DE2825391A1 - Serum-matrix oder von serum abgeleitete zusammensetzung - Google Patents

Serum-matrix oder von serum abgeleitete zusammensetzung

Info

Publication number
DE2825391A1
DE2825391A1 DE19782825391 DE2825391A DE2825391A1 DE 2825391 A1 DE2825391 A1 DE 2825391A1 DE 19782825391 DE19782825391 DE 19782825391 DE 2825391 A DE2825391 A DE 2825391A DE 2825391 A1 DE2825391 A1 DE 2825391A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
serum
matrix
derived
lyophilized
composition
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19782825391
Other languages
English (en)
Other versions
DE2825391C2 (de
Inventor
Charles Michael Limuti
Shirley Yau Lynn
Tai-Wing Wu
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Eastman Kodak Co
Original Assignee
Eastman Kodak Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Eastman Kodak Co filed Critical Eastman Kodak Co
Publication of DE2825391A1 publication Critical patent/DE2825391A1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2825391C2 publication Critical patent/DE2825391C2/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/96—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood or serum control standard
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2496/00—Reference solutions for assays of biological material
    • G01N2496/05—Reference solutions for assays of biological material containing blood cells or plasma
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/66—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood sugars, e.g. galactose
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/92—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving lipids, e.g. cholesterol, lipoproteins, or their receptors
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/10—Composition for standardization, calibration, simulation, stabilization, preparation or preservation; processes of use in preparation for chemical testing
    • Y10T436/106664—Blood serum or blood plasma standard or control

