저포칼로리성 주기마비

Hypokalemic periodic paralysis
저포칼로리성 주기마비
기타 이름저자극복
Autosomal dominant - en.svg
이 상태는 자가 지배적인 방식으로 유전된다.
전문신경, 신경근육 의학

가족성 저농도 정기마비(FHPP)라고도 알려진 저농도 주기마비(HypoKPP)[1]는 드물게 혈액 내 칼륨 수치가 떨어지면 근육이 약해지거나 마비되는 것이 특징인 자가우위성 채널병증이다. 이러한 돌연변이를 가진 개인에서는 때때로 청소년기에 공격이 시작되며, 격렬한 운동 후 휴식(운동 중 공격은 드물다), 탄수화물 고함량 식사, 나트륨 함량이 높은 식사, 급격한 온도 변화, 흥분, 소음, 점멸등, 추운 온도 등의 개별적인 자극으로 가장 흔히 발생한다.스트레스와 스트레스 약성은 경미하고 특정 근육군에 국한되거나 전신마비가 더 심할 수 있다. 공격 중에는 반사 작용이 감소하거나 없을 수 있다. 공격은 몇 시간 동안 지속되거나 며칠 동안 지속될 수 있다. 회복은 보통 갑자기 일어나는데, 이는 회복하면서 부어오른 근육에서 칼륨이 분비되기 때문이다. 일부 환자들은 낙태를 하거나 말년에 만성적인 근육 쇠약증에 걸릴 수 있다.

갑상선기능항진증(과민성 갑상선)으로 인해 주기적인 마비 증상만 생기는 사람도 있다. 이 실체는 갑상선 기능 검사로 구별되며, 그 대신 이 진단을 '무독성 정기 마비'라고 부른다.[2]

징후 및 증상

저칼로리성 정기마비는 일반적으로 유년기나 청소년기에 시작되는 극심한 근육 쇠약 증상을 유발하는 질환이다. 대부분의 경우, 이러한 에피소드들은 팔과 다리의 근육을 일시적으로 움직일 수 없는 것을 포함한다. 공격은 보통 몇 시간에서 며칠까지 지속되는 심각한 약점이나 마비를 일으킨다. 어떤 사람들은 거의 매일 에피소드를 경험하는 반면, 다른 사람들은 매주, 매월, 또는 아주 드물게 경험한다. 공격은 예고 없이 발생하거나 운동 후 휴식, 바이러스성 질환, 특정 약물 등의 요인에 의해 유발될 수 있다. 종종, 탄수화물이 풍부한 큰 식사나 저녁에 격렬한 운동은 다음날 아침에 일어나면 공격을 유발할 수 있다. 비록 영향을 받은 사람들은 보통 공격 사이에 근육의 힘을 되찾지만, 어떤 사람들은 말년에 지속적인 근육 약화를 겪기도 한다.[3]

유전학

다음 유전자의 돌연변이는 저농축성 주기적 마비를 일으킬 수 있다.

유형 오밈 유전자 로커스
HOKPP1 170400 CACNA1S(골격근 세포의 횡관절에서 발견된 전압 정량 칼슘 채널 Ca1v.1) 1Q32
HOKPP2 613345 SCN4A(신경근 접합부에서 발견된 전압 게이트 나트륨 채널 Na1v.4) 17Q23.1-q25.3
170390 KCNJ2(내정 칼륨 채널 K2ir.1) 17Q24.3

KCNE3(전압 게이트 칼륨 채널)와의 연관성도 설명되었으나, 현재 논란이 되고 있으며, OMIM의 질병 정의에서 제외되었다.[4][5]

중추신경계로부터의 작용 전위는 NMJ에서 엔드플레이트 전위를 유발하여 나트륨 이온이 근육세포에 침투하여 탈극화시킨다. 이 탈극화는 Ca1v.1을 통해 칼슘 이온의 입력을 촉발하는 T관뿐만 아니라 관련 라이아노딘 수용체 RyR1을 통해 사코플라스믹 레티쿨럼으로부터도 전파된다. 이것은 근육의 수축(긴장)을 일으킨다. 모터 엔드 플레이트의 탈분극화는 칼륨 이온이 근육 세포에서 이탈하여 근육을 다시 분극시키고 칼슘 채널을 닫게 한다. 칼슘은 수축장치에서 펌프로 뿜어져 나오고 근육은 이완된다.[citation needed]

