DE2314263A1 - Synthetischer kontrollstandard zur analyse der cerebrospinalen fluessigkeit und seine herstellung - Google Patents

Synthetischer kontrollstandard zur analyse der cerebrospinalen fluessigkeit und seine herstellung

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DE2314263A1 DE19732314263 DE2314263A DE2314263A1 DE 2314263 A1 DE2314263 A1 DE 2314263A1 DE 19732314263 DE19732314263 DE 19732314263 DE 2314263 A DE2314263 A DE 2314263A DE 2314263 A1 DE2314263 A1 DE 2314263A1
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Description

DipL-mg. P. WIRTH · Dr. V. SCHMIED-KOWARZIK EMpL-Ing. G. DANNENBERG · Dr. P. WEINHOLD · Dr. D. GUDEL
281134 β FRANKFURTAM MAIN
TELEFON (0611)
287014 OR ESCHENHEIMER STfIASSE 30
Wd/SK
Baxter Laboratories, Inc. Morton Grove, 111. / U S A
Synthetischer Kontrollstandard zur Analyse der cerebrospinalen Flüssigkeit und seine Herstellung
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf einen synthetischen Kontrollstandard zur Verwendung bei der Bestimmung von Proteinen und anderen Bestandteilen der cerebrospinalen Flüssigkeit.
Cerebrospinale Flüssigkeit ist eine klare, farblose Flüssigkeit, die in den subarachnoiden Räumen von Gehirn und Rückenmark und in den Ventrikeln des Gehirns enthalten ist. Sie enthält einige Lymphozyten und hat einen Proteingehalt von etwa 15-45 mg/100 ecm (mg%). Bei bestimmten Erkrankugen, »de z.B. Hirnschäden, Gehirn- oder Spinaltumoren, ist es zweckmäßig, den gesamten Proteingehalt und andere Parameter der cerebrospinalen Flüssigkeit zu bestimmen.
Das Gesamtvolumen der cerebrospinalen Flüssigkeit beim normalen Erwachsenen beträgt etwa 125-150 ecm und wird etwa alle 3-4 Stunden erneuert. Normalerweise ergibt eine Rückenmarkspunktur eine Probe von nur etwa 5-10 ecm, und wiederholte Punktüren sollen vermieden werden. Bei einer durchschnittlichen Probe von 6 ecm werden gewöhnlich 4 ecm für Laboratoriumsanalysen
30 9 8A0/0937
des Patienten benötigt, was pro Patient nur etwa 2 ecm für andere Zwecke zurückläßt. In einem 300-Betten-Krankenhaus dauert es im allgemeinen durchschnittlich etwa 9 Monate, um 1 1 überschüssige cerebrospinale Flüssigkeit vom Menschen zu sammeln. Somit sind cerebrospinale Flüssigkeiten kostbare Proben.
Bei der Bestimmung des Proteingehaltes der cerebrospinalen Flüssigkeit ist es, wie bei anderen biologischen Flüssigkeiten, zweckmäßig, Konstrollstandarus einer bekannten Zusammensetzung zum Vergleich mit der Probe des Patienten zu verwenden. Bisher bestanden diese Kontrollstandards aus sorgfältig gesammelter und * .. behandelter menschlicher cerebrospinaler Flüssigkeit, Aufgrund der relativ-geringen Menge an verfügbarem Material ist das Produkt jedoch teuer. Da cerebrospinale Flüssigkeit weiterhin in solch kleinen Mengen gesammelt wird, neigt das Material innerhalb der normalen Lagerdauer, die zum Sammeln einer geeigneten Menge für den Verkauf, wie z.B. 1 1 oder mehr, erforderlich, zum Zersetzen. Enzyme in der Flüssigkeit reagieren mit anderen Bestendteilen und ergeben Abbau-produkte. Aufgrund der zahlreichen kleinen Proben, aus denen jedes größere, gesammelte Volumen besteht, ist das Risiko einer bakteriellen Verunreinigung großer als beim Sammeln von normalem Blutserum. Weiterhin ist menschliche cerebrospinale flüssigkeit bei der Verarbeitung senwer zu handhaben, da sie nicht leicht lyophiliert. Da ihre Masse relativ klein ist, bildet sie ein feines Pulver, das sich an den oberen Wänden und dem Verschluß der Probengläser sammelt, wodurch beim Öffnen des Verschlusses und beim Auffüllen mit Wasser vor der Verwendung Material verloren geht.
3098AO/0937
Ziel der vorliegenden Erfindung ist daher die Schaffung eines synthetischen Kontrollstandards zur Verwendung bei der Bestimmung der cerebrospinalen Flüssigkeit. Ein weiteres Ziel ist die Schaffung eines synthetischen Kontrollstandards für cerebrospinale Flüssigkeit mit verbesserten Lyophilierungshandhabungseigenschaften als bei natürlich vorkommendem Material.
Erfindungsgemäß wird nun ein synthetischer Kontrollstandard zur Bestimmung der cerebrospinalen Flüssigkeit aus normalem Blutserum durch Verdünnung mit einem Reagenz mit Glucose und Chloridionen in wässriger Lösung auf einen
hergestellt
solchen Werty, daß die gesamte Proteinkonzentration zwischen etwa 30-145 mgf, liegt. Es wird bevorzugt, daß das verdünnte Serum etwa 40-200 meßt Glucose und etwa 80-130 Milliäquivalente/1 Chloridion enthält.
Das Chloridion kann durch Verwendung einer wässrigen Lösung eines Alkalimetallchlorids, vorzugsweise Natriumchlorid, geliefert werden. Das Chloridsalz und
die Glucose sind vorzugsweise Materialien in analytischer Reinheit oder "_
Reagenz-Reinheit.
Für manche Zwecke kann es erwünscht sein, in dem erfindungsgemäßen synthetischen Konstrollstandard eine geringe Menge Pre-albumin, vorzugsweise etwa 1-3 mg^i, mitzuverwenden. Pre-albumin ist eine besondere, aus Blutserum erhaltene Fraktion und wird z.B. von Got et al/"Isolement et caracterisation d'une prealbumine du serum humain" Protides of the Biological Fluids , Bd. 10, H. Peeters ed., Amsterdam, Elsevier, (1963), Seite 125-126; Schultze und Hermans/'Molecular Biology of Human Proteins", Bd. 1, Amsterdam, Elsevier (1965), Seite 1Ü4-185, beschrieben.
Nach Verdünnung des Blutserums mit wässriger Glucose und Kochsalzlösung oder einem anderen, chlor'idhaltigen Ion mit oder ohne zugefügtes Pre-albumin wird dip wässrige Lösung zu einem trockenen Material lyophiliert. Das lyophi-
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lierte Material wird durch Zugabe einer geringen. Menge von Akaziengummi vor der Lyophilierung verbessert, und zwar z.B. in einer Größenordnung von etwa 0,1 °/o. Dieses verbesserte lyophilierte, trockene Material kann vor der Verwendung ohne Verlust an Produkt auf dem Behälterverschluß leicht mit Wasser rekonstituiert werden.
Der erfindungsgemäß hergestellte synthetische Kontrollstandard für cerebrospinale Flüssigkeit liefert, wie festgestellt wurde, in der praktischen Verwendung wesentlich schärfere Bänder im elektrophoretischen Muster als man sie mit der normalen menschlichen cerebrospinalen Flüssigkeit erhält. Dies ist ein zusätzlicher Vorteil der vorliegenden Erfindung, wodurch eine erhöhte Genauigkeit der Kontrollverfahren möglich wird.
Die folgenden Beispiele veranschaulichen die vorliegende Erfindung, ohne sie zu beschränken.
Beispiel 1
Ein synthetischer Konstrollstandard zur Verwendung bei der Bestimmung der cerebrospinalen Flüssigkeit wurde wie folgt hergestellt:
Menschliches Blutserum, aus welchem die Gerinnungsfaktoren entfernt worden waren, wurde mit einer wässrige Lösung aus Glucose und Natriumchlorid, die 6,38 g NaCl und 600 mg Glucose pro 1 enthielt, verdünnt. Dadurch wurde das Serum durch Mischen von 65 Vol.—Teilen der Verdünnungslösung mit 1 Vol.—Teil Serum auf eine Gesamtproteinkonzentration von 110 mg/100 ecm verdünnt. Zu 1 Liter des verdünnten Serums wurden dann 1C ecm einer 10->/aigen Lösung aus Akaziengummi in Wasser zugefügt. Dann wurde die erhaltene Lösung in Aliquoten von 3 ecm in 5 ecm Flaschen abgefüllt und lyophiliert. Das lyophilierte, trockene Material wurde bei 2-b C. bis zur Verwendung gelagert. Zur Verwendung wurde das trockene Material durch Verdünnung mit 3 ecm dest. Wasser pro Flasche
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" 5 " 23H263
rekonstituiert. Nach dem Auffüllen wurden die folgenden Bestimmungswerte erhalten:
Bestandteil Wert
Chlorid; Milliäquivalent/1 Glucose; Milliaquivalent/100 ecm
Gesamtprotein; mg/100 ecm Pre-albumin; j» des gesamten Proteins Albumin; % des gesamten «(.-Globulin; r/i> des gesamten Äj-Globulin; r/j des gesamten ß-Globulin; c/a des gesamten !^Globulin; ^0 des gesamten
kolloidales Gold (Lange's Test)
Beispiel - 2
Beispiel 1 wurde wiederholt, wobei der Lösung vor der Lyophilierung 1—3 mcf/a
Pre-albumin zugefügt: wurden.
Die in Beispiel 1 und 2 hergestellten Kontrollstandards werden in derselben Weise wie eine unbekannte cerebrospinale Flüssigkeit zum Vergleich mit der Probe eines Patienten verwendet, um eine n~~~Vergleich bei der analytischen Untersuchung zu ergeben.
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309840/0U37