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Description

PA1I1Ii JN TA JN W A L 1 Ji J. RBITSTÖTTBR W. XINZBBACK
PROP. DR. DR. DIPL. ING. UR. PHH,. DlPU CHUM.
W. BÜNTI5 (1O38-1O7O) K. P, HOLLER
DR. ING. <-) DR. RIiR. NAT. DIPL. CHE
Q DR. RIiR. NAT. DIPL. CHEMT" ® £. Ό Q & 1
nlilTSTÖTTKn & KINZEBACH TEIJa'ON ι <OKü) :iT03 83
POSTFACH 7Ö0, D-ÖOOO MONCHIüN 43 TIiI-BX: Π21Β2Ο8 ISAR D BAUIiRSTHASSB 22, 8000 MONCHHN 4f>
München, 9. Juni 1978
M/19 139
805 507
EASTMAN KODAK COMPANY 343 State Street
Rochester, New York 14650 USA
Serum-Matrix oder von Serum abgeleitete Zusammensetzung
809851/0898
POBTANSCHHII'T: POSTFACH 780, D-8000 MÜNCHEN 43
M/19 139 - 4 -
805 507
Die Erfindung betrifft den Gegenstand des Oberbegriffs des An- ι Spruchs 1.
j Bei automatisierten, klinischen Analysiervorrichtungen, bei-' spielsweise bei Analysiervorrichtungen auf der Grundlage radio- '' ' metrischer Feststellung einer Absorptionsänderung, ist eine Kalibrierung erforderlich. Hierbei verwendet man "Standard"- ; Kalibriersubstanzen. Mit Hilfe dieser Kalibriersubstanzen kann man zwei oder mehrere bekannte Konzentrationen eines Analyts, d.h. einer zu untersuchenden Substanz, bestimmten Werten zuordnen!, beispielsweise Farbdichten, so wie sie von der Analysiervorrich- | tung aufgezeichnet werden. Hieraus wird eine Kurve abgeleitet, die bei der Auswertung von Ablesungen unbekannter Analytkonzentrationen gebraucht wird.
So verwendet man beispielsweise Li pid-Kalibriersubstanzen, um j
bei der Analyse von Cholesterin und Triglyceriden die erforder- '
liehe Kalibrierung durchzuführen. Derartige Kalibriersubstanzen j werden entweder täglich frisch hergestellt oder, was häufiger ist, in lyophi1isiertem Zustand gelagert, um zu einem späteren
Zeitpunkt rekonstituiert zu werden. 1
Es ist eine bekannte Tatsache, daß Lipoproteine nicht ohne weiteres lyophi 1 isiert werden können. Sie führen zu einer inhomogenen,1 trüben rekonstituierten Lösung, und zwar aufgrund der Instabili- ι tat bestimmter Lipoproteine unter den Bedingungen des Lyophili- ; sierungsverfahrens. Auch Serum und Blutplasma, die Lipoproteine und Glucose in natürlich auftretender Menge enthalten, weisen ;
i nach ihrer Lyophi 1 isi erung und anschließenden Rekonsti tution eine;
nicht mehr annehmbare Trübung auf. ■ ;
In den US-Patentschriften 3 260 648 und 3 955 925 ist auf diese Schwierigkeit hingewiesen. Dort ist ausgeführt, daß die
809851/0898
M/19 139 - 5 -
805 507
Trübung zu einer Beeinträchtigung der Analys.e führt, was wiederum die Kalibrierung der Analysiervorrichtung beeinträchtigt. Obgleich es gegebenenfalls möglich wäre, durch vielfache Verdünnung Trübungen auszuschalten, ist jedoch die Durchführung von Verdünnungen zeitraubend und daher wenig wünschenswert.
Die US-Patentschriften 3 955 925 und 4 011 045, sowie die japanische Patentanmeldung 144724/76 sind im vorliegenden Zusammenhang von Interesse. Sie lehren, daß es möglich j ist, durch Lyophilisierung und Rekonstitution bedingte Trübun- ; gen zu vermeiden. Dies soll dadurch erfolgen, daß man die ι Hauptmenge der Lipoproteine, bei denen es sich um die Haupti Ursache des Trübungsproblems handelt, entfernt. Dies kann ! beispielsweise durch Aussalzen erfolgen. Danach ersetzt man diese Lipoproteine durch die gewünschten Proteine, beispielsweise durch o^-Fetoprotei η, bei dem es sich nicht um ein Lipoprotein \ handelt, oder durch Glyceride von Fettsäuren mit niedrigem I Molekulargewicht. In der japanischen Druckschrift wird Lactose ; : als brauchbarer Zusatz zur Lyophi1isierungsstufe beschrieben. '
i Bekannt ist die Verwendung von Zucker und Zuckerderivaten als ; Bulkmittel (bulking agents) und Stabilisatoren für rekonsti- ! i tuierte, lyophi1isierte Untersuchungsmischungen. Dies ist bei-• spielsweise in der US-Patentschrift 3 413 198 beschrieben. ι i !
'■ Diese Druckschrift umfaßt jedoch nicht eine Offenbarung derge-I stalt, daß die Untersuchungsmischungen der Druckschrift Lipide,! ; wie beispielsweise Cholesterin oder Triglycerid, enthalten. Dίe | , Druckschrift macht auch keine Ausführungen darüber, daß man ; : durch Verwendung derartiger "Bulkmittel" eine Verbesserung ! ί , I
■ der Klarheit erhalten könnte. !
Bekannt ist schließlich auch die Verwendung von Lactose als Bulkmittel für zu lyophi1isierende Lösungen, jedoch nur in den Fällen, in denen deren Einsatz zur Erleichterung des Lyophili-
809851/0898
M/19 139 " 6 - 9Q0^a-
sierungsverfahrens erforderlich ist. Jedoch sind die Mengen an Lactose, die für diesen Zweck eingesetzt werden, im allgemeinen geringer als die Mengen, die erfindungsgemäß zur Erzielung von j optischer Klarheit wirksam sind. Aufgrund ihres hohen Molekulargewichts benötigen darüber hinaus Lipoproteine keine derartigen : Bulkmittel . j
Bei Glucose handelt es sich um einen Zucker, der einerseits j natürlich im Serum vorkommt und andererseits zu verschiedenen ; ; Kalibrierungssubstanzen zugesetzt wird. Es hat sich jedoch er- ,
' I
wiesen, daß die entweder natürlich oder durch Zugabe in Serum ' vorhandene Menge nicht ausreicht, um zu irgendeiner Stabilisierung der Klarheit zu führen. Dies ergibt sich aus dem Um-
: stand, daß die Lyophi1isierung von menschlichem Serum zu einer
1 typischen und drastischen Trübungszunahme führt.
' Zu Patententen, die allgemein Lipide betreffen oder andere Kalibrie- ! rungssubstanzen beschreiben, gehören die US-Patentschriften
3 274 062, 3 751 381, 3 897 363 und 4 007 008. |
Da eine tägliche frische Herstellung der Kalibrierungssubstanz . als Alternative zur Lyophil i sierung und Rekonstitution normaler-i weise umständlich ist, besteht ein Bedürfnis nach einem einfachen Weg, auf dem man lyophi1isierte Lipid-Kalibratorsubstanzen rekonstituieren kann, ohne daß ein wesentlicher Verlust ' an optischer Klarheit auftritt und ohne daß zeitlich aufwendige, Verdünnungs- oder Ausfällungstechniken angewendet werden müssen.]
Der Erfindung liegt somit die Aufgabe zugrunde, eine Serum-Matrix oder von Serum abgeleitete Zusammensetzung der eingangs genann-ι ten Art zu schaffen, deren Homogenität besser ist als die Homo- j genität lyophilisierter und rekonstituierter, unbehandelter ! Serum-Matritzen oder von Serum abgeleiteter Zusammensetzungen. : Die so verbesserte Homogenität wird als Funktion verminderter '
809851/0898
805 507
optischer Dichte der rekonstituierten Serum-Matrix oder von Serum abgeleiteter Zusammensetzung gemessen.
Diese Aufgabe wird durch die Maßnahmen des Kennzeichens des ] Anspruchs 1 gelöst.
Gegenstand der Erfindung ist somit eine Serum-Matrix oder von i j Serum abgeleitete Zusammensetzung mit einem Gehalt an Lipiden, die dadurch gekennzeichnet ist, daß sie einen Stabilisator zur Verhinderung von Trübungen enthält, bei dem es sich um einen ι
Zucker, einen Aminozucker, einen Zuckeralkohol oder deren Mischungen handelt und der in einer Menge vorliegt, die mindestens so groß ist, daß sie zu einer meßbaren Abnahme der optischen Dichte : der lyophi1isierten und mit Wasser rekonstituierten Serum-Matrix i oder von Serum abgeleiteten Zusammensetzung auf einen Wert führt, der unter ; dem der optischen Dichte der lyophilisierten und rekonstituierten Serum-Matrix oder von Serum abgeleiteten Zusammensetzung ohne den Stabilisator, gemessen bei 700 nm bei einer Weglänge von 1 cm,liegt. j
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung ist besonders brauchbar als Lipid-Kalibrator, d.h. als Kaiibrierungszuammensetzung, die zur Analyse von Lipiden eingesetzt werden soll. '
Erfindungsgemäß läßt sich so die Homogenität einer Lipid-ent- ' haltenden Serum-Matrix oder von Serum abgeleiteten Zusammensetzung, die lyophi1isiert und mit Wasser rekonstituiert werden soll, aufrechterhalten, indem man zur Serum-Matrix oder von Serum abgeleiteten Zusammensetzung einen Stabilisator zur Verhin-; derung von Trübungen, bei dem es sich um einen Zucker, einen Aminozucker, einen Zuckeralkohol oder deren .Mischungen handelt, in einer Menge zugibt, die mindestens so groß ist, daß sie zu einer meßbaren Abnahme der optischen Dichte der lyophilisierten
; und mit Wasser rekonstituierten Serum-Matrix oder von Serum abgeleiteten Zusammensetzung auf einen Wert führt,
; der unter dem der optischen Dichte der lyophi-
809851/0898
M/19 139 - 8 -
805 507
lisierten und rekonstituierten Serum-Matrix oder von Serum abgeleiteten Zusammensetzung ohne den Stabilisator, gemessen [ bei 700 nm bei einer Weglänge von 1 cm,liegt. ,
