EPAS1

EPAS1
EPAS1
Protein EPAS1 PDB 1p97.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스EPAS1, ECYT4, HIF2A, HLF, MOP2, PASD2, bHLHe73, 내피PAS 도메인 단백질1, 저산소 유도인자-2α
외부 IDOMIM: 603349 MGI: 109169 HomoloGene: 1095 GeneCard: EPAS1
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

2034

13819

앙상블

ENSG00000116016

ENSMUSG000024140

유니프로트

Q99814

P97481

RefSeq(mRNA)

NM_001430

NM_010137

RefSeq(단백질)

NP_001421

NP_034267

장소(UCSC)Chr 2: 46.29 ~46.39 MbChr 17: 87.06 ~87.14 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

내피 PAS 도메인 함유 단백질 1(EPAS1, 저산소 유도 인자 2α(HIF-2α)라고도 함)은 포유동물에서 EPAS1 유전자에 의해 암호화되는 단백질이다.산소 [5][6][7][8]농도에 대한 생리적 반응에 관여하는 전사 인자의 그룹인 저산소 유도 인자의 한 종류입니다.그 유전자는 저산소 조건에서 활성화된다.그것은 또한 심장의 발달과 심장 보호에 필요한 카테콜아민 균형을 유지하는 데 중요하다.돌연변이는 종종 신경내분비 종양으로 이어진다.

그러나 EPAS1의 몇몇 특성화된 대립 유전자는 인간의 [9][10]고지대 적응에 기여한다.데니소반 고대 호미닌으로부터 물려받은 그러한 대립 유전자 중 하나는 일부 사람들에게 운동 성능을 증가시키는 것으로 알려져 있으며, 따라서 "슈퍼 운동선수 유전자"[11]라고 언급되어 왔다.

기능.

EPAS1 유전자는 산소에 의해 조절되는 유전자의 유도에 관여하는 전사 인자의 1개의 서브유닛을 암호화하고, 산소 농도가 떨어짐에 따라 유도된다(저산소증).단백질은 기본 나선-루프-나선-나선 단백질 이량체 도메인뿐만 아니라 산소 수준에 반응하는 신호 전달 단백질에서 발견되는 도메인을 포함합니다.EPAS1은 태아 심장의 발달에 관여하며 탯줄의 혈관 벽을 이루는 내피 세포에서 발현된다.

EPAS1은 또한 카테콜아민 항상성의 유지와 초기 배아 [8]발달 동안 심부전에 대한 보호를 위해 필수적이다.EPAS1에 의해 조절되는 카테콜아민은 에피네프린과 노르에피네프린을 포함한다.카테콜아민의 생산은 태아의 섬세한 심장과 성인의 심장 둘 다 과도한 활동을 하지 않고 심부전을 유발하지 않기 위해 항상성 상태를 유지하는 것이 중요하다.태아의 카테콜아민 생성은 태아의 심박수를 [12]증가시킴으로써 심박출량을 조절하는 것과 관련이 있다.

알레알레스

티베트인의 높은 비율은 산소 수송을 향상시키는 EPAS1의 대립 유전자를 가지고 있다.이 유익한 대립 유전자는 멸종된 데니소반 게놈에서도 발견되며, 이는 이 유전자에서 생겨났으며 [13]교배를 통해 현대 인류로 유입되었음을 시사한다.

히말라야[14] 늑대와 티베트 마스티프는[15] 알려지지 않은 늑대 같은 개과의 유령 개체와의 교배에서 이 유전자의 고도 적응 대립 유전자를 물려받았다.EPAS1 대립 유전자는 높은 [14]고도에 사는 동물들에게 적응적 이점을 주는 것으로 알려져 있다.

임상적 의의

EPAS1 유전자의 돌연변이는 부혈관종, 소마토스타틴종 및/또는 페오크롬세포종과 같은 신경내분비종양의 조기 발병과 관련이 있다.돌연변이는 일반적으로 HIF-2α의 1차 히드록실화 부위에 위치하는 체세포 미센스 돌연변이로 단백질 히드록실화/분해 메커니즘을 교란시키고 단백질 안정화 및 의사 저독성 시그널링을 유도한다.또한 이러한 신경내분비 종양은 에리트로포에틴(EPO)을 순환 혈액으로 방출하여 다세포증을 [16][17]일으킨다.

이 유전자의 돌연변이는 적혈구 가족성 [8]4형, 폐고혈압, 만성산병과 [18]관련이 있다.이 유전자의 특정 변종들이 [9][10][19]티베트와 같은 높은 고도에 사는 사람들을 보호한다는 증거도 있다.그 영향은 히말라야 산맥 해발 약 4,000m에 사는 티베트인들 사이에서 가장 심각하며, 대기 중 산소가 40%나 줄어들어 다른 인류에게는 견딜 수 없는 환경이다.

2010년 버클리 UCLA에 의해 발표된 한 연구는 EPAS1을 포함한 티베트인들의 몸을 고산도에 적합하게 만드는 30개 이상의 유전적 요인을 확인했다.[20] 티베트인들은 고산병과 관련된 건강상의 문제를 겪지 않고, 대신 적은 산소, 더 정교한 혈관,[21] 더 낮은 유아 [22]사망률, 그리고 태어날 [23]때 더 무거운 혈액 색소를 생산한다.

EPAS1은 단기 적응 응답으로서 높은 고도에서 유용합니다.그러나 EPAS1은 또한 적혈구의 과잉 생산을 유발하여 만성 산병으로 이어질 수 있으며, 이로 인해 사망에 이를 수 있고 생식 능력을 억제할 수 있다.그 발현을 증가시키는 돌연변이는 저고도에서의 고혈압과 뇌졸중 증가와 관련이 있으며, 산병과 비슷한 증상을 보인다.고도에 영구적으로 거주하는 모집단은 과도한 적혈구 [19]생산의 부정적인 적합성 결과를 감소시키는 돌연변이에 대한 EPAS1 선택을 경험한다.

상호 작용

EPAS1은 아릴 탄화수소 수용체 핵이동체[24] 및 ARNTL과 [25]상호작용하는 것으로 나타났다.

레퍼런스

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추가 정보

외부 링크

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