카테콜 에스트로겐

Catechol estrogen
2-히드록시스트라디올, 카테콜 에스트로겐의 구조.

카테콜 에스트로겐은 스테로이드 에스트로겐으로, 체내에 카테콜(1,2-디히드록시벤젠)을 함유하고 있다.[1] 카테콜 에스트로겐은 에스트라디올과 에스트론의 내생 대사물이며 다음과 같은 화합물을 포함한다.[1][2]

혈청과 소변에서 가장 풍부한 카테콜 에스트로겐은 2-히드록시스트론이며, 2-히드록시스트롤과 2-히드록시스트롤도 형성되어 있으며, 주 4-히드록시 카테콜 에스트로겐은 소변에서만 존재한다.[1]4-히드록시스트리올은 임산부의 소변에서 검출되었다.[3] The catechol estrogens are formed from estradiol and estrone by cytochrome P450 enzymes predominantly in the liver but also in extrahepatic tissues, and are metabolized by catechol O-methyltransferase (COMT) into methoxylated estrogens such as 2-methoxyestradiol and 4-methoxyestrone as well as by conjugation via other phase II enzymes.[1][2] 2상 효소에 의한 불활성화의 열악한 조건 하에서 카테콜 에스트로겐은 반응성 퀴논과 세미퀴논으로 산화를 겪을 수 있으며, 이는 에스트로겐 유도 발암물질에 기여한다는 가설을 세워왔다.[2]

에스트라디올과 에스트론과 유사하게, 카테콜 에스트로겐은 에스트로겐 활동을 가지고 있다.[1] 2-히드록실화 카테콜 에스트로겐은 약하고 항에스트로겐 에스트로겐이 될 가능성이 있는 반면, 4-히드록실화 상대는 에스트로겐 활동에서 더 강력하다.[1] 예를 들어, 2-히드록시스트론은 동물에서 자궁근위축 효과가 미미하다고 알려진 반면, 4-히드록시 카테콜 에스트로겐은 자궁체중을 자극하는 데 있어 적당한 변화를 보인다.[1] 도파민, 노르에피네프린, 에피네프린과 같은 카테콜아민과 유사한 COMT용 기질일 뿐 아니라, 카테콜에스트로겐 에스트로겐은 COMT뿐만 아니라 티로신 수산화효소의 강력한 경쟁 억제제로서 카테콜아민 생합성과 신진대사 모두에 영향을 미칠 수 있다.[1][2]

ERα 및 ERβ에 대한 에스트로겐 수용체 리간드의 친화성
리간드 기타 이름 상대 결합 친화도(RBA, %)a 절대 결합 친화도(Ki, nM)a , 액션
ERα ERβ ERα ERβ
에스트라디올 E2; 17β-에스트라디올 100 100 0.115 (0.04–0.24) 0.15 (0.10–2.08) 에스트로겐
에스트론 E1; 17-케토에스트라디올 16.39 (0.7–60) 6.5 (1.36–52) 0.445 (0.3–1.01) 1.75 (0.35–9.24) 에스트로겐
에스트리올 E3; 16α-OH-17β-E2 12.65 (4.03–56) 26 (14.0–44.6) 0.45 (0.35–1.4) 0.7 (0.63–0.7) 에스트로겐
에스테트롤 E4; 15α,16α-Di-OH-17β-E2 4.0 3.0 4.9 19 에스트로겐
알파트라디올 17α-에스트라디올 20.5 (7–80.1) 8.195 (2–42) 0.2–0.52 0.43–1.2 대사물
16에피스트리올 16β-히드록시-17β-에스트라디올 7.795 (4.94–63) 50 ? ? 대사물
17에피스트리올 16α-히드록시-17α-에스트라디올 55.45 (29–103) 79–80 ? ? 대사물
16,17-에피스트리올 16β-히드록시-17α-에스트라디올 1.0 13 ? ? 대사물
2-히드록시스테스트라디올 2-OH-E2 22 (7–81) 11–35 2.5 1.3 대사물
2-메톡시스테스트라디올 2-MeO-E2 0.0027–2.0 1.0 ? ? 대사물
