카바지탁셀

Cabazitaxel
카바지탁셀
Cabazitaxel.png
임상자료
상명젭타나
기타 이름XRP-6258
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a611009
라이센스 데이터
임신
, 카테고리
  • AU: D
경로:
행정		정맥주사
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • AU: S4(처방에만 해당)
  • UK: POM(처방에만 해당)
  • US: ℞ 전용 [1]
  • EU: Rx 전용
식별자
  • (1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4-(Acetyloxy)-15-{[(2R,3S)-3-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl]oxy}-1-hydroxy-9,12-dimethoxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl benzoate
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.205.741 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C45H57NO14
어금질량835.944 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • [H][C@]12[C@H](OC(=O)C3=CC=CC=C3)[C@]3(O)C[C@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C4=CC=CC=C4)C(C)=C([C@@H](OC)C(=O)[C@]1(C)[C@H](C[C@H]1OC[C@]21OC(C)=O)OC)C3(C)C
  • InChI=1S/C45H57NO14/c1-24-28(57-39(51)33(48)32(26-17-13-11-14-18-26)46-40(52)60-41(3,4)5)22-45(53)37(58-38(50)27-19-15-12-16-20-27)35-43(8,36(49)34(55-10)31(24)42(45,6)7)29(54-9)21-30-44(35,23-56-30)59-25(2)47/h11-20,28-30,32-35,37,48,53H,21-23H2,1-10H3,(H,46,52)/t28-,29-,30+,32-,33+,34+,35-,37-,43+,44-,45+/m0/s1 ☒N
  • 키:BMQGVNUXMIRLCK-OAGWZNDSA-N checkY
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

제브타나라는 상표명으로 판매되는 카바지탁셀은 천연택시이드의 반합성 파생상품이다.[2] 미세관 억제제로,[1] 암 치료제로 승인되는 네 번째 세단이다.[citation needed]

카바지탁셀은 사노피-아벤티스가 개발해 2010년 6월 미국 식품의약국(FDA)으로부터 호르몬 퇴치 전립선암 치료를 승인받았다.[3][4][5] 그것은 일반적인 약으로 이용할 수 있다.[6]

의학적 용법

카바지탁셀은 도세탁셀 기반 치료 후 전이성 거세 저항성 전립선암 치료를 위해 프레드니손과 함께 표시된다.[1]

작용기전

택시는 미세관 안정화를 강화하고 세포 분열과 분열을 억제한다.[7] 더욱이 택사인은 세포 미세관 및 미세관 관련 운동단백질 다이네인을 결합시켜 안드로겐 수용체(AR) 신호를 방지해 AR 핵번역을 회피한다.[8]

임상시험

전이성 거세저항성 전립선암(mCRPC) 환자들의 경우 사전 도큐테탁스 치료 후 카바지탁셀 대 미톡산트론(mitoxantrone)으로 전반적인 생존(OS)이 현저하게 향상된다. 퍼스트애나(ClinicalTrials.gov 식별자: NCT01308567)는 화학요법-나브 mCRPC 환자에서 카바지탁셀 20mg/m2(C20) 또는 25mg/m2(C25)이 docetaxel 75mg/m2(D75)보다 우수한지 여부를 평가했다. 그러나 C20과 C25는 항암화학요법-나선형 mCRPC 환자에서 OS 대 D75에 대한 우월성을 입증하지 못했다. Cabazitaxel과 docetaxel은 서로 다른 독성 프로파일을 보여 주었으며, C20은 전체적으로 가장 낮은 독성을 보였다.[9] 거세 저항성 전립선암 치료를 위해 755명의 남성을 대상으로 한 3단계 임상시험에서 카바지탁셀을 투여한 환자의 경우 중위 생존기간이 15.1개월인 반면 미톡스론 치료를 받은 환자는 12.7개월이었다. 카바지탁셀은 미톡산트론(58%)[10]보다 3-4등급 중성미자(81.7%)가 더 많았다. 카바지탁셀과의 일반적인 부작용으로는 중성미자(열성 중성미자 포함)가 있으며, 주로 설사에 GIT 부작용이 나타나는 반면 신경장애는 거의 발견되지 않았다.[11]

