토실리주맙

Tocilizumab
토실리주맙
단클론 항체
유형전항체
출처인간화(마우스에서)
대상IL-6 수용체
임상자료
상명액테마라, 로액테마라
기타 이름아틀리주맙
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a611004
라이센스 데이터
임신
범주
  • AU: C
경로:
행정		정맥주사, 피하
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
제거 반감기정상 상태에서 8-14일(농도에 따라 다름)
식별자
CAS 번호
드러그뱅크
켐스파이더
  • 없는
유니
케그
켐벨
화학 및 물리적 데이터
공식C6428H9976N1720O2018S42
어금질량144987.06 g·19987−1
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

그중 악테므라라는 상표명으로 판매되는 토실리주맙은 면역억제제로 류마티스성 관절염과 어린이들의 심각한 관절염인 전신 청소년 특발성 관절염 치료에 쓰인다.인터루킨-6 수용체(IL-6R)에 대한 인간화된 단클론 항체다.인터루킨6(IL-6)는 면역 반응에 중요한 역할을 하는 사이토카인으로 자가면역질환, 다발성 골수종, 전립선암 등 많은 질병의 병원생성에 관여한다.토실리주맙은 오사카대학과 추가이가 공동으로 개발한 것으로, 2003년 호프만-라로슈에 의해 면허를 받았다.[4]

토실리주맙은 2021년 6월 미국에서 COVID-19 치료를 위한 긴급 사용 허가(EUA)를 받았다.[2][5][6]

의학적 용법

그 약은 매월 정맥주사로 투여된다.투약은 약 1시간이 걸린다.[7]피하주사를 위한 대체 제형이 2013년 10월에 승인되었다.[8]

류마티스 관절염

토실리주맙은 질병을 변형시키는 항류혈성제(DMARDs)나 TNF 알파차단제 같은 다른 약물이 효과가 없거나 용인되지 않은 경우 메토트렉세이트와 함께 적용되는 중간에서 심각한 류마티스성 관절염 치료에 사용된다.메토트렉세이트를 참지 못하는 환자들을 위한 일요법으로 활용할 수 있다.[9][10]이 약은 병의 진행을 늦추고 환자의 신체 기능을 향상시킬 수 있다.[11]

전신 청소년 특발성 관절염

전신 청소년 특발성 관절염(SJIA) 치료는 류마티스성 관절염 치료와 유사하며, 토실리주맙은 후자를 용인하지 않는 한 메토트렉세이트와 결합한다.2세 이상의 아동에 대한 일반적인 안전과 효과성이 확립되어 있다.[12]2011년 미국 식품의약국(FDA)은 능동 전신 청소년 특발성 관절염 치료를 위해 토실리주맙을 승인했다.[13]

성만병

일본에서는 B세포의 희귀 양성종양인 [9][14]캐슬리만병 치료도 토실리주맙이 승인된다.

거대세포동맥염

2017년 5월 FDA는 거대 세포(임시) 동맥염에 대해 토실리주맙을 승인했다.[15]

사이토카인 방출 증후군

2017년 8월 30일, FDA는 CAR-T 세포 치료의 부작용인 시토카인 방출 증후군에 대해 토실리주맙을 승인했다.[16]

COVID-19

미국 식품의약국(FDA)은 2021년 6월 전신 코르티코스테로이드(corticosteroid)를 투여받고 보조산소, 비침습성 기계적 인공호흡기, 체외체외막 등을 필요로 하는 2세 이상 입원 환자들에게 COVID-19 치료를 위한 토실리주맙에 대한 긴급 사용허가(EUA)를 발령했다.레인 산소화(ECMO).[2][5][6]

2021년 9월, 인도의 제약회사 헤테로는 국가 보건 당국인 인도 마약 통제국(DCGI)으로부터 긴급 사용 승인을 얻어 성인의 COVID-19 치료를 위한 로슈의 약물 토실리주맙의 일반 버전을 생산했다.이 승인에 따라, 이 약은 전신 코르티코스테로이드에 걸려 있고 보조 산소, 비침습적 또는 침습적 기계적 인공호흡 또는 체외 산소가 필요한 입원한 성인을 치료하는데 사용될 수 있게 될 것이다.[17]2021년 무작위 통제 실험의 메타 분석 결과, 토실리주맙은 생존에 큰 편익을 보이지 않지만 중환자실과 기계적 인공호흡기로의 진행을 막는 역할을 할 수 있는 것으로 나타났다.[18][unreliable source?]

