RU2810071C1 - 4-oxo-4-(thiophen-2-yl)-2-{[4-(4-chlorophenyl)-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl]amino} but-2-enoic acid with analgesic activity - Google Patents
4-oxo-4-(thiophen-2-yl)-2-{[4-(4-chlorophenyl)-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl]amino} but-2-enoic acid with analgesic activity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2810071C1 RU2810071C1 RU2023107927A RU2023107927A RU2810071C1 RU 2810071 C1 RU2810071 C1 RU 2810071C1 RU 2023107927 A RU2023107927 A RU 2023107927A RU 2023107927 A RU2023107927 A RU 2023107927A RU 2810071 C1 RU2810071 C1 RU 2810071C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- thiophen
- amino
- chlorophenyl
- oxo
- analgesic activity
- Prior art date
Links
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 title claims abstract description 13
- -1 4-oxo-4-(thiophen-2-yl)-2-{[4-(4-chlorophenyl)-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl]amino} but-2-enoic acid Chemical compound 0.000 title claims abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- 230000008533 pain sensitivity Effects 0.000 abstract description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HTBXLUKKKPUQOZ-XQRVVYSFSA-N (z)-2-hydroxy-4-oxo-4-thiophen-2-ylbut-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)C(\O)=C\C(=O)C1=CC=CS1 HTBXLUKKKPUQOZ-XQRVVYSFSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M diclofenac sodium Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- YHJWJJKFFNCDCK-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-4-(4-chlorophenyl)thiophene-3-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(N)SC=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 YHJWJJKFFNCDCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 238000005361 D2 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- AVWRBHIZHRFHCV-UHFFFAOYSA-N OC(C1=C(NC(C(NC(C=C2)=NC=C2Br)=O)=CC(C2=CC=CC=C2)=O)SC2=C1CCCC2)=O Chemical compound OC(C1=C(NC(C(NC(C=C2)=NC=C2Br)=O)=CC(C2=CC=CC=C2)=O)SC2=C1CCCC2)=O AVWRBHIZHRFHCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса замещенных 2-амино-4-диоксобутановых кислот, а именно к 4-оксо-4-(тиофен-2-ил)-2-{[4-(4-хлорфенил)-3-(этоксикарбонил)тиофен-2-ил]амино}бут-2-еновой кислоте, формулы:The invention relates to the field of organic chemistry, to new biologically active substances of the class of substituted 2-amino-4-dioxobutanoic acids, namely 4-oxo-4-(thiophen-2-yl)-2-{[4-(4-chlorophenyl )-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl]amino}but-2-enoic acid, formula:
которая обладает анальгетической активностью, что позволяет предположить ее использование в медицине в качестве лекарственного средства с анальгетическими свойствами.which has analgesic activity, which suggests its use in medicine as a drug with analgesic properties.
Аналогом по структуре заявляемому соединению является этиловый эфир 2-[(1,4-диоксо-1-((5-бромпиридин-2-ил)амино)-4-фенилбут-2-ен-2-ил)амино]-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты 2, обладающий анальгетической активностью [пат.RU 2501795 С1 Рос.The structural analogue of the claimed compound is ethyl ester 2-[(1,4-dioxo-1-((5-bromopyridin-2-yl)amino)-4-phenylbut-2-en-2-yl)amino]-4, 5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylic acid 2, which has analgesic activity [pat.RU 2501795 C1 Ros.
Федерация. №2012141788/04; заявл. 01.10.12; опубл. 20.12.13, Бюл. №35] формулы:Federation. No. 2012141788/04; application 01.10.12; publ. 12/20/13, Bulletin. No. 35] formulas:
Приведены данные по анальгетической активности:Data on analgesic activity are provided:
Эталоном сравнения был выбран ортофен формулы:Ortofene of the formula was chosen as the standard of comparison:
который широко применяется в лечебной практике и является аминопроизводным алифатической кислоты и аналогом по действию [Машковский М.Д. Лекарственные средства.- 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Новая волна», 2005. - с. 170].which is widely used in medical practice and is an amino derivative of aliphatic acid and an analogue in action [Mashkovsky M.D. Medicines. - 15th ed., revised, corrected. and additional - M.: New Wave LLC, 2005. - p. 170].
Задачей изобретения является поиск веществ в ряду замещенных производных 2-амино-4-диоксобутановых кислот с выраженным анальгетическим действием и низкой токсичностью.The objective of the invention is to search for substances in the series of substituted derivatives of 2-amino-4-dioxobutanoic acids with a pronounced analgesic effect and low toxicity.