약동학

Cabazitaxel 투여는 삼강 운동학을 나타내는 혈장 농도의 감소를 유발한다: 1단계에서는 평균 반감기(t1/2)가 2.6분, 2단계에서는 평균 t가1/2 1.3시간, 3단계에서는 평균 t가1/2 77.3시간이다.[12]

신진대사

카바지탁셀은 기본적으로 [사이토크롬 P450(CYP)3A4/5 > CYP2C8]에 의해 간에서 대사되며, 이로 인해 7개의 플라즈마 대사물이 발생하고 20개의 대사물이 배설된다. 투여 후 14일 동안 카바지탁셀의 80%가 배설되는데, 이는 대변에서 76%, 신장 배설에서 3.7%이다.[13]

참조

  1. ^ a b c "Jevtana- cabazitaxel kit". DailyMed. Retrieved December 30, 2021.
  2. ^ "Cabazitaxel". NCI Drug Dictionary. U.S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Cancer Institute. February 2, 2011.
  3. ^ "Drug Approval Package: Jevtana (Cabazitaxel) NDA #201023". U.S. Food and Drug Administration (FDA). July 8, 2013. Retrieved December 30, 2021. Lay summary (PDF). {{cite web}}: Cite는 사용되지 않는 매개 변수를 사용한다. lay-url= (도움말)
  4. ^ "Jevtana (cabazitaxel) Injection Approved by U.S. FDA After Priority Review" (Press release). Sanofi Aventis. June 17, 2010. Retrieved December 30, 2021 – via PR Newswire.
  5. ^ "Jevtana (cabazitaxel) Injection Approved by U.S. FDA After Priority Review - Jun 17, 2010" (Press release). Sanofi. June 17, 2010. Retrieved December 30, 2021.
  6. ^ "Cabazitaxel: FDA-Approved Drugs". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Retrieved December 30, 2021.
  7. ^ Jordan MA, Wilson L (April 2004). "Microtubules as a target for anticancer drugs". Nature Reviews. Cancer. 4 (4): 253–65. doi:10.1038/nrc1317. PMID 15057285. S2CID 10228718.
  8. ^ Darshan MS, Loftus MS, Thadani-Mulero M, Levy BP, Escuin D, Zhou XK, et al. (September 2011). "Taxane-induced blockade to nuclear accumulation of the androgen receptor predicts clinical responses in metastatic prostate cancer". Cancer Research. 71 (18): 6019–29. doi:10.1158/0008-5472.CAN-11-1417. PMC 3354631. PMID 21799031.
  9. ^ Oudard S, Fizazi K, Sengeløv L, Daugaard G, Saad F, Hansen S, et al. (October 2017). "Cabazitaxel Versus Docetaxel As First-Line Therapy for Patients With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: A Randomized Phase III Trial-FIRSTANA". Journal of Clinical Oncology. 35 (28): 3189–3197. doi:10.1200/JCO.2016.72.1068. PMID 28753384.
  10. ^ "Cabazitaxel Effective for Hormone Refractory Prostate Cancer After Failure of Taxotere".[영구적 데드링크]
  11. ^ Paller CJ, Antonarakis ES (March 2011). "Cabazitaxel: a novel second-line treatment for metastatic castration-resistant prostate cancer". Drug Design, Development and Therapy. 5: 117–24. doi:10.2147/DDDT.S13029. PMC 3063116. PMID 21448449.
  12. ^ Mita AC, Denis LJ, Rowinsky EK, Debono JS, Goetz AD, Ochoa L, et al. (January 2009). "Phase I and pharmacokinetic study of XRP6258 (RPR 116258A), a novel taxane, administered as a 1-hour infusion every 3 weeks in patients with advanced solid tumors". Clinical Cancer Research. 15 (2): 723–30. doi:10.1158/1078-0432.CCR-08-0596. PMID 19147780.
  13. ^ Tsao CK, Cutting E, Martin J, Oh WK (June 2014). "The role of cabazitaxel in the treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer". Therapeutic Advances in Urology. 6 (3): 97–104. doi:10.1177/1756287214528557. PMC 4003844. PMID 24883107.

외부 링크