2021년 12월 1일, 호주 규제 기관인 치료 용품 관리국으로부터 COVID-19로 입원한 성인의 치료를 위해 임시 승인을 받은 토실리주맙은 전신 코르티코스테로이드를 받고 있으며, 보조 산소나 기계적 인공호흡이 필요하다.[19]

역효과

임상시험에서 가장 많이 관찰된 부작용은 상부 호흡기 감염(환자의 10% 이상), 비인두염(일반 감기), 두통, 고혈압(최소 5% 이상)이었다.알라닌 트랜스타미나제 효소도 환자의 최소 5%에서 상승했지만 대부분의 경우 증상이 없었다.상승된 총 콜레스테롤 수치는 흔했다.[20]덜 흔한 부작용으로는 어지럼증, 각종 감염과 함께 가벼운 발진, 위염, 구강궤양과 같은 피부와 점막의 반응이 있었다.드물지만 심한 반응은 위장 천공(6개월 만에 0.26%), 아나필락시스(0.2%)[21] 순이었다.

상호작용

다른 약과 어떤 상호작용이 없다.심바스타틴의 혈장 수치는 토실리주맙 1회 투여 후 57% 감소했지만 이것이 임상적으로 관련이 있는지는 알 수 없다.가능한 메커니즘은 류마티스 관절염 환자의 높아진 IL-6 수치가 다양한 사이토크롬 P450 효소, 특히 CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4의 생합성을 억제하는 것이다.Tocilizumab은 IL-6을 낮추고 따라서 시토크롬 수준을 정상화하여 심바스타틴(그리고 다른 시토크롬 대사제)의 대사량을 증가시킨다.[21]

작용기전

인터루킨6(IL-6)는 다른 기능 외에도 면역학적, 염증적 반응의 발달에 관여한다.류마티스 관절염과 같은 일부 자가면역 질환은 비정상적으로 높은 IL-6 수치와 관련이 있다.Tocilizumab은 수용성뿐만 아니라 막 결합 인터루킨-6 수용체를 결합하여 IL-6가 그 프로-염증 효과를 발휘하는 것을 방해한다.[21][22]IL-6 수용체의 막 결합 형태와 수용성 형태는 류마티스성 관절염의 병원체 발생에서 다른 영향을 미칠 수 있으며, 수용성 형태는 질병 진행에 더 관여한다는 점에 주목했다.[23]

역사

인터루킨6와 그 수용체는 1980년대 기시모토 다다미쓰에 의해 일본 오사카대학에서 발견되어 복제되었다.추가이제약은 1997년 류마티스 관절염 치료를 위한 토실리주맙 임상개발을 시작했다.캐슬먼 병과 전신 청소년 특발성 관절염에 대한 임상 연구는 각각 2001년과 2002년에 시작되었다.호프만-라로슈는 2003년 면허약정 때문에 이 약을 공동 개발했다.[24]

2008년에 제시된 데이터는 류마티스 관절염 치료용 메토트렉세이트와 결합 치료에서 토실리주맙의 효과를 보여주었다.[25]추가 연구에서, 그것은 보통 류마티스성 관절염을 가진 성인 환자의 단일요법 또는 재래식 DMARD와 함께 투여할 때 효과적이고 일반적으로 잘 용인되었다.[26]

2005년 6월, 토실리주맙은 일본에서 캐슬만 병으로 승인되었다.[9]2009년 1월, 유럽 의약청(EMA)으로부터 상기 제한에 따른 류머티즘성 관절염 치료를 위한 로액테마라(RoActemra)로 승인받았다.2010년 1월 11일, 같은 목적으로 미국 FDA로부터 액템라(Actemra)로 승인을 받았다.[27]토실리주맙은 2009년[28] 5월 27일 호주 치료용품 관리국의 승인을 받아 2010년 8월 1일부터 약제급여제도에 등재됐다.[29]뉴질랜드에서는 2009년 7월 토실리주맙이 유통 승인을 받았으며,[30] 약국은 2013년 7월 1일 전신 청소년 특발성 관절염[31], 2014년 7월 1일 류마티스 관절염에 대해 특별 권한 제한을 두고 이를 보조하는 것을 승인했다.[32]FDA는 2011년 4월 만 2세부터 어린이들을 위한 전신 청소년 특발성 관절염 치료를 위해 토실리주맙을 승인했고, 같은 해 8월에는 EMA가 그 뒤를 이었다.

