트레티노인

Tretinoin
동위원소레티노인과혼동해서는 안 된다.
트레티노인
Tretinoin structure.svg
임상자료
발음발음 노트 참조
상명레틴아, 아비타, 리노바 등
기타 이름ATRA
AHFS/Drugs.com모노그래프
토픽 모노그래프
메드라인플러스a608032년
라이센스 데이터
임신
범주
  • AU: X(오랄), D(토픽)[1][2]
경로:
행정		국소적, 입으로
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
단백질 결합> 95%
제거 반감기0.5~2시간
식별자
  • (2E,4E,6E,8E)-3,7-디메틸-9-(2,6,6-트리메틸사이클로헥센-1-yl)nona-2,4,6,8-테트라에노산
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.005.573 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C20H28O2
어금질량300.442 g·190−1
3D 모델(JSmol)
녹는점180°C(356°F)
  • CC1=C(CCC1)(C)C=CC(=CC=CC(=O)O)C)c
  • InChI=1S/C20H28O2/c1-15(8-6-9-16(2)14-19(21)22)11-12-18-17(3)10-7-13-20(18,4)5/h6,8-9,11-12,14H,7,10,13H2,1-5H3,(H,21,22)/b9-6+,12-11+,15-8+,16-14+ checkY
  • 키:SHGAZHPCJJJPHSC-YCNIQYBTSA-N checkY
(iii)

트레티노인(Tretinoin, ATRA)은 여드름과 급성 프로멜로피성 백혈병 치료에 사용되는 약물이다.[5][6][7]여드름의 경우 크림이나 젤, 연고로 피부에 바른다.[7]백혈병의 경우 입으로 3개월까지 복용한다.[5]국소적인 트레티노인은 또한 광학 촬영을 위한 가장 광범위하게 조사된 레티노이드 치료법이다.[8]

크림으로 사용할 때 흔히 나타나는 부작용은 피부에만 국한되며 피부 홍조, 껍질 벗겨짐, 햇빛 민감도 등이 포함된다.[7]입으로 사용하면 호흡곤란, 두통, 무감각, 우울증, 피부건조, 가려움증, 탈모, 구토, 근육통, 시력변화 등이 부작용이 나타난다.[5]다른 심각한 부작용으로는 높은 백혈구 수치와 혈전이 있다.[5]임신 중 사용은 선천적 결함의 위험으로 인해 금지된다.[5][1]그것은 레티노이드 약품군에 속한다.[6]

트레티노인은 1957년에 특허를 받았으며, 1962년에 의료용으로 승인되었다.[9]그것은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올라 있다.[10]트레티노인은 일반 의약품으로 이용할 수 있다.[11]2019년에는 미국에서 244번째로 가장 많이 처방된 약으로 100만 개 이상의 처방전이 있었다.[12][13]

의학적 용법

스킨 사용

Tretinoin은 염증성 및 비염증성 여드름 치료에 가장 흔하게 사용된다.[4]여러 연구가 여드름 속박 치료에서 국소적인 레티노이드의 효능을 뒷받침하고 있다.[14][15]그것은 때때로 다른 국소성 여드름 약물과 함께 그들의 침투력을 향상시키기 위해 사용된다.[16]레티노이드는 활성 여드름을 치료하는 것 외에도 여드름에 의한 소염 후 과피질 해소를 가속화한다.[17]초기 치료에 응한 사람들의 유지 치료로도 유용해 여드름 항생제의 장기 사용을 줄일 수 있다.[18]

백혈병

Tretinoin은 돌연변이(t(15;17) 변환 160 및/또는 PML/RARα 유전자의 존재)가 있고 안트라시클린에 반응하지 않거나 그 등급의 약물을 복용할 수 없는 급성 프로밀로시즘성 백혈병 환자에게서 해방을 유도하는 데 사용된다.그것은 유지 치료에는 사용되지 않는다.[3][19][20]

급성 골수성 백혈병 환자에 대한 화학요법 외에 트레티노인이 설사, 메스꺼움/발광, 심장 관련 독성 등급 III/IV에 미치는 영향에 대한 증거는 매우 불확실하다.더욱이, 화학요법 외에 트레티노인은 아마도 임상시험 중 사망률, 재발, 진행률, 사망률 및 감염 등급 3/IV에 거의 또는 전혀 차이가 없을 것이다.[21]

