수라민

Suramin
수라민
Suramin 2D skeletal.svg
Suramin ball-and-stick 2H9T.png
임상자료
상명앤트리폴, 309 포네아우, 바이엘 205 등
AHFS/Drugs.comDrugs.com 아카이브
경로:
행정		주사만으로
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • US: FDA 승인 안 됨
식별자
  • 8,8'-{카르보닐비스[imino-3,1-페닐렌카르보닐리미노(4-메틸-3,1-페닐렌)카르보닐리미노]}di(1,3,5-나프탈렌트리실폰산)
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
PDB 리간드
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.005.145 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C51H40N6O23S6
어금질량1297.26 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • O=C(Nc1cc(ccc1C)C(=O)Nc3c2c(cc(cc2c(cc3)S(=O)(=O)O)S(=O)(=O)O)S(=O)(=O)O)c8cccc(NC(=O)Nc7cc(C(=O)Nc6cc(C(=O)Nc5c4c(cc(cc4c(cc5)S(=O)(=O)O)S(=O)(=O)O)S(=O)(=O)O)ccc6C)ccc7)c8
  • InChI=1S/C51H40N6O23S6/c1-25-9-11-29(49(60)54-37-13-15-41(83(69,70)71)35-21-33(81(63,64)65)23-43(45(35)37)85(75,76)77)19-39(25)56-47(58)27-5-3-7-31(17-27)52-51(62)53-32-8-4-6-28(18-32)48(59)57-40-20-30(12-10-26(40)2)50(61)55-38-14-16-42(84(72,73)74)36-22-34(82(66,67)68)24-44(46(36)38)86(78,79)80/h3-24H,1-2H3,(H,54,60)(H,55,61)(H,56,58)(H,57,59)(H2,52,53,62,62)(H,63,64,65)(H,66,67,68)(H,69,70,71)(H,72,72,73,73,74)(H,78,79,80) 수표Y
  • 키:FIAFUQMPZJWCLV-UHFFFAOYSA-N 수표Y
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

수라민은 아프리카 수면병과 하천 실명 치료에 사용되는 약물이다.[1][2] 중추신경계 개입이 없는 수면병에 대한 선택 치료다.[3] 그것은 정맥에 주사하여 주어진다.[4]

수라민은 상당한 수의 부작용을 일으킨다.[4] 일반적인 부작용으로는 메스꺼움, 구토, 설사, 두통, 피부 따끔거림, 허약 등이 있다.[2] 손과 발바닥의 손바닥이 아프거나 시야가 불편하거나 열이 나거나 복통이 생길 수도 있다.[2] 심각한 부작용에는 저혈압, 의식수준 저하, 신장질환, 저혈구 수치가 포함될 수 있다.[4] 모유 수유를 할 때 안전한지는 불분명하다.[2]

수라민은 적어도 1916년에 만들어졌다.[5] 그것은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올라 있는데, 건강 시스템에 필요한 가장 안전하고 효과적인 의약품이다.[6] 미국에서는 질병통제센터(Centers for Disease Control, CDC)에서 취득할 수 있다.[3] 치료 과정에 드는 약의 비용은 미화 27달러.[7] 흔한 수라민이 있는 세계 지역에서는 세계보건기구(WHO)가 무료로 제공하고 있다.[8]

의학적 용법

수라민은 트라이파노솜에 의한 인간의 수면병 치료에 사용된다.[1] 구체적으로는 중앙신경계에 관여하지 않고 트라이파노소마 브루시 로디엔스와 트라이파노소마 브루시 감비엔스에 의한 1단계 아프리카 트라이파노소미아시스 치료에 쓰인다.[9][10] 트라이파노소마 브루시 로디엔스의 1선 치료, 펜타미딘이 1선으로 추천되는 초기 트라이파노소마 브루시 감비엔스의 2선 치료로 꼽힌다.[10]

그것은 강 실명 치료에 사용되어 왔다.[2]

임신과 모유수유

여성이 모유 수유를 하면서 복용했을 때 아기가 안전한지 알 수 없다.[2]

부작용

가장 빈번한 부작용은 메스꺼움, 구토, 설사, 복통, 전신불편감 등이다. 기어나 얼얼한 감각, 손바닥과 발바닥의 부드러움, 손, 팔, 다리, 발 등의 저림 등 피부에서도 다양한 감각을 경험하는 것이 일반적이다.[11] 다른 피부 반응으로는 피부 발진, 붓기, 따끔따끔한 느낌 등이 있다.[11] 또한 수라민은 식욕저하와 자극성을 유발할 수 있다.[11] 수라민은 사용 중 소변에 해롭지 않은 변화를 일으켜 특히 소변을 흐리게 한다.[11] 그것은 신장병을 악화시킬 수 있다.[12]