토실리주맙은 일부 국가, 특히 일본과 다른 아시아 국가에서 추가이사가 시판하고 있으며, 영국, 프랑스, 독일 등 다른 국가에서는 추가이와 로체(호프만-라로슈의 지주회사)가 공동으로 시판하고 있다.[24]

리서치

난소암 환자의 암세포에서 IL-6의 강도는 좋지 않은 예후와 관련이 있으며, 세포 배양에서는 다른 항IL-6 항체(실턱시맙)가 IL-6 신호를 감소시키고 질병의 동물모델에서 좋은 효과를 보였으나, 이 약물은 2상 임상시험에서 실험했을 때 뚜렷한 효과를 보이지 않았다.난소암으로 발전했다.[33]이후 고등급 난소암 세포에서 항IL6 항체가 STAT3(그들의 주요 하류 전사인자)의 활성화를 감소시켜 여러 암 치료법에 내성을 부여한다고 생각되는 표피 성장인자 수용체(EGFR) 경로의 활성도를 증가시킨다는 것을 실험 조사 결과 밝혀냈다.[34]이어 연구진은 EGFR 억제제 게피티닙으로 이러한 경로를 억제하는 것이 세포 배양과 질병 동물의 종양 성장을 억제해 항-IL6 항체와 게피티닙을 결합해 난소암을 치료하는 잠재적 근거를 제시했다는 사실을 밝혀냈다.[34]

Tocilizumab은 폐동맥 고혈압에 대해 연구되고 있다.[35]Tocilizumab은 현재 심장 이식 후 환자의 급성 세포 거부반응을 예방하기 위해 다중점 임상시험(ALL-IN)에서 평가를 받고 있다.[36]

COVID-19

중국 국가보건위원회는 COVID-19 환자를 치료하기 위한 가이드라인에 토실리주맙의 사용을 포함시켰다.[37]중국은 2020년 3월 코로나바이러스 SARS-CoV-2 환자들의 염증 치료를 위해 토실리주맙을 승인했다.2020년 6월 현재, 이 치료가 효과적인지 여부는 아무런 증거도 없다.[38]중국 보건 당국은 이 약을 사용하도록 요청받은 환자가 21명에 불과하다고 말한다.[39]같은 달 중국의 11개 지역에서 무작위 연구가 실시되어 favipir 대 tocilizumab 대 tocilizumab을 비교하였다.[40]

2020년 3월 11일 이탈리아 의사 Paolo Asciero는 이탈리아에서 세 번의 심각한 COVID-19 사례에서 토실리주맙이 효과가 있는 것으로 보인다고 보고했다.[41]2020년 3월 14일 나폴리에서 치료를 받은 환자 6명 중 3명이 호전 조짐을 보여 이탈리아 약학국(AIFA)이 다른 5개 병원에서 검사를 확대했다.[42]Roche와 WHO는 각각 심각한 COVID-19 케이스에 사용하기 위해 별도의 실험을 시작했다.[43]

Tocilizumab은 COVID-19를 가진 대부분의 입원 환자들에게 비정상적인 간 검사가 일어나고 있으며 더 나쁜 임상 결과와 관련이 있다고 판단한 미국의 주요 병원 연구에서 COVID-19의 치료제로 언급된 약들 중 하나이다.[44]연구 기간 동안 치료에 사용되는 여러 가지 약이 최고 입원 간 트랜스아미노효소 5배 이상 ULN 상승과 관련이 있는 것으로 밝혀졌다.예일대 간센터장이자 공동연구자인 마이클 나트슨에 따르면 토실리주맙은 이 병을 치료하는 데 사용되는 약물과 비정상적인 간 검사 사이의 관계에 유의하게 연관되어 있어 이 이상 검사가 이 질환에 의한 것인지 아니면 약에 의한 간 손상에 의한 것인지에 대한 연구가 진행되게 되었다고 한다.연구의 [45]r

