DE2007843A1 - Mittel zur hämatologischen Standardkontrolle - Google Patents

Mittel zur hämatologischen Standardkontrolle

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DE2007843A1 DE19702007843 DE2007843A DE2007843A1 DE 2007843 A1 DE2007843 A1 DE 2007843A1 DE 19702007843 DE19702007843 DE 19702007843 DE 2007843 A DE2007843 A DE 2007843A DE 2007843 A1 DE2007843 A1 DE 2007843A1
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Description

PATENTANWÄLTE
DR. W. SCHALK · DIPL.-ING. P. Wl RTH · DIPL.-ING. G. DANNENBERG DR. V. SCHMIED-KOWARZIK · DR. P. WEI N HOLD · DR. D. GUDEL
6 FRANKFURT AM MAIN
O«. ISCHENHEIME» »TRASSE «9 av I (IV
H-I52
Baxter Laboratories, Inc. Morton Grove/lU. 6ü 053 / USA ■
ilittel zur hämatologischen Standärdkontrolle
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf eine Standardkontrolle zur Verwendung beim Zählen von Blutzellteilchen. Sie bezieht sich insbesondere auf eine zusammengesetzte und einheitliche hämatologische Standardkontrolle zum Kalibrieren und Untersuchen der Genauigkeit der automatischen oder manuellen Zahlung roter und weißer Blutkörperchen, Hamatokrit- und Hämoglobinbestimmungen. .
Die Qualitätskontrolle ist seit langem ein notwendigen und übliches Verfahren in der klinischen Chemie und in Koagulierungslaboratorien. Die Genauigkeit bei der Zahlung roter und weii3er Blutkörperchen und bei der Aufstellung von H'nmatokrit- und Hämoglobinbestimmungen im Serum eines Paitenten ist teilweiee von der Verwendung entsprechender Standardkontrollen abhängig. So kann die Genauigkeit des manuellen Verfahrens der Teilchenzählung,,z.fl, durch die klassische Methode der Mikroskopie, geprüft werdenf indem man dem Techniker ein· sog. "Blind"-Kontrolle oder Sfcandardkontrolle mit einer bekannten Teilchenkonzentration zweoks Vergleich mit den unbekannten Proben gibt, für die er eine Bestimmung machen muß.
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Die moderne Technologie hat zahlreiche Modelle automatischer Vorrichtungen zum Teilchenzählen entwickelt, die allmählich die älteren und rnühsamoron manuellen Verfahren ersetzen. Aber selbst diese automatischen Verfahren der Teilchenzählung erfordern eine ständige Qualitätskontrolle durch Verwendung von Standardkontrollen, da immer die Möglichkeit einer Störung des .Instrumentes besteht. Daher spricht die Wichtigkeit genauer und verläßlicher Prüfungen bei hämatologischen Bestimmungen, die zur Diagnose von Krankheiten angewendet werden, für sich selbst und braucht nicht weiter erläutert zu werden.
™ Das traditionelle Verfahren zum Kalibrieren automatischer Teilchenzählungsvorrichtungen bestand in der Schaffung einer Gesamtblutstandardprobe durch wiederholte Zählung dieses Blutes mittels manueller Hämacytometerverfahren zur Feststellung seines Wertes. Bin Nachteil dieses Verfahrens besteht darin, daß die Standardkontrolle nur für einen Tag verwendbar ist, und jedes Mal« wenn eine frische Gesamtblutstandardprobe hergestellt wird, müssen die manuellen Zählungen wiederholt werden.
Ein anderes Verfahren bestand u.a. in der Schaffung einer Standardkontrolle t roter Blutkörperchen, in welcher die roten Zellen in einer oder anderer Weise
zur Verlagerung ihrer Lagerfähigkeit stabilisiert worden waren. Diese Verfahren sind jedoch für die Zählung weil3er Zellen in einem Syatem nut antenäar, bei dem die roten Zellen vor der Zählung der weißen durohein lytisohea Mittel zerstört werden.
Weitere Verfahren bestehen im Ersetzen der natürlichen Blutaellen durch simulierte Zellteilchen in Suspension, z.B. Polyatyrollatexteilchen. Diese Verfahren waren jedoch nicht sehr befriedigend, da et bisher zu schwierig war, ausreichend Teilchen in zweckmäßiger Weite in der Trägerflüsaigkeit KU suspendieren.
