플리반세린

Flibanserin
플리반세린
Flibanserin.svg
Flibanserin ball-and-stick model.png
임상 데이터
상호애드이
AHFS/Drugs.com모노그래프
라이선스 데이터
루트
행정부.		입으로
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티33 %[2]
단백질 결합~98%
대사간(주로 CYP3A4 및 CYP2C19)에 의해 광범위하게 제공됨
반감기 제거최대 11시간
배설물담관(51%), 신장(44%)
식별자
  • 1-(2-{4-[3-(트리플루오로메틸)페닐]피페라진-1-일(에틸)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온)
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.170.970 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C20H21F3N4O
몰 질량390.199g/140g/140−1
3D 모델(JSmol)
  • FC(F)(F)c4cc(N3CCN(CCN2c1cc1)NC2=O)CC3)cc4
  • InChI=1S/C20H21F3N4O/c21-20(22,23)15-4-3-5-16(14-15)26-11-8-25(9-12-26)10-13-27-18-7-16(1824-19-17)
  • 키: PPRRDFIXUUSRA-UHFFFAOYSA-N checkY
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Addyi라는 브랜드명으로 판매되는 플리반세린은 폐경 전 여성 저능동성욕장애(HSDD)[3][4]를 치료하기 위해 승인된 의약품이다.이 약은 약 2-3회의 [5][6]시작점에서 플라시보보다 만족스러운 성행위의 수를 약 1/2 증가시킨다.견적의 확실성은 [5]낮다.어지럼증, 졸림, 메스꺼움 등의 부작용이 3~4배 정도 [5]자주 발생한다.

베링거 잉겔하임의 개발은 미국 식품의약국(FDA)[7]의 부정적인 평가에 따라 2010년 10월에 중단되었다.그 후 이 약물에 대한 권리는 [8]2015년 8월 미국 FDA의 승인을 획득한 스프라우트 제약으로 넘어갔다.

HSDD는 30년 이상 뚜렷한 성기능 장애로 인정받았으나 2013년 정신장애 진단 및 통계 매뉴얼에서 삭제되고 여성 성관심/각성 장애(FSIAD)[9][10]라는 새로운 진단으로 대체되었다.

의료 용도

플리반세린은 여성의 저활동성 성욕 장애에 사용된다.플리반세린을 맞은 사람들은 그들이 "만족스러운 성관계"[5]를 가진 횟수에 있어서 플라시보보다 0.5배나 증가했다고 보고했다.플리반세린을 복용한 사람들의 경우 한 달에 2.8회에서 4.5회로 증가했고, 위약을 복용한 여성들은 또한 한 달에 [11]2.7회에서 3.7회로 "만족스러운 성행위"가 증가했다고 보고했다.플리반세린 효과의 시작은 4주 치료 후 첫 번째 측정 시점부터 확인되었으며 치료 [12][2]기간 내내 유지되었습니다.

플리반세린의 효과는 3상 임상시험에서 평가되었다.세 가지 실험 각각은 두 개의 공동 1차 종말점을 가지고 있었는데, 하나는 성적 사건(SSE)을 만족시키기 위한 것이고 다른 하나는 성적 욕구를 위한 것이었다.세 번의 실험 각각은 성욕과 관련된 고통을 측정하는 보조적인 끝점을 가지고 있었다.세 가지 실험 모두 플리반세린이 SSE의 수를 증가시키고 성욕과 관련된 고통을 감소시켰다는 것을 보여주었다.처음 두 번의 실험에서는 성적 욕구를 측정하기 위해 전자 가계부를 사용했지만 증가하지 않았다.이 두 시험은 또한 여성 성기능지수(FSFI)를 2차 종말점으로 하여 성욕을 측정하였고, 후자의 측정치를 사용하여 성욕 증가를 관찰하였다.FSFI는 3차 재판에서 성적 욕구의 공동 1차 종착점으로 사용되었고, 다시 통계적으로 유의미한 [2]증가를 보였다.

여성의 전반적인 개선감은 거의 없었다.[5]증거의 전반적인 질은 [5]낮았다.

부작용

부작용은 플리반세린을 복용하는 여성들 사이에서 더 흔하다.대부분의 부작용은 경미하거나 중간 정도였습니다.가장 흔하게 보고된 부작용으로는 어지럼증, 메스꺼움, 피로감, 졸음, [13]수면장애 등이 있었다.

플리반세린을 복용하는 동안 술을 마시면 심각한 저혈압이 발생할 수 있습니다(17%[14]에서 와인 두 잔이 발생한 후 나타나는 저혈압).

