Zbtb7

Zbtb7

원래 포켓몬이라고 이름 붙여진 Zbtb7은 암의 마스터 스위치 역할을 할 수 있는 유전자로 주변 세포 전반에 걸쳐 암을 확산시키는 원인이 된다.이 사실을 발견한 뉴욕시에 있는 Memorial Slo-Kettering Cancer Center의 유전학자 Pier Paolo Pandolfi는 이 유전자가 다른 종양 유전자가 [1]암을 일으키는 데 필요하다는 점에서 독특하다고 말했다.이 유전자의 발견은 [2]네이처 2005년 1월호에 처음 발표되었다.

원래 이름인 포켓몬은 "POK 적혈구 골수 온토제닉"의 [3]약자로 포켓몬 미디어 프랜차이즈의 역어일 가능성이 높다.포켓몬 회사는 2005년 12월 암을 유발하는 유전자와 이름을 공유하는 상표에 내재된 악재를 원치 않아 센터를 법적 조치를 취하겠다고 위협했고, MSKCC는 이를 Zbtb7로 [4]바꾸기로 결정했다.

Zbtb7은 POK([5]POZ 및 Krüppel) 계열의 유전자이며 ZB는 다음과 같다.아연 핑거와 BTB [6]도메인을 포함하는 TB 단백질 패밀리.또한 LRF10(백혈증/림프종 관련 인자), OCZF11(오스테오클라스트 유래 아연 핑거),[7] FBI1(1-3)(14-3 베타 상호작용 물질)[8][9][10]로도 알려져 있습니다.

Zbtb7은 세포의 성장과 전사에 관여하는 경로를 조절하는 전사 인자이며, [11]특히 많은 활동을 억제한다.이 유전자가 일치 배열에 결합하면 염색질의 배열을 조절하고 다른 전사 [11]인자를 유전자 조절 부위로 가져와 전사를 막는다.이 유전자는 유전자 전사 조절 [11]영역에 대한 접근을 통제한다.Zbtb7은 전사인자인 SP1이 DNA에 결합하는 것을 막아 DNA를 [11]RNA로 전사하는 과정을 멈추게 한다. Zbtb7 활성의 하류 효과에는 중요한 종양 [11]억제제인 ARF를 전사하지 못하는 것이 포함된다.Zbtb7은 또 다른 종양 억제 [12]유전자인 p53의 조절에도 관여한다.종양유전자로서 Zbtb7은 폐, 간, 전립선, [12]구강을 포함한 많은 종류의 암에서 과다 발현된다.

Zbtb7에 대한 종양 유발 연구

쥐 배아 섬유아세포를 사용한 초기 연구에서 연구원들은 Zbtb7이 없을 때 정상 세포를 종양 세포로 변환하는 세포 경로가 [2]발달하지 않았다는 것을 발견했다.그러나 Zbtb7이 과압된 경우, 정상 세포가 암 세포로 변환되는 경로가 체외 및 [2]체내 모두에서 나타났다.이러한 관찰로부터, 연구자들은 Zbtb7이 종종 인간 암에서 과도하게 발현되기 때문에 생물학적 경로와 환자의 [2]예후를 이해하는 데 사용될 수 있다고 결론지었다.

Zbtb7과 유방암의 관계가 [13]조사되었다.임상 연구를 바탕으로 Zbtb7의 발현은 [13]암 등급의 심각도와 관련이 있다는 결론을 내렸다.유전자의 높은 발현이 2급과 3급 암 환자에서 뚜렷하게 나타난 반면, 유전자의 낮은 발현이 1급과 2급 [13]종양 환자에서 발견되었다.Zbtb7은 또한 환자의 [13]생존을 위한 바이오마커 역할을 할 수 있다.Zbtb7 발현이 낮은 환자는 유전자 [13]발현이 높은 환자에 비해 향후 5년간 재발 가능성이 낮은 것으로 나타났다.

방광에서 Zbtb7 [14]발현과 전이세포암(TCC) 사이의 관계를 조사한 이후 연구에서 일관된 결과가 도출되었다.이 유전자의 높은 발현은 후기 단계, 더 심각한 등급, 더 높은 재발, 그리고 낮은 [14]생존과 관련이 있었다.그 결과 Zbtb7 발현이 TCC [14]종양의 시작, 성장 및 증식과 관련이 있을 수 있다고 가정한다.연구자들은 일부 데이터가 샘플 크기가 작고 환자 추적에 실패하기 때문에 통계적으로 유의하지 않으므로 Zbtb7과 TCC 환자 [14]결과 간의 관계를 검증하기 위해 추가 연구가 권장된다고 말했다.

Zbtb7은 또한 [15]신장암과 관련하여 연구되었다.연구는 Zbtb7이 신장암 검체에 풍부하게 존재했으며 유전자의 과잉 발현이 세포 성장 증가 및 다른 세포와 [15]조직으로의 침입과 관련이 있음을 시사했다.그러나 Zbtb7이 무음화 되었을 때 이러한 활동은 뚜렷하지 않았으며, miR-137은 종양 억제제 miRNA가 Zbtb7의 [15]발현을 감소시키는 것으로 확인되었다.흥미롭게도 Zbtb7 수치가 증가하면 프로모터 영역에 결합해 miR-137의 [15]전사를 방지할 수 있다.Zbtb7과 miR-137은 함께 [15]암의 시작, 성장, 확산을 매개하는 자기 조절 루프를 형성합니다.

