벨로라니브

Beloranib
벨로라니브
Beloranib.svg
이름
선호 IUPAC 이름
(3R,4S,5S,6R)-5-Methoxy-4-[(2R,3R)-2-methyl-3-(3-methylbut-2-en-1-yl)oxiran-2-yl]-1-oxaspiro[2.5]octan-6-yl (2E)-3-{4-[2-(dimethylamino)ethoxy]phenyl}prop-2-enoate
기타 이름
CKD-732; ZGN-433
식별자
3D 모델(JSmol)
켐스파이더
펍켐 CID
유니
  • InChI=1S/C29H41NO6/c1-20(2)7-13-24-28(3,36-24)27-26(32-6)23(15-16-29(27)19-34-29)35-25(31)14-10-21-8-11-22(12-9-21)33-18-17-30(4)5/h7-12,14,23-24,26-27H,13,15-19H2,1-6H3/b14-10+/t23-,24-,26-,27-,28+,29+/m1/s1 ☒N
    키: ZEZFKUBILQRZCK-MJSCXSSSA-N
  • InChI=1/C29H41NO6/c1-20(2)7-13-24-28(3,36-24)27-26(32-6)23(15-16-29(27)19-34-29)35-25(31)14-10-21-8-11-22(12-9-21)33-18-17-30(4)5/h7-12,14,23-24,26-27H,13,15-19H2,1-6H3/b14-10+/t23-,24-,26-,27-,28+,29+/m1/s1
    키: ZEZFKUBILQRZCK-MJSCXXSSBU
  • O=C(O[C@H]2[C@H](OC)[C@H]([C@]1(OC1)CC2)[C@]3(O[C@H]3C\C=C(/C)C)C)\C=C\c4cc(OCCN(C)C)cc4
특성.
C29H41NO6
어금질량 499.648 g·190−1
달리 명시된 경우를 제외하고, 표준 상태(25°C [77°F], 100 kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공된다.
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Infobox 참조 자료

벨로라닙은 비만 치료의 약물 후보였다.CKD제약에 의해 발견되었고 임상 개발은 자프겐이 주도하였다.[1]2016년 임상시험 도중 사망하면서 약물 개발이 중단됐다.[2]

작용기전

천연화학성분 후마길린과 아날로그인 벨로라닙은 효소 METAS2의 억제제다.[3]원래 암 치료를 위한 혈관신생 억제제로 설계되었다.[4]그러나, 일단 METASS2 억제의 잠재적인 항비만 효과가 명백해지자, 임상 개발은 이러한 효과에 초점을 맞추기 시작했고 벨로라닙은 이 적응증에 대한 예비 임상 실험에서 긍정적인 결과를 보여주었다.[5]

임상시험

1단계 실험은 위약에 비해 비만 여성의 체중 감소를 유도하는 복용량을 찾아낸 2013년에 발표되었다.[6]비만에 대한 2단계 임상 실험의 결과는 임상적으로 의미 있는 체중 감소와 치료 그룹의 심장병 위험 인자의 개선으로 유망했다.[7]Zafgen은 Prader-Wili 증후군에 대한 3단계 실험을 계속했다.[8]

자프겐은 2015년 12월 사망자가 치료와 관련이 있는지를 판단하기 위해 두 번째 환자 사망 후 프라더-윌리 증후군을 위한 벨로라니브 임상 3상을 중단했다.[9]식품의약품안전청과의 논의 끝에 인가를 받기 위한 장애물을 극복할 수 없다고 지적한 뒤 벨로라니브 제품 개발은 일단락됐다.[2]

참조

  1. ^ "News Release: Zafgen Secures $33 Million Series C Financing" (PDF). Zafgen, Inc. July 7, 2011. Archived from the original (PDF) on December 10, 2011.
  2. ^ a b "Zafgen Halts Development of Beloranib, to Cut Jobs by ~34%". nasdaq.com. July 20, 2016.
  3. ^ Chun E, Han CK, Yoon JH, Sim TB, Kim YK, Lee KY (March 2005). "Novel inhibitors targeted to methionine aminopeptidase 2 (MetAP2) strongly inhibit the growth of cancers in xenografted nude model". International Journal of Cancer. 114 (1): 124–30. doi:10.1002/ijc.20687. PMID 15523682.
  4. ^ Kim EJ, Shin WH (February 2005). "General pharmacology of CKD-732, a new anticancer agent: effects on central nervous, cardiovascular, and respiratory system". Biological & Pharmaceutical Bulletin. 28 (2): 217–23. doi:10.1248/bpb.28.217. PMID 15684472.
  5. ^ "Zafgen Announces Positive Topline Phase 1b Data for ZGN-433 in Obesity". MedNews. Drugs.com. 5 January 2011.
  6. ^ Hughes TE, Kim DD, Marjason J, Proietto J, Whitehead JP, Vath JE (September 2013). "Ascending dose-controlled trial of beloranib, a novel obesity treatment for safety, tolerability, and weight loss in obese women". Obesity. 21 (9): 1782–8. doi:10.1002/oby.20356. PMID 23512440.
  7. ^ Kim DD, Krishnarajah J, Lillioja S, de Looze F, Marjason J, Proietto J, et al. (June 2015). "Efficacy and safety of beloranib for weight loss in obese adults: a randomized controlled trial". Diabetes, Obesity & Metabolism. 17 (6): 566–572. doi:10.1111/dom.12457. PMID 25732625.
  8. ^ "Clinical Trials". Retrieved 2014-11-18.
  9. ^ "UPDATE 4-Zafgen halts obesity drug trial after second patient death". Archived from the original on 2015-12-03. Retrieved 2015-12-03.