따라서 이러한 채널의 일반적인 구조와 기능을 변화시키는 돌연변이는 근육수축에 대한 조절을 방해하고 심각한 근육 약화나 마비 증상을 유발한다. Na1v.4의 전압 센서를 구성하는 아르기닌 잔류물에서 돌연변이가 확인되었다. 이 전압 센서는 단백질의 4개 투과영역(I-IV) 각각에 대한 S4 알파 나선형으로 구성되며, 채널 모공을 막거나 열어 적절한 막 전압에서 양의 나트륨 이온만 들어갈 수 있는 기본적인 잔류물을 포함하고 있다. Ca1v.1에서는 도메인 II와 IV에서도 돌연변이가 발견되었다. 이러한 돌연변이는 채널이 정상적으로 열릴 수 없는 기능상실이다.[citation needed]

따라서 SCN4A 또는 CACNA1S에서 돌연변이가 있는 환자의 경우 채널의 흥분성이 감소하고 중추신경계로부터의 신호가 근육을 탈극화시킬 수 없다. 그 결과 근육은 효율적으로 수축할 수 없다(마비). 낮은 세포외 칼륨 이온 농도로 인해 근육이 휴식 전위까지 더 빨리 재생되기 때문에 칼슘 전도성이 발생하더라도 저농축성(칼륨이 낮을 때 매니페스트, "저칼륨혈증을 유발하는 것"은 아니다)이다. 근육이 수축할 수 있는 칼슘 문턱에 도달하는 것이 더욱 어려워지고, 이 경지에 도달하더라도 근육이 이완될 가능성이 높아진다. 이 때문에 칼륨 이온 농도를 높게 유지하면 강도가 낮아진다.[6][7][8]

KCNJ2의 돌연변이는 안데르센-타윌 증후군이라고 불리는 심장 부정맥과 함께 저농축성 정기 마비로 이어진다.[citation needed]

이와는 대조적으로 고칼륨 주기 마비는 근육 탈극화를 유지하는 나트륨 채널의 기능상 변이를 말하며, 따라서 높은 칼륨 이온 농도로 인해 악화된다.[citation needed]

이 상태는 자가 우성 패턴(그러나 산발적인 경우의 비율이 높은)으로 유전되는데, 이는 각 세포에서 변형된 유전자의 한 복사본이 장애를 일으키기에 충분하다는 것을 의미한다.[citation needed]

진단

진단은 장기 운동 테스트라고 불리는 특수한 형태의 전자파(EMG) 테스트를 통해 달성될 수 있다. 이 테스트는 몇 분간의 운동 후에 40분에서 50분 동안 신경 반응의 진폭을 측정한다(복합 작용 전위 또는 CMAP라고 함)을 측정한다. 영향을 받은 환자의 경우 전위의 진폭에 점진적인 하락이 있다. 공격 중 혈청 칼륨이 정상적이지 않거나 낮다는 보고나 환자 이력 외에 장기 운동 검사는 현재 의료 검사의 표준이다. 유전자 진단은 흔히 더 흔한 유전자 위치 중 일부만 검사하기 때문에 신뢰성이 떨어지는 경우가 많지만 저농축성 주기마비 임상 진단을 받은 사람의 20~37%는 알려진 두 유전자에 알려진 돌연변이가 없다.[9] 표준 EMG 테스트는 테스트 시점에 완전히 폭발한 공격을 받지 않는 한 환자를 진단할 수 없다. 운동과 식이요법으로 공격을 자극한 후 경구 칼륨을 시도하는 것은 진단될 수 있지만, 이러한 형태의 PP는 고칼로리성 주기성 마비라고 알려진 대체 형태를 가지고 있기 때문에 위험하기도 하다. 증상은 거의 같지만 치료법은 다르다. 오래된 포도당 인슐린 도전은 생명을 위협할 정도로 위험하고 위험하며, 다른 선택사항이 그렇게 쉽게 이용 가능할 때는 절대 해서는 안 된다.[citation needed] 에피소드를 유발하는 것으로 알려진 요인은 스트레스, 추운 환경 또는 저체온증, 탄수화물 부하, 감염, 포도당 주입, 대사 알칼리증, 알코올, 격렬한 운동, 스테로이드 등이다.[citation needed]