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Verschiedene andere Versuche zur Lösung des Problems durch Schaffung von Standardkontrollen für die Zählung von Blutzellteilchen sind in den US-Patentschriften 3 406 121 und 3 ^12 037 sowie in den britischen Patentschriften 1 129 873 und 1 I3I 69O beschrieben.
Ziel der vorliegenden Erfindung ist die Schaffung einer neuen und verbesserten Standardkontrolle zur Verwendung beim Zählen von Blutzellteilchen.
Kin weiteres Ziel ist die Schaffung einer zusammengesetzten und einheitlichen hämatologischen Standardkontrolle zum Kalibrieren und Prüfen der
und weißer Genauigkeit automatischer oder manueller Zählungen roter/Blutkörperchen
sowie Hämatokrit- und Hämoglobinbestimmungen.
Die erfindungsgemäßen Ziele werden erreicht durch Scha-ffung einer hämatologischen Standardkontrolle, die aus einer fließbaren Suspension einer bekannten Menge an Serumalbumin mit vorher bestimmten Mengen gewaschener roter'Blutzellen und synthetischer Latexteilchen mit einer Teilchengröße zwischen etwa 5-15 Micron besteht, wobei die fließbare Suspension.ein dem normalen Blutserum ähnliches spezifisches Gewicht und Viskosität hat.
Die erfindungsgemäße hämatologische Standardkontrolle bietet den Benutzern automatischer Instrumente eine Kontrolle für Zählungen roter Blutkörperchen, für Zählungen weii3er Blutkörperchen, Hämatokrit- und Hämoglobinbestimmungen, und zwar in einem einzigen Produkt, wodurch die Notwendigkeit getrennter Standardkontrollen für die Zählung roter und weißer Blutkörperchen wie bisher eliminiert wird. Die Standardkontrolle hat eine Lagerfähigkeit von mindestens k Wochen, die durch Fixieren oder Stabilisieren der lebenden roten Zellen durch bekannte Verfahren verlängert werden kann. Es wurde gefunden, daß sich
in diesen Standardkontrollen nur eine Hämatokrit abnähme von 1 ja pro Woche aufgrund der naturlichen Schrumpfung der roten Blutzellen und praktisch keine Hämolyse zeißt. QQ9 B 39/1882
Die in der erfinchingsgemäßen Standardkontrolle verwendeten synthetischen Latexteilchen shd gewöhnlich kußeiförmig, haben eine relativ einheitliche Größe von etwa 5-15 Micron, die sich der relativen Größe normaler Leukocyten oder weißer Zellen nähere und werden vorzugsweise in der fließbaren Suspension in einer Konzentration von etwa 5 GOO bis etwa lü 000 Teilchen pro mm ^ verwendet, was in etwa der Zählung in normalem Blut entspricht.
Diese Latexteilchen können aus Polystyrol-, Polyvi-nyltoluol- und -der Styrol/Divinylbenzol-Mischpolymerisatlatex und ähnliche synthetischen polymeren Latexmaterialien geeigneter Teilchengröße bestehen.
Die Styrol/Divinylbenzol-Mischpolymerisatlatexteilchen werden erfindungsgemäß bevorzugt. Diese Latexteilchen sind bei üblichen 10- und 4O-facher Vergrößerung unter dem Mikroskop sichtbar, sie sind gegenüber den üblichen lytischen Mitteln für rote Zellen, wie Essigsäure und verschiedene Reinigungssubstanzen, inert und ergeben eine geeignete Simulierung der weißen Blutzellen in der erfindungsgemäßen Standardkontrolle.
Die gewaschene roten Blutzellen werden vorzugsweise in einer Konzentration von etwa 3 bis 5 Killionen pro mm in der Standardkontrolle verwendet, was der Zählung in normalem Blut nahekommt. Diese gewaschenen Zellen erhält man vorzugsweise aus 1-24 Tage altem menschlichem Gesamtblut, obgleich alle
lebenden
frischen roten Zellen oder/(j/lablen) roten Zellen, die nicht lysiert worden sind, verwendet werden können. Zweckmäßig ist ein sorgfältiges und gründliches Waschen der Blutzellen nach Abtrennung vom Plasma, z.B. durch Waschen mit Kochsalzlösung und/oder Waschen in "Alsevers"-Lösung, und anschließendes Filtrieren zur Entfernung möglicher restlicher weißer Blutzellen. Die hier verwendete Bezeichnung "gewaschene" rote Blutzellen bezieht sich auf rote Bitzellen, die von den anderen Bestandteilen des Gesamtblutes nach den
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obigen Verfahren oder anderen üblichen Verfahren zur Abtrennung roter Blutzellen von verunreinigenden Substanzen abgetrennt worden sind.