Wie zuvor gesagt, können Lyophi1isierungs- und Rekonstitutionsverfahren zu erheblichen Inhomogenitäten führen, die sich als ; Trübung manifestieren. Derartige Trübungen werden einfach als i Funktion der optischen Dichte der flüssigen Probe gemessen. Signifikante Abweichungen von den als optisch klar bezeichneten optischen Dichtewerten sind Anzeichen einer derartigen Inhomogenität. Der hier verwendete Begriff "optisch klar" ist als eine optische Dichte definiert, die nicht größer als ungefähr 0,5 ist. Alle hier angegebenen optischen Dichten sind bei einer Weglänge von 1 cm und einer Wellenlänge von 700 nm gemessen. Bei dieser Wellenlänge führen die eigentlichen Absorptionscharakteristika des Serums zu keiner Störung.
Erfindungsgemäß wurde festgestellt, daß durch Verwendung von Stabilisatoren zur Verhinderung von Trübungen es möglich ist, Serum-Matritzen und von Seren abgeleitete Zusammensetzungen zu lyophi1isieren und . rekonstituieren, wobei eine Homogenität beibehalten wird, die größer ist als bei Serum-Matritzen und von Seren abgeleiteten Zusammensetzungen, die in Abwesenheit derartiger Klärungsstabilisatoren verarbeitet werden. Die erfindungsgemäßen Serum-Matritzen oder von Seren abgeleiteten Zusammensetzungen können in flüssiger oder lyophi1isierter Form vorliegen. Falls sie in flüssiger Form vorliegen, können sie aus der lyophilisierten Form abgeleitet oder rekonstituiert sein.
In einer ersten Ausführungsform der Erfindung ist ein Stabilisator zur Serum-Matrix oder von Serum abgeleiteten Zusammensetzung in einer Menge zugesetzt, die mindestens so groß ist, daß die optische Dichte und somit die Inhomogenität, die nach der Lyophilisierung und Rekonstitution gemessen wird,
809851/0898
M/19 139 - 9 - 282533
805 507 ta^OuiS
meßbar auf einen Wert absinkt, der niedriger als derjenige ist, der in Abwesenheit des Stabilisators erhalten würde. Der hier verwendete Begriff "meßbar" bedeutet eine Abnahme der optischen Dichte von mindestens ungefähr 0,5.
In einer zweiten Ausführungsform der Erfindung werden Stabilisatormengen eingesetzt, die zu einer optischen Dichte und somit einerHomogenitat führen, die der einer frisch hergestellten Serum-Matrix oder von Serum abgeleiteten Zusammensetzung in ' flüssiger Form vor der Lyophi1isierung entspricht. Der hier ver- '. wendete Begriff "entsprechende (optische Dichte)" steht für
eine optische Dichte, die, falls überhaupt, um nicht mehr als ; ungefähr 0,5, gemessen bei 700 nm, angestiegen ist, und zwar j im Vergleich zu der nicht-lyophi1iserten Serum-Matrix oder von Serum abgeleiteten Zusammensetzung ohne den Stabilisator.
In einer dritten Ausführungsform der Erfindung sind die Stabilisatoren in maximalen Mengen vorhanden, die eine Serum-Matrix ■ oder von Serum abgeleitete Zusammensetzung ergeben, die nach der Lyophi1isierung und Rekonstitution als "optisch klar" im Sinne der obigen Definition bezeichnet wird.
; Die jeweilige Ausführungsform, die unter den vorstehenden drei Ausführungsformen gewählt wird, hängt vom Ausmaß der Inhomogenität ab, die man bei einem klinischen Analyseverfahren hinnehmen kann. Analyseverfahren, die gegenüber Trübungen und Inhomogenität sehr empfindlich sind, können die Anwendung einer "optisch klaren" Matrix erfordern. Jedoch können selbst die unempfindlichsten Verfahren von einer "meßbaren" Abnahme der optischen Dichte nach der Lehre der Erfindung profitieren.
1 Obgleich die nachstehend beschriebenen Ausführungsformen der : Erfindung auf die bevorzugte Verwendung als Kalibrator gerichtet sind, kommen auch andere Verwendungen in Betracht. So
809851/0898
M/19 139 - 10 -
805 507
schafft die Erfindung beispielsweise die Möglichkeit, eine
frische Serum-Matrix oder von Serum abgeleitete Zusammensetzung
zur Lagerung und anschließenden Rekonstitution in trockene Form
zu überführen, ohne daß die Homogenität wesentlich beeinträch-
: tigt wird. Die rekonstituierte Serum-Matrix oder von Serum abgeleitete Zusammensetzung kann dann für eine Vielzahl verschiedener medizinischer oder klinischer Anwendungen gebraucht werden .
Die Werte der optischen Dichte nach der Rekonstitution hängen
teilweise von der Menge an eingesetztem Wasser ab. Der hier
verwendete Begriff "Rekonstitution" oder "Rekonstituierung" bedeutet den Zusatz von Wasser in einer Menge, die ausreicht, um
wieder zu dem Volumen zu führen, das unmittelbar vor der Lyophilisierung vorlag, ohne daß weitere Verdünnungen vorgesehen
sind. So ist die Menge an Wasser, die bei der Rekonstituierung
gebraucht wird, durch die Menge bestimmt, die vor der Lyophili- ι sierung vorlag. \
Die bevorzugte Verwendung der erfindungsgemäßen Serum-Matrix
oder von Serum abgeleiteten Zusammensetzung ist die als Lipid- '
Kalibrator zur klinischen Analyse. Darüber hinaus können für i
j andere Untersuchungen zusätzlich zu den Lipiden auch andere i
! Analyte im Kalibrator enthalten sein, solange diese anderen i
Analyte durch den Stabilisator zur Verhinderung von Trübungen ! : nicht angegriffen oder sonst bei der Untersuchung in eine nicht
• bestimmbare Form überführt werden. So können Analyte, wie Blut- |
harnstoff-Stickstoff, Bilirubin, Amylase, Elektrolyte, wie ! Kalium und Chlorid, und dergleichen, vorliegen, falls mit
dem Stabilisator der Wahl keine Wechselwirkung eintritt. Derartige zusätzliche Analyte sind bevorzugt und auch gebräuchlich,! wenn der Kalibrator für eine Anzahl verschiedener einzelner
809851/0898
Analyte als "Kombinationskaiibrator" vorgesehen ist. Wenn man die Kaiibratorsubstanz bei der Analyse von Glucose verwendet, so wählt man selbstverständlich normalerweise einen Stabilisator» bei dem es sich nicht um Glucose handelt.
Zu Stabilisatoren zur Verhinderung von Trübungen, von denen festgestellt wurde, daß sie erfindungsgemäß wirksam sind, gehören Zucker, Zuckeralkohole und Aminozucker. Zu brauchbaren Beispielen für diese Klassen von Verbindungen gehören Glucose, Sukrose, Lactose, Arabinose, Sorbit, Fructose, Xylit, Mannit und Glucosamin Auch jeder andere Zucker, Zuckeralkohol oder Aminozucker außer den eben genannten Verbindungen ist wirksam, wenn er in geeigneter Menge eingesetzt wird. Selbstverständlich gibt es bei einigen Zuckern oder Zuckerderivaten eine obere Löslichkeitsgrenze hinsichtlich der Menge, die man einsetzen kann. Der Punkt, bei > dem Unlöslichkeit eintritt, hängt vom jeweiligen Stabilisator und der jeweiligen Serum-Matrix oder von Serum abgeleiteten Zu-
sammensetzung, zu der der Stabilisator zugesetzt wird, ab.
Die Menge, die dazu führt, daß die optische Dichte der rekonsti-' tuierten Serum-Matrix oder von Serum abgeleiteten Zusammensetzung der optischen Dichte des Materials vor der Lyophilisierung "entspricht", hängt weitgehend davon ab, welcher Stabil i-r sator eingesetzt wird. Erf i ndungsriemäß wurde festgestellt, daß eine wirksame Menge an Stabilisator üblicherweise zwischen ungefähr 2,5 und ungefähr 30 g pro Deziliter Kalibrierungslösung liegt. Diese Mengen können selbstverständlich je nach Lipid- ; spiegel oder je nach weiterer Optimierung, etwas variieren. Auch, können die gewählten Mengen, abhängig von der Menge an Protein, etwas variieren. :
Man kann die zuvor beschriebenen Stabilisatoren auch dazu verwenden, irgendeine Lipid-enthaltende Zusammensetzung zu stabilisieren, die lyophi1isiert und später rekonstituiert
809851/0898
M/19 139 - 12 -
805 507
werden soll. Als besonders bevorzugt ist hier der Zusatz der
erfindungsgemäßen Stabilisatoren zu Humanserum-Matritzen für
irgendeine Verwendung, insbesondere als Lipid-Kalibrator, zu
nennen.
Die vorliegende Erfindung ist anwendbar auf eine Serum-Matrix
oder von Serum abgeleitete Zusammensetzung, die von irgendeiner
Quelle herrührt, einschließlich üblicher Lieferquellen für
Kalibriersubstanzen, beispielsweise für im Handel erhältliche
Cholesterinkonzentrate oder für vereinigtes Humanserum. Die , Lipide können aus diesen Quellen erhalten werden. Sie können ! aber auch aus Quellen stammen, bei denen es sich nicht um Seren
handelt, beispielsweise aus Eigelb. Eine brauchbare Technik zur
Herstellung der Kalibratoren besteht darin, daß man die aus
vereinigtem Humanserum gewonnenen Lipide durch Ausschlußchroma- \ tographie an einer Säule auftrennt und anschließend die Lipidenthaltenden Fraktionen aus der Säule unter Anwendung von
Ultrafiltration weiter konzentriert. Gewünschtenfal1s kann | man das Konzentrat verdünnen, um die Lipidwerte abzusenken. i
i Gewünschtenfalls kann man auch die EluierungsflUssigkeit mit
Hilfe von Dialyse durch eine Salzlösung der gewünschten Be- ;
standteile ersetzen. Die Trennung an der Säule besteht insbe- j
sondere darin, daß man übliche Gelperneations-Chromatographie- '
säulen mit Humanserum aus irgendeiner Quelle belädt und eine ;
gepufferte Lösung zur Eluierung der größeren Lipoproteine aus '
dem Serum verwendet, während das Albumin in der Säule bleibt. ι Der Einsatz einer gepufferten Lösung ist bevorzugt, weil andern-j
falls bei einer drastischen Änderung des pH die Gefahr einer :
Denaturierung der Lipoproteine gegeben ist. Zu typischen j
gepufferten Lösungen, die hierfür brauchbar sind, gehören \