Zbtb7은 대장암([12]CRC)에서도 풍부하게 발현된다.CRC 치료에는 5-플루오로라실(5-FU) 투여가 포함되며, 췌장암 [12]및 유방암과 같은 다른 암 치료에도 화학 요법이 사용됩니다.일부 CRC 환자는 5-FU에 [12]대한 내성이 생겼습니다.Zbtb7의 과발현은 NF-[kappa]B 신호 경로를 통해 5-FU 저항을 증가시켜 암세포의 [12]추가 증식을 허용할 수 있는 것으로 나타났다.그러나 NF-[kappa]B 억제제인 SN50의 도입은 Zbtb7에 [12]의한 저항을 반전시킨다.따라서 Zbtb7과 NF-[kappa]B의 관계는 CRC [12]환자의 5-FU 저항을 줄이는 데 중요할 수 있습니다.

유전자

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ Jai A. Dennison (2005-01-20). "Switching Off 'Pokemon' Gene May Block Cancer-Cell Formation". Daily News Central. Archived from the original on 2012-07-19. Retrieved 2006-06-27.
  2. ^ a b c d Maeda, Takahiro; Hobbs, Robin M.; Merghoub, Taha; Guernah, Ilhem; Zelent, Arthur; Cordon-Cardo, Carlos; Teruya-Feldstein, Julie; Pandolfi, Pier Paolo (January 2005). "Role of the proto-oncogene Pokemon in cellular transformation and ARF repression". Nature. 433 (7023): 278–285. Bibcode:2005Natur.433..278M. doi:10.1038/nature03203. PMID 15662416. S2CID 4308742.
  3. ^ 원본 기사에서 다음과 같은 철자를 사용했는데, 아마도 종양 유발의 철자가 잘못되었을 수 있습니다.
  4. ^ Brendan Sinclair (2005-12-19). "Pokémon USA threatens to sue cancer researchers". GameSpot. Retrieved 2016-01-31.
  5. ^ 전사인자 포켓몬: 암 발병의 새로운 키 플레이어
  6. ^ Guo, Changcheng; Xiong, Dabo; Yang, Bin; Zhang, Haiming; Gu, Wenyu; Liu, Min; Yao, Xudong; Zheng, Junhua; Peng, Bo (October 2017). "The expression and clinical significance of ZBTB7 in transitional cell carcinoma of the bladder". Oncology Letters. 14 (4): 4857–4862. doi:10.3892/ol.2017.6814. PMC 5649710. PMID 29085492.
  7. ^ Kukita, A; Kukita, T; Ouchida, M; Maeda, H; Yatsuki, H; Kohashi, O (15 September 1999). "Osteoclast-derived zinc finger (OCZF) protein with POZ domain, a possible transcriptional repressor, is involved in osteoclastogenesis". Blood. 94 (6): 1987–97. doi:10.1182/blood.V94.6.1987. PMID 10477728.
  8. ^ "FBI1 (Human)".
  9. ^ Komiya, Yuko; Akiyama, Hirotada; Sakumoto, Ryuji; Tashiro, Fumio (February 2014). "FBI1/Akirin2 promotes tumorigenicity and metastasis of Lewis lung carcinoma cells". Biochemical and Biophysical Research Communications. 444 (3): 382–386. doi:10.1016/j.bbrc.2014.01.064. PMID 24468084.
  10. ^ Jiang, Yuyang (23 March 2012). "Zbtb7 suppresses the expression of CDK2 and E2F4 in liver cancer cells: Implications for the role of Zbtb7 in cell cycle regulation". Molecular Medicine Reports. 5 (6): 1475–80. doi:10.3892/mmr.2012.846. PMID 22447046.
  11. ^ a b c d e "ZBTB7A - Zinc finger and BTB domain-containing protein 7A - Homo sapiens (Human) - ZBTB7A gene & protein". www.uniprot.org. Retrieved 2021-04-25.
  12. ^ a b c d e f g h Wang, Zexin; Zhao, Xilan; Wang, Wei; Liu, Yishu; Li, Yanyan; Gao, Junyong; Wang, Cancan; Zhou, Meiyu; Liu, Ruyan; Xu, Guofa; Zhou, Qi (2018-08-10). "ZBTB7 evokes 5-fluorouracil resistance in colorectal cancer through the NF‑κB signaling pathway". International Journal of Oncology. 53 (5): 2102–2110. doi:10.3892/ijo.2018.4521. ISSN 1019-6439. PMID 30106136.
  13. ^ a b c d e Qu, Hongyan; Qu, Danni; Chen, Fuhui; Zhang, Zhenyu; Liu, Baogang; Liu, Haifeng (June 2010). "ZBTB7 Overexpression Contributes to Malignancy in Breast Cancer". Cancer Investigation. 28 (6): 672–678. doi:10.3109/07357901003631007. ISSN 0735-7907. PMID 20394500. S2CID 26171423.
  14. ^ a b c d Guo, Changcheng; Xiong, Dabo; Yang, Bin; Zhang, Haiming; Gu, Wenyu; Liu, Min; Yao, Xudong; Zheng, Junhua; Peng, Bo (October 2017). "The expression and clinical significance of ZBTB7 in transitional cell carcinoma of the bladder". Oncology Letters. 14 (4): 4857–4862. doi:10.3892/ol.2017.6814. ISSN 1792-1074. PMC 5649710. PMID 29085492.
  15. ^ a b c d e Wang, Lihui; Li, Qi; Ye, Zhuo; Qiao, Baoping (2019-09-23). "ZBTB7/miR-137 Autoregulatory Circuit Promotes the Progression of Renal Carcinoma". Oncology Research. 27 (9): 1007–1014. doi:10.3727/096504018X15231148037228. ISSN 0965-0407. PMC 7848413. PMID 29673422.