PTGS1

PTGS1
"COX-1"이 여기로 리디렉션됨. 미토콘드리아 시토크롬 c 산화효소 서브유닛 1(cox1)은 MT-CO1을 참조한다.
PTGS1
Pghs1.png
식별자
별칭PTGS1, COX1, COX3, PCOX1, PES-1, PGG/HS, PGHS-1, PGHS1, PTGHS1, PTGHS, 프로스타글란딘-엔도페록시드 싱세제1
외부 IDOMIM: 176805 MGI: 97797 호몰로진: 743 GeneCard: PTGS1
EC 번호1.14.99.1
직교체
종인간마우스
엔트레스

5742

19224

앙상블

ENSG00000095303

ENSMUSG00000047250

유니프로트

P23219

P22437

RefSeq(mRNA)

NM_008969

RefSeq(단백질)

NP_032995

위치(UCSC)Cr 9: 122.37 – 122.4MbCr 2: 36.23 – 36.25Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

프로스타글란딘 G/H 싱타아제 1, 프로스타글란딘-엔도페록사이드 싱타아제 1 또는 프로스타글란딘 H2 싱타아제 1로도 알려진 사이클록시제네아제 1(COX-1)은 인간에서 PTGS1 유전자에 의해 인코딩되는 효소다.[5][6] 인간에게 그것은 두 개의 사이클로옥시제 중 하나이다.

역사

Cyclooxygenase(COX)는 아라키돈산에서 프로스타글란딘으로 가는 생합성 경로의 중심 효소다. 이 단백질은 40여 년 전에 격리되어 1988년에 복제되었다.[7][8]

진과 이소자메스

구별되는 유전자 생성물에 의해 인코딩된 COX에는 두 개의 등소성분(Isozymes)이 있는데, COX-1 구성성분(이 효소)과 유도성 COX-2로 표현과 조직 분포에 대한 규정이 다르다. 이 두 대본의 표현은 관련 사이토카인과 성장요인에 의해 차별적으로 규제된다.[9] 이 유전자는 내피세포에서 혈관신생을 조절하는 COX-1을 암호화한다. 또한 COX-1은 세포 신호 전달과 조직 자기장 유지에도 관여한다. COX-1의 스플라이스 변종인 COX-3는 개의 CNS에서 확인되었지만 인간에게 기능적 단백질을 초래하지는 않는다. 두 개의 더 작은 COX-1 유래 단백질(부분 COX-1 단백질인 부분 COX-1A와 PCOX-1B)도 발견되었지만, 그 정확한 역할은 아직 설명되지 않았다.[10]

함수

시클로옥시제네아제(COX)로도 알려진 프로스타글란딘-엔도페록세아제(PTGS)는 프로스타글란딘 생합성의 핵심 효소다. 인산화효소 A2의 효소 활성에 의해 sn-2 에스테르 결합 부위의 막인인산화물에서 방출되는 자유 아라키돈산을 프로스타글란딘(PG) H2로 변환한다. 반응에는 사이클록시제네아제(dioxygenase)와 하이드로페록시디아제(peroxidase) 활동이 모두 포함된다. 사이클록시제네아제 활성은 두 개의 산소 분자를 아라키돈산이나 리놀레산과 아이코사펜타에노산과 같은 대체 폴리불포화지방산 기질에 통합한다. 아라키돈산의 신진대사는 효소의 수산화효소 활성에 의해 해당 알코올인 PGH2로 감소하는 중과산화질소인 PG2를 형성한다.

While metabolizing arachidonic acid primarily to PGG2, COX-1 also converts this fatty acid to small amounts of a racemic mixture of 15-Hydroxyicosatetraenoic acids (i.e., 15-HETEs) composed of ~22% 15(R)-HETE and ~78% 15(S)-HETE stereoisomers as well as a small amount of 11(R)-HETE.[11] 두 15-HETE 스테레오이오머는 본질적인 생물학적 활동을 가지고 있지만, 아마도 더 중요한 것은 주요 종류의 항염증제인 수소에 더 많이 대사될 수 있다.[12] 게다가, PGG2과 PGH212-Hydroxyheptadecatrienoic 산의 혼합물 viz.,1 2-(S)-hydroxy-5Z,8E,10E-heptadecatrienoic 산성(i.e. 12-HHT)과 12-(S)-hydroxy-5Z,8Z,10E-heptadecatrienoic 산성+Malonyldialdehyde에 non-enzymatically을 새롭게 배치하다.[13][14][15]과 CYP2S1에 의해 12-HHT[16][17](12-Hydroxyheptadecatrienoic 산성을 보)에 신진대사할 수 있다. COX-1의 대체 대사물은 그 활동에 기여할 수 있다.