diejenigen mit einem pH zwischen ungefähr 7 und ungefähr 8. ! Das von der Säule ablaufende gewünschte Lipid-enthaltende
Eluat kann gegebenenfalls eine noch zu geringe Lipidkonzentration aufweisen. Dann kann eine weitere Konzentrierung
809851/0898
M/19 139 - 13 -
805 507
auf die in den Kaiibratoren erforderlichen höheren Lipidspiegel wünschenswert sein. Eine sehr bevorzugte Konzentrierungstechnik umfaßt eine übliche Ultrafiltration.
In den Lipid-reichen Fraktionen der Säule kann man die Anwesenheit und/oder Menge an Lipiden mit Hilfe irgendeiner üblichen
Probentechnik entdecken. Zu nenen sind hier die Tests nach \ Liebermann-Burchard und nach Zak. Alternativ kann man das
Cholesterin-Bestimmungselement, das in Research Disclosure,
Band 126, Oktober 1974, Nr. 12626, von Industrial Opportunities J Limited, Homewell, Havant Hampshire P091EF, Großbritannien, i publiziert ist, einsetzen.
Nachdem man die höchste, gewünschte Lipidkonzentration erhal- ; ten hat, lassen sich Verdünnungen auf niedrigere Konzentrationen für eine Vielpunkt-Kalibrierung dadurch erhalten, daß man das
Ausgangskonzentrat zu vereinigtem Humanserum gibt, das entweder, eine bekannte Menge an Lipid oder gewünschtenfal 1s keinen Gehalt an Lipid, aufweist. Weiterhin kann man den Proteingehalt gewünschtenfall s einstellen, indem man wieder ^T- Globulin und/oder!
Albumin zusetzt. '■
Die Dialyse der erhaltenen Lipid-enthaltenden Flüssigkeit stellt eine weitere Gegebenenfalls-Maßnahme und übliche Herstellungs- i stufe dar, insbesondere wenn das Eluat nicht die gewünschten . Salze enthält. Man kann eine Ringer'sche Lösung oder irgendeine! andere isotonische Salzlösung, wie Natriumchlorid und gewünsch- j tenfalls andere Ionen, wie Kalium, für diesen Zweck mit Vorteil j einsetzen. Derartige andere Ionen sind wünschenswert, wenn man
beispielsweise einen ionenselektiven Elektrodenkalibrator her- ' stel1 en wi11. |
Die Erfindung wird durch die nachfolgenden repräsentativen
Beispiele weiter erläutert. Alle optischen Dichteangaben (O.D.)
809851/0898
805 507
sind ausgedrückt durch die Beziehung O.D. = log I /I, worin I für die Intensität des einfallenden Strahls und I für die Inten-| sität des durchgetretenen Strahls stehen. In allen Fällen war die Wellenlänge des einfallenden Strahls 700 nm.
Beispie1elbis4
Man gibt die in Tabelle I aufgeführten Stabilisatoren in wechselnder Menge zu aliquoten Anteilen von an der Säule | hergestelltem Lipidkonzentrat, das unaefähr 500 mg/dl Gesamtcholesterin, ungefähr 450 mg/dl Triglyceride und ungefähr 4 g/dl Gesamtprotein, das im wesentlichen albuminfrei ist, enthält. Man stellt das Konzentrat her, indem man Lipid-reiche Fraktio- ( nen aus Humanserum nach dem Aufgeben auf eine 30 1 pharmazeutische Säule, die mit Sephadex G-200 befüllt ist, eluiert. Beim Eluiermittel handelt es sich um 0,1 M Trispuffer, der 0,1 M Natriumchlorid enthält. Nach dem Eluieren vereinigt man die , Fraktionen und führt eine Ultrafiltration durch, wobei man , ein Filter mit einer Molekulargewichtsdurchlässigkeitsgrenze ι von 500 Dalton einsetzt. Man dialysiert gegen eine physiologische Kochsalzlösung, die 8,5 g/dl NaCl enthält. Man lyophili- ; siert die Substanzen der Beispiele und der Kontrolle, welche keinen Stabilisator enthält und rekonstituiert dann mit destilliertem Wasser. Man erhält ein Maß für die Trübung, indem man die optischen Dichten der rekonstituierten Zusammensetzungen der Beispiele auf einem Beckmann-25-Spektrophotometer bei einer Wellenlänge von 700 nm mißt. Die Ergebnisse sind in der Tabelle I aufgeführt, wobei die Kontrolle vor und nach der Lyophi1isierung und Rekonstitution aufgeführt ist.
809851 /0898
TABELLE I Beispiel
Stabilisator
Menge an
Stabi1i sator (g/d1)
optische Dichte
oo ο co
Kontrolle - nicht lyophilisiert
Kontrolle - lyophi1isiert und rekonstituiert
1 - lyophi1isiert und rekonstituiert
2 - lyophi1isiert und rekonstituiert
3 - lyophi1isiert und rekonstituiert
4 - lyophi1isiert und rekonstituiert
keiner
keiner
Arabinose Arabinose Arabinose
Sorbit
Sorbit Sorbit
Sukrose'
Sukrose
Sukrose
Glucosamin Glucosamin Glucosamin
2,5 5,0
15,0
2,5 5,0
15,0
2,5 5,0
15,0
5,0
0,50
>2,9
2,5
1,08
0,6
2,6
1,53
0,52
2,7
1,63
0s51
2,6
1,34
1,15
ro·
CO*
cn ω
ι oub ου/
Tabelle I zeigt, daß bei der untersuchten Matrix die für eine ; "entsprechende " Klarheit erforderlichen Mengen für Arabinose ι ungefähr 5 g/dl, für Sorbit und Sukrose ungefähr 10 g/dl und für Glucosamin ungefähr 15 g/dl betragen. Die zur Hervorrufung eines "optisch klaren" Standards, der in der Kontrolle vor der Lyophilisierung festgestellt wurde, erforderlichen Mengen betrugen für Arabinose, Sorbit und Sukrose ungefähr 15 g/dl.
Beispiele 5 bis 10 !
Man wiederholt die Arbeitsweisen der Beispiele 1 bis 4 mit der Ausnahme, daß man als Serum-Matrix vereinigtes Humanserum verwendet, das von der Interstate Blood Bank erhalten wurde, und das ungefähr 390 mg/dl Triglyceride, 219 mg/dl Gesamtcholesteriη und ungefähr 7 g/dl Protein, bestimmt durch die Biuret-Methode, von dem ungefähr mindestens die Hälfte Albumin ist, enthält. ' Die Konzentrationen an Klärungsstabilisator werden,wie in der Tabelle II dargestellt, variiert. Man mißt die optischen Dichten1 nur nach dem Lyophilisieren und Rekonstituieren mit Ausnahme der Kontrolle, die vor und nach dem Lyophilisieren und Rekonsti-; tuieren gemessen wird.
809851/0898
TABELLE II
oo ο co
ο co co
Beispiel
Kontrolle - nicht lyophi1isiert
Kontrolle - lyophilisiert und rekonstituiert
5 - lyophilisiert und rekonstituiert
6 - lyophi1isiert und rekonsti
tuiert
7 - lyophilisiert und rekonsti
tuiert
8 - lyophi1isiert und rekonsti
tuiert
9 - lyophilisiert und rekonsti
tuiert
10- lyophilisiert und rekonstituiert
Stabilisator keiner
keiner
Glucose Glucose Glucose
Lactose Lactose
Arabinose Arabinose Arabinose
Mannit Mannit
Fructose Fructose Fructose Fructose
Glucosami η Glucosamin
Menge an
Stabilisator (g/dl)
5,0 10,0 20,0
5,0 10,0
5,0 10,0 20,0
10,0 20,0
5,0 10,0 20,0 30,0
10,0 20,0
optische Dichte
0,396
> 2 ,50
> 2,50 0,808 0,295
> 2,50 unlöslich
> 2,50 0,697 0,267
> 2,50 unlöslich
> 2,50 0,941 0,467 0,174
> 2,50
u η 1ö s1 ich
cn t-> cn
OO
cn
Ca)·
805 507 *ÖZ003 I
Diese Ergebnisse zeigen, daß bei der untersuchten Serum-Matrix die Mengen an Glucose, Arabinose und Fructose, die für eine der nicht-lyophilisierten Kontrolle "entsDrechende" Klarheit erforderlich sind, ungefähr 10 g/dl ausmachen. Glucose, Arabinose und Fructose führen bei einer Menge von 20 g/dl sämtlich zu "optisch klaren" Standards, die zur Lipidkalibrierung brauchbar sind. In der Tat ergibt sich sowohl bei Arabinose in einer Menge von 20 g/dl, wie auch bei Fructose in einer Menge von 30 g/dl nach der Rekonstitution eine Klarheit, die der Klarheit der Matrix vor dem Lyophi1isieren sogar überlegen ist.
Das Versagen der Lactose, des Mannits und des Glucosamins bei diesen Mengen in den Beispielen, insbesondere im Vergleich zu den Beispielen 1 bis 4, kann wohl auf der Grundlage der erhöhten Proteingehalte in dieser Serum-Matrix erklärt werden.
Beispiel
Das nachfolgende Beispiel zeigt, daß die erfindungsgemäß erhältliche Verminderung der optischen Dichten in der Tat ein Maß für die Verminderung der Inhomogenität der Art ist, die bei den : trüben, lyophi1isierten und rekonstituierten Lipoproteinmaterialien auftritt, welche nach Arbeitsweisen des Standes der Technik erhalten werden.
Erhalten wurden analytische Daten über die Serumkomponenten j Cholesterin, Glucose, Gesamtproteine und Harnsäure aus vereinig-r
tem Humanserum, das: \
1. frisch; " i
2. ohne Stabilisator lyophilisiert; und j
3. mit 5 g/dl Sorbit lyophilisiert und rekonstituiert war.
809851/0898
M/19 139 - 19 -
805 507
Tabelle III zeigt, daß durch Verwendung des Stabilisators die Serum-Matrix oder von Serum abgeleitete Zusammensetzung im Vergleich zu der lyophi1isierten Serum-Matrix ohne den Stabilisator eine sehr gut wiederhol bare Analyse liefert.
809851 /0898
ro
TABELLE III
Analysenvverte ausgesuchter Serumanalysensubstanzen bei vereinigtem Humanserum
unbehandelte Matrix
stabi1i sierte
Matrix (5 g/dl Sorbit)
lyophi1isiert und rekon-
nicht lyophili- stituiert ohne lyophi1isiert und mit sierte Kontrolle Stabilisator Wasser rekonstituiert
CXi S cn ι—·
OO
O
CC		 \ untersuchte Analys
substanz *		 Mittel
en- mg/dl
(n = 3)		 Standard-
abweichung
((S) 		Mittel
mg/dl
(n = 3)		 Standard
abweichung
(ö) 		Mittel
mg/dl
(n-3)		 Standard
abweichung
{*) 		282E I
851/0 Gesamtcholesterin
(Gilford)		 205,53 0,58 203,3 14,47 198,3 0,17 CO ro
O
I
868 Glucose
(ACA DuPont)		 136,3 3,79 136,3 1,15 138,33 0,58
Gesamtprotein
(ACA)		 6,40 0,03 6,25 0,01 6,8 0s0
Harnsäure
(ACA)		 6,73 0,06 6,47 0,21 6,67 0,15
Der in Klammer angegebene Name bezeichnet den angewend eten Test