Das Serumalbumin wird in der erfindungsgemäßen Standardkontrolle zur Schaffung eines proteinhaltigen Mediums verwendet, das in seiner Konistenz dem Plasma sehr ähnlich ist. Wie festgestellt wurde, ergibt Serumalbumin auch oin geeignetes Medium zur Suspenaion der Latexteilchen in der erfindungsgemä!3en Standardkontrolle, ohne daß irgendwelche anderen normalen Serumproteine verwendet werden müssen. Das Serumalbumin kann man aus Gesamtplasma durch Alkoholfraktionierung, Ausfällung mit Ammoniumsulfat oder andere übliche Verfahren zur Herstellung von Serunalbumin erhalten.
Gewöhnlich sind in der fließbaren Suspension der erfindungsgemäßen Standardkontrolle etwa 2-5 Gew.-^, vorzugsweise etwa 3 Gew.-'#, Albumin enthalten. Wenn die gewaschen roten Zellen und Latexteilchen in etwa der normalen Teilchenzahl roter und weißer Zellen gemäß den obigen Ausführungen in einer wässrigen Albuminlösung eines pH-Wertes von etwa 6 suspendiert werden, so ist die fließbare Suspenaion der Standardkontrolle im spez. Gewicht und der Visosität dem normalen Blutserum sehr ähnlich.
Us ist zweckmäßig, in die Standardkontrolle zusätzlich eine geringe, jedoch wirksame Menge eines Antibiotikums oder Konservierungsmittels, wie Teramycin, Neomycin, Natriumazid usw. für deren biozide Wirkung einzuverleiben. Zu diesem Zweck ist etwa 1 Gew.-^ Antibiotikum oder Konservierungsmittel im Endprodukt zweckmäßig.
Wie erwähnt, kann die erfindungsgemäße hämatologische Standardkontrollo sowohl für automatische als auch manuelle Verfahren der Teilchenzählung verwendet werden. Die automatische Vorrichtung, der die Standardkontrolle gegeben wird, kann von großer Vielseitigkeit sein. Gewöhnlich werden-zwoi Arten von Vorrichtungen für die Analyse der Teilchengröße verwendet. Bei einer Art
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wird jedes Teilchen gezählt, und die unterschiedlichen Eigenschaften werden direkt gemessen. Bei der anderen Art werden die Teilchen insgesamt gemessen, und das Teilchenverhälten wird durch eine Reihe von Messungen, z.B. der Schüttmasse ("bulk."), in Verbindung mit der Gesamtoberfläche oder Gesamtmasse aufgezeichnet. Die Art der verwendeten Messung bestimmt dann die Grundlage der G röi3en verteilung.
Optische und elektrische Eigenschaften sind zwei der vorherrschendsten Möglichkeiten zur Grö'IBenunterscheidung, die in Vorrichtungen zur Bestimmung der Teilchengröße angewendet werden und für die die erf indungsgemäiie Standardkontrolle geeignet ist. Die optische Vorrichtung kann Mittel zur Abbildung bzw. zum Messen der Spektraldurchlässigkeit, Streuung und Brechung enthalten, während elektrische Vorrichtungen Mittel zur Messung des Widerstands, der Kapazität und der Ladung enthalten können.
Ein besonders geeignetes Beispiel eines Instrumentes, das mit der erfindungsgemäi3en Standardkontrolle verwendbar ist, ist der "Coulter Electronic Blood Cell Counter" und ähnliche derartige Vorrichtungen, wie diese z.B. in den US-Patentschriften 2 656 508, 2 869 078, 2 985 83O und 3 3^0 ^70 bes-chrieben. Dieses Instrument unterscheidet die Teilchen dadurch, wie sie den elektrischen Widerstand des fliei3baren, die Teilchen in Suspension enthaltenden Mediums bei ihren Durchgang durch eine Öffnung beeinflussen.