로슈는 2020년 7월 29일 COVID-19 환자의 폐렴 치료에서 토실리주맙에 대한 무작위 이중 블라인드 임상시험이 토실리주맙으로 치료된 환자의 입원 시간이 단축된 것으로 나타났다고 발표했다.그러나, Tocilizumab 치료는 COVID-19 관련 폐렴 환자의 임상 상태 개선이라는 1차적 최종 산물이나 환자 사망률 감소라는 2차적 핵심 산물에는 미치지 못했다.[46][47]

2020년 10월에는 "토실리주맙이 코비드-19로 중환자 입원 환자의 삽관이나 사망을 예방하는 데 효과적이지 않다"[48]는 결론을 내린 또 다른 연구 결과가 발표되기도 했다.

2020년 11월 언론보도는 임페리얼 칼리지 런던, 중환자실 국가감사연구센터, 위트레흐트 대학이 공동으로 실시한 REMAP-CAP 시험의 초기 결과가 중증 COVID-19 환자들에게 유망한 결과를 보여주었다고 밝혔다.[49][50]

2021년 1월, REMAP-CAP 재판은 토실리주맙과 사릴루맵이 중증 COVID-19 환자의 사망률을 줄일 수 있다는 예비 증거를 발표했다.이 약들은 영국 권장 COVID-19 치료 목록에 추가되었다.[51]다음 달, RECOVICE Trial은 비슷한 결과를 발표했는데, 토실리주맙 그룹 환자의 29%가 28일 이내에 사망했고, 일반 진료 그룹에서는 33%가 사망했으며, 이는 이미 덱사메타손에 의해 주어진 감소량에 더해 통계적으로 유의한 사망 위험 감소였다.인공호흡기를 착용해야 하거나 사망할 확률이 38%에서 33%로 낮아졌다.연구원들은 토실리주맙과 덱사메타손의 결합은 산소에 의존하는 환자의 사망 위험을 1/3 정도 줄이고 인공호흡기에 의존하는 환자들의 사망 위험을 절반으로 줄여야 한다고 보고했다.[52][53]

신경근막염 옵티카

초기 사례 보고에 따르면 토실리주맙은 그렇지 않으면 내화성 신경섬유염 옵티카(NMO, Devic's disease)에 효과적일 수 있다고 한다.[54][55][56][57]

그레이브스 안과병증

두 개의 작은 연구는 토실리주맙이 코르티코스테로이드 치료에 내화성이 있는 내분비 안과병증(Graves's robitathy)에 유익하다는 것을 밝혀냈다.[58][59]