Claims (7)

  1. Patentansprüche
    Serum-Matrix oder von Serum abgeleitete Zusammensetzung mit einem Gehalt an Lipiden, dadurch gekennzeichnet, daß sie einen Stabilisator zur Verhinderung von Trübungen enthält, bei dem es sich um einen Zucker, einen Aminozucker, einen Zuckeralkohol oder deren Mischungen handelt und der in einer Menge vorliegt, die mindestens so groß ist, daß sie zu einer meßbaren Abnahme der optischen Dichte der lyophilisierten und mit Wasser rekonstituierten Serum-Matrix oder von Serum abgeleiteten Zusammensetzung auf einen Wert führt, der unter dem der optischen Dichte der lyophilisierten und rekonstituierten Serum-Matrix oder von Serum abgeleiteten Zusammensetzung ohne den Stabilisator, gemessen bei 700 nm bei einer Weglänge von 1 cm, liegt.
  2. 2. Serum-Matrix oder von Serum abgeleitete Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Stabilisator in einer Menge vorliegt, die mindestens so groß ist, daß die optische Dichte der lyophilisierten und mit Wasser rekonstituierten Serum-Matrix oder von Serum abgeleiteten Zusammensetzung der optischen Dichteder Serum-Matrix oder von Serum abgeleiteten Zusammensetzung vor dem Lyophili-! sieren, gemessen bei ungefähr 700 nm bei einer Weglänge von
    1 cm, entspricht. ',
  3. 3. Serum-Matrix oder von Serum abgeleitete Zusammensetzung j nach Ansprüchen 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß der \ Stabilisator in einer Menge vorliegt, die eine optisch klare lyophilisierte und mit Wasser rekonstituierte Serum-Matrix j oder von Serum abgeleiteten Zusammensetzung ergibt.
    809851/0898
    ORIGINAL INSPECTED
    M/19 139 -T-
    805 507
  4. 4. Serum-Matrix oder von Serum abgeleitete Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß es sich beim Stabilisator um Glucose, Sukrose» Lactose, Arabinose, Sorbit, Fructose, Xylit, Mannit, Glucosamin
    und deren Mischungen handelt.
  5. 5. Serum-Matrix oder von Serum abgeleitete Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß mindestens eines der lyophi1isierten Lipide ausgewählt ist unter Cholesterin, Cholesterinestern und Triglycerid.
  6. 6. Serum-Matrix oder von Serum abgeleitete Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß sie in rekonstituierterv wässeriger Form vorliegt.
  7. 7. Serum-Matrix oder von Serum abgeleitete Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß sie als Standard zur Serumuntersuchung mit vorgegebenen Mengen an Cholesterin, Cholesterinestern, Triglycerid, oder deren Mischungen, vorliegt.
    809851 /0898
DE2825391A 1977-06-10 1978-06-09 Serum-Matrix oder von Serum abgeleitete Zusammensetzung Expired DE2825391C2 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US05/805,507 US4127502A (en) 1977-06-10 1977-06-10 Stabilizers for reconstituted, lyophilized samples

