셀룰로플라스민

Ceruloplasmin
CP
4enz.jpg
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스CP, CP-2, 셀룰로플라스민(철산화효소), 셀룰로플라스민, AB073614
외부 IDOMIM: 117700 MGI: 88476 HomoloGene: 75 GeneCard: CP
EC 번호1.16.3.1
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

1356

12870

앙상블

ENSG000047457

ENSMUSG00000003617

유니프로트

P00450

Q61147

RefSeq(mRNA)

NM_000096

NM_001042611
NM_001276248
NM_001276250
NM_007752
NM_001374677

RefSeq(단백질)

NP_000087

NP_001263177
NP_001263179
NP_031778
NP_001361606

장소(UCSC)Chr 3: 149.16 ~149.22 MbChr 3: 20.01 ~20.06 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

세룰로플라스민(또는 케룰로플라스민)은 사람에게서 CP [5][6][7]유전자에 의해 암호화되는 페록시다아제 효소이다.

세룰로플라스민은 혈중 구리를 운반하는 주요 단백질로 철분 대사에 관여한다.그것은 [8]1948년에 처음 기술되었다.또 다른 단백질인 헤파이스틴은 셀룰로플라스민과의 상동성으로 알려져 있으며 철분 및 아마도 구리 대사에 관여한다.

기능.

Ceruloplasmin(CP)은 간에서 합성되는 효소(EC 1.16.3.1)로 [9]구리의 원자 6개를 포함하고 있다.세룰로플라스민은 건강한 사람의 [10]혈장에서 전체 구리의 95% 이상을 운반합니다.나머지는 매크로글로불린에 의해 설명된다.세룰로플라스민은 구리 의존성 산화효소 활성을 나타내며, 이는 Fe(철)가2+ Fe(철)[11]로3+ 산화될 수 있으므로 철분 상태에서만 철분을 운반할 수 있는 트랜스페린과 관련하여 혈장 내 수송을 돕는다.사람의 셀룰로플라스민의 분자량은 151kDa로 보고되었다.

광범위한 연구에도 불구하고, CP의 정확한 기능에 대해서는 아직 많이 알려져 있지 않지만, 대부분의 기능은 CP가 Cu 중심 존재에 초점을 맞춘 데 기인한다.여기에는 Cu를 간외 조직으로 전달하는 구리 수송, 장액 및 혈장 내 생체아민 수준을 제어하는 아민 산화효소 활성, 혈장 내 산소 및 기타 유리기의 제거, 트랜스페린을 [12]통한 세포로부터의 철분 수출이 포함됩니다.

돌연변이는 구리와 CP의 결합을 방해하고 철 대사를 방해하며 철 과부하를 일으키는 것으로 알려져 있습니다.

셀룰로플라스민은 비교적 큰 효소이다(약 10nm). 크기가 클수록 구리가 운반되는 동안 사람의 소변에서 손실되는 것을 방지할 수 있다.

활성 사이트 구조

CP의 멀티코퍼 활성 부위에는 타입 I(T1) 단핵[12] 구리 중심부가 12-13Ω 떨어져 있습니다(그림 2 참조).3핵 중심은 2개의 타입 III(T3) 동전과 1개의 타입 II(T2) 동이온으로 구성됩니다.두 개의 T3 구리 이온은 수산화 배위자에 의해 브리징되며, 다른 수산화 배위자는 T2 구리 이온을 단백질에 연결합니다.삼핵 중심은 2개의 히스티딘(His1020, His1022) 잔류물과 1개의 Cys(1021) 잔류물로 브리지됩니다.기질은 T1 중심 부근에 결합하고 T12+ Cu 이온에 의해 산화되어 환원된+ Cu 산화 상태를 형성한다.그런 다음 환원된+ T1 Cu는 1개의 Cys와 2개의 His 브리징 잔류물을 통해 전자를 3핵 구리 중심으로 전달합니다.기판에서 구리 중심으로 4개의 전자가 전달된 후, O는2 삼핵 중심에서 결합하고 4개의 전자 환원을 거쳐 2개의 물 [12]분자를 형성한다.

그림 2: T1 구리 중심(왼쪽)과 3핵 구리 중심(오른쪽)으로 구성된 인간 혈장 CP 활성 부위의 근접도(사진)는 좌표 측쇄를 보여준다.PDB 코드: 1KCWAtom 색상:Cu = 회색, O = 빨간색, N = 파란색, S = 노란색.

규정

GAIT 요소라고 불리는 시스 조절 요소는 Ceruloplasmin [13]전사체의 선택적 변환 소음에 관여합니다.사일런싱은 IFN-감마 활성화 번역 억제제(GAIT)라고 불리는 세포질 억제제 복합체의 [14]GAIT 요소와의 결합을 필요로 한다.

임상적 의의

다른 혈장 단백질과 마찬가지로, 합성 능력의 감소로 인해 간 질환 환자의 수치가 떨어집니다.

셀룰로플라스민 수치가 낮은 메커니즘:

구리의 가용성은 초기 단백질의 번역에는 영향을 주지 않습니다.그러나 구리가 없는 아포엔자임은 불안정하다.아포세룰로플라스민은 간세포 내에서 크게 분해되며, 방출되는 소량은 홀로세룰로플라스민의 5.5일에 비해 순환 반감기가 5시간으로 짧다.

세룰로플라스민은 혈액 [15]검사를 통해 측정될 수 있다; 이것은 면역측정법을 사용하여 측정될 수 있다.샘플은 회전 및 분리되며, 섭씨 4°C 전후로 3일간 보관됩니다.이 검사는 윌슨병의 징후가 있는지 확인하기 위한 것입니다.할 수 있는 또 다른 검사는 소변 구리 농도 검사이다; 이것은 혈액 검사보다 덜 정확한 것으로 밝혀졌다.간 조직 검사도 할 수 있습니다.

매우 드문 세룰로플라스민 유전자(CP)의 돌연변이는 철분 과부하 고페리틴혈증을 특징으로 하는 유전병 아세룰로플라스민혈증으로 이어질 수 있다.뇌에서, 이러한 철분 과다는 소뇌 운동실조증, 진행성 치매, 추체외 신호와 같은 특징적인 신경학적 징후와 증상을 초래할 수 있습니다.과도한 철분은 간, 췌장, 망막에 축적되어 각각 간경변, 내분비 이상, 시력 상실로 이어질 수 있다.

부족.

세룰로플라스민 수치가 정상보다 낮을 경우 다음을 나타낼 수 있습니다.

초과

정상보다 높은 세룰로플라스민 수치는 다음을 나타내거나 확인할 수 있습니다.

기준 범위

세룰로 프라 스민 인간에게 일반 혈액 농도는 20–50 mg/dL.

피 검사를 기준 범위, 다른 유권자들과의 세룰로 프라 스민(회색 의복을 보여 주)의 피 내용을 비교하여 본다.

참조

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읽고 추가

외부 링크