Andere Vorrichtungen; die durch die erfindungsgemäße Standardkontrolle kalibriert werden können, sind die "Technicon Instruments1 AutoAnalyzers" und ähnliche Instrumente, wie sie z.B. in der US-Patentanmeldung Ser.Nr. ^27 593 vom 25. Jan. I9Ö5 beschrieben sind. Dieso Vorrichtung hat einen Träger für eine Vielzahl von Gesamtblutproben, die nacheinander verdünnt werden, eine Fließzelle mit kleinem Querschnitt, durch die das Volumen des
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verdünnten Blutes geleitet wird, beleuchtete, optische Mittel, die mit der Flieüzelle gekuppelt sind, zur Feststellung, des Durchganges der einzelnen
eines
Zellen und \sur Schaffung/auf den Durchgang ansprechenden Austritts-Pulssignals und elektronische Mittel zur Aufnahme und Summierung der Pulszahlen pro Zeiteinheit und zur Schaffung eines Austritts signals. ■- _ .
Dem Fachmann sind verschiedene andere übliche Arten von Instrumenten zur Teilchenzählung bekannt, bei denen eine Probe der teilchenhaltigen Suspension beim Passieren eines Abtastpunktes im Heß system gemessen wird» .
Bei der Verwendung der Standardkontrolle zum Kalibirieren oder Prüfen der Genauigkeit der obigen oder ähnlicher Instrumente wird die fließbare Suspension vor iherer Verwendung gut gemischt, um eine gute Dispergierung sicherzu-? stellen und zu verhindern daß die Teilchengrößen als zu groß und die Größenverteilung als zu weit angegeben werden. Die Konsistenz des fließbaren Suspens-ion der oben beschriebenen, erfindungsgemäßen Standardkontrolle kann die Teilchen ohne merklichen Verlust derselben durch Absetzen während der üblichen Kali-brierungsverfahren in einem der obigen Instrumente in Suspension halten. Eine ausgezeichnete Kalibrierung wird auch erzielt, wenn jede fünfte, in diesen Instrumenten verwendete Probe eine erfindungsgemäße Standardkontrolle ist. Die Verwendung dieser Standardkonotrlle anstelle einer unbekannten Blut- * probe in anderen vorherbestimmten zeitlichen und regelmäßigen Abstanden ergibt ebenfalls ein geeignetes Kalibrieren verschiedener anderer Instrumente.
Nach den erfolgten Zellzählungen kann die Berechnung der Indices der roten Blutzellen durch die folgenden Formeln erfolgen:
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-βία) Mittleres korpuskulares Volumen (MGV) ist der Durchschnitt der einzelnen roten Blutzelle.
Hämokrit (>) χ 10 ,,_.. /. .. , ., . \ "-* = MCV (in Kubikmicron)
Zahl roter Blutzellen (in Mill.)
(b) Mittleres korpuskulares Hämoglobin (MCH) ist das durchschnittliche Gewicht von Hämoglobin in der einzelnen roten Blutzelle.
!!"moglobin (n/lüü com) χ lüO = MCH (in Mikrogramm)
Zahl roter Blutzellen (in Kill.)
(c) Mittlere korpuskulare Hämoglobinkonzentration (MCHC) ist der Prozentsatz an Hämoglobin in der durchschnittlichen roten Zelle.
Hämoglobin (g/loo ecm) χ 100 _
Hämokrit (
Das folgende Beispiel veranschaulicht die vorliegende Erfindung, ohne sie zu beschränken. F^lIs nicht anders angegeben, sind alle Teile und Prozentangaben Gew.-Teile und Gew.-1^.
Beispiel
Menschliches, ein Antikoagulierungsmittel enthaltendes Gesamtblut wurde zentrifugiert und das überstehende Plasma abgesaugt. Den gepackten Zellen wurde Kochsalzlösung (wässrige Lösung aus 1,2 /S NaCl) in ausreichender Menge zugegeben, um das Volumen des abgetrennten Plasmas zu ersetzen. Die gepackten Zellen wurden gründlich mit· der Kochsalzlösung gemischt und wieder zentrifugiert. Dieses Waschen mit Kochsalzlösung und Zentrifugieren wurde zwei weitere Male wiederholt.