Claims (2)

- * - 23U263 Patentanspruchs
1.- Verfahren zur Herstellung eines synthetischen Kontrollstandards für aie Bestimmung der Bestandteile von cerebrospinaler Flüssigkeit, dadurch gekennzeichnet, daß man normales Blutserum mit einem wässrigen Verdünnungsmittel, das etwa 4Ü-200 mg/100 ecm Glucose und etwa bO-130 Milliäquivalente/1 Chloridion enthält, in solcher weise verdünnt, daß die Gesamtproteinkonzentration zwischen etwa 30-145 mg/100 ecm liegt.
2.- Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, üai3 man den flüssigen Kontrollstandard noch mit etwa 0,1 c/u Akaziengummi mischt und zu einem trockenen, pulverisierten Material lyophiiiert.
f 3.4 Synthetischer Kontrollstandard für die Bestimmung cerebrospinalsr Flüssigkeit, bestehend aus normalem Blutserum, das mit einem wässrigen, etwa 4Ü-2ÜD mg/100 ecm Glucose und etwa 60-130 füilliäqüivalsnte/l Chloridion enthaltenden Verdünnungsmittel in solcher Weise verdünnt ist, daß die Gesamtproteinkonzentration zwischen etwa 30-145 mg/100 ecm liegt.
Der Patentanwalt: (ja. P. WeinhcLd)
309840/0937
DE2314263A 1972-03-24 1973-03-22 Synthetischer Kontrollstandard zur Analyse der cerebrospinalen Flüssigkeit und seine Herstellung Expired DE2314263C2 (de)

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