인터류킨 23

Interleukin 23
IL12B
IL12b Crystal Structure.rsh.png
IL-12B의 결정 구조
식별자
기호.IL12B
Alt.CLMF2, NKSF2, p40
NCBI유전자3593
HGNC5970
옴161561
PDBF42
참조NM_002187
유니프로트P29460
기타 데이터
궤적제5장 Q31.1-33.1
인터류킨 23, 알파 서브유닛 p19
식별자
기호.IL23A
NCBI유전자51561
HGNC15488
참조NM_016584
기타 데이터
궤적12장 문제 13.13

인터류킨23(IL-23)은 IL-12B(IL-12p40) 서브유닛과 [1]IL-23A(IL-23p19) 서브유닛으로 이루어진 헤테로다이머 사이토카인.IL-23은 사이토카인의 [2]IL-12 패밀리의 일부입니다.IL-23의 기능성 수용체(IL-23 수용체)는 IL-12Rβ1과 IL-23R [3]사이의 헤테로디머로 구성된다.

검출

IL-23은 Robert Kastelein과 DNAX 연구소의 동료들에 의해 계산,[1] 생화학 및 세포 면역학 접근법의 조합을 사용하여 처음 기술되었다.

기능.

IL-23은 염증성 사이토카인이다.T helper type 17 cell(Th17 cell) 유지 및 확장을 위한 핵심 사이토카인 것으로 나타났다.Th17 표현형에 대한 분극은 Th17 전사인자 RORtt를 활성화하는 IL-6 및 TGF-β에 의해 유발된다. IL-23은 ROR andt를 안정화시켜 Th17 세포가 IL-17, IL-21, IL-22 및 GM-CS와 같은 이펙터 사이토카인을 방출할 수 있도록 하며, 이를 매개한다.IL-23이 Th17 세포에 미치는 영향과 유사한 영향은 IL-23 [5]자극에 Th17 사이토카인을 활발하게 분비하는 제3형 선천성 림프세포에 대해 설명되었다.천연 킬러 세포는 또한 IL-23 수용체를 발현한다.이들은 간섭자 분비 증가와 항체의존성 세포독성 강화로 반응한다.IL-23은 또한 CD4 메모리 [6]T세포의 증식을 유도한다(그러나 순진한 T세포는 아니다).IL-23은 항염증 효과 외에도 혈관신생을 [7]촉진한다.

IL-23은 주로 활성화된 수지상 세포, 대식세포 또는 단구들에 의해 분비된다.선천성 림프세포와 δT세포도 IL-23을 [2]생성한다.B세포는 B세포 항원 수용체 [8]시그널링을 통해 IL-23을 생성한다.패턴인식수용체에 [9]의해 인식된 항원자극에 의해 분비가 자극된다.IL-23의 불균형과 증가는 자가면역질환과 암과 관련이 있다.그러므로 그것은 치료 [4]연구의 대상이다.수지상세포에 의한 IL-23 발현은 건선성 [10]병변에서 상승하는 각질세포에 의해 발현되는 프로알레르기성 사이토카인 흉선 스트롬 림포이에틴에 의해 더욱 유도된다.건선의 병인은 피부 수상세포가 자극되어 침입성 [11]뉴런에 의해 IL-23을 방출한다.IL-23은 또한 세균성 수막염 중에 증가하여 상피 조절 장애와 [12]염증을 유발한다.

마이코박테리움 아비움 아종 파라결핵 자극 단구 유래 대식세포는 IL-23의 원인 중 하나이며, 이에 따라 조네병에 걸린 소는 [13]IL-23이 증가했다.

IL-23의 발견 이전에 IL-12는 쥐의 [14]염증 모델에서 염증의 핵심 매개체를 나타내는 것으로 제안되었다.그러나 약리학적 차단에 의한 IL-12의 역할을 평가하기 위한 많은 연구는 IL-12B를 목표로 했기 때문에 생각만큼 구체적이지 않았다.IL-12A의 기능을 차단한 연구는 IL-12B를 대상으로 한 연구와 동일한 결과를 나타내지 않았다. 두 서브유닛이 IL-12의 일부만을 [15]형성할 경우 예상할 수 있는 결과였다.

IL-12B의 잠재적인 결합 파트너가 추가로 발견됨에 따라 IL-12에 대한 이 역할의 재평가가 이루어졌습니다.다발성 경화증의 마우스 모델인 실험 자가면역뇌근염에 대한 연구는 이전에 생각했던 IL-12가 아니라 [16]IL-23이 관찰된 염증의 원인이라는 것을 보여주었다.그 후,[17] IL-23은 관절염, 장염,[18][19][20] [21]건선 모델을 포함하여 IL-12가 이전에 관련되었던 수많은 면역 병리 모델에서 염증 발달을 촉진하는 것으로 나타났다.저농도의 IL-23은 폐종양의 성장을 지원하는 반면 고농도는 폐암세포의 [22]증식을 억제한다.IL-23과 IL-23R은 비소세포 폐암 환자의 혈청에서 확인되었으며 예후 혈청 [23]마커로 제안되었다.IL-23은 또한 아테롬성 동맥경화증, 고혈압, 대동맥 박리, 심장 비대증, 심근경색 및 급성 심장[citation needed] 손상과 같은 심혈관 질환의 진행을 촉진할 수 있다.뇌에서 IL-23은 δT세포를 활성화하여 IL-17의 발현을 증가시킬 수 있으며, IL-17은 자발적인 뇌출혈 [24]후 2차 뇌손상에 중요한 역할을 한다.

모노클로널 항체제

IL-23은 염증성 [25]질환의 치료 대상 중 하나이다.Ustekinumab은 이 사이토카인에 대해 유도되는 모노클로널 항체로 특정 자가면역 조건을 [26]치료하는데 사용됩니다.구셀쿠맵은 IL-23에 대한 또 다른 모노클로널 항체이다.IL-23을 차단하면 건선의 임상적 징후가 느려져 Th17 면역반응과 IL-17 [27]생성에 간접적으로 영향을 미칠 수 있다.IL-17A 길항제인 IL-17A는 IL-23의 [28]p19 서브유닛 억제제인 구셀쿠맙, 틸드락키주맙 또는 리스크란키주맙보다 건선 치료에서 작용 개시 속도가 빠른 것으로 보고되었다.그러나 리산키주맵은 다른 IL-23 [29]억제제와 비교하여 건선 치료 결과가 가장 좋은 것으로 나타났다.아넥틴-2는 IL-23에 결합하고 IL-23–IL-23R [25]결합과 경합한다.

시그널링

IL-23 헤테로디머는 수용체 복합체와 결합한다: p19 서브유닛은 IL-23R, p40 서브유닛은 IL-12RB1과 결합한다.수용체 결합은 야누스 키나아제 2와 티로신 키나아제 2의 키나아제 모집으로 이어진다.야누스 키나제 2와 티로신 키나제 2는 신호를 전달하고 STAT3와 STAT4를 인산화한다. STATs는 핵에서 표적 유전자의 전사를 이량화하고 활성화한다.STAT3는 RORtt 발현 및 Th17 사이토카인의 [4]전사 등의 주요 Th17 개발 속성을 담당합니다.

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