인터루킨 23 서브유닛 알파

Interleukin 23 subunit alpha
IL23A
Protein IL23A PDB 3D85.png
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭IL23A, IL-23, IL-23A, IL23P19, P19, SGRF, 인터루킨 23, 인터루킨 23 서브유닛 알파
외부 IDOMIM: 605580 MGI: 1932410 호몰로진: 12832 GeneCard: IL23A
직교체
인간마우스
엔트레스
앙상블
유니프로트
RefSeq(mRNA)

NM_016584

NM_031252

RefSeq(단백질)

NP_057668

NP_112542

위치(UCSC)Cr 12: 56.33 – 56.34MbChr 10: 128.13 – 128.13Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

인터루킨-23 서브유닛 알파(Interleukin-23 subunit alpha)는 인간에서 IL23A 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.[5][6]IL-23은 덴드리트 세포대식세포에 의해 생산된다.

인터루킨-23은 IL-12IL-23p19 서브유닛과 공유되는 IL-12p40 서브유닛으로 구성된 이질성 사이토카인이다.[5]IL-23 수용체(IL-23 수용체)의 기능 수용체가 확인되었으며, IL-12R β1IL-23R로 구성되어 있다.[7]

함수

IL-23은 감염에 대한 염증 반응의 중요한 부분이다.매트릭스 메탈로프로테아제 MMP9의 상향 조절을 촉진하고 혈관신생을 증가시키며 종양으로의 CD8+T세포 침입을 감소시킨다.IL-23은 IL-23 수용체를 표현하는 면역 체계의 선천적 팔과 적응적 팔 모두에 미치는 영향을 매개한다.T17h 세포는 IL-23에 반응하는 가장 두드러진 T 세포 서브셋을 나타내지만, IL-23은 장 내 규제 T 세포 발달을 억제하는 데 관여했다.T17h 세포는 T세포 프라이밍을 강화하고 IL-1, IL-6, TNF-알파, NOS-2, 케모카인 등 다른 염증 분자의 생성을 자극해 염증을 유발하는 염증성 사이토카인 IL-17을 생산한다.

IL23A의 표현은 THP-1 셀과 기본 마우스 대식세포에서 AHR 녹다운 후 감소한다.[8]

임상적 유의성

p40 또는 p19가 결핍된 녹아웃 생쥐 또는 IL-23 수용체(IL-23R 및 IL12R-β1)의 하위 단위에서 염증 경로에서 IL-23의 중요성을 강조하는 실험 자가면역뇌염(EAE)[9][10]염증성 장질환의 덜 심각한 증상이 나타난다.

디스커버리

IL-12 호몰로뉴 유전자에 대한 컴퓨터 검색 결과 사이토카인 체인을 암호화하는 유전자 p19가 발견됐다.실험 결과, p19는 IL-12의 하위 단위인 p40에 결합하여 이형선(異形線)을 형성한 것으로 밝혀졌다.이 새로운 헤테로디메이터는 IL-23으로 명명되었다.[11]

AHR의 녹다운은 THP-1 세포와 일차 대식세포에서의 IL23A의 발현을 감소시킨다.[8]

참고 항목

  • IL-12와 IL-23 모두를 대상으로 하는 단일클론 항체로서 명판 건선 치료에 사용된 우스테키눔랩(Ustekinumab)은 스텔라라라라는 상표명으로 미국에서 출시되었다.

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000110944 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000025383 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ a b Oppmann B, Lesley R, Blom B, Timans JC, Xu Y, Hunte B, et al. (November 2000). "Novel p19 protein engages IL-12p40 to form a cytokine, IL-23, with biological activities similar as well as distinct from IL-12". Immunity. 13 (5): 715–25. doi:10.1016/S1074-7613(00)00070-4. PMID 11114383.
  6. ^ "Entrez Gene: IL23A interleukin 23, alpha subunit p19".
  7. ^ Parham C, Chirica M, Timans J, Vaisberg E, Travis M, Cheung J, et al. (June 2002). "A receptor for the heterodimeric cytokine IL-23 is composed of IL-12Rbeta1 and a novel cytokine receptor subunit, IL-23R". Journal of Immunology. 168 (11): 5699–708. doi:10.4049/jimmunol.168.11.5699. PMID 12023369.
  8. ^ a b Memari B, Bouttier M, Dimitrov V, Ouellette M, Behr MA, Fritz JH, White JH (November 2015). "Engagement of the Aryl Hydrocarbon Receptor in Mycobacterium tuberculosis-Infected Macrophages Has Pleiotropic Effects on Innate Immune Signaling". Journal of Immunology. 195 (9): 4479–91. doi:10.4049/jimmunol.1501141. PMID 26416282.
  9. ^ Langowski JL, Zhang X, Wu L, Mattson JD, Chen T, Smith K, Basham B, McClanahan T, Kastelein RA, Oft M (July 2006). "IL-23 promotes tumour incidence and growth". Nature. 442 (7101): 461–5. doi:10.1038/nature04808. PMID 16688182. S2CID 4431794.
  10. ^ Kikly K, Liu L, Na S, Sedgwick JD (December 2006). "The IL-23/Th(17) axis: therapeutic targets for autoimmune inflammation". Current Opinion in Immunology. 18 (6): 670–5. doi:10.1016/j.coi.2006.09.008. PMID 17010592.
  11. ^ Korn T, Bettelli E, Oukka M, Kuchroo VK (2009). "IL-17 and Th17 Cells". Annual Review of Immunology. 27: 485–517. doi:10.1146/annurev.immunol.021908.132710. PMID 19132915.

추가 읽기