Поставленная задача достигается получением 4-оксо-4-(тиофен-2-ил)-2-{[4-(4-хлорфенил)-3-(этоксикарбонил)тиофен-2-ил]амино}бут-2-еновай кислоты, которая обладает анальгетической активностью.The goal is achieved by obtaining 4-oxo-4-(thiophen-2-yl)-2-{[4-(4-chlorophenyl)-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl]amino}but-2-enoic acid, which has analgesic activity.
Заявляемое соединение 1 синтезируют взаимодействием 2-гидрокси-4-оксо-4-(тиофен-2-ил)бут-2-еновой кислоты с этиловым эфиром 2-амино-4-(4-хлорфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты в метаноле при нагревании до 60°С с последующим выделением целевого продукта известными методами по схеме:The claimed compound 1 is synthesized by reacting 2-hydroxy-4-oxo-4-(thiophen-2-yl)but-2-enoic acid with 2-amino-4-(4-chlorophenyl)thiophene-3-carboxylic acid ethyl ester in methanol when heated to 60°C, followed by isolation of the target product using known methods according to the following scheme:
Пример 1. Получение соединения 1: к раствору 2,81 г (0,01 моль) этилового эфира 2-амино-4-(4-хлорфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты в 15 мл метанола прибавляют 1,98 г (0,01 моль) 2-гидрокси-4-оксо-4-(тиофен-2-ил)бут-2-еновой кислоты и выдерживают при температуре 60°С 30 минут. Полученный раствор отгоняют на роторном испарителе, образовавшийся осадок отфильтровывают и промывают холодным метанолом. Выход 4,33 г (94%), оранжевые кристаллы, т.пл. 197.2-197.9°С (метанол). Спектр ЯМР 2Н (CDCl3), d, м.д.: 1.05 (т, J=7.1 Гц, ЗН, СН3) 4.14 (кв, J=7.1 Гц, 2Н, СН2), 6.56 (с, 1Н, С=СН), 7.08 (с, 1Н, S-CH=C), 7.26 (м, 1Н, тиофен-2-ил), 7.34 (м, 2Н, Ar), 7.43 (м, 4Н, Ar), 8.00 (м, 1Н, тиофен-2-ил), 8.05 (м, 1Н, тиофен-2-ил) 12.48 (с, 1H, NH). Спектр ЯМР 13C (CDCl3), d, м.д.: 14.0, 60.9, 99.8, 116.0, 116.1, 128.2, 129.4, 130.8, 132.4, 132.5, 135.3, 135.9, 139.7, 145.6, 147.9, 151.3, 163.3, 164.9, 183.6. Найдено, %: С, 54.58; H, 3.51; N, 3.00; S, 13.90. C21H16ClNO5S2. Вычислено, %: С, 54.60; H, 3.49; N, 3.03; S, 13.88.Example 1. Preparation of compound 1: to a solution of 2.81 g (0.01 mol) 2-amino-4-(4-chlorophenyl)thiophene-3-carboxylic acid ethyl ester in 15 ml of methanol add 1.98 g (0. 01 mol) 2-hydroxy-4-oxo-4-(thiophen-2-yl)but-2-enoic acid and kept at 60°C for 30 minutes. The resulting solution is distilled off on a rotary evaporator, the resulting precipitate is filtered off and washed with cold methanol. Yield 4.33 g (94%), orange crystals, mp. 197.2-197.9°C (methanol). 2H NMR spectrum (CDCl 3 ), d, ppm: 1.05 (t, J=7.1 Hz, ZH, CH 3 ) 4.14 (q, J=7.1 Hz, 2H, CH 2 ), 6.56 (s, 1H , C=CH), 7.08 (s, 1H, S-CH=C), 7.26 (m, 1H, thiophen-2-yl), 7.34 (m, 2H, Ar), 7.43 (m, 4H, Ar), 8.00 (m, 1H, thiophen-2-yl), 8.05 (m, 1H, thiophen-2-yl) 12.48 (s, 1H, NH). 13 C NMR spectrum (CDCl 3 ), d, ppm: 14.0, 60.9, 99.8, 116.0, 116.1, 128.2, 129.4, 130.8, 132.4, 132.5, 135.3, 135.9, 139.7, 145.6, 147. 9, 151.3, 163.3, 164.9, 183.6. Found, %: C, 54.58; H, 3.51; N, 3.00; S, 13.90. C21H16ClNO5S2 . _ _ Calculated, %: C, 54.60; H, 3.49; N, 3.03; S, 13.88.
