펜메트라진

Phenmetrazine
펜메트라진
Phenmetrazine.svg
임상자료
경로:
행정		경구, 정맥, 기화, 절연, 보충
ATC 코드
  • 없는
법적현황
법적현황
약동학 데이터
제거 반감기8시간
배설레날
식별자
  • 3-메틸-2-메틸모르폴린
CAS 번호
펍켐 CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.004.677 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C11H15NO
어금질량177.2456 g·197−1
3D 모델(JSmol)
  • CC1C(C2=CC=CC=C2)OCCN1
  • InChi=1S/C11H15NO/c1-9-11(13-8-7-12-9)10-5-3-2-4-6-10/h2-6,9,11-12H,7-8H2,1H3 checkY
  • 키:OOBHFESNSZDWIU-UHFFFAOYSA-N checkY
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펜메트라진(INN, USAN, BAN 등)은 이전에는 식욕억제제로 사용되던 흥분제였으나, 이후 시장에서 철수했다. 그 약은 널리 남용되었었다. 처음에는 페메트라진의 프로드러제 역할을 하는 아날로그 펜디메트라진(프레루-2라는 상표명 아래)으로 대체되었으나, 현재는 남용과 중독이 우려되어 거의 처방되지 않고 있다. 화학적으로, 페메트라진은 모폴린 링으로 대체된 암페타민이다.

역사

페메트라진은 1952년 독일에서 보링거-인겔하임으로부터 처음 특허를 받았으며,[1][2] 1954년에 일부 약리학적 자료가 발표되었다.[3] 암페타민 부작용 없이 식욕부진 약물을 찾아낸 결과였다.[4] Penmetrazine은 1954년 유럽에서 임상용으로 도입되었다.[5]

의료용

임상 사용에서, 페메트라진은 암페타민 계열의 약보다 덜 신경질, 과민성, 행복감, 불면증을 유발한다.[6] 다른 자극제만큼 심박수를 높이지 않는 경향이 있다. 부작용의 상대적인 부족으로 인해, 한 연구는 그것이 어린이들에게 잘 용인된다는 것을 발견했다.[4] 페메트라진과 덱스트로암페타민 사이의 체중 감소 효과에 대한 연구에서, 페메트라진은 약간 더 효과적인 것으로 밝혀졌다.[7]

약리학

페메트라진은 각각 EC50 값이 50.4±5.4nM, 131±11nM인 노레피네프린과 도파민의 방출제 역할을 한다.[8] EC50 값은 7,765 ± 610nM에 불과하며 세로토닌의 강등제로서 무시할 수 있는 효능을 가지고 있다.[8]

경구 투여 후 약물의 약 70%가 24시간 이내에 몸에서 배설된다. 그 중 약 19%는 미분해 약물로, 나머지는 다양한 대사물로 배설된다.[9]

쥐를 대상으로 한 실험에서, 페메트라진을 피하 투여한 후, 두 광학 이소머가 똑같이 음식 섭취를 줄이는 데 효과적이지만, 경구 투여에서는 레보 이소머가 더 효과적이라는 것이 밝혀졌다. 그러나 중추 자극에 있어서는 덱스트로 이소머가 두 가지 투여 방법 모두 약 4배 효과적이다.[10]

즉시 방출되는 제형에 사용된 소금은 페메트라진 염산염이다. 지속적인 방출 제제는 용해성 염이 아니라 수지 결합으로 이용할 수 있었다. 이 두 가지 복용량 형태 모두 유사한 생체이용률과 피크 시작까지의 시간을 공유하지만, 지속적 방출 형태는 혈장 내 피크 농도를 낮추는 활성 성분의 꾸준한 방출로 개선된 약동학을 제공한다.

합성

Phenmetrazine Synthesis.svg

페메트라진은 2-브로모프로피오페논과 에탄올아민으로부터 3단계로 합성할 수 있다. 중간알코올 3-메틸-2-페닐모르폴린-2-올(1)은 후마린산을 함유한 후마린염(2)으로 변환한 후 보로하이드화나트륨과 함께 감소시켜 페메트라진이 없는 염기(3)를 준다. 자유기지는 후마산과의 반응으로 후마산염(4)으로 전환할 수 있다.[11]

화학

그것의 구조는 페메트라진과 마찬가지로 도파민과 노르에피네프린 방출제인 CNS 자극제인 암페타민의 등뼈를 포함하고 있다. 이 분자는 또한 인기 있는 무극성 암페프라몬의 활성 대사물인 에트카티논과 느슨하게 닮았다. 페메트라진과 달리 에트카티논(따라서 암페프라몬도 마찬가지)은 노르아드레날린 방출제로서 대부분 선택적이다.

레크리에이션 사용

페메트라진은 스웨덴을 포함한 많은 나라에서 오락적으로 사용되어 왔다. 1950년대 스웨덴에서 각성제 사용이 처음 유행했을 때 사용자들이 암페타민과 필로폰보다 펜메트라진을 선호했다.[12] 김우젠크래프트의 자전적 소설 '러쉬'에서 정맥주사 펜메트라진은 작가가 사용했던 자극제 중 가장 행복하고 성적인 것으로 묘사된다.