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Dann wurden die gepackten Zellen in ähnlicher Weise 3 Mal mit einer modifizierten "Alsevers"-Lösung (pH = 7,0; hergestellt durch Lösen von 20,5 g wasserfiäer Dextrose, 8,0 g Natriumeitrat . 2H2O, k,2 g Natriumchlorid und 5,2 ecm einer wässrigen, l-v»igen Zitronensäurelösung in 1 1 'Wasser) gewaschen. Nach dem dritten Waschen mit der modifizierten "Alsevers"-Lösung wurden die roten Zellen wieder zentrifugiert und die uberstöiende Flüssigkeit abgezogen.
Den gewaschenen roten Blutzellen wurden dann etwa 40-50 Vol.-'/έ einer wässrigen j Lösung aus 6 Gew.-$ menschlichem Serumalbumin in der (oben beschriebenen) modifizierten "Alsevers"-Lösung zugegeben. Dann wurde die flie/3bare Suspen-
3 sion auf eine Konzentration von etwa 5 Mill, roten Zellen pro mm -und 3 Gew.-/ό Albumin eingestellt.
Anschließend wurden Latexteilchen eines Styrol/Divinylbenzöl-Jüischpolymerisates mit einem Teilchengrößenbereich von 6-lA Micron und einer durchschnittlichen Teilchengröße von 7t6 Micron in einer Zahl von etwa 10 000 Teilchen pro ram zugefügt. Das Endprodukt wurde dann in Flaschen von 10, 20 und 50 ecm gefüllt und war zur Verwendung beim Kalibrieren und Prüfen der Genauigkeit automati- ( scher und manueller Instrumente für die Blutzellenzählung bereit. Das spez. Gewicht des Endproduktes war dem von normalem Blutserum sehr ähnlich (etwa 1,03), und auch seine Viskosität, gemäß Bestimmung durch Fließ- und andere Eigenschaften, ähnelte stark derjenigen von normalem Blutserum.
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Claims (1)

  1. Patentansprüche
    1,- KLieiSbare Suspension einer bekannten Menge von Serumalbumin, enthaltend eine vorherbestimmte Menge gewaschener roter Blutzellen und synthetischer Latexteilchen mit einem Teilchengrößenbereich von etwa 5-15 Micron, die ein spez. Gewicht und eine Viskosität hat, die denjenigen von normalem Blutserum ähnlich sind.
    2,- Fließbare Suspension nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Konzentration an Serumalbumin zwischen etwa 2-5 Gew.-1^, die Zahl der roten Blut zellen von etwa 3-5 Mill, pro mm und die Zahl der Latexteilchen zwischen etwa 5OUÜ-1O 000 pro mnr betragen.
    3·- Verfahren zur Herstellung einer hämatologischen Standardkontrolle zum Kalibrieren von Vonichtungen für die Blutzellenzählung, dadurch gekennzeichn-et, daß man eine vorherbestimmte Menge gewaschener roter Blutzellen und synthetischer Latexteilchen mit einen Teilchengrößenbereich von etwa 5-15 Micron in einer fließbaren Suspension aus einer bekannten Menge Serumalbumin mischt.
    k,- Verfahren nach Anspruch 3» dadurch gekennzeichnet, daI3 die Serumalbumin-
    der
    konzentration in/fliei3baren Suspension zwischen etwa 2-5 Gew.-/, die Zahl der
    roten Blutzellen zwischen etwa 3-5 Mill, pro mm und der Latexteilchen zwischen
    etwa 5000-10 000 pro mm betragen.
    5.- Verfahren zum Kalibrieren automatischer Vorrichtungen für die Blutzellenaählung, dadurch gekennzeichnet, daß man anstelle einer unbekannten Blutprobe in der Vorrichtung in vorherbestimmten zeitlichen und regelmäßigen Abstanden die fließbare Suspension nach Anspruch 1 verwendet.
