 당단백질에 결합 후 미토콘드리아에 우선적으로 발생하며, 이는 자가마법 세포사를 유발한다.ConA는 림프구 활성화와 무관하게 종양 결절 성장을 부분적으로 억제하는 것으로 확인되었으며, 본 연구에서 쥐 위치 간종 모델에서 종양의 근절은 CD8+ T 세포 매개 및 NK 세포 매개 및 NK-매개 세포 및 NK-매개 세포 활성화 가능성이 있는 ConA의 승모원/림프 증식 작용에 추가로 기인했다.간에서 [34]반응이 없어요
ConA는 [35][36]랫드에서 증식성 유리 요뇌증의 모델링에 사용될 수 있다.
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외부 링크
- 미국 국립 의학 도서관 의학 과목 제목(MeSH)의 Concanavalin+A
- 미국 국립의학도서관의 콘카나발린+A+수용체(MeSH)
- 콘카나발린 A구조
- 렉틴의 세계, 렉틴의 관문
- 메틸알파1-2 마노바이오시드와 복합체 단백질 사전 1bxh con A