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KCNE3

KCNE3
KCNE3
식별자
에일리어스KCNE3, HOKPP, HYPP, MiRP2, 칼륨 전압 게이트 채널 서브패밀리E 규제 서브유닛3, BRGDA6
외부 IDOMIM : 604433 MGI : 1891124 HomoloGene : 3994 GenCard : KCNE3
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

10008

57442

앙상블

ENSG00000175538

ENSMUSG000035165

유니프로트

Q9Y6H6

Q9WTW2

RefSeq(mRNA)

NM_005472

RefSeq(단백질)

NP_005463

장소(UCSC)Chr 11: 74.45 ~74.47 MbChr 7: 99.83 ~99.83 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
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칼륨 전압 게이트 채널, Isk 관련 패밀리, 멤버 3(KCNE3)은 MinK 관련 펩타이드 2(MiRP2)로도 알려져 있으며, KCNE3 [5][6]유전자에 의해 인체에서 코드되는 단백질이다.

기능.

전압 개폐 칼륨 채널v(K)은 기능적 및 구조적 관점에서 전압 개폐 이온 채널의 가장 복잡한 클래스를 나타냅니다.그들의 다양한 기능은 신경전달물질 방출, 심박수, 인슐린 분비, 신경 흥분성, 상피 전해질 수송, 평활근 수축, 세포 부피를 조절하는 것을 포함한다.KCNE3는 전압게이트칼륨(Kv) 채널 보조 또는 β 서브유닛의 5강 KCNE 패밀리 멤버를 부호화한다.

KCNE3는 KCNQ1v Kα 서브유닛을 조절하는 것으로 가장 잘 알려져 있지만 이종공현실험 및/또는 생체내에서의 hERG, K2v.1, K3v.x, K4v.x 및 K12v.2도 조절한다.

KCNE3와의 공동조립은 KCNQ1을 전압의존성 지연정류기 K+채널에서 약선형 전류/전압([7]I/V) 관계를 가진 구성개방형 K+채널로 변환한다.KCNQ1-KCNE3 채널은 Cl- [8]분비를 조절하는 원동력을 제공하는 마우스 소장암세포의 기저외막에서 검출되었다.KCNE3의 세포외 도메인(D54 및 D55)과 KCNQ1의 [9][10]전압의존성을 제어하기 위해서는 막외 세그먼트(V72) 내의 특정 아미노산이 중요하다.D54 및 D55는 KCNQ1 전압센서의 S4 세그먼트에서 R237과 정전적으로 상호작용하여 S4를 활성화 상태에서 안정시키고 셀이 강한 과분극(음)막전위로 유지되지 않는 한 채널을 잠근다.KCNQ1-KCNE3 채널이 약하게 음의 막 전위에서 열린 상태를 유지하는 능력은 장에서와 같은 비흥성 분극 상피 세포에서의 활동을 허용합니다.

KCNE3는 또한 hERG와 상호작용하며, Xenopus laevis 난모세포 KCNE3에서 함께 발현될 경우 알려지지 않은 메커니즘에 의해 hERG 활성을 억제한다.hERG-KCNE3 복합체가 [7]생체 내에서 발생하는지 여부는 알려지지 않았다.

KCNE3는 체외에서 Kv2.1과 상호작용하며 쥐의 심장과 뇌에서 복합체를 형성한다.KCNE3는 Kv2.1의 활성화와 비활성화를 느리게 합니다.KCNE3는 또한 Kv3 서브패밀리의 채널을 조절할 수 있는데, Kv3 서브패밀리는 매우 빠른 게이트(활성화 및 비활성화)로 인해 뉴런의 초긴장 발사를 허용하는 것으로 가장 잘 알려져 있다.KCNE3는 Kv3.1과 Kv3.2의 활성화와 비활성화를 완만하게 늦추고 [11][12]C타입의 비활성화를 완만하게 한다.Kv3.1 및 Kv3.2의 KCNE3(및 KCNE1 및 2) 규제는 Kv3 서브패밀리 [13]내에서 기능 다양성을 높이는 데 도움이 될 수 있습니다.KCNE3는 또한 Kv3.4를 조절하고, 채널이 더 많은 음전압에서 열 수 있도록 단일 컨덕턴스를 증가시키고 전압 의존성을 좌회전시킴으로써 전류를 증가시킵니다.이를 통해 Kv3.4-KCNE3 채널이 휴지막 [14]전위를 설정하는 데 기여할 수 있습니다.

KCNE3는 사람의 심장근세포에서v 일시적인 외부 Kv 전류(Ito)[15]를 생성하는 K채널 K4.3의 빠른 비활성화를v 억제합니다.비슷하게, KCNE3는 최근 Kv4.2를 억제하는 것으로 밝혀졌으며, 이 조절은 청각 [16]뉴런의 스파이크 주파수와 다른 전기적 특성을 조절하는 것으로 생각된다.

Kv12.2 채널은 Xenopus laevis 난모세포에서 내인성 KCNE3(및 KCNE1) 서브유닛에 의해 억제되는 것으로 확인되었다.따라서 내인성 KCNE3 또는 KCNE1의 siRNA를 이용한 소음은 외생적으로 발현되는 Kv12.2의 거시적 전류를 증가시킨다.Kv12.2는 난모세포에서 KCNE1 및 KCNE3와 3중 복합체를 형성하며, 마우스 [17]뇌에서 그렇게 할 수 있다.앞서 내인성 난모세포 KCNE3와 KCNE1도 외인성 HERG 활성을 억제하고 외인성 Kv2.[18][19]1의 게이트를 느리게 하는 것으로 밝혀졌다.