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    - 11 -6.-Verfahren nach Anspruch 5» dadurch gekennzeichnet, daß die Serurnalbumin-
    kon sent rat ion in der l'ließbaren Suspension ^wischen etwa 2-5 Gew.-$, die Zahl
    3 der roten Blutaellen zwischen etwa 3-5 Mill, pro ram und die Zahl der
    3 Lat,exteilchen zwischen etwa 500U-10 000 pro mm betragen.
    Der Patentanwalt:
    009839/1882
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Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3920580A (en) * 1973-07-12 1975-11-18 Miles Lab Liquid control solution
US3873467A (en) * 1974-02-01 1975-03-25 United Medical Lab Inc Hematologic reference control
US3977995A (en) * 1974-10-17 1976-08-31 Baxter Laboratories, Inc. Calibrating fluid for blood cell counting and hemoglobin determination
US3962125A (en) * 1975-01-13 1976-06-08 Coulter Diagnostics, Inc. Multi-purpose diluent for use in blood analysis by electronic instrumentation of the coulter type
US4020006A (en) * 1975-08-14 1977-04-26 Icl/Scientific Fluid containing dispersed particles simulating leukocytes and method for producing same
US3973913A (en) * 1976-01-29 1976-08-10 Louderback Allan Lee Blood control standard
US4076419A (en) * 1976-07-12 1978-02-28 Kleker Richard G Method and apparatus for hematology
US4179398A (en) * 1977-03-21 1979-12-18 ICN Medical Laboratories, Inc. Platelet control composition
ES481548A1 (es) * 1978-06-15 1980-07-01 Coulter Electronics Metodo para preparar un control de referencia hematologico.
US4250051A (en) * 1978-12-26 1981-02-10 Coulter Electronics, Inc. Preservative for use in calibrator compositions for blood analysis
US4324687A (en) * 1979-02-15 1982-04-13 Louderback Allan Lee Blood biochemistry control standard
US4325832A (en) * 1979-03-05 1982-04-20 Beckman Instruments, Inc. Enzyme reference composition
US4579824A (en) * 1983-05-18 1986-04-01 Louderback Allan Lee Hematology control
US4605686A (en) * 1984-03-13 1986-08-12 Sekisui Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Latex for immunoserological tests and a method for the production of the same
US4704364A (en) * 1984-05-18 1987-11-03 Coulter Electronics, Inc. Hematology control compositions for three populations of leukocytes; and methods for their preparation and use in whole blood control systems
US5039487A (en) * 1987-12-22 1991-08-13 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods for quantifying components in liquid samples
US4950455A (en) * 1987-12-22 1990-08-21 Board Of Regents, University Of Texas System Apparatus for quantifying components in liquid samples
JPH026616U (de) * 1988-06-27 1990-01-17
US5187100A (en) * 1990-05-29 1993-02-16 Lifescan, Inc. Dispersion to limit penetration of aqueous solutions into a membrane
US5262327A (en) * 1991-05-09 1993-11-16 Streck Laboratories, Inc. White blood cell hematology control
US5270208A (en) * 1991-05-09 1993-12-14 Streck Laboratories, Inc. White blood cell hematology control
US6509192B1 (en) * 1992-02-24 2003-01-21 Coulter International Corp. Quality control method
EP0628166B1 (de) * 1992-02-24 2000-05-31 Coulter Corporation Suspensionsmedien für hämatoligische zusammensetzungen und methode für ihren gebrauch
US6362003B1 (en) * 1992-02-24 2002-03-26 Coulter Corporation Hematological reference control composition containing leukocyte analogs, methods of making, and uses thereof
US5605837A (en) * 1996-02-14 1997-02-25 Lifescan, Inc. Control solution for a blood glucose monitor
US6221668B1 (en) 1999-08-20 2001-04-24 Streck Laboratories, Inc. Hematology control and system for multi-parameter hematology measurements
US6200500B1 (en) 1999-08-20 2001-03-13 Streck Laboratories, Inc. Hematology control and system for multi-parameter hematology measurements
US6569682B2 (en) * 2001-07-27 2003-05-27 Coulter International Corp. Hematology control product with increased closed vial stability
US6723563B2 (en) 2001-12-03 2004-04-20 Streck Laboratories Inc. Hematology reference control
US6653137B2 (en) 2001-12-03 2003-11-25 Streck Laboratories Inc. Hematology reference control

Also Published As

Publication number Publication date
BE746068A (fr) 1970-07-31
IL33948A (en) 1973-04-30
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FR2037585A5 (de) 1970-12-31
IL33948A0 (en) 1970-04-20
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