참조

  1. ^ "Actemra- tocilizumab injection, solution, concentrate Actemra- tocilizumab injection, solution Actemra ACTPen- tocilizumab injection, solution". DailyMed. Archived from the original on 7 June 2021. Retrieved 24 June 2021.
  2. ^ a b c "Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes Drug for Treatment of COVID-19". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 24 June 2021. Archived from the original on 24 June 2021. Retrieved 24 June 2021. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  3. ^ "RoActemra EPAR". European Medicines Agency. 17 September 2018. Retrieved 18 December 2021.
  4. ^ Markus Harwart (2008). "Die Entwicklung von Tocilizumab" [The development of tocilizumab] (in German). Krankenpflege-Journal. Archived from the original on 15 October 2018. Retrieved 30 April 2016.
  5. ^ a b "Tocilizumab Emergency Use Authorization (EUA)" (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA). June 2021. Archived from the original on 25 November 2021. Retrieved 31 July 2021. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  6. ^ a b "Frequently Asked Questions on the Emergency Use Authorization for Actemra (tocilizumab) for Treatment of COVID-19" (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA). July 2021. Archived from the original on 25 November 2021. Retrieved 31 July 2021. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  7. ^ Haberfeld, H, ed. (2009). Austria-Codex (in German) (2009/2010 ed.). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. ISBN 978-3-85200-196-8.
  8. ^ "Genentech Gains FDA Approval for New Subcutaneous Formulation of Actemra for use in Adult Patients Living with Moderately to Severely Active Rheumatoid Arthritis". Genentech. 21 October 2013. Archived from the original on 8 September 2017.
  9. ^ a b c "RoActemra approved in Europe to treat patients suffering from Rheumatoid Arthritis" (Press release). Hoffmann–La Roche. 21 January 2009. Archived from the original on 28 February 2009. Retrieved 5 January 2009.
  10. ^ "Assessment report for RoActemra" (PDF). European Medicines Agency. Archived (PDF) from the original on 19 January 2016. Retrieved 6 October 2011.
  11. ^ Roy Fleischmann; et al. (2009). "LITHE: Tocilizumab Inhibits Radiographic Progression and Improves Physical Function in Rheumatoid Arthritis (RA) Patients (Pts) at 2 Yrs with Increasing Clinical Efficacy Over Time". ACR. Archived from the original on 9 August 2020. Retrieved 1 August 2020. {{cite journal}}:Cite 저널은 필요로 한다. journal=(도움말)
  12. ^ Chaitow, J; De Benedetti, F; Brunner, H; et al. (2010). "Tocilizumab in Patients With Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis: Efficacy Data From the Placebo-Controlled 12-Week Part of the Phase 3 TENDER Trial" (PDF). Arthritis & Rheumatism. 62 (Supplement 10): 1434. Archived (PDF) from the original on 31 December 2019. Retrieved 1 August 2020.
  13. ^ FDA Approves ACTEMRA® (tocilizumab) for the Treatment of Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis (SJIA), South San Francisco, California: Genentech, 15 April 2011, archived from the original on 1 October 2018, retrieved 20 July 2015
  14. ^ Matsuyama M, Suzuki T, Tsuboi H, Ito S, Mamura M, Goto D, et al. (2007). "Anti-interleukin-6 receptor antibody (tocilizumab) treatment of multicentric Castleman's disease". Internal Medicine. 46 (11): 771–4. doi:10.2169/internalmedicine.46.6262. PMID 17541233.
  15. ^ "FDA Approves Actemra (tocilizumab) Subcutaneous Injection for Giant Cell Arteritis". Drugs.com. Archived from the original on 9 August 2020. Retrieved 25 May 2017.
  16. ^ "FDA approves tisagenlecleucel for B-cell ALL and tocilizumab for cytokine release syndrome". US FDA. 30 August 2017. Archived from the original on 29 August 2021. Retrieved 5 September 2017.