덜 흔한 부작용으로는 극심한 피로, 입안의 궤양, 목, 겨드랑이, 사타구니에 있는 고통스러운 연한 분비선이 있다.[11] 수라민은 드물게 눈에 묽은 눈, 눈 주위가 붓는 현상, 사진 공포증, 시력 변화 또는 상실을 일으키는 데 영향을 미친다.[11]

드물게 나타나는 부작용으로는 호흡곤란을 일으키는 과민성 반응이 있다. 다른 희귀한 전신 효과로는 혈압 저하, 발열, 빠른 심박수, 경련 등이 있다.[11] 그 밖에 드물게 나타나는 부작용으로는 상복부의 연약함, 눈과 피부의 황달, 비정상적인 출혈이나 타박상 등의 간기능장애 증상이 있다.[11]

수라민은 HIV/AIDS 환자에게 임상적으로 도포되어 상당한 수의 치명적인 발생을 초래했고 그 결과 이 분자의 도포는 이 상태를 위해 포기되었다.[13]

약동학

수라민은 경구적으로 생물학적으로 이용할 수 없으며 정맥주사를 맞아야 한다. 근육내 및 피하 투여는 국소조직 염증이나 괴사를 일으킬 수 있다. 수라민은 혈청 내 단백질이 약 99~98%로 결합되어 있으며 반감기가 41~78일 평균 50일이나 되지만, 수라민의 약동학은 환자 개개인에 따라 상당히 다를 수 있다. 수라민은 뇌척수액에 잘 분포되지 않고 조직 내 농도가 혈장 내 농도보다 균등하게 낮다. 수라민은 광범위하게 대사되지 않고 신장을 통해 약 80%가 제거된다.[12]

화학

수라민의 분자식은 CHNOS이다51406236. 그것은 요소(NH-CO–)가 있는 중심부의 대칭 분자다.NH) 기능 그룹. 수라민은 6개의 방향제 - 나프탈렌 모이에티 한 쌍에 의해 샌드위치 된 4개의 벤젠 링 – 그리고 4개의 아미드 기능 그룹 (요인 외에)과 6개의 설폰산 그룹을 포함한다. 약으로 복용하면 공기 중에 급속히 악화되지만 이 제형이 수용성이기 때문에 보통 설폰산나트륨 소금이 된다.[12]

수라민 자체와 구조 아날로그의 합성은 해당 아민(아닐린) 성분과 카복실(아킬 염화물) 성분으로부터 아미드 결합을 연속적으로 형성함으로써 이루어진다. 나프탈렌 구조물을 분리하여 시작하여 요소[14][15] 형성에 의해 궁극적인 통일을 향해 건설하거나 요소 형성에 의해 시작하여 연속적인 그룹을 추가하는 등 이러한 화합물에 대한 다양한 경로가 개발되었다.[16]

작용기전

수라민의 작용기전은 불분명하지만, 기생충이 저밀도 지단백질에 묶인 약물의 수용체 매개 내분포증을 통해 선별적으로 수라민을 흡수할 수 있다고 생각된다.[12] 일단 기생충 안에 들어가면 수라민은 단백질, 특히 시판성 당화 효소와 결합하여 에너지 대사를 억제한다.[17]

역사

수라민은 엘버펠트의 바이엘 AG 실험실에서 화학자인 오스카 드레스셀, 리처드 코테, 베른하르트 헤이먼에 의해 처음으로 만들어졌으며, 일련의 요소성분들에 대한 연구 후에 만들어졌다. 이 약은 바이엘이 게르마닌이라는 상표로 여전히 판매하고 있다. 서라민의 화학적 구조는 바이엘에 의해 상업적, 전략적 이유로 비밀에 부쳐졌으나, 1924년 어니스트 포네아우와 파스퇴르 연구소의 그의 연구팀에 의해 해명되고 출판되었다.[18]: 378–379 [19]