COX-1은 내장을 보호하고 산성분비 감소와 펩신 함량 감소에 기여하는 천연 점액 라이닝의 생산을 촉진한다.[18][19] COX-1은 일반적으로 위뿐만 아니라 염증 부위 등 신체의 다양한 부위에 존재한다.

임상적 유의성

COX-1은 아스피린과 같은 비스테로이드성 소염제(NSAID)에 의해 억제된다. 혈소판 COX-1의 주요 제품인 트롬박산A2는 혈소판 집적을 유도한다.[20][21] COX-1의 억제는 저선량 아스피린이 심장 질환을 줄이는데 효과적인 이유를 설명하기에 충분하다.

참고 항목

참조

  1. ^ Jump up to: a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG000095303 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ Jump up to: a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG00000047250 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Yokoyama C, Tanabe T (December 1989). "Cloning of human gene encoding prostaglandin endoperoxide synthase and primary structure of the enzyme". Biochemical and Biophysical Research Communications. 165 (2): 888–94. doi:10.1016/S0006-291X(89)80049-X. PMID 2512924.
  6. ^ Funk CD, Funk LB, Kennedy ME, Pong AS, Fitzgerald GA (June 1991). "Human platelet/erythroleukemia cell prostaglandin G/H synthase: cDNA cloning, expression, and gene chromosomal assignment". FASEB Journal. 5 (9): 2304–12. doi:10.1096/fasebj.5.9.1907252. PMID 1907252. S2CID 46147389.
  7. ^ Bakhle YS (1999). "Structure of COX-1 and COX-2 enzymes and their interaction with inhibitors". Drugs of Today. 35 (4–5): 237–50. doi:10.1358/dot.1999.35.4-5.552200. PMID 12973429.
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  9. ^ "Entrez Gene: PTGS1 prostaglandin-endoperoxide synthase 1 (prostaglandin G/H synthase and cyclooxygenase)".
  10. ^ Chandrasekharan NV, Dai H, Roos KL, Evanson NK, Tomsik J, Elton TS, Simmons DL (October 2002). "COX-3, a cyclooxygenase-1 variant inhibited by acetaminophen and other analgesic/antipyretic drugs: cloning, structure, and expression". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 99 (21): 13926–31. doi:10.1073/pnas.162468699. PMC 129799. PMID 12242329.
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  13. ^ Wlodawer P, Samuelsson B (August 1973). "On the organization and mechanism of prostaglandin synthetase". The Journal of Biological Chemistry. 248 (16): 5673–8. doi:10.1016/S0021-9258(19)43558-8. PMID 4723909.
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  19. ^ Fauci AS, Braunwald E, Kasper DL, Hauser SL, Longo DL, Jameson JL, Loscalzo J, eds. (2008). Harrison's Principles of Internal Medicine (17th ed.). New York: McGraw-Hill Medical. p. 661. ISBN 978-0-07-146633-2.
  20. ^ Parker KL, Brunton LL, Lazo JS (2005). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (11th ed.). New York: McGraw-Hill Medical Publishing Division. p. 1126. ISBN 0-07-142280-3.
  21. ^ Weitz JI (2008). "Chapter 112. Antiplatelet, Anticoagulant, and Fibrinolytic Drugs". In Fauci AS, Braunwald E, Kasper DL, Hauser SL, Longo DL, Jameson JL, Loscalzo J (eds.). Harrison's Principles of Internal Medicine (17th ed.). New York: McGraw-Hill Medical. ISBN 978-0-07-146633-2.

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