  17. ^ "Hetero obtains DCGI approval to produce Roche's Covid-19 drug in India". Pharmaceutical Technology. 7 September 2021. Archived from the original on 25 November 2021. Retrieved 28 September 2021.
  18. ^ Mutua, Victor; Henry, Brandon Michael; Csefalvay, Chris von; Cheruiyot, Isaac; Vikse, Jens; Lippi, Giuseppe; Bundi, Brian; Mong'are, Newnex (2022). "Tocilizumab in addition to standard of care in the management of COVID-19: a meta-analysis of RCTs". Acta Biomedica Atenei Parmensis. 93 (1): e2021473. doi:10.23750/abm.v93i1.12208. ISSN 2531-6745.
  19. ^ "TGA Provisional Approval of Roche Products Pty Ltd COVID-19 treatment, tocilizumab (ACTEMRA)". Therapeutic Goods Administration (TGA). 1 December 2021. Retrieved 2 December 2021.
  20. ^ Genovese MC, McKay JD, Nasonov EL, Mysler EF, da Silva NA, Alecock E, et al. (October 2008). "Interleukin-6 receptor inhibition with tocilizumab reduces disease activity in rheumatoid arthritis with inadequate response to disease-modifying antirheumatic drugs: the tocilizumab in combination with traditional disease-modifying antirheumatic drug therapy study". Arthritis and Rheumatism. 58 (10): 2968–80. doi:10.1002/art.23940. PMID 18821691.
  21. ^ a b c Dinnendahl, V; Fricke, U, eds. (2010). Arzneistoff-Profile (in German). Vol. 4 (23 ed.). Eschborn, Germany: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.
  22. ^ Jones G, Sebba A, Gu J, Lowenstein MB, Calvo A, Gomez-Reino JJ, et al. (January 2010). "Comparison of tocilizumab monotherapy versus methotrexate monotherapy in patients with moderate to severe rheumatoid arthritis: the AMBITION study". Annals of the Rheumatic Diseases. 69 (1): 88–96. doi:10.1136/ard.2008.105197. PMC 3747519. PMID 19297346.
  23. ^ Kallen KJ (November 2002). "The role of transsignalling via the agonistic soluble IL-6 receptor in human diseases". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research. 1592 (3): 323–43. doi:10.1016/s0167-4889(02)00325-7. PMID 12421676.
  24. ^ a b Markus Harwart (2008). "Die Entwicklung von Tocilizumab" [The development of tocilizumab] (in German). Krankenpflege-Journal. Archived from the original on 15 October 2018.
  25. ^ "Jab hope for rheumatoid arthritis". 27 October 2008. Archived from the original on 26 January 2021. Retrieved 27 October 2008 – via news.bbc.co.uk.
  26. ^ Oldfield V, Dhillon S, Plosker GL (2009). "Tocilizumab: a review of its use in the management of rheumatoid arthritis". Drugs. 69 (5): 609–32. doi:10.2165/00003495-200969050-00007. PMID 19368420. Archived from the original on 16 January 2013. Retrieved 17 March 2010.
  27. ^ "Roche: FDA Approves Actemra For Rheumatoid Arthritis". The Wall Street Journal. 11 January 2010. Archived from the original on 14 January 2010.
  28. ^ "Australian Drug Evaluation Committee 263rd meeting resolutions". Therapeutic Goods Administration. 27 May 2009. Archived from the original on 20 August 2009.
  29. ^ "Anakinra (Kineret) to be deleted from the PBS". National Prescribing Service Limited. 1 August 2010. Archived from the original on 3 June 2012.
  30. ^ Richards, Mark (20 July 2009). "Consent to the Distribution of New Medicines". New Zealand Gazette. 2009 (105): 2418. Archived from the original on 9 August 2020. Retrieved 9 June 2015.
  31. ^ "Approval of proposal involving pegfilgrastim and tocilizumab" (PDF). Pharmaceutical Management Agency. 24 May 2013. Retrieved 9 June 2015.
  32. ^ "Decision to widen access to tocilizumab (Actemra) for rheumatoid arthritis in patients who are unable to be treated with methotrexate" (PDF). Pharmaceutical Management Agency. 14 May 2014. Retrieved 9 June 2015.
  33. ^ Coward J, Kulbe H, Chakravarty P, Leader D, Vassileva V, Leinster DA, et al. (September 2011). "Interleukin-6 as a therapeutic target in human ovarian cancer". Clinical Cancer Research. 17 (18): 6083–96. doi:10.1158/1078-0432.CCR-11-0945. PMC 3182554. PMID 21795409.