리서치

효능이 다양한 다양한 GPCR에서 이질 G 단백질의 활성화를 억제하기 위한 연구 시약으로도 사용된다. 그것은 이질 G 단백질의 연결을 방지하고 따라서 수용체 구아닌 교환 기능(GEF)을 방지한다. 이 봉쇄로 GDP는 Gα 하위 단위에서 방출되지 않을 것이므로 GTP로 대체될 수 없고 활성화될 수 없다. 이는 로돕신, A1 아데노신 수용체, D2 수용체,[20] P2 수용체,[21][22] 라이아노딘 수용체 등 다양한 GPCR 단백질의 다운스트림 G단백질 매개신호를 차단하는 효과가 있다.[23]

수라민은 임상시험에서 전립선암에 대한 가능한 치료법으로 연구되었다.[24]

수라민은 쥐의 자폐증 모델과 작은 단계 I/II 인간 실험에서 연구되어 왔다.[25][26][27][28]

참조

  1. ^ a b "Suramin Injection Advanced Patient Information". Drugs.com. 3 January 2020. Retrieved 11 January 2020.
  2. ^ a b c d e f "Micromedex Detailed Drug Information for the Consumer: Suramin (Injection route)". PubMed Health. 1 November 2016. Archived from the original on 8 September 2017.
  3. ^ a b "Our Formulary Infectious Diseases Laboratories CDC". www.cdc.gov. 22 September 2016. Archived from the original on 16 December 2016. Retrieved 30 November 2016.
  4. ^ a b c Zuckerman, Dr Jane N. (2002). Principles and Practice of Travel Medicine. John Wiley & Sons. p. 113. ISBN 9780471490791. Archived from the original on 30 November 2016.
  5. ^ Mehlhorn, Heinz (2008). Encyclopedia of Parasitology: A-M. Springer Science & Business Media. p. 475. ISBN 9783540489948. Archived from the original on 30 November 2016.
  6. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ Dumas, Michel; Bouteille, Bernard; Buguet, Alain (2013). Progress in Human African Trypanosomiasis, Sleeping Sickness. Springer Science & Business Media. p. 256. ISBN 9782817808574. Archived from the original on 30 November 2016.
  8. ^ "Trypanosomiasis, human African (sleeping sickness)". World Health Organization. February 2016. Archived from the original on 4 December 2016. Retrieved 7 December 2016.
  9. ^ "CDC Infectious Diseases Laboratory: Our Formulary". CDC. Archived from the original on 8 November 2016. Retrieved 8 November 2016.
  10. ^ a b Kappagoda, Shanthi; Singh, Upinder; Blackburn, Brian G. (22 September 2016). "Antiparasitic Therapy". Mayo Clinic Proceedings. 86 (6): 561–583. doi:10.4065/mcp.2011.0203. ISSN 0025-6196. PMC 3104918. PMID 21628620.
  11. ^ a b c d e f g h "Suramin Injection Advanced Patient Information - Drugs.com". Archived from the original on 8 November 2016. Retrieved 8 November 2016.
  12. ^ a b c d Phillips, Margaret A.; Stanley, Jr, Samuel L. (2011). "Chapter 50: Chemotherapy of Protozoal Infections: Amebiasis, Giardiasis, Trichomoniasis, Trypanosomiasis, Leishmaniasis, and Other Protozoal Infections". In Brunton, Laurence L.; Chabner, Bruce A.; Knollmann, Bjorn Christian (eds.). Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (12th ed.). McGraw Hill. pp. 1437–1438. ISBN 9780071769396.
  13. ^ Kaplan, Lawrence D.; Wolfe, Peter R.; Volberding, Paul A.; Feorino, Paul; Abrams, Donald I.; Levy, Jay A.; Wong, Roberta; Kaufman, Lilian; Gottlieb, Michael S. (1987). "Lack of response to suramin in patients with AIDS and AIDS-related complex". The American Journal of Medicine. 82 (3): 615–620. doi:10.1016/0002-9343(87)90108-2. PMID 3548350.
  14. ^ Kassack, Matthias U.; Braun, Kirsten; Ganso, Matthias; Ullmann, Heiko; Nickel, Peter; Böing, Barbara; Müller, Gregor; Lambrecht, Günter (2004). "Structure–activity relationships of analogues of NF449 confirm NF449 as the most potent and selective known P2X1 receptor antagonist". Eur. J. Med. Chem. 39 (4): 345–357. doi:10.1016/j.ejmech.2004.01.007. PMID 15072843.
