핀1

PIN1
식물에서 보조 운반 단백질인 PIN1과 혼동하지 마십시오.
핀1
Protein PIN1 PDB 1f8a.png
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭PIN1, DOD, UBL5, 펩티딜프롤릴 cis/trans Isomerase, NIMA-interaction 1
외부 IDOMIM: 601052 MGI: 1346036 호몰로진: 4531 GeneCard: PIN1
직교체
종인간마우스
엔트레스

5300

23988

앙상블

ENSG00000127445

ENSMUSG00000032171

유니프로트

Q13526

Q9QUR7

RefSeq(mRNA)

NM_006221

NM_023371
NM_001364495

RefSeq(단백질)

NP_006212

NP_075860
NP_001351424

위치(UCSC)Cr 19: 9.84 – 9.85MbCr 9: 20.56 – 20.58Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

펩티딜 프롤릴 cis-trans isomerase NIMA-interaction 1은 인간에서 PIN1 유전자에 의해 인코딩되는 효소다.[5][6]

핀 1 또는 펩티딜 프롤릴 시스/트랜스 이소머라아제(PPI아제)는 인광-세린/트레오닌-프로라인 모티브만 이소머화한다.효소는 단백질의 서브셋에 결합되어 단백질 기능을 조절하는 사후 인산화 조절의 역할을 한다.핀1 규제 완화가 각종 질병에 중추적인 역할을 할 수 있다는 연구결과가 나왔다.특히 핀1의 상향 조정은 특정 암에, 하향 조정된 핀1은 알츠하이머병과 관련이 있다.핀1의 억제제는 암과[7][8] 면역 장애에 치료적 영향을 미칠 수 있다.[9]

디스커버리

핀1 유전자 부호화는 1996년 유사 조절에 관련된 단백질의 유전자/생물화학 스크린의 결과로 확인되었다.그것은 몇몇 유기체들의 세포분열을 위해 필수적인 것으로 밝혀졌다.그러나 1999년에 이르러 핀1 녹아웃 생쥐는 놀랄 만큼 가벼운 표현형을 가지고 있다는 것이 명백해졌고, 이는 세포분할에 효소가 필요하지 않다는 것을 보여준다.이후 추가 연구 결과 마우스 표시장치에서 핀1 손실은 뉴런 퇴행성 표현형일 뿐만 아니라 사이클린 D1-null 생쥐와 유사한 몇 가지 이상이라는 사실이 밝혀져 핀1에 의해 매개되는 순응 변화가 세포 정상 기능에 매우 중요할 수 있음을 시사했다.

활성화

Pin1로 인식하려면 기판 내 Ser/Thr-Pro 모티브의 인산화 작업이 필요하다.핀은 18kDa의 작은 단백질로 핵 국산화나 수출 신호가 없다.그러나 2009년, 루페이 외 연구진은 핀1이 배치적인 참신한 핵 국산화 신호(NLS), 핀1은 수입 α5(KPNA1)와 상호작용을 한다고 보고했다.[10]기질 상호작용과 WW영역은 세포하 분포를 결정한다.표현은 E2F 전사 인자의 성장 신호에 의해 유도된다.발현 수준은 정상에서는 변동하지만 암세포에서는 변동하지 않는다.표현은 종종 세포 증식과 관련이 있다.Ser16의 인산화 같은 후분해적 수정은 Pin1의 기질 결합 능력을 억제하며, 이러한 억제 과정은 종양 발생 시 변경될 수 있다.Pin1도 단백질 분해 경로에 의해 규제될 수 있다는 가설이 있지만 입증되지는 않았다.

함수

핀1 활동은 프로라인 방향 키나아제(예: MAPK, CDK 또는 GSK3) 신호 전달의 결과를 조절하고 결과적으로 세포 증식(부분적으로는 사이클린 D1 수준과 안정성의 제어를 통한)과 세포 생존을 조절한다.핀1의 정확한 효과는 시스템에 따라 달라진다.핀1은 Cdc25와 타우의 탈인산화를 가속화하지만, 편재와 프로테롤리시스로부터 인산화 사이클린 D를 보호한다.최근의 데이터는 또한 핀1이 면역 반응에서 중요한 역할을 하고 있으며, 적어도 부분적으로는 그들이 결합하는 단백질 복합체에 영향을 줌으로써 사이토카인 mRNA의 안정성을 증가시킴으로써 핀1이 면역 반응에 중요한 역할을 하고 있다는 것을 보여준다.핀1은 분자 타이머 역할을 하도록 가설되었다.[11]

억제

PIN1은 유방암, 자궁경부암, 난소암, 자궁내막암 등 [12][13]암세포선 억제에 대한 흥미로운 분자 대상으로 널리 연구되어 왔다.[14]비타민 A에서 추출한 천연 화합물인 올트랜트 레티노산(ATRA)이 PIN1 억제와 관련이 있다는 연구결과가 나왔다.[15]게다가 ATRA는 또한 Pin1을 줄이고 암 성장을 억제하는 소라페니브의 능력을 시너지 효과를 높인 것으로 보고되었다.[16]일부 전기산 유도체들은 또한 PIN1에 대한 억제 활성을 가지고 보고되었다.[17] 또한 몇몇 계산적 증거들은 넴의 일부 트라이터페노이드가 또한 전기산 유도체들과[12] 유사한 방식으로 PIN1을 억제할 수 있다는 것을 증명했다.

상호작용

PIN1은 다음과 상호 작용하는 것으로 나타났다.

참조

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추가 읽기

외부 링크

  • PDB에서 UniProt: Q13526(Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase NIMA-interaction 1)에 대한 PDB의 모든 구조 정보 개요.