  34. ^ a b Milagre CS, Gopinathan G, Everitt G, Thompson RG, Kulbe H, Zhong H, et al. (April 2015). "Adaptive Upregulation of EGFR Limits Attenuation of Tumor Growth by Neutralizing IL6 Antibodies, with Implications for Combined Therapy in Ovarian Cancer". Cancer Research. 75 (7): 1255–64. doi:10.1158/0008-5472.CAN-14-1801. PMC 4384986. PMID 25670170.
  35. ^ "Roche links with UK gov for ground-breaking PAH trial". PharmaTimes Media Ltd. 6 January 2016. Archived from the original on 6 March 2016. Retrieved 19 January 2016.
  36. ^ ClinicalTrials.gov의 "심장 이식의 토실리주맙" 임상 시험 번호 NCT03644667
  37. ^ Miller, Roxanne Liu (4 March 2020). "China approves use of Roche drug in battle against coronavirus complications". Reuters. Archived from the original on 5 March 2020. Retrieved 31 March 2020 – via www.reuters.com.
  38. ^ "China approves use of Roche arthritis drug for coronavirus patients". Reuters. 4 March 2020. Archived from the original on 12 March 2020. Retrieved 4 March 2020.
  39. ^ "Coronavirus, farmaco per curare l'artrite reumatoide efficace su due pazienti con polmonite severa da Covid 19" [Coronavirus, drug to treat rheumatoid arthritis effective on two patients with severe pneumonia from Covid 19] (in Italian). Il fatto quotidiano. 9 March 2020. Archived from the original on 9 August 2020. Retrieved 10 March 2020.
  40. ^ Wang, Guiqiang (17 March 2020). "Favipiravir Combined With Tocilizumab in the Treatment of Corona Virus Disease 2019". National Library of Medicine. Archived from the original on 25 February 2021. Retrieved 9 April 2020. {{cite journal}}:Cite 저널은 필요로 한다. journal=(도움말)
  41. ^ "3 patients get better on arthritis drug - English". ANSA.it. 13 March 2020. Archived from the original on 19 March 2020. Retrieved 13 March 2020.
  42. ^ "Coronavirus, via libera dell'Aifa al farmaco anti-artrite efficace su 3 pazienti e a un antivirale: test in 5 centri". www.ilmessaggero.it (in Italian). 13 March 2020. Archived from the original on 19 March 2020. Retrieved 14 March 2020.
  43. ^ "WHO and Roche launch trials of potential coronavirus treatments". SwissInfo.Ch. Archived from the original on 21 March 2020. Retrieved 21 March 2020.
  44. ^ Hundt MA, Deng Y, Ciarleglio MM, Nathanson MH, Lim JK (July 2020). "Abnormal Liver Tests in COVID-19: A Retrospective Observational Cohort Study of 1827 Patients in a Major U.S. Hospital Network". Hepatology. 72 (4): 1169–1176. doi:10.1002/hep.31487. PMID 32725890. S2CID 220855183.
  45. ^ Belli, Brita, Strong Link가 비정상적인 간 검사와 열악한 COVID-19 결과 사이에서 발견됨 2020년 12월 31일 예일 뉴스, Wayback Machine, 2020년 8월 6일
  46. ^ "Roche provides an update on the phase III COVACTA trial of Actemra/RoActemra in hospitalized patients with severe COVID-19 associated pneumonia". www.roche.com. 29 July 2020. Archived from the original on 9 January 2021. Retrieved 18 August 2020.
  47. ^ Alijotas-Reig J, Esteve-Valverde E, Belizna C, Selva-O'Callaghan A, Pardos-Gea J, Quintana A, et al. (July 2020). "Immunomodulatory therapy for the management of severe COVID-19. Beyond the anti-viral therapy: A comprehensive review". Autoimmunity Reviews. 19 (7): 102569. doi:10.1016/j.autrev.2020.102569. PMC 7252146. PMID 32376394.
  48. ^ Stone JH, Frigault MJ, Serling-Boyd NJ, Fernandes AD, Harvey L, Foulkes AS, et al. (October 2020). "Efficacy of Tocilizumab in Patients Hospitalized with Covid-19". The New England Journal of Medicine. 383 (24): 2333–2344. doi:10.1056/NEJMoa2028836. PMC 7646626. PMID 33085857.
  49. ^ Sample, Ian (19 November 2020). "Rheumatoid arthritis drug appears to help Covid patients in ICU". The Guardian. ISSN 0261-3077. Archived from the original on 12 February 2021. Retrieved 19 November 2020.
  50. ^ "Initial data shows arthritis drug is effective in treating sickest Covid-19 patients". www.imperial.nhs.uk. Archived from the original on 29 November 2020. Retrieved 19 November 2020.