펜메트라진은 1959년 스웨덴에서 마약류로 분류됐다가 1965년 완전히 시판됐다. 처음에는 독일, 나중에는 스페인과 이탈리아에서 밀수를 함으로써 불법적인 수요가 충족되었다. 처음에는 프레루딘 정제가 밀반입되었지만, 곧 밀수꾼들은 생페메트라진 가루를 들여오기 시작했다. 결국 암페타민은 더 큰 사용 가능성 때문에 남용에 대한 지배적인 자극제가 되었다.

Penmetrazine은 비틀즈가 활동 초기에 복용했다. 폴 매카트니는 알려진 사용자 중 한 명이었다. 매카트니의 마약 도입은 독일 함부르크에서 시작됐다. 비틀즈는 몇 시간 동안 연주해야 했고, 그들은 종종 그들의 주택 정리를 청소한 하녀, 독일 고객, 또는 아스트리드 키르히르(누구의 어머니가 그것들을 샀는지)로부터 그 약(Prellies라고 불린다. 매카트니는 보통 하나를 택하지만, 존 레논은 종종 네다섯 개를 택하곤 했다.[13] 헌터 데이비스는 1968년 그의 밴드 전기에서 당시 그러한 자극제를 사용한 것은 단순한 발차기에 대한 욕구가 아니라 깨어있고 계속 일해야 하는 필요성에 대한 반응이었다고 주장했다.[14]

잭 루비는 리 하비 오스왈드를 살해할 당시 페메트라진을 복용하고 있었다고 말했다.[15]

프레루딘은 1960년대와 1970년대 초에 걸쳐 미국에서 오락적으로 사용되기도 했다. 그것은 물에 짓눌려 가열되고 주입될 수 있다. 워싱턴 DC에 있는 그 약의 거리 이름은 "밤"[16]이었다. Penmetrazine은 한국을 포함한 전세계에서 계속해서 사용되고 있다.[17]

참고 항목

참조

  1. ^ GB 773780, Boehringer A, Boehringer E, "대체된 모폴린 준비의 개선 또는 관련"
  2. ^ 1958년 5월 20일 발행된 미국 특허 2835669, Thomé O, "대체 모폴린 생산 프로세스"는 C에 할당되었다. H. 보링거 손
  3. ^ Thomä O, Wick H (1954). "Über einige Tetrahydro-1,4-oxazine mit sympathicomimetischen Eigenschaften". Arch. Exp. Pathol. Pharmakol. 222: 540. doi:10.1007/BF00246905. S2CID 25143525.
  4. ^ a b Martel A (January 1957). "Preludin (phenmetrazine) in the treatment of obesity". Canadian Medical Association Journal. 76 (2): 117–20. PMC 1823494. PMID 13383418.
  5. ^ Kalant OJ (1966). The Amphetamines: Toxicity and Addiction. ISBN 0-398-02511-8.
  6. ^ "PHENMETRAZINE hydrochloride". Journal of the American Medical Association. 163 (5): 357. February 1957. PMID 13385162.
  7. ^ Hampson J, Loraine JA, Strong JA (June 1960). "Phenmetrazine and dexamphetamine in the management of obesity". Lancet. 1 (7137): 1265–7. doi:10.1016/S0140-6736(60)92250-9. PMID 14399386.
  8. ^ a b Rothman RB, Baumann MH (2006). "Therapeutic potential of monoamine transporter substrates". Current Topics in Medicinal Chemistry. 6 (17): 1845–59. doi:10.2174/156802606778249766. PMID 17017961. Archived from the original on 2017-03-26. Retrieved 2020-05-05.
  9. ^ Moffat AC, Osselton MD, Widdop D. Clarke's Analysis of Drugs and Poisons. ISBN 0-85369-473-7.
  10. ^ Engelhardt A (1961). "Studies of the Mechanism of the Anti-Appetite Action of Phenmetrazine". Biochem. Pharmacol. 8 (1): 100. doi:10.1016/0006-2952(61)90520-2.
  11. ^ Bruce E. Blough; Richard Rothman; Antonio Landavazo; Kevin M. Page; Ann Marie Decker. "WO2011146850A1 Phenylmorpholines and analogues thereof". pp. 51, 54–55.
  12. ^ Brecher EM. "The Swedish Experience". Retrieved 2009-10-31.
  13. ^ Miles B (1998). Paul McCartney: Many Years from Now. pp. 66–67. ISBN 0-8050-5248-8.
  14. ^ Davies H (1968). The Beatles: The Authorized Biography. p. 78. ISBN 0-07-015457-0.
  15. ^ Ruby J (1964). Testimony of Jack Ruby. Vol. 5. Washington: US Government Printing Office. pp. 198–99.
  16. ^ Dash L (1996). Rosa Lee. HarperCollins. p. 109.
  17. ^ Choi H, Baeck S, Jang M, Lee S, Choi H, Chung H (February 2012). "Simultaneous analysis of psychotropic phenylalkylamines in oral fluid by GC-MS with automated SPE and its application to legal cases". Forensic Science International. 215 (1–3): 81–7. doi:10.1016/j.forsciint.2011.02.011. PMID 21377815.