알파-2-매크로글로불린
alpha-2-MacroglobulinA2M | |||||||||||||||||||||||||
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식별자 | |||||||||||||||||||||||||
별칭 | A2M, A2MD, CPAMD5, FWP007, S863-7, transcuprein, alpha-2-macroglobulin | ||||||||||||||||||||||||
외부 ID | OMIM: 103950 MGI: 2449119 호몰로진: 37248 GeneCard: A2M | ||||||||||||||||||||||||
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직교체 | |||||||||||||||||||||||||
종 | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
엔트레스 | |||||||||||||||||||||||||
앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
위치(UCSC) | Chr 12: 9.07 – 9.12Mb | Chr 6: 121.64 – 121.68Mb | |||||||||||||||||||||||
PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
위키다타 | |||||||||||||||||||||||||
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알파-2-매크로글로불린(α2M)은 혈액에서 발견되는 큰(720KDa) 혈장 단백질이다. 주로 간에서 생산되며, 대식세포, 섬유질, 부신세포에 의해 국소적으로 합성되기도 한다. 인간에서 그것은 A2M 유전자에 의해 암호화된다.
알파2 매크로글로불린은 항정신병약제 역할을 하며 다양한 단백질을 불활성화할 수 있다. 플라스민과 칼리크레인을 억제하여 섬유소해성을 억제하는 역할을 한다. 그것은 트롬빈을 억제함으로써 응고 억제제 역할을 한다. 알파-2-매크로글로불린은 혈소판 유도 성장인자, 기초 섬유질 성장인자, TGF-β, 인슐린, IL-1β와 같은 수많은 성장인자와 사이토카인에도 결합되기 때문에 운반 단백질 역할을 할 수 있다.
관련 질병과 관련된 특정한 결핍은 인정되지 않았으며, 어떠한 질병 상태도 알파-2-매크로글로불린의 낮은 농도에 기인하지 않는다. 알파-2-매크로글로불린의 농도는 소변에서 다른 낮은 분자량 단백질이 손실될 때 신드롬에서 10배 이상 상승한다. 알파-2-매크로글로불린이 소변으로 손실되는 것은 그 큰 크기에 의해 방지된다. 순수 결과는 알파-2-매크로글로불린이 신드롬에서 알부민보다 같거나 큰 혈청 수준에 도달해 종양압력을 유지하는 효과가 있다는 것이다.
구조
인간 알파-2-매크로글로불린은 -S-S- 결합으로 결합된 4개의 동일한 서브유닛으로 구성된다.[5][6] 알파-2-매크로글로불린, 조광제 및 최근에는 단조 aM 프로테아제 억제제의 테트라메릭 형태도 확인되었다.[7][8]
인간 알파-2-매크로글로불린의 각 모노머는 매크로글로불린 도메인, 티올 에스테르 함유 도메인, 수용체 결합 도메인을 포함한 여러 기능 영역으로 구성된다.[9] 전체적으로 알파-2-매크로글로불린은 인간 혈장에서 가장 큰 주요 비임문글로불린 단백질이다.