4-히드록시스테스트라디올 4-OH-E2 13 (8–70) 7–56 1.0 1.9 대사물
4-메톡시스테스트라디올 4-MeO-E2 2.0 1.0 ? ? 대사물
2-히드록시스테론 2-OH-E1 2.0–4.0 0.2–0.4 ? ? 대사물
2-메톡시스트론 2-MeO-E1 <0.001–<1 <1 ? ? 대사물
4-히드록시스테론 4-OH-E1 1.0–2.0 1.0 ? ? 대사물
4-메톡시스트론 4-MeO-E1 <1 <1 ? ? 대사물
16α-히드록시스트론 16α-OH-E1; 17-Ketoestriol 2.0–6.5 35 ? ? 대사물
2-히드록시스테스트리올 2-OH-E3 2.0 1.0 ? ? 대사물
4-메톡시스테스트리올 4-MeO-E3 1.0 1.0 ? ? 대사물
황산 에스트라디올 E2S; 에스트라디올 3-황산염 <1 <1 ? ? 대사물
이황산 에스트라디올 에스트라디올 3,17β-이황산염 0.0004 ? ? ? 대사물
에스트라디올 3글루쿠로니드 E2-3G 0.0079 ? ? ? 대사물
에스트라디올 17β-글루쿠로니드 E2-17G 0.0015 ? ? ? 대사물
에스트라디올 3-글루크 17β-황산염 E2-3G-17S 0.0001 ? ? ? 대사물
황산 에스트론 E1S; 에스트론 3-황산염 <1 <1 >10 >10 대사물
에스트라디올 벤조아테 EB; 에스트라디올 3-벤조이트 10 ? ? ? 에스트로겐
에스트라디올 17β-벤조아산 E2-17B 11.3 32.6 ? ? 에스트로겐
에스트로네 메틸에테르 에스트론 3-메틸에테르 0.145 ? ? ? 에스트로겐
엔트-에스트라디올 1-에스트라디올 1.31–12.34 9.44–80.07 ? ? 에스트로겐
에퀴린 7-데히드로에스트론 13 (4.0–28.9) 13.0–49 0.79 0.36 에스트로겐
에퀼레닌 6,8-디데히드로에스트론 2.0–15 7.0–20 0.64 0.62 에스트로겐
17β-디히드로에퀴린 7-Dehydro-17β-에스트라디올 7.9–113 7.9–108 0.09 0.17 에스트로겐
17α-디히드로에퀴린 7-데하이드로17α-에스트라디올 18.6 (18–41) 14–32 0.24 0.57 에스트로겐
17β-디히드로에퀼레닌 6,8-디데하이드로-17β-에스트라디올 35–68 90–100 0.15 0.20 에스트로겐
17α-디히드로에퀼레닌 6,8-다이데하이드로-17α-에스트라디올 20 49 0.50 0.37 에스트로겐
Δ-에스트라디올8 8,9-데하이드로-17β-에스트라디올 68 72 0.15 0.25 에스트로겐
Δ-에스트론8 8,9-데히드로에스트론 19 32 0.52 0.57 에스트로겐
에틸비닐레스트라디올 EE; 17α-Ethyl-17β-E2 120.9 (68.8–480) 44.4 (2.0–144) 0.02–0.05 0.29–0.81 에스트로겐
메스타놀 EE 3-메틸에테르 ? 2.5 ? ? 에스트로겐
뜸부기 RU-2888; 11β-메톡시-EE 35–43 5–20 0.5 2.6 에스트로겐
메틸에스트라디올 17α-메틸-17β-에스트라디올 70 44 ? ? 에스트로겐
디틸스틸베스트롤 DES; 스틸베스트롤 129.5 (89.1–468) 219.63 (61.2–295) 0.04 0.05 에스트로겐
헥세스트롤 디하이드로디에틸스틸베스트롤 153.6 (31–302) 60–234 0.06 0.06 에스트로겐
디에네스트롤 데이드로틸베스트롤 37 (20.4–223) 56–404 0.05 0.03 에스트로겐
벤제스트롤(B2) – 114 ? ? ? 에스트로겐
클로로트리아니센 TACE 1.74 ? 15.30 ? 에스트로겐
트리페닐틸렌 TPE 0.074 ? ? ? 에스트로겐
트리페닐브로모에틸렌 TPBE 2.69 ? ? ? 에스트로겐
타목시펜 ICI-46,474 3 (0.1–47) 3.33 (0.28–6) 3.4–9.69 2.5 SERM