  51. ^ ""Product overview COVID-19 rapid evidence summary: Tocilizumab for COVID-19 Advice; NICE"". Archived from the original on 18 January 2021. Retrieved 20 January 2020.
  52. ^ Horby, Peter W.; Pessoa-Amorim, Guilherme; Peto, Leon; Brightling, Christopher E.; Sarkar, Rahuldeb; Thomas, Koshy; Jeebun, Vandana; Ashish, Abdul; Tully, Redmond; Chadwick, David; Sharafat, Muhammad; Stewart, Richard; Rudran, Banu; Baillie, J Kenneth; Buch, Maya H.; Chappell, Lucy C.; Day, Jeremy N.; Furst, Saul N.; Jaki, Thomas; Jeffery, Katie; Juszczak, Edmund; Lim, Wei Shen; Montgomery, Alan; Mumford, Andrew; Rowan, Kathryn; Thwaites, Guy; Mafham, Marion; Haynes, Richard; Landray, Martin J. (2021). "Tocilizumab in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): preliminary results of a randomised, controlled, open-label, platform trial". medRxiv. doi:10.1101/2021.02.11.21249258. S2CID 231879173. Archived from the original on 11 February 2021. Retrieved 11 February 2021.
  53. ^ Roberts, Michelle (11 February 2021). "Arthritis drug tocilizumab cuts deaths from Covid". BBC News. Archived from the original on 25 November 2021. Retrieved 11 February 2021.
  54. ^ Komai T, Shoda H, Yamaguchi K, Sakurai K, Shibuya M, Kubo K, et al. (9 December 2013). "Neuromyelitis optica spectrum disorder complicated with Sjogren syndrome successfully treated with tocilizumab: A case report". Modern Rheumatology. 26 (2): 294–6. doi:10.3109/14397595.2013.861333. PMID 24313919. S2CID 21195912.
  55. ^ Kieseier BC, Stüve O, Dehmel T, Goebels N, Leussink VI, Mausberg AK, et al. (March 2013). "Disease amelioration with tocilizumab in a treatment-resistant patient with neuromyelitis optica: implication for cellular immune responses". JAMA Neurology. 70 (3): 390–3. doi:10.1001/jamaneurol.2013.668. PMID 23599943. Archived from the original on 25 November 2021. Retrieved 1 August 2020.
  56. ^ Ayzenberg I, Kleiter I, Schröder A, Hellwig K, Chan A, Yamamura T, Gold R (March 2013). "Interleukin 6 receptor blockade in patients with neuromyelitis optica nonresponsive to anti-CD20 therapy". JAMA Neurology. 70 (3): 394–7. doi:10.1001/jamaneurol.2013.1246. PMID 23358868.
  57. ^ Araki M, Aranami T, Matsuoka T, Nakamura M, Miyake S, Yamamura T (July 2013). "Clinical improvement in a patient with neuromyelitis optica following therapy with the anti-IL-6 receptor monoclonal antibody tocilizumab". Modern Rheumatology. 23 (4): 827–31. doi:10.1007/s10165-012-0715-9. PMC 3713263. PMID 22782533.
  58. ^ Perez-Moreiras, JV; Gomez-Reino, JJ; Maneiro, JR; Perez-Pampin, E; Romo Lopez, A; Rodríguez Alvarez, FM; Castillo Laguarta, JM; Del Estad Cabello, A; Gessa Sorroche, M; España Gregori, E; Sales-Sanz, M; Tocilizumab in Graves Orbitopathy Study, Group. (November 2018). "Efficacy of Tocilizumab in Patients With Moderate-to-Severe Corticosteroid-Resistant Graves Orbitopathy: A Randomized Clinical Trial". American Journal of Ophthalmology. 195: 181–190. doi:10.1016/j.ajo.2018.07.038. PMID 30081019. S2CID 51925569.
  59. ^ Sánchez-Bilbao, L; Martínez-López, D; Revenga, M; López-Vázquez, Á; Valls-Pascual, E; Atienza-Mateo, B; Valls-Espinosa, B; Maiz-Alonso, O; Blanco, A; Torre-Salaberri, I; Rodríguez-Méndez, V; García-Aparicio, Á; Veroz-González, R; Jovaní, V; Peiteado, D; Sánchez-Orgaz, M; Tomero, E; Toyos-Sáenz de Miera, FJ; Pinillos, V; Aurrecoechea, E; Mora, Á; Conesa, A; Fernández-Prada, M; Troyano, JA; Calvo-Río, V; Demetrio-Pablo, R; González-Mazón, Í; Hernández, JL; Castañeda, S; González-Gay, MÁ; Blanco, R (31 August 2020). "Anti-IL-6 Receptor Tocilizumab in Refractory Graves' Orbitopathy: National Multicenter Observational Study of 48 Patients". Journal of Clinical Medicine. 9 (9): 2816. doi:10.3390/jcm9092816. PMC 7563792. PMID 32878150.

외부 링크

  • "Tocilizumab". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.