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE2825391A1 true DE2825391A1 (de) 1978-12-21
DE2825391C2 DE2825391C2 (de) 1985-12-19

Family

ID=25191747

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2825391A Expired DE2825391C2 (de) 1977-06-10 1978-06-09 Serum-Matrix oder von Serum abgeleitete Zusammensetzung

Country Status (6)

Country Link
US (1) US4127502A (de)
JP (1) JPS545793A (de)
CA (1) CA1092498A (de)
DE (1) DE2825391C2 (de)
FR (1) FR2394087A1 (de)
GB (1) GB2000288B (de)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0008338A1 (de) * 1978-07-05 1980-03-05 Claus-Christian Dr. Dr. Heuck Verfahren zur quantitativen Bestimmung eines Serumproteins in getrübten Serum- und Plasma-Proben und Mittel zur Durchführung des Verfahrens
EP0022128A1 (de) * 1979-06-27 1981-01-07 IMMUNO Aktiengesellschaft für chemisch-medizinische Produkte Verfahren zum Konservieren der elektrophoretischen Eigenschaften von Lipoproteinen und Verwendung der konservierten Seren
EP0141922A1 (de) * 1983-08-19 1985-05-22 BEHRINGWERKE Aktiengesellschaft Verfahren zur Verringerung einer Trübung in Kontrollseren