  15. ^ Ullmann, Heiko; Meis, Sabine; Hongwiset, Darunee; Marzian, Claudia; Wiese, Michael; Nickel, Peter; Communi, Didier; Boeynaems, Jean-Marie; Wolf, Christian; Hausmann, Ralf; Schmalzing, Günther; Kassack, Matthias U. (2005). "Synthesis and Structure–Activity Relationships of Suramin-Derived P2Y11 Receptor Antagonists with Nanomolar Potency". J. Med. Chem. 48 (22): 7040–7048. doi:10.1021/jm050301p. PMID 16250663.
  16. ^ McGeary, Ross P.; Bennetta, Andrew J.; Tran, Quoc B.; Prins, Johannes; Ross, Benjamin P. (2009). "An 'inside-out' approach to suramin analogues". Tetrahedron. 65 (20): 3990–3997. doi:10.1016/j.tet.2009.03.033.
  17. ^ Moore, Thomas A. (2015). "246e: Agents Used to Treat Parasitic Infections". In Kasper, Dennis L.; et al. (eds.). Harrison's Principles of Internal Medicine (19th ed.). McGraw-Hil. ISBN 9780071802161.
  18. ^ Walter Sneader (2005). Drug Discovery: A History. John Wiley & Sons. ISBN 9780471899792.
  19. ^ Fourneau, E.; Tréfouël, J.; Vallée, J. (1924). "Sur une nouvelle série de médicaments trypanocides". Comptes Rendus des Séances de l'Académie des Sciences. 178: 675.
  20. ^ Beindl W, Mitterauer T, Hohenegger M, Ijzerman AP, Nanoff C, Freissmuth M (August 1996). "Inhibition of receptor/G protein coupling by suramin analogues". Molecular Pharmacology. 50 (2): 415–23. PMID 8700151. Archived from the original on 8 September 2017.
  21. ^ Abbracchio MP, Burnstock G, Boeynaems JM, Barnard EA, Boyer JL, Kennedy C, Knight GE, Fumagalli M, Gachet C, Jacobson KA, Weisman GA (September 2006). "International Union of Pharmacology LVIII: update on the P2Y G protein-coupled nucleotide receptors: from molecular mechanisms and pathophysiology to therapy". Pharmacological Reviews. 58 (3): 281–341. doi:10.1124/pr.58.3.3. PMC 3471216. PMID 16968944.
  22. ^ Khakh BS, Burnstock G, Kennedy C, King BF, North RA, Séguéla P, Voigt M, Humphrey PP (March 2001). "International union of pharmacology. XXIV. Current status of the nomenclature and properties of P2X receptors and their subunits". Pharmacological Reviews. 53 (1): 107–118. PMID 11171941. Archived from the original on 18 November 2016.
  23. ^ Wolner I, Kassack MU, Ullmann H, Karel A, Hohenegger M (October 2005). "Use-dependent inhibition of the skeletal muscle ryanodine receptor by the suramin analogue NF676". British Journal of Pharmacology. 146 (4): 525–33. doi:10.1038/sj.bjp.0706359. PMC 1751178. PMID 16056233.
  24. ^ Ahles TA, Herndon JE, Small EJ, et al. (November 2004). "Quality of life impact of three different doses of suramin in patients with metastatic hormone-refractory prostate carcinoma: results of Intergroup O159/Cancer and Leukemia Group B 9480". Cancer. 101 (10): 2202–8. doi:10.1002/cncr.20655. PMID 15484217. S2CID 29107328.
  25. ^ 스콧 라피와 헤더 부쉬맨이요 자폐증에 대한 잠재적인 새로운 접근방식으로 세기 전의 약물을 연구하는 연구자들. UC 샌디에이고 건강, 2017년 5월 26일 웨이백 기계에 보관
  26. ^ Naviaux, J C; Schuchbauer, M A; Li, K; Wang, L; Risbrough, V B; Powell, S B; Naviaux, R K (2014). "Reversal of autism-like behaviors and metabolism in adult mice with single-dose antipurinergic therapy". Translational Psychiatry. 4 (6): e400. doi:10.1038/tp.2014.33. PMC 4080315. PMID 24937094.
  27. ^ Naviaux RK, Curtis B, Li K, et al. (July 2017). "Low-dose suramin in autism spectrum disorder: a small, phase I/II, randomized clinical trial". Annals of Clinical and Translational Neurology. 4 (7): 491–505. doi:10.1002/acn3.424. PMC 5497533. PMID 28695149.
  28. ^ "Q and A - Suramin and Autism UC San Diego Health". UC Health - UC San Diego. Retrieved 27 July 2021.

추가 읽기

외부 링크