오스테오넥틴

Osteonectin
SPARC
Protein SPARC PDB 1bmo.png
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭SPARC, BM-40, ON, OI17, 분비 단백질 산성과 시스틴 농후, 온티온
외부 IDOMIM: 182120 MGI: 98373 HomoloGene: 31132 GeneCard: SPARC
직교체
인간마우스
엔트레스
앙상블
유니프로트
RefSeq(mRNA)

NM_003118
NM_001309443
NM_0013094444

NM_009242
NM_001290817

RefSeq(단백질)

NP_001296372
NP_001296373
NP_003109

NP_001277746
NP_033268

위치(UCSC)Chr 5: 151.66 – 151.69MbCr 11: 55.29 – 55.31Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

분비 단백질 산성으로도 알려져 있고, 시스테인(SPARC)이나 지하-메브레인 단백질 40(BM-40)이 풍부오스테넥틴(ON)은 인간에서 SPARC 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.

오스테오넥틴은 칼슘을 결합하는 뼈의 당단백질이다.골형성형 시 골수성자에 의해 분비되어 광물화를 시작하고 광물결정 형성을 촉진한다.오스테오넥틴은 뼈 미네랄 칼슘 외에 콜라겐에도 친화력을 보인다.오스테오넥틴과 암페어 암만성 췌장염의 상관관계가 밝혀졌다.

유전자

인간 SPARC 유전자는 길이 26.5kb엑손 10개와 인트론 9개를 포함하고 있으며 5q31-q33 염색체에 위치한다.

구조

Osteonectin은 40kDa를 산성으로,cysteine-rich 단백질 4영역:1)소금 바인딩 영역으로 글루타민산 acid-rich 지역 근처의 아미노산 원점(도메인 나는), 2)cysteine-rich 도메인(2세), 3)은 친수성 지역(도메인 3세)에 망가졀 수 있는 단일 폴리 펩타이드 사슬로 구성되어 있고, 그 카르복시 원점에서 4) EF핸드. 레gion(도메인 IV).[5]

함수

오스테오넥틴은 산성 세포외 매트릭스 당단백질로 뼈의 미네랄화, 세포-매트릭스 상호작용, 콜라겐 결합에 중요한 역할을 한다.오스테오넥틴은 또한 뼈 내 암세포를 침입하는 데 중요한 기능인 매트릭스 금속단백질의 생산과 활동을 증가시킨다.종양세포에 이로운 오스테오넥틴의 추가적인 기능으로는 혈관신생, 증식, 이주 등이 있다.오스테오넥틴의 과다압박은 유방, 전립선, 대장, 췌장과 같은 많은 인간 암에서 보고된다.[6]

이 분자는 뼈와 연골의 광물화, 광물화 억제, 세포 증식의 변조, 차별화된 표현형 획득 촉진, 세포 부착 촉진 및 확산 등 여러 생물학적 기능에 관여해 왔다.

많은 인산단백질과 당단백질이 뼈에서 발견된다.인산염은 인산염 세린 또는 트레오닌 아미노산 잔류물을 통해 단백질 백본에 결합된다.이러한 뼈 단백질의 가장 좋은 특징은 오스트레오넥틴이다.콜라겐과 히드록사파타이트를 별도 영역으로 묶고, 미성숙 뼈에서 비교적 많은 양이 발견되며 콜라겐의 미네랄화를 촉진한다.

조직 분포

치주 섬유로블라스트를 포함한 섬유로블라스트는 오스테오넥틴을 합성한다.[7]이 단백질은 상처 치료 및 혈소판 분해 현장에서 대식세포에 의해 합성되므로 상처 치료에 중요한 역할을 할 수 있다.SPARC는 테나신처럼 세포 부착을 지원하지 않으며, 접착성이 강하고 세포 확산 억제제다.그것은 섬유질의 초점 유착을 방해한다.또한 사이토카인과 성장 인자에 결합하는 능력에 의해 매개되는 일부 세포, 특히 내피 세포의 증식을 조절한다.[8]오스테오넥틴은 배양된 뼈에서 DNA 합성을 감소시키는 것으로도 밝혀졌다.[9]