Families Citing this family (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4216117A (en) * 1978-05-15 1980-08-05 Bonderman Dean P Lipoprotein diluent or solution and method useful in the preparation of assay reference materials
JPS556247A (en) * 1978-06-30 1980-01-17 Eiken Kagaku Kk Abnormal range administrating blood serum for thymol kunckel
DE2903701C2 (de) * 1979-01-31 1980-10-16 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Kontrollreagens für die Bestimmung der Heparinaktivität
DE3107060A1 (de) * 1981-02-25 1982-09-09 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Kontroll- oder eichserum und verfahren zu seiner herstellung
EP0130708A1 (de) * 1983-06-06 1985-01-09 Gilford Instrument Laboratories, Inc. Stabilisierte klinische Kontrollreagenzien
US4883762A (en) * 1983-06-06 1989-11-28 Ciba Corning Diagnostics Corp. Stabilized isoenzyme control products
US4663295A (en) * 1983-06-29 1987-05-05 Ciba Corning Diagnostics Corp. Estrogen-progesterone control reagents and methods for making same
US5221616A (en) * 1988-07-15 1993-06-22 Quidel Corporation Prevention of spontaneous complement activation in mammalian biological fluids
US5547873A (en) * 1994-02-22 1996-08-20 Genzyme Corporation Compositions for stabilizing proteins for long term dry storage and methods of making and using the compositions
US5621094A (en) * 1990-05-14 1997-04-15 Quadrant Holdings Cambridge Limited Method of preserving agarose gel structure during dehydration by adding a non-reducing glycoside of a straight-chain sugar alcohol
BR9307141A (pt) 1992-09-29 1999-03-30 Inhale Therapeutic Syst Processo para a liberação sistência pulsátil de um fragmento ativo de hormônio de paratiróide (PTH) para um hospedeiro mamífero e para um paciente e composição farmacêutica
US5296377A (en) * 1992-12-15 1994-03-22 Boehringer Mannheim Corporation Control reagent containing a hydroxylamine or an antioxidant
AU689217B2 (en) 1994-03-07 1998-03-26 Novartis Ag Methods and compositions for pulmonary delivery of insulin
US5955448A (en) * 1994-08-19 1999-09-21 Quadrant Holdings Cambridge Limited Method for stabilization of biological substances during drying and subsequent storage and compositions thereof
JP4142095B2 (ja) 1994-06-02 2008-08-27 クアドラント・ドラツグ・デリバリー・リミテツド 各種物質の再水和または融解時の凝集を防止する方法及び該方法により得られる組成物
US6586006B2 (en) 1994-08-04 2003-07-01 Elan Drug Delivery Limited Solid delivery systems for controlled release of molecules incorporated therein and methods of making same
US6290991B1 (en) 1994-12-02 2001-09-18 Quandrant Holdings Cambridge Limited Solid dose delivery vehicle and methods of making same
CZ88697A3 (en) 1994-09-22 1997-09-17 Quadrant Holdings Cambridge Composition used for re-hydration and nourishment in the course of athletic outputs and processes for preparing thereof
US5614414A (en) * 1995-03-30 1997-03-25 Streck Laboratories, Inc. Liquid lipoprotein control
US5770451A (en) * 1995-03-30 1998-06-23 Streck Laboratories, Inc. Liquid lipoprotein control
US6964771B1 (en) * 1995-06-07 2005-11-15 Elan Drug Delivery Limited Method for stably incorporating substances within dry, foamed glass matrices
US5958455A (en) * 1996-02-09 1999-09-28 Quadrant Holdings Cambridge Ltd Oral solid dosage forms, methods of making same and compositions thereof
US5762961A (en) * 1996-02-09 1998-06-09 Quadrant Holdings Cambridge Ltd. Rapidly soluble oral solid dosage forms, methods of making same, and compositions thereof
US6632648B1 (en) 1996-05-14 2003-10-14 Elan Drug Delivery Limited Methods of terminal sterilization of fibrinogen
US6309623B1 (en) 1997-09-29 2001-10-30 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Stabilized preparations for use in metered dose inhalers
US20060165606A1 (en) 1997-09-29 2006-07-27 Nektar Therapeutics Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents
US6565885B1 (en) 1997-09-29 2003-05-20 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Methods of spray drying pharmaceutical compositions
US6194394B1 (en) 1998-07-01 2001-02-27 Sigma-Aldrich Co. Coagulation controls for prothrombin time (PT) and activated partial thromboplastin time (APTT) assays
DE19850074A1 (de) * 1998-10-30 2000-05-04 Dade Behring Marburg Gmbh Stabilisierung von biologischen Flüssigkeiten durch Zusatz von Sterinestern
US8404217B2 (en) 2000-05-10 2013-03-26 Novartis Ag Formulation for pulmonary administration of antifungal agents, and associated methods of manufacture and use
US7871598B1 (en) 2000-05-10 2011-01-18 Novartis Ag Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use
ES2525087T5 (es) 2000-05-10 2018-06-28 Novartis Ag Polvos basados en fosfolípidos para administración de fármacos
US8110218B2 (en) * 2000-11-30 2012-02-07 The Research Foundation Of State University Of New York Compositions and methods for less immunogenic protein-lipid complexes
TWI324518B (en) 2001-12-19 2010-05-11 Nektar Therapeutics Pulmonary delivery of aminoglycosides
US7351688B2 (en) * 2003-02-05 2008-04-01 The Research Foundation Of State University Of New York Compositions and methods for less immunogenic protein formulations
US20050069578A1 (en) * 2003-08-05 2005-03-31 Balasubramanian Sathyamangalam V. Reconstitution medium for protein and peptide formulations
CN101035620B (zh) 2004-04-08 2012-01-04 生物马特里卡公司 用于生命科学的样品存储和样品管理的综合
BRPI0612843A2 (pt) * 2005-06-29 2010-11-30 Univ New York State Res Found composição farmacêutica, métodos para fabricar a composição, e, uso de uma formulação
US7662405B2 (en) * 2005-08-09 2010-02-16 The Research Foundation Of State University Of New York Compositions and methods of preparation of liposomal microparticulate IL-12
JP4745112B2 (ja) * 2006-03-27 2011-08-10 株式会社明工社 雷保護機能付防雨コンセント
EP2007357B1 (de) * 2006-03-30 2016-11-09 The Research Foundation Of State University Of New York Zusammensetzungen aus weniger immunogenen und langzirkulierenden protein-lipid-komplexen
US7875288B2 (en) * 2006-03-30 2011-01-25 The Research Foundation Of State University Of New York Method for treating blood coagulation disorders
US8519125B2 (en) * 2009-05-11 2013-08-27 Biomatrica, Inc. Compositions and methods for biological sample storage
EP2598661B1 (de) 2010-07-26 2017-09-27 Biomatrica, INC. Zusammensetzungen zur stabilisierung von dna, rna und proteinen in speichel- und anderen biologischen proben während des transports und der lagerung bei umgebungstemperaturen
WO2012018638A2 (en) 2010-07-26 2012-02-09 Biomatrica, Inc. Compositions for stabilizing dna, rna and proteins in blood and other biological samples during shipping and storage at ambient temperatures
WO2014100755A2 (en) 2012-12-20 2014-06-26 Biomatrica, Inc. Formulations and methods for stabilizing pcr reagents
EP3656215B1 (de) 2014-06-10 2021-08-04 Biomatrica, INC. Stabilisierung von thrombozyten bei umgebungstemperatur
BR112018011639A2 (pt) 2015-12-08 2018-11-27 Biomatrica Inc redução de taxa de sedimentação de eritrócitos
WO2019074886A1 (en) 2017-10-09 2019-04-18 Terumo Bct Biotechnologies, Llc LYOPHILIZATION CONTAINER AND METHOD OF USE
CA3130670A1 (en) 2019-03-14 2020-09-17 Terumo Bct Biotechnologies, Llc Lyophilization loading tray assembly and system
WO2023167232A1 (ja) * 2022-03-01 2023-09-07 旭化成ファーマ株式会社 オートタキシン測定試薬のキャリブレーター、オートタキシン測定試薬のキャリブレーション方法、オートタキシン測定キット、オートタキシンの測定方法、診断補助キット、及び診断補助方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3682835A (en) * 1970-11-24 1972-08-08 Baxter Laboratories Inc Liquid blood serum control standard
DE2314263A1 (de) * 1972-03-24 1973-10-04 Baxter Laboratories Inc Synthetischer kontrollstandard zur analyse der cerebrospinalen fluessigkeit und seine herstellung