작용 메커니즘

액티비티 프로파일

Flibanserin은 전 피질에서 완전한 모두의 효능 제이다, 솔기 dorsalis로,5-HT1A 수용체(세로토닌 수용체)(기성용=1nM CHO세포에 있지만, 피질, 해마와 등에 오직 15–50 nM 봉선)[3]의 hippocampus[15]의 CA3 지역에서 부분적인 모두의 효능 제이다와, 낮은 유사성만, 5-HT2A 수용체의 대항자(역할을 한다.기성용=49nM)과D 수용체의4 길항제 또는 매우 약한 부분작용제(Ki = 4~24nM).[16][17][18][19]5-HT 수용체에 대한1A 플리반세린의 친화력이 훨씬 더 높음에도 불구하고, 그리고 알려지지 않은 이유로 플리반세린은 유사한 비율로 [3][20]생체 내 5-HT1A 수용체와 5-HT2A 수용체를 점유한다.플리반세린은 또한 [19]길항제2B 역할을 하는 5-HTi 수용체(K = 89.3nM2C)와 5-HTi 수용체(K = 88.3nM)에 대한 친화력이 낮다.플리반세린은 우선적으로 전전두피질에서 5-HT1A 수용체를 활성화하여 국소선택성을 나타내며, 5-HT1A [16]수용체의 활성화에 의해 매개되는 것으로 결정된 작용인 도파민 및 노르에피네프린 수치를 증가시키고 랫드 전전두피질에서 세로토닌 수치를 감소시키는 것으로 확인되었다.이와 같이 플리반세린은 노르에피네프린-도파민 억제제(NDDI)[19][21]로 기술되어 왔다.

제안된 행동 메커니즘은 킨지의 이중 [22]대조군 모델을 참조한다.다양한 신경전달물질, 성 스테로이드, 그리고 다른 호르몬들은 성적 반응에 중요한 흥분 또는 억제 효과를 가지고 있다.신경전달물질 중 흥분활성은 도파민 및 노르에피네프린에 의해 구동되며 억제활성은 세로토닌에 의해 구동된다.이 시스템들 사이의 균형은 정상적인 성적 반응에 중요하다.뇌의 특정 부분에서 세로토닌과 도파민 활동을 조절함으로써, 플리반세린은 성반응 [23][24]조절에서 이들 신경전달물질 시스템 사이의 균형을 개선할 수 있다.

사회와 문화

플리반세린은 원래 항우울제로 [25][26]개발되었으며 HSDD 치료를 위해 용도 변경되었다.

이름

플리반세린의 이전 제안되었지만 포기된 브랜드명에는 엑트리스와 지로사가 있으며, 이전 개발 코드명은 BIMT-17이었다.[citation needed]브랜드명은 Addyi 입니다.

승인 프로세스 및 옹호

2010년 6월 18일, 미국 식품의약국(FDA)의 연방 자문 위원회는 부적합한 위해성-편익 비율을 이유로 플리반세린 승인을 권고하는 것에 대해 만장일치로 반대표를 던졌다.위원회는 저활동 성욕의 타당성을 진단으로 인정했지만, 약물의 부작용과 효능에 대한 불충분한 증거, 특히 성욕의 [27]공동 1차 종점에 통계적으로 유의한 효과를 나타내지 못한 것에 우려를 표명했다.이번 주 초, FDA 직원 보고서는 또한 그 약물에 대한 승인을 하지 말 것을 권고했다.투표에 앞서 베링거 잉겔하임은 논란이 되고 있는 "과민적 성욕"[28]이라는 무질서를 홍보하기 위한 홍보 캠페인을 벌였다.2010년 FDA는 신약 신청이 현재 형태로는 승인될 수 없다는 내용의 완전 대응 서한을 발행했다.서한은 성욕의 공동 1차 종말점에 대한 통계적 영향을 입증하지 못한 점, 그리고 두 번의 3단계 시험의 지나치게 제한적인 진입 기준을 포함한 몇 가지 우려를 언급했다.기관은 진입 기준이 [29]덜 제한적인 새로운 3단계 시험을 실시할 것을 권고했다.2010년 10월 8일 베링거는 FDA의 [30]결정에 따라 플리반세린 개발을 중단한다고 발표했다.