아피목시펜 4-히드록시타목시펜; 4-OHT 100.1 (1.7–257) 10 (0.98–339) 2.3 (0.1–3.61) 0.04–4.8 SERM
토레미펜 4-클로로타목시펜; 4-CT ? ? 7.14–20.3 15.4 SERM
클로미펜 MRL-41 25 (19.2–37.2) 12 0.9 1.2 SERM
사이클로페닐 F-6066; 섹소비드 151–152 243 ? ? SERM
나폭시딘 U-11,000a 30.9–44 16 0.3 0.8 SERM
랄록시펜 – 41.2 (7.8–69) 5.34 (0.54–16) 0.188–0.52 20.2 SERM
아르조시펜 LY-353,381 ? ? 0.179 ? SERM
라소옥시펜 CP-336,156 10.2–166 19.0 0.229 ? SERM
오르멜록시펜 센트크로맨 ? ? 0.313 ? SERM
레보멜록시펜 6720-CDRI, NNC-460,020 1.55 1.88 ? ? SERM
오스피펜 데아미노하이드록시토레미펜 0.82–2.63 0.59–1.22 ? ? SERM
바세독시펜 – ? ? 0.053 ? SERM
에탁스틸 GW-5638 4.30 11.5 ? ? SERM
ICI-164,384 – 63.5 (3.70–97.7) 166 0.2 0.08 항에스트로겐
풀베스트런트 ICI-182,780 43.5 (9.4–325) 21.65 (2.05–40.5) 0.42 1.3 항에스트로겐
프로필피라졸레트리올 PPT 49 (10.0–89.1) 0.12 0.40 92.8 ERα 작용제
16α-LE2 16α-락톤-17β-에스트라디올 14.6–57 0.089 0.27 131 ERα 작용제
16α-아이오도-E2 16α-아이오도-17β-에스트라디올 30.2 2.30 ? ? ERα 작용제
메틸피페리디노피라졸 MPP 11 0.05 ? ? ERα 길항제
다이어리프로피오니트리올 DPN 0.12–0.25 6.6–18 32.4 1.7 ERβ 작용제
8β-VE2 8β-비닐-17β-에스트라디올 0.35 22.0–83 12.9 0.50 ERβ 작용제
프리나베렐 ERB-041; WAY-202,041 0.27 67–72 ? ? ERβ 작용제
ERB-196 WAY-202,196 ? 180 ? ? ERβ 작용제
에르테베렐 SERBA-1; LY-500,307 ? ? 2.68 0.19 ERβ 작용제
세라바-2 – ? ? 14.5 1.54 ERβ 작용제
쿠메스트롤 – 9.225 (0.0117–94) 64.125 (0.41–185) 0.14–80.0 0.07–27.0 제노에스트로겐
제니스테인 – 0.445 (0.0012–16) 33.42 (0.86–87) 2.6–126 0.3–12.8 제노에스트로겐
에콜 – 0.2–0.287 0.85 (0.10–2.85) ? ? 제노에스트로겐
다이딘 – 0.07 (0.0018–9.3) 0.7865 (0.04–17.1) 2.0 85.3 제노에스트로겐
바이오캐닌A – 0.04 (0.022–0.15) 0.6225 (0.010–1.2) 174 8.9 제노에스트로겐
캄페롤 – 0.07 (0.029–0.10) 2.2 (0.002–3.00) ? ? 제노에스트로겐
나링게닌 – 0.0054 (<0.001–0.01) 0.15 (0.11–0.33) ? ? 제노에스트로겐
8-프레닐나레닌 8-PN 4.4 ? ? ? 제노에스트로겐
케르세틴 – <0.001–0.01 0.002–0.040 ? ? 제노에스트로겐
이프리플라본 – <0.01 <0.01 ? ? 제노에스트로겐
미로스트롤 – 0.39 ? ? ? 제노에스트로겐
디옥시미로스트롤 – 2.0 ? ? ? 제노에스트로겐
β-시토스테롤 – <0.001–0.0875 <0.001–0.016 ? ? 제노에스트로겐
레스베라트롤 – <0.001–0.0032 ? ? ? 제노에스트로겐
α-자랄레놀 – 48 (13–52.5) ? ? ? 제노에스트로겐