저칼로리성 주기마비 환자는 근육에 기반해 신경이나 척추뿌리 분포에 맞지 않아 전환장애나 히스테리성 마비로 오진하는 경우가 많다. '싸움이나 비행' 상황에서 에피네프린이 분비되면 저칼로리성 주기마비 환자가 마비되는 경향은 정신질환으로 오진하고 싶은 유혹을 더한다.[10]

치료

저칼로리성 정기마비 치료는 추가 발작을 예방하고 급성 증상을 완화하는 데 초점이 맞춰져 있다. 탄수화물이 풍부한 식사, 격렬한 운동 및 기타 확인된 방아쇠를 피하고 아세타졸라마이드나 또 다른 탄산화 무수화물 억제제를 복용하면 약점 공격을 예방하는 데 도움이 될 수 있다. 일부 환자들은 또한 칼륨 수치를 유지하는데 도움을 주기 위해 스피로놀락톤과 같은 칼륨을 아낀 이뇨제를 복용한다.[11]

마비성 공격은 물에 용해된 다양한 칼륨염 중 하나를 마시면서 관리할 수 있다(특히 어떤 칼륨이 가장 잘 사용되는 디베이트가 존재하지만 염화칼륨과 중탄산염이 일반적이다). 일반적으로 액상 칼륨의 급속 흡수된 볼루스는 공격을 중단시키기 위해 필요하지만, 일부 환자들은 시간방출 칼륨 알약으로 양성 유지 결과를 발견하기도 한다. IV 칼륨은 환자가 삼킬 수 없는 경우를 제외하고는 거의 정당화되지 않는다. 일일 칼륨 복용량은 단순한 저칼륨혈증으로 인한 칼륨 대체량보다 훨씬 더 높을 필요가 있을 수 있다: 매일 근육의 힘과 기능의 변동을 관리하기 위해 100-150 mEqs의 칼륨이 종종 필요하다.[citation needed]

수술 경과 시 예방에는 신경근막힘 방지, 과도한 과호흡 방지, 환자 온열, 적절한 수분 공급, 포도당 주입 방지, 이뇨제 투여 금지, 심전도 검사에서 저칼륨혈증의 징후가 있는지 면밀히 관찰하는 것이 포함된다. 일반 식염수는 가족성 저농축성 정기마비 환자에게 선호되는 IV용액이다. 용액을 함유한 포도당은 약함을 유발할 수 있다. 또한 높은 염화물은 알칼로증보다 선호되는 가벼운 산증을 유발할 수 있다.[citation needed]

예후

주기적인 마비 예후는 다양하다. 나트륨과 탄수화물이 적게 들어 있지 않은 식이요법, 혹은 단순히 불행한 유전자 돌연변이가 '악성 공격'이라 불리는 만성적이고 낮은 수준의 약점이나 영구적인 근육 손상으로 이어질 수 있다. 낙태 공격은 종종 추가적인 칼륨, 탄수화물을 자르고 충분한 휴식을 취하며 약물 복용량을 증가시키고 짧은 산책과 같은 부드러운 일상 운동에 반응한다. 영구적인 근육의 약점은 단지 영구적이고 회복할 수 없는 근육의 손상과 관련된 약점이라는 것이다. 유골과 관상골재는 건강한 근육 조직을 파괴한다. 이러한 유형의 손상은 일반적으로 근육 조직검사를 통해 관찰할 수 있다. 심지어 아나볼릭 스테로이드도 이런 종류의 근육 손상을 치료할 수 없다.[citation needed]

수명은 정상으로 예상되지만,[12] 공격 시 생명을 위협하는 호흡 문제나 심장 부정맥을 유발할 정도로 칼륨이 낮은 수준으로 떨어질 수 있다. 환자들은 종종 공격 중에 근육통이나 인지장애를 보고한다. 편두통은 모든 저농축성 정기마비 환자의 최대 50%에서 발생하며 팬텀 냄새, 빛에 대한 민감성, 소리 또는 단어의 손실과 같은 덜 흔한 증상들을 포함할 수 있다. 의학 문헌에 의하면 공격 사이에 근육의 힘이 정상이라고 되어 있지만, 환자들은 종종 자신의 기본 근력이 건강한 개인에 비해 실제로 낮다고 보고한다.[citation needed]