포토에이징

포토에이징은 태양 방사선에 장기간 반복적으로 노출되어 발생하는 조기 피부 노화다.광택화의 특징은 잔주름과 거친 주름, 피부 색소 침착의 변화, 탄력 상실 등이다.인간의 피부에서 국소 레티노이드들은 콜라겐 생성을 증가시키고, 표피과다증증을 유발하며, 각질세포와 멜라노사이트 아티피아를 감소시킨다.국소적인 트레티노인은 광학촬영을 위한 레티노이드 치료법 중 가장 광범위하게 연구된 것이다.[22]국소적인 트레티노인은 모든 피부 타입의 사람들에게서 온화하거나 심각한 광택을 내는 데 사용될 수 있다.개선사항을 평가하기 전에 몇 주 또는 몇 개월의 사용이 일반적으로 필요하다.국소적인 트레티노인의 이점은 중단과 동시에 사라진다.비록 2년의 기간 동안만 연구되어 왔지만, 무한정 계속될 수도 있다.농도가 낮거나 빈도가 낮은 장기 유지 관리 요법은 계속 사용할 수 있는 대안이 될 수 있다.[23]

부작용

스킨 사용

국소성 트레티노인은 피부에만 사용할 수 있으므로 눈이나 점막 조직에 바르면 안 된다.흔한 부작용으로는 피부 자극, 홍조, 붓기, 수포 등이 있다.[4]자극이 문제라면 3박 2일마다 또는 1박 3일마다 적용 빈도가 감소하는 것을 고려할 수 있으며, 내성이 개선됨에 따라 적용 빈도를 높일 수 있다.흔히 볼 수 있는 미세한 피부 조각은 세수로 부드럽게 각질을 제거할 수 있다.필요할 경우 비코메디언성 안면 보습제도 바를 수 있다.레티노이드 도포를 세안 후 건조 후 최소 20분 이상 지연시키는 것도 도움이 될 수 있다.국소 레티노이드들은 진정한 광감소 약은 아니지만 국소 레티노이드들을 사용하는 사람들은 태양 감수성이 증가되는 증상을 묘사했다.이는 각질층이 얇아지면서 자외선 노출에 대한 장벽이 낮아지고, 피하 자극이 있어 민감도가 높아졌기 때문으로 생각된다.[24]

백혈병 사용

그 약물의 구강 형태는 레티노산 증후군과 백혈구 증후군의 위험에 관한 경고를 박스에 담았다.[3]

그 밖에 유의미한 부작용으로는 혈전증, 어린이의 양성 내반성 고혈압, 고지방(초콜레스테롤혈증 및/또는 초지질혈증) 및 간 손상 위험이 있다.[3]

이 약의 부작용으로는 멀미(66%), 떨림(63%), 출혈(60%), 감염(58%), 말초부종(52%), 통증(37%), 가슴 불편(32%), 부종(29%), 혈관 내 응고 확산(26%), 체중 증가(23%), 주사부위 반응(17%), 거식증(17%), 체중 감소(17%), 체중 감소(17%) 등이 있다.그리고 골수염(14%)[3]도 있었다.

호흡기 부작용은 보통 레티노산 증후군을 나타내며, 상부 호흡기 질환(63%), 호흡곤란(60%), 호흡곤란(26%), 흉막유출(20%), 폐렴(14%), 레일(14%), 폐렴(14%), 폐렴(14%), 폐렴(14%), 폐렴(14%), 폐렴(14%), 호흡곤란(14%),[3] 기타 10% 미만인 경우가 많다.

약 23%의 사람들이 귀가 아프거나 귀가 충만하다고 보고했다.[3]

위장 장애는 출혈(34%), 복통(31%), 설사(23%), 변비(17%), 소화불량(14%), 배부름(11%),[3] 10% 미만인 경우가 많다.

심혈관계에서 부작용은 부정맥(23%), 플러싱(23%), 저혈압(14%), 고혈압(11%), 플레비티스(11%), 심부전(6%)이며, 3% 환자는 심정지, 심근경색, 확대심장소음, 허혈, 뇌졸중, 심근염, 폐고혈압, 2차 심근경색 등이다.당신의[3]

신경계에서는 어지럼증(20%), 푸레스테시아(17%), 불안감(17%), 불면증(14%), 우울증(14%), 혼란감(11%), 10% 미만의 빈도가 많은 부작용이 나타난다.[3]

비뇨기 계통에서는 만성 신장병(11%)과 10% 미만의 빈도로 여러 가지 부작용이 나타난다.[3]