β-제랄레놀 – 0.6 (0.032–13) ? ? ? 제노에스트로겐
제라놀 α-자레알란올 48–111 ? ? ? 제노에스트로겐
탈레란올 β-자아랄란올 16 (13–17.8) 14 0.8 0.9 제노에스트로겐
제랄레논 젠 7.68 (2.04–28) 9.45 (2.43–31.5) ? ? 제노에스트로겐
제랄라노네 잔 0.51 ? ? ? 제노에스트로겐
비스페놀 A BPA 0.0315 (0.008–1.0) 0.135 (0.002–4.23) 195 35 제노에스트로겐
엔도설판 EDS <0.001–<0.01 <0.01 ? ? 제노에스트로겐
케폰 클로드코네 0.0069–0.2 ? ? ? 제노에스트로겐
O,p'-DDT – 0.0073–0.4 ? ? ? 제노에스트로겐
p,p'-DDT – 0.03 ? ? ? 제노에스트로겐
메톡시염소 p,p'-디메톡시-DDT 0.01 (<0.001–0.02) 0.01–0.13 ? ? 제노에스트로겐
HPTE 히드록시염소; p,p'-OH-DDT 1.2–1.7 ? ? ? 제노에스트로겐
테스토스테론 T; 4-안드로스테놀론 <0.0001–<0.01 <0.002–0.040 >5000 >5000 안드로겐
디히드로테스토스테론 DHT; 5α-안드로스타놀론 0.01 (<0.001–0.05) 0.0059–0.17 221–>5000 73–1688 안드로겐
난드롤론 19-노르테스토스테론, 19-NT 0.01 0.23 765 53 안드로겐
디트로피안드로스테론 DHEA; 프라스터론 0.038 (<0.001–0.04) 0.019–0.07 245–1053 163–515 안드로겐
5-안드로스테네디올 A5; 안드로스테네디올 6 17 3.6 0.9 안드로겐
4-안드로스테네디올 – 0.5 0.6 23 19 안드로겐
4-안드로스테네디온 A4; 안드로스테네디온 <0.01 <0.01 >10000 >10000 안드로겐
3α-안드로스타네디올 3α-아디올 0.07 0.3 260 48 안드로겐
3β-안드로스타네디올 3β-아디올 3 7 6 2 안드로겐
안드로스타네디온 5α-안드로스타네디온 <0.01 <0.01 >10000 >10000 안드로겐
에티오콜라네디온 5β-안드로스타네디온 <0.01 <0.01 >10000 >10000 안드로겐
메틸테스토스테론 17α-메틸테스토스테론 <0.0001 ? ? ? 안드로겐
에틸비닐-3α-안드로스타네디올 17α-에틸-3α-아디올 4.0 <0.07 ? ? 에스트로겐
에틸비닐-3β-안드로스타네디올 17α-에티닐-3β-아디올 50 5.6 ? ? 에스트로겐
프로게스테론 P4; 4-프레네디온 <0.001–0.6 <0.001–0.010 ? ? 프로게스테겐
노리스테론 NET; 17α-Ethyl-19-NT 0.085 (0.0015–<0.1) 0.1 (0.01–0.3) 152 1084 프로게스테겐
노레티노드렐 5(10)-노레스테론 0.5 (0.3–0.7) <0.1–0.22 14 53 프로게스테겐
티볼론 7α-메틸노레트니노드렐 0.5 (0.45–2.0) 0.2–0.076 ? ? 프로게스테겐
Δ-티볼론4 7α-메틸노레티스테론 0.069–<0.1 0.027–<0.1 ? ? 프로게스테겐
3α-히드록시티볼론 – 2.5 (1.06–5.0) 0.6–0.8 ? ? 프로게스테겐
3β-히드록시비볼론 – 1.6 (0.75–1.9) 0.070–0.1 ? ? 프로게스테겐
각주: = (1) 바인딩 선호도 값은 사용 가능한 값에 따라 "중간(범위)" (#-#), "범위"(#-#) 또는 "값"(#) 형식이다. 범위 내의 전체 값 집합은 위키 코드에서 찾을 수 있다. (2) 결합 친화성은 에스트라디올과 인간 ERα 및 ERβ 단백질을 포함한 다양한 체내 시스템의 변위 연구를 통해 결정되었다(1997) 랫드 ERβ인 Kuiper 등(1997)의 ERβ 값은 제외한다. 출처: 템플릿 페이지를 참조하십시오.