유전자 변이가 수십 개 있을 수 있기 때문에 한 환자에게는 효과가 좋은 일부 약물과 치료법이 다른 환자에게는 효과가 없을 것이다. 예를 들어, 대부분의 환자들은 아세타졸라마이드를 잘 먹지만 일부는 그렇지 않다. 어떤 환자들은 여분의 마그네슘(인체의 천연 이온 채널 차단제)이나 어유를 잘 사용할 것이고, 이와 같은 영양소는 다른 환자들을 더욱 악화시킬 것이다. 환자와 간병인은 모든 신약과 치료 계획에 극도로 주의를 기울여야 한다.[citation needed]

역사

1935년에 스코틀랜드의 의사인 메리 워커 박사는 가족성 정기 마비와 저칼라혈증 사이의 연관성을 최초로 인식했다. 그녀는 또한 저포칼로리성 정기 마비를 진단하는 데 사용되는 포도당 도전 테스트와 그 치료에서 정맥 칼륨의 사용에 대해 설명했다.[13][14][15]

참고 항목

참조

  1. ^ Harrison's principles of internal medicine. Jameson, J. Larry; Kasper, Dennis L.; Longo, Dan L. (Dan Louis), 1949-; Fauci, Anthony S., 1940-; Hauser, Stephen L.; Loscalzo, Joseph (20th ed.). New York. 13 August 2018. p. 307. ISBN 978-1-259-64403-0. OCLC 1029074059.{{cite book}}: CS1 maint : 기타(링크)
  2. ^ Kung AW (July 2006). "Clinical review: Thyrotoxic periodic paralysis: a diagnostic challenge". J. Clin. Endocrinol. Metab. 91 (7): 2490–5. doi:10.1210/jc.2006-0356. PMID 16608889.
  3. ^ "Hypokalemic periodic paralysis: MedlinePlus Genetics". medlineplus.gov. U.S. National Library of Medicine. Retrieved 26 October 2020. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  4. ^ Jurkat-Rott, K.; Lehmann-Horn, F. (April 2007). "Genotype-phenotype correlation and therapeutic rationale in hyperkalemic periodic paralysis". Neurotherapeutics. 4 (2): 216–24. doi:10.1016/j.nurt.2007.02.001. PMID 17395131.
  5. ^ 온라인 멘델리안 상속인(OMIM): 604433
  6. ^ Rüdel R, Lehmann-Horn F, Ricker K, Küther G (February 1984). "Hypokalemic periodic paralysis: in vitro investigation of muscle fiber membrane parameters". Muscle Nerve. 7 (2): 110–20. doi:10.1002/mus.880070205. PMID 6325904. S2CID 25705002.
  7. ^ Jurkat-Rott K, Lehmann-Horn F (August 2005). "Muscle channelopathies and critical points in functional and genetic studies". J. Clin. Invest. 115 (8): 2000–9. doi:10.1172/JCI25525. PMC 1180551. PMID 16075040.
  8. ^ Kim, SJ; Lee, YJ; Kim, JB (January 2010). "Reduced expression and abnormal localization of the KATP channel subunit SUR2A in patients with familial hypokalemic periodic paralysis". Biochemical and Biophysical Research Communications. 391 (1): 974–8. doi:10.1016/j.bbrc.2009.11.177. PMID 19962959.
  9. ^ "스테인버그 D 등. (2009) GeneReviews의 저농축성 주기 마비 "
  10. ^ "Segal MM, Jurkat-Rott K, Levitt J, Lehmann-Horn F, Hypokalic 주기성 마비 - 사용자 설명서"
  11. ^ Kim, JB; Kim, MH (December 2007). "The Genotype and Clinical Phenotype of Korean Patients with Familial Hypokalemic Periodic Paralysis". J Korean Med Sci. 22 (6): 946–51. doi:10.3346/jkms.2007.22.6.946. PMC 2694642. PMID 18162704.
  12. ^ Finsterer, J. (2008-03-01). "Primary periodic paralyses". Acta Neurologica Scandinavica. 117 (3): 145–158. doi:10.1111/j.1600-0404.2007.00963.x. ISSN 1600-0404. PMID 18031562. S2CID 22496999.
  13. ^ Walker MB (1935). "Potassium chloride in myasthenia gravis". Lancet. 2 (5836): 47. doi:10.1016/S0140-6736(01)09382-5.
  14. ^ Encyclopedia of the Neurological Sciences. Academic Press. 2014-04-29. ISBN 9780123851581.
  15. ^ Aitken RS, Allot EN, Gastelden LI, Walker MB (1937). "Observations on a case of familial periodic paralysis". Clin Sci. 3: 47–57.

원천

외부 링크