알파-2-매크로글로불린의 아미노산 염기서열은 임신부 단백질의 염기서열과 71%가 동일한 것으로 나타났다.[10]
함수
알파-매크로글로불린(aM) 단백질군은 인간 4중격 알파-2-매크로글로불린(a2M)에 의해 특징지어지는 단백질 분해효소 억제제를 포함하고 있으며,[11] 이들은 MEROPS 단백질 분해효소 억제제군 I39, 클랜 IL에 속한다. 이러한 프로테아제 억제제는 (i) 모든 촉매 등급으로부터 프로테아제를 억제하는 기능, (ii) '바이트 영역'(aka. α2-매크로글로불린 분자의 아미노산 시퀀스 또는 그것이 억제하는 단백질에 대한 가위 펩타이드 결합을 포함하는 호몰로겐 단백질)과 a를 포함하는 여러 가지 정의 특성을 공유한다. thiol ester, (iiii) 유사한 프로테아제 억제 메커니즘 및 (iv) 작은 1차 아민과의 티올 에스테르 반응에 의한 억제 용량의 불활성화 aM 프로테아제 억제제. steric 방해물에 의한 억제.[12] 이 메커니즘은 특히 단백질 분해에 취약한 aM의 한 부분인 미끼 부위의 단백질 분해효소 분리를 포함하며, 이는 aM이 단백질 분해효소에 대해 붕괴하는 것과 같은 순응적 변화를 개시한다. 결과적으로 발생하는 aM-단백질 복합체에서 프로테아제의 활성 부위는 강직하게 차폐되어 단백질 기질에 대한 접근을 실질적으로 감소시킨다. 2추가 사건 미끼 지역 분열의 결과로, 즉h-cysteinyl-g-glutamyl 티올 에스테르 고도로(ii)주요한 형태 변화가 여러분에게COOH-terminal 수용체 도메인[13](신뢰도 구성도)바인딩을 노출합니다. 신뢰도 구성도 노출되면aM 단백질 분해 효소 clearance 수용체에 가서지도 나쁘지도 않은에서 제거될 바인딩 할 복잡한 수 있도록 반응성이 되(나는)발생한다.rculation.[14] 4중격자, 조광자 및 보다 최근에는 단조 aM 프로테아제 억제제가 확인되었다.[7][8]
알파-2-Macroglobulin은 엄청나게 다양한 단백질 분해효소(세린-, 시스테인-, 아스파르틱- 및 야금단백질)를 불활성화할 수 있다. 플라스민과 칼리크레인을 억제하여 섬유소해성을 억제하는 역할을 한다. 그것은 트롬빈을 억제함으로써 응고 억제제 역할을 한다.[15] 알파-2-매크로글로불린은 구조 내에 35개의 아미노산 "바이트" 부위가 있다. 단백질 분해효소 결합 및 미끼 부위 분해는 α2M에 구속된다. 단백질 분해효소-α2M 복합체는 대식세포 수용체에 의해 인식되어 시스템에서 제거된다.
알파-2-매크로글로불린은 알부민보다 플라즈마에서 구리는 물론 아연을 더욱 강하게 결합하는 것으로 알려져 있으며, 이를 트랜스컵레인이라고도 한다.[16] 인간 플라즈마에서 구리의 10-15%는 알파-2-매크로글로불린에 의해 킬레이트된다.[17]
병
알파-2-Macroglobulin 수치는 혈청 알부민 수치가 낮을 때 증가하는데,[18] 이는 신장이 더 작은 혈액 단백질의 일부를 유출하기 시작하는 질환인 신드롬에서 가장 흔히 나타난다. 그 크기 때문에 알파-2 매크로글로불린은 혈류 속에 보존된다. 모든 단백질의 생산량 증가는 알파-2-매크로글로불린 농도가 증가함을 의미한다. 이 증가는 건강에 거의 악영향을 미치지 않지만 진단 단서로 사용된다.
알파-2 매크로글로불린의 일반적인 변종(29.5%)은 알츠하이머병 위험 증가로 이어진다.[19][20]
알파-2-매크로글로불린(alpha-2-Macroglobulin)은 활성 형태의 젤라틴아제(MMP-2 및 MMP-9)를 파그모세포의 스캐빈저 수용체를 통해 순환에서 결합하여 제거한다.
참조
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- 파이어스타인: 켈리의 류마티스학 교과서, 제8판
외부 링크
- 펩타이드제와 그 억제제를 위한 MEROPS 온라인 데이터베이스: I39.001
- 알파+2-Macroglobulin(미국 국립 의학 라이브러리 의료 과목 제목)
- UCSC 게놈 브라우저에서 A2M 인간 유전자 위치.
- UCSC 게놈 브라우저에서 A2M 인간 유전자 세부 정보.