구조.

KCNE 단백질은 I형 막단백질이며, 각 단백질은 1종 이상의v K채널α 서브유닛을 조합하여 게이트 동태 및 기타 기능 파라미터를 변조한다.KCNE3는 다른 KCNE [20]단백질에 비해 1차 구조 측면에서 세포외 도메인이 크고 세포내 도메인이 작다.다른 KCNE 단백질과 마찬가지로 KCNE3의 막 통과 세그먼트는 α 나선형이라고 생각되며 세포외 도메인도 부분적으로 나선형 구조를 [21]채택한다.KCNE1 및 다른 KCNE 단백질과 마찬가지로 복합체 내 Kvα 서브유닛의 사량체 내에서 하나의 α 서브유닛의 S4 및 다른 α 서브유닛의 S6과 접촉하는 것으로 생각된다.기능성 채널 복합체 내의 KCNE3 서브유닛의 수는 아직 보고되지 않았으며, 이는 2 또는 4 중 하나일 가능성이 높다.

조직 분포

KCNE3는 대장, 소장, 그리고 [22]위의 특정 세포 유형에서 가장 두드러지게 발현된다.콩팥과 기관에서도 검출이 가능하며 종류에 따라 뇌, 심장, 골격근의 낮은 수준에서도 발현되는 것으로 알려졌다.특히 KCNE3는 쥐,[12][23][24] 말, 사람의 심장에서는 검출됐지만 쥐의 [8][25]심장에서는 검출되지 않았다.일부는 쥐의 뇌, 쥐와 인간의 골격근, 그리고 생쥐의 C2C12 골격근 세포주에서의 KCNE3 발현을 관찰했고, 다른 일부는 [8][11][14][26]생쥐의 이러한 조직들에서 그것을 검출하지 못했다.

임상적 의의

생쥐의 Kcne3 유전자의 유전적 교란은 염화물 전류 조절에 중요한 장내 KCNQ1-KCNE3 채널의 교란을 통해 장내 순환 AMP 자극 염화물 분비를 저해한다.KCNE3는 쥐 기관 상피에서도 비슷한 기능을 한다.또한 마우스에서의 Kcne3 결실은 심실 부정맥 형성을 일으키기 쉽지만, 마우스 심장에서는 KCNE3 발현이 검출되지 않는다.심실 부정맥 형성을 위한 메커니즘은 간접적이며 부신의 자가면역 공격 및 2차 과알도스테론증(KCNE3는 부신에서 검출되지 않음)과 관련이 있는 것으로 입증되었다.혈청 알도스테론의 증가는 관상동맥 결찰 허혈/재액 손상 모델에서 트리거되는 부정맥의 경향이 있다.스피로노락톤에 의한 알도스테론 수용체 차단은 Kcne3-/- 마우스에서 심실 부정맥 소인을 제거했다.또한 Kcne3 결실은 청각 시스템의 나선 신경절 뉴런(SGN)에서 KCNE3에 의한 Kv4.2 채널의 조절 상실로 인해 청각 기능을 손상시킨다.KCNE3는 Kv4.[16]2의 변조를 통해 SGN 발화 특성과 막 전위를 조절하는 것으로 생각된다.

인간 KCNE3의 돌연변이는 저칼륨 주기성[5] 마비 및 브루가다 [27]증후군과 관련이 있다.

KCNE3의 R83H 돌연변이와의 연관성은 논란이 되고 있으며, 다른 그룹은 주기적 [28]마비 증상을 보이지 않는 개체에서 동일한 돌연변이를 검출했다.그 돌연변이는 양성 다형성일 수도 있고, 그렇지 않으면 병원성이 되기 전에 또 다른 유전적 또는 환경적 '타격'을 필요로 할 수도 있다.Kv3.4 및 R83H-KCNE3에 의해 형성된 Kv 채널은 야생형 채널에 비해 기능이 저하되고 음전위에서의 개방성이 떨어지며 산증 [14][29]시 양성자 블록에 민감하다.

KCNE3 연결 브루가다 증후군은 돌연변이 KCNE3가 건강한 개인에서 권장되는 것처럼 심실근세포에서 Kv4.3 채널을 억제할 수 없기 때문에 발생하는 것으로 생각된다.생쥐와는 달리 KCNE3 발현이 사람의 심장에서 검출되는 것으로 보인다.KCNE3 돌연변이를 가진 사람들도 과알도스테론증과 같은 부신 관련 증상을 보이는지는 보고되지 않았다.

KCNE3 돌연변이는 이명, 자발적 현기증, 주기적 [30]난청으로 나타나는 질환인 일본어 Méniere병과 관련이 있다고 제안되었지만, 이 연관성은 또한 논란이 되고 백인 [31]집단에서는 관찰되지 않았다.심층 재시퀀싱 분석을 이용한 이명의 연구에서 저자는 KCNE3 배열 변동과 [32]이명의 연관성을 입증하거나 반증할 수 없었다.

「 」를 참조해 주세요.

메모들

레퍼런스

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추가 정보

외부 링크

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