면역억제성 오스테오네텍틴은 활성골세포와 골수 조제세포, 오도노블레스, 치주인대 및 징기발세포, 일부 연골세포와 비대성 연골세포에서 많이 발견된다.오스테오넥틴은 골격, 골격 매트릭스, 덴틴에서도 검출이 가능하다.오스테오넥틴은 다양한 조직으로 국부화되었지만, 삼체 조직, 높은 회전율(장상피와 같은)이 특징인 조직, 지하막, 특정 신엽에서 가장 많이 발견된다.오스트오스테넥틴은 연골세포, 섬유화합체, 혈소판, 내피세포, 상피세포, 레이디그세포, 세르톨리세포, 류탈세포, 부신피질세포, 수많은 신소성세포(예: 인간 골육종에서 나온 SaOS-2세포)를 포함한 다양한 세포에 의해 발현된다.

모형 유기체

스파르크 녹아웃 마우스 표현형

SPARC 기능 연구에 모델 유기체가 사용되어 왔다.Sparc라고tm1a(EUCOMM)Wtsi[18][19] 불리는 조건부 녹아웃 마우스 라인은 International Knockout Mouse Consortium 프로그램의 일부로 생성되었는데, 이것은 관심 있는 과학자들에게 질병의 동물 모델을 생성하여 배포하는 고투과 돌연변이 유발 프로젝트였다.[20][21][22]

수컷과 암컷은 삭제 효과를 판단하기 위해 표준화된 표현식 화면을 거쳤다.[16][23]돌연변이 생쥐에 대한 26개의 테스트가 수행되었고 6개의 유의한 이상이 관찰되었다.[16]동형 돌연변이 동물은 특이하게 흰 근막, 골밀도 감소, 렌즈 형태학 이상, 백내장, 긴 뼈의 길이 감소 등을 보였다.[16]

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000113140 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000018593 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Villarreal XC, Mann KG, Long GL (Jul 1989). "Structure of human osteonectin based upon analysis of cDNA and genomic sequences". Biochemistry. 28 (15): 6483–91. doi:10.1021/bi00441a049. PMID 2790009.
  6. ^ Guweidhi A, Kleeff J, Adwan H, Giese NA, Wente MN, Giese T, Büchler MW, Berger MR, Friess H (Aug 2005). "Osteonectin influences growth and invasion of pancreatic cancer cells". Annals of Surgery. 242 (2): 224–34. doi:10.1097/01.sla.0000171866.45848.68. PMC 1357728. PMID 16041213.
  7. ^ Wasi S, Otsuka K, Yao KL, Tung PS, Aubin JE, Sodek J, Termine JD (Jun 1984). "An osteonectinlike protein in porcine periodontal ligament and its synthesis by periodontal ligament fibroblasts". Canadian Journal of Biochemistry and Cell Biology. 62 (6): 470–8. doi:10.1139/o84-064. PMID 6380686.
  8. ^ Young MF, Kerr JM, Ibaraki K, Heegaard AM, Robey PG (Aug 1992). "Structure, expression, and regulation of the major noncollagenous matrix proteins of bone". Clinical Orthopaedics and Related Research (281): 275–94. doi:10.1097/00003086-199208000-00042. PMID 1499220.
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  10. ^ "Dysmorphology data for Sparc". Wellcome Trust Sanger Institute.
  11. ^ "DEXA data for Sparc". Wellcome Trust Sanger Institute.
  12. ^ "Radiography data for Sparc". Wellcome Trust Sanger Institute.
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  14. ^ "Salmonella infection data for Sparc". Wellcome Trust Sanger Institute.
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  21. ^ Dolgin E (Jun 2011). "Mouse library set to be knockout". Nature. 474 (7351): 262–3. doi:10.1038/474262a. PMID 21677718.
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  23. ^ van der Weyden L, White JK, Adams DJ, Logan DW (2011). "The mouse genetics toolkit: revealing function and mechanism". Genome Biology. 12 (6): 224. doi:10.1186/gb-2011-12-6-224. PMC 3218837. PMID 21722353.

추가 읽기

외부 링크