작용기전

암에 사용하기 위해, 그것의 작용 메커니즘은 알려지지 않았지만, 세포 수준에서, 실험실 테스트는 Tretinoin이 APL 세포가 분화하도록 강요하고 증식을 막는다는 것을 보여준다; 사람들에게, 그것이 1차 암 프로미엘세포가 최종 형태로 분화하도록 강요하여 정상 세포가 보를 인수하도록 한다는 증거가 있다.골수[3]최근의 연구는 ATRA가 활성 PIN1을 억제하고 저하시킨다는 것을 보여준다.[25]

여드름에 사용하기 위해 (다른 레티노이드와 함께) 레티노인(Tretinoin)은 각질세포 내의 두 개의 핵 수용체 계열인 레티노이드 수용체(RAR)와 레티노이드 X 수용체(RXR)에 결합하여 작용하는 비타민 A 유도체다.[17]이러한 사건들은 모낭 각질화의 정상화와 각질세포의 응집력 저하에 기여하여 모낭 폐쇄와 마이크로코메돈 형성을 감소시킨다.[26]레티노이드 수용체 복합체는 염증에 관련된 주요 전사 인자인 AP-1의 공동 활성제 단백질을 경쟁한다.[17]레티노이드도 여드름의 염증 반응에 관여해 온 톨러이 수용체(TLR)-2의 발현을 하향 조절한다.[27]게다가, 트레티노인과 레티노이드들은 다른 국소성 여드름 치료제의 침투성을 향상시킬 수 있다.[16]

과산화 벤조일 10%와 빛을 조합하면 약 2시간 안에 50% 이상, 24시간 안에 95% 이상 테티노인이 분해된다.[28]이러한 빛과 산화제 존재에 안정성이 결여되어 약물의 새로운 제형이 발달하게 되었다.마이크로 캡슐화된 트레티노인이 과산화 벤조일(과산화물)에 노출되고 빛은 약 4시간 동안 1%만 저하되며 24시간 후에는 13%만 저하된다.[29]

생합성

트레티논의 생합성 경로

Tretinoin은 베타 카로틴으로부터 합성된다.베타 카로틴은 우선 에폭시드로 산화된 현장 1의 이중 결합을 통해 베타 카로틴 15-15'-모노옥시제네아제로 분해된다.에폭시드는 물에 의해 공격되어 사이트 1. NADH는 감소제로서 알코올 그룹을 알데히드로 감소시킨다.[30]

역사

트레티노인은 1960년대 펜실베이니아 대학에 다닐 때 제임스 풀턴과 앨버트 크릭먼에 의해 여드름에 사용하기 위해 공동 개발되었다.[31][32]1단계 재판은 인간 주제에 대해 최초로 실시되었으며, 홈즈버그 교도소에서 오랜 기간 동안 진행된 비치료적이고 비윤리적인 실험 기간 동안 홈즈버그 교도소 수감자들을 대상으로 실시되었다.[33][34]펜실베이니아 대학은 제약회사에 허가한 레틴A 특허를 보유하고 있었다.[32]

급성 프로밀로시성 백혈병 치료는 1988년 임상시험에서 왕젠이가 상하이 루이진병원에서 처음 도입했다.[35]

어원

트레티노인이 레티노산의 모든 전이 이성질체라는 점을 고려할 때 그럴듯한 trans- + retinoic [acid] + -in이라는 여러 출처가 일치하지만([36][37]확률을 가진 1개,[36] 단언된[38] 확실성을 가진 1개) 이름의 기원은 tretinoin이다.동위원소레티노인이라는 이름은 동일한 루트 트레티노인에 접두사 iso-를 더한 것이다.발음과 관련하여, 다음 변형은 트레티노인과 동위원소레티노인 모두에 동일하게 적용된다.레티노릭이 /ˌrɛtnonoʊnoʊk/[37][38][39][40]로 발음되는 것을 보면 /ˌtrɛtɪnoʊn/은 흔히 듣는 발음인 것은 당연하다.사전 편찬에는 /ˌtrɪˈɪnoʊn/(트리-TIN-oh-in)[37][39] 및 /ˈtrɛtɪnɔnɔn/도 포함된다.[38][40]

리서치

트레티노인은 두피에 침투하는 미녹시딜의 능력을 높이는 방법으로 잠재적으로 탈모 치료제로 탐구되어 왔지만 그 증거는 약하고 모순적이다.[41][42]

그것은 스트레치 마크의 외관을 줄이고 치료하기 위해 라벨 밖에서 사용되어 왔다.[43]피부 노화에도 연구되어 왔다.[44]

참조

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외부 링크