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3260648A (en) * 1963-08-16 1966-07-12 Warner Lambert Pharmaceutical Diagnostic aid
US3540984A (en) * 1966-06-30 1970-11-17 Calbiochem Reagent material and method for creative kinase assay
US3413198A (en) * 1966-06-30 1968-11-26 Calbiochem Reagents and method for assaying biological samples
US3751381A (en) * 1971-04-27 1973-08-07 Warner Lambert Co Dyed albumen-cohn fraction iii-lipid mixtures serum lipid assay standard
US4011045A (en) * 1975-02-14 1977-03-08 Bonderman Dean P Turbidity reduction in triglyceride standards
US4040785A (en) * 1976-10-18 1977-08-09 Technicon Instruments Corporation Lysable blood preservative composition

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3682835A (en) * 1970-11-24 1972-08-08 Baxter Laboratories Inc Liquid blood serum control standard
DE2314263A1 (de) * 1972-03-24 1973-10-04 Baxter Laboratories Inc Synthetischer kontrollstandard zur analyse der cerebrospinalen fluessigkeit und seine herstellung

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0008338A1 (de) * 1978-07-05 1980-03-05 Claus-Christian Dr. Dr. Heuck Verfahren zur quantitativen Bestimmung eines Serumproteins in getrübten Serum- und Plasma-Proben und Mittel zur Durchführung des Verfahrens
EP0022128A1 (de) * 1979-06-27 1981-01-07 IMMUNO Aktiengesellschaft für chemisch-medizinische Produkte Verfahren zum Konservieren der elektrophoretischen Eigenschaften von Lipoproteinen und Verwendung der konservierten Seren
EP0141922A1 (de) * 1983-08-19 1985-05-22 BEHRINGWERKE Aktiengesellschaft Verfahren zur Verringerung einer Trübung in Kontrollseren

Also Published As

Publication number Publication date
DE2825391C2 (de) 1985-12-19
GB2000288A (en) 1979-01-04
JPS545793A (en) 1979-01-17
FR2394087B1 (de) 1982-06-25
GB2000288B (en) 1982-02-17
US4127502A (en) 1978-11-28
JPS5757661B2 (de) 1982-12-06
CA1092498A (en) 1980-12-30
FR2394087A1 (fr) 1979-01-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2825391A1 (de) Serum-matrix oder von serum abgeleitete zusammensetzung
EP3051272B1 (de) Verfahren und automatisches analysegerät zur bestimmung von lipiden und anderen störsubstanzen in körperflüssigkeitsproben
EP2710348B1 (de) Verfahren und system zum bestimmen der konzentration von substanzen in körperflüssigkeiten
DE2725961A1 (de) Reagens fuer untersuchung auf protein und verfahren zur untersuchung auf protein
EP0058959B1 (de) Verfahren zur Herstellung von trübgasarmen Eich- oder Kontrollseren
DE2602997C2 (de) Lyophilisierte Kollagenzubereitung und Verfahren zu ihrer Herstellung
EP0008338B1 (de) Verfahren zur quantitativen Bestimmung eines Serumproteins in getrübten Serum- und Plasma-Proben und Mittel zur Durchführung des Verfahrens
DE2628468C2 (de) Verfahren zur Färbung von Basophilen und Reagens zur Durchführung dieses Verfahrens
DE2951783A1 (de) Mittel zum eichen von geraeten zum messen der haematologischen werte von vollstaendigen blutproben und verfahren zu seiner herstellung
DE3237233C2 (de) Testvorrichtung für die quantitative Analyse von Substanzen in Körperflüssigkeiten
CH635199A5 (de) Verfahren zum nachweis und zur bestimmung des lipoproteins lp-x im serum.
DE3017107C2 (de)
EP0141922A1 (de) Verfahren zur Verringerung einer Trübung in Kontrollseren
EP1242825B1 (de) Gewinnung von lipoproteinen aus körperflüssigkeiten
DE69212999T2 (de) Verfahren zur Analyse der Glykierung von Hämoglobin
DE69321520T2 (de) Verfahren und Reagenz zur Bestimmung von Fructosamin
DE68903670T2 (de) Physiologisch aktive, fluessige, allergenische zusammensetzungen aus biologischen rohmaterialien.
DE69220739T2 (de) Quantitativer Nachweis vom Lipid
EP0294714B1 (de) Verwendung von Polyvinylpyrrolidon (PVP) zur Trübungsminderung von Seren, Seren enthaltend PVP und Verfahren zu deren Herstellung
DE3243339C2 (de) Verfahren zur Gewinnung von Tränenflüssigkeit
DE2857710A1 (de) Bestimmung von ldl-cholesterin in koerperfluiden
DE2722077C3 (de) Verfahren sowie wäßrige und lyophilisierte Zusammensetzungen zur Bestimmung des Endotoxingehaltes einer wäßrigen Flüssigkeit
DE202004012479U1 (de) Testsystem zur schnellen Bestimmung von Bence Jones Protein in biologischen Flüssigkeiten
DE69909238T2 (de) Verfahren und Reagens zur Bestimmung von Bilirubinen
EP0013306B1 (de) Verfahren zur Bestimmung eines opsonierenden oberflächenbindenden alpha-2-Glykoproteins

Legal Events

Date Code Title Description
OD Request for examination
8125 Change of the main classification

Ipc: C09K 3/00

8126 Change of the secondary classification

Free format text: A61K 35/16 G01N 33/96

8128 New person/name/address of the agent

Representative=s name: BRANDES, J., DIPL.-CHEM. DR.RER.NAT., PAT.-ANW., 8

D2 Grant after examination
8363 Opposition against the patent
8331 Complete revocation