RTI-31

RTI-31
RTI-31
Phenyltropane 11c.svg
식별자
  • 메틸(1R,2S,3S,5S)-3-(4-클로로페닐)-8-메틸-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-2-카복실산염
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
CompTox 대시보드 (EPA)
화학 및 물리적 데이터
공식C16H20CLNO2
어금질량293.79 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • CN1[C@H]2CC[C@H]1[C@H]([C@H](C2)C3=CC=C(C=C3)C(=O)OC
  • InChI=1S/C16H20ClNO2/c1-18-12-7-8-14(18)15(16(19)20-2)13(9-12)10-3-5-11(17)6-4-10/h3-6,12-15H,7-9H2,1-2H3/t12-,13+,14+,15-/m0/s1 ☒N
  • 키:ZEOHVQFWMPGM-YJNKOJSA-N ☒N
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

(–-2β-카르보메트호xy-3β-(4'-클로로페닐)트로판(RTI-4229-31)은 코카인의 합성 아날로그로서 흥분제 역할을 한다.[1]이 화합물의 반합성은 코카인 시작 물질의 가용성에 달려 있다.기사에 따르면 [1]RTI-31은 원숭이의 자기 관리를 이끌어내는 효능 면에서 코카인의 강도는 64배다.WIN 35428은 RTI-31보다 6배 약했고, RTI-51은 RTI-31보다 2.6배 약했다.

이 화합물의 효력 외에 다른 장점은 코카인보다 활동기간이 길다는 것이다.따라서 이를 염두에 두고 임상시험에 들어간 것은 사실 RTI-336이지만 코카인 중독 치료에 대한 작용제 기반 치료법으로서 맥락 안에서 고려할 수 있을 것이다.RTI-31은 이미 그 자체의 올바른 의미로는 완전히 정신적으로 행동하고 있는데, 이는 추가적인 화학적 조작을 엄격하게 필요하지 않은 옵션으로 보아야 한다는 것이다.RTI-336은 실제로 RTI-31을 출발 재료로 사용하여 만들어졌다.RTI-31은 또한 주목할 만한 SERT와 NET 차단 친화력을 가지고 있다는 점에서 완전히 선택적인 DRI는 아니다.RTI-31은 예를 들어 카보메톡시 에스테르를 RTI-113에 대해 수행된 것과 같이 보다 강직하게 밀폐된 대체물로 교체하여 쉽게 "청소"할 수 있다.

바인딩 및 흡수 선택성

삼중수소 생물 유발 모노아민 레이더의 섭취에 기초하여, RTI-31이 비교적 균형 잡힌 재흡수 억제제라는 것을 별표의 수치를 관찰하면 D/N/S 비율을 짰다는 것을 확인할 수 있다.

서로 다른 전달자에 대한 결합 리간드 친화력은 DAT에 다소 편향되어 있다. 데이터에 편향이 있을 수 있다.그 이유는 WIN35428이 이전 화합물의 결합 상수가 더 높기 때문에 상대적으로 SERT에서 DAT 대 파록세틴에서 대체하기 쉽기 때문일 수 있다.

또한 그것은 운송업자의 난잡함을 염두에 둘 필요가 있다.[2]적어도 부분적으로는 DAT 봉쇄를 통해 NE 레벨이 상승할 가능성이 있다.

RTI-31은 한쪽 끝의 트로파릴과 다른 쪽 끝의 RTI-55 사이에 테이블의 중간 어딘가에 놓여 있다.DAT의 경우 RTI-113만큼 선택적이지는 않지만 이 트랜스포터의 경우 디클로로판보다 선택적이다.RTI-31 또한 일부 무스카린 아세틸콜린 작용제 활성을 가지고 있다.

MAT IC50(및 Ki)는 1R,2S,3S 입체화학성을 가진 단순한 페닐트로판이다.[3]
화합물 [3H]CFT [3H]DA [3H]니소세틴 [3H]NE [3H]파록세틴 [3H]5-HT
코카인[4] 89.1 275 cf 241 3300 (1990) 119cf.11 1050 (45) 177 cf 112
트로파릴 23 49.8 920 (550) 37.2 1960 (178) 173
WIN 35428 13.9 23.0 835 (503) 38.6 692 (63) 101
RTI-31 1.1 3.68 37 (22) 5.86 44.5 (4.0) 5.00
RTI-113[5] 1.98 5.25 2,926 242 2,340 391
RTI-51 1.7 ? 37.4 (23) ? 10.6 (0.96) ?
RTI-55 1.3 1.96 36 (22) 7.51 4.21 (0.38) 1.74
RTI-32 1.7 7.02 60 (36) 8.42 240 (23) 19.4

위 표의 데이터: 쥐의 두뇌(1995)보다 최근의 연구는 복제된 인간 운반체 사용을 주장해왔다.

참고 항목

참조

  1. ^ a b Wee S, Carroll FI, Woolverton WL (February 2006). "A reduced rate of in vivo dopamine transporter binding is associated with lower relative reinforcing efficacy of stimulants". Neuropsychopharmacology. 31 (2): 351–62. doi:10.1038/sj.npp.1300795. PMID 15957006.
  2. ^ Daws LC (January 2009). "Unfaithful neurotransmitter transporters: focus on serotonin uptake and implications for antidepressant efficacy". Pharmacology & Therapeutics. 121 (1): 89–99. doi:10.1016/j.pharmthera.2008.10.004. PMC 2739988. PMID 19022290.
  3. ^ Carroll FI, Kotian P, Dehghani A, Gray JL, Kuzemko MA, Parham KA, et al. (January 1995). "Cocaine and 3 beta-(4'-substituted phenyl)tropane-2 beta-carboxylic acid ester and amide analogues. New high-affinity and selective compounds for the dopamine transporter". Journal of Medicinal Chemistry. 38 (2): 379–88. doi:10.1021/jm00002a020. PMID 7830281.
  4. ^ Kozikowski AP, Johnson KM, Deschaux O, Bandyopadhyay BC, Araldi GL, Carmona G, et al. (April 2003). "Mixed cocaine agonist/antagonist properties of (+)-methyl 4beta-(4-chlorophenyl)-1-methylpiperidine-3alpha-carboxylate, a piperidine-based analog of cocaine". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 305 (1): 143–50. doi:10.1124/jpet.102.046318. PMID 12649362.
  5. ^ Damaj MI, Slemmer JE, Carroll FI, Martin BR (June 1999). "Pharmacological characterization of nicotine's interaction with cocaine and cocaine analogs". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 289 (3): 1229–36. PMID 10336510.