Sprout은 FDA의 지적된 결함에 대응하여 2013년에 NDA를 다시 작성했습니다.제출물에는 새로운 3단계 시험 데이터와 여러 1단계 약물 상호작용 연구가 [29][31]포함되었다.FDA는 불확실한 위해성/유익성 비율을 이유로 다시 신청을 거부했다.2013년 12월,[32] FDA의 추가 연구에 대한 요구사항을 포함하는 공식 분쟁 해결이 제출되었다.여기에는 플리반세린이 운전 능력을 손상시키는지를 판단하고 다른 생화학적 경로를 방해하는지를 판단하기 위한 건강한 피험자의 두 가지 연구가 포함됩니다.이 기관은 [32][33][34]이 추가 데이터를 확보한 후 플리반세린의 위해성-유익성이 양호한지 여부를 검토하기 위해 새로운 자문위원회를 소집하기로 합의했다.스프라우트는 2014년 [32][33]3분기에 신약 신청서(NDA)를 다시 제출할 예정이다.

2015년 6월 4일, 뼈, 생식, 비뇨기 약물 자문 위원회(BRUDAC)와 약물 안전 및 위험 관리 자문 위원회(DSRM)가 포함된 미국 FDA 자문 위원회는 여성의 [35][36]약물 부작용에 대한 조치를 취할 것을 단서로 하여 18-6까지 약물의 승인을 권고했다.2015년 8월 18일, FDA는 아디(Flibanserin)를 폐경 전 여성의 치료로 승인하여 개인적 고통이나 관계상 어려움을 야기하는 성욕이 낮은 여성에 대한 치료를 실시하였다.이 승인에서는 플리반세린을 정신의학적 또는 의학적 문제로 인한 낮은 성욕, 관계의 문제로 인한 낮은 성욕 또는 약물 부작용으로 [2]인한 낮은 성욕을 치료하는데 사용해서는 안 된다고 명시했다.

2015년 8월 21일 현재, The Pharmical Journal은 스프라우트 제약이 유럽 의약품청에 아직 마케팅 [37]허가를 신청하지 않았다고 보고했다.

옹호 단체

심지어 스프라우트 컨설턴트가 결성한 여성단체 연합인 더 스코어(The Score)도 플리반세린 인준 운동에 적극 나섰다.이 캠페인은 남성 성기능 장애에 대한 몇 가지 승인된 치료법이 존재하지만 여성에 대한 그러한 [38]치료법은 없다고 강조했다.이 단체는 성공적으로 전미여성기구(National Organization for Women)의 대통령, 성 의학 저널 편집자, 그리고 [39]몇몇 국회의원들로부터 지지 서한을 받았다.

플리반세린의 승인을 지지하는 다른 단체로는 전미여성단체협의회, 흑인여성건강필수, 생식건강전문가협회, 전국소비자연맹, 미국성보건협회가 [40][41][42][43]있었다.

이 승인에 대해 국립여성보건네트워크, 국립보건연구센터, 우리 몸은 [44]스스로 반대했다.PharmedOut의 한 대표는 "이 약을 승인하는 것은 최악의 선례를 남길 것이다 – 충분한 돈을 쓰는 회사들은 FDA가 쓸모없거나 위험한 [45]약을 승인하도록 강요할 수 있다."고 말했다.JAMA의 한 사설은 "플리반세린이 제약사의 지원을 받는 첫 번째 제품은 아니지만 FDA 규제에 대한 성편향 주장은 소셜 미디어 캠페인에서 편지까지 다양하기 때문에 특히 주목할 만하다"고 지적했다.'[46]의회 의원들로부터'

이븐 더 스코어 캠페인은 홍보 회사인 블루 엔진 메시지 앤 미디어가 운영하며 스프라우트로부터 자금을 [47]지원받았다.

Valeant Pharmacuticals 인수

2015년 8월 20일 Valeant Pharmacuticals and Sprout Pharmacuticals는 Valeant가 약 10억달러의 현금과 특정 이정표 [48]달성에 기초한 미래 이익의 몫을 무상으로 인수할 것이라고 발표했다.

접수처

2015년 플리반세린이 미국 시장에 출시된 이후 초기 반응은 처음 [49]3주 동안 227건의 처방을 받아 느렸다.반응이 느리는 것은 여러 가지 요인들과 관련이 있을 수 있다: 의사는 인증을 받기 위해 약 10분의 온라인 교육을 필요로 한다; 약은 매일 복용해야 하며 한 [50]달에 약 400달러의 비용이 든다; 그리고 약의 효능과 [49]필요성에 대한 질문.이 약의 처방은 2016년 [51]2월 현재 4,000개 미만으로 계속 적습니다.

레퍼런스

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추가 정보

외부 링크