랫드 내생성 에스트로겐의 선택된 생물학적 특성
에스트로겐 ER RBA (%) 자궁체중(%) 자궁생식증 LH 수준(%) SHBG RBA (%)
컨트롤 – 100 – 100 –
에스트라디올 100 506 ± 20 +++ 12–19 100
에스트론 11 ± 8 490 ± 22 +++ ? 20
에스트리올 10 ± 4 468 ± 30 +++ 8–18 3
에스테트롤 0.5 ± 0.2 ? 비활성 ? 1
17α-에스트라디올 4.2 ± 0.8 ? ? ? ?
2-히드록시스테스트라디올 24 ± 7 285 ± 8 +b 31–61 28
2-메톡시스테스트라디올 0.05 ± 0.04 101 비활성 ? 130
4-히드록시스테스트라디올 45 ± 12 ? ? ? ?
4-메톡시스테스트라디올 1.3 ± 0.2 260 ++ ? 9
4-플루오로에스트라디올a 180 ± 43 ? +++ ? ?
2-히드록시스테론 1.9 ± 0.8 130 ± 9 비활성 110–142 8
2-메톡시스트론 0.01 ± 0.00 103 ± 7 비활성 95–100 120
4-히드록시스테론 11 ± 4 351 ++ 21–50 35
4-메톡시스트론 0.13 ± 0.04 338 ++ 65–92 12
16α-히드록시스트론 2.8 ± 1.0 552 ± 42 +++ 7–24 <0.5
2-히드록시스테스트리올 0.9 ± 0.3 302 +b ? ?
2-메톡시스테스트리올 0.01 ± 0.00 ? 비활성 ? 4
참고: 값은 평균 ± SD 또는 범위. ER RBA = 쥐 자궁사이토솔의 에스트로겐 수용체에 대한 상대 결합 친화력. 자궁체중 = 피하 삽입 삼투성 펌프를 통해 시간당 1μg의 연속 투여 후 72시간 후 난소화 쥐의 자궁 습중량 변화율 LH 레벨 = 피하 삽입물을 통해 24시간에서 72시간 동안 지속적으로 투여한 후 난소화 쥐의 기준치에 비례한 루테인화 호르몬 수준. 각주: = 합성(즉, 내생성이 아님). b = 48시간 이내에 혈소판이 나타나는 비정형 자궁 위축 효과(에스트라디올의 자궁 위축증은 72시간까지 선형적으로 지속된다). 출처: 템플릿을 참조하십시오.

참고 항목

참조

  1. ^ a b c d e f g h H.J. Buchsbaum (6 December 2012). The Menopause. Springer Science & Business Media. pp. 65–. ISBN 978-1-4612-5525-3.
  2. ^ a b c d Shufeng Zhou (6 April 2016). Cytochrome P450 2D6: Structure, Function, Regulation and Polymorphism. CRC Press. pp. 241–242. ISBN 978-1-4665-9788-4.
  3. ^ Fotsis T, Järvenpää P, Adlercreutz H (1980). "Identification of 4-hydroxyestriol in pregnancy urine". J. Clin. Endocrinol. Metab. 51 (1): 148–51. doi:10.1210/jcem-51-1-148. PMID 6892918.