Полученное соединение 1 представляет собой оранжевое кристаллическое вещество, растворимое в ДМСО, толуоле, ацетоне, не растворимое в воде и гексане.The resulting compound 1 is an orange crystalline substance, soluble in DMSO, toluene, acetone, insoluble in water and hexane.
Пример 2. Острую токсичность (ЛД50, мг/мл) соединения 1 определяли по методу Г.Н. Першина [Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии // М., С.100, 109-117 (1971)]. Соединение 1 вводили внутрибрюшинно белым мышам массой 16-18 г в виде взвеси в 2% крахмальной слизи и наблюдали за поведением и гибелью животных в течение 10 суток. Для исследуемого соединения 1 ЛД50 составляет >1500 мг/кг.Example 2. Acute toxicity (LD 50 , mg/ml) of compound 1 was determined according to the method of G.N. Pershina [Pershin G.N. Methods of experimental chemotherapy // M., P. 100, 109-117 (1971)]. Compound 1 was administered intraperitoneally to white mice weighing 16-18 g in the form of a suspension in 2% starch mucus, and the behavior and death of the animals were observed for 10 days. For test compound 1, the LD 50 is >1500 mg/kg.
Согласно классификации токсичности препаратов соединение 1 относится к V классу практически нетоксичных препаратов [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: Справочник. М., 1977. - с. 196].According to the classification of drug toxicity, compound 1 belongs to class V of practically non-toxic drugs [Izmerov N.F., Sanotsky I.V., Sidorov K.K. Parameters of toxicometry of industrial poisons with a single exposure: Handbook. M., 1977. - p. 196].
Пример 3. Анальгетическую активность соединения 1 изучали на беспородных мышах (самках) массой 18-22 г с помощью теста «горячая пластинка» [Radell Z.O., Selitto J.J. A method for measurement of analgesic activity on inflamed tissue. // Arch. Intermat. Pharmacodun. Et ther. 1957. - Vol. II. - №4 - S. 409 -419].Example 3. The analgesic activity of compound 1 was studied on outbred mice (females) weighing 18-22 g using the “hot plate” test [Radell Z.O., Selitto J.J. A method for measuring analgesic activity on inflamed tissue. //Arch. Intermat. Pharmacodun. Etther. 1957. - Vol. II. - No. 4 - S. 409 -419].
Исследуемое соединение вводили внутрибрюшинно в виде 2% крахмальной слизи в дозе 50 мг/кг за 0,5 ч до помещения животных на нагретую до 53,5°С металлическую пластинку. Показателем болевой чувствительности служила длительность пребывания животного на горячей пластинке до момента облизывания задних лапок, измеряемая в секундах. Эффект сравнивали с ортофеном. Результаты испытаний представлены в таблице:The test compound was administered intraperitoneally in the form of 2% starch mucus at a dose of 50 mg/kg 0.5 hours before placing the animals on a metal plate heated to 53.5°C. The indicator of pain sensitivity was the duration of the animal's stay on the hot plate until the moment of licking the hind legs, measured in seconds. The effect was compared with ortofen. The test results are presented in the table:
Как видно из таблицы, заявляемое соединение 1 проявляет выраженную анальгетическую активность и в двадцать раз менее токсично, чем препарат сравнения - ортофен. Следовательно, заявляемое соединение 1 может найти применение в медицинской практике в качестве анальгетического лекарственного средства.As can be seen from the table, the claimed compound 1 exhibits pronounced analgesic activity and is twenty times less toxic than the reference drug, ortofen. Therefore, the claimed compound 1 can find use in medical practice as an analgesic drug.
Claims (3)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2810071C1 true RU2810071C1 (en) | 2023-12-21 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2485112C1 (en) * | 2012-04-26 | 2013-06-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 4-(4-bromophenyl)-4-oxo-2-{[3-ethoxycarbonyl)-4,5-dimethylthien-2-yl]amino}-2-butenoic acid, having anti-inflammatory and analgesic activity |
| RU2785784C1 (en) * | 2022-02-24 | 2022-12-13 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | APPLICATION OF 4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXO-2-[(3-(CYANO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-yl)AMINO]BUT-2-ENOIC ACID AS AN ANALGESIC DRUG |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2485112C1 (en) * | 2012-04-26 | 2013-06-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 4-(4-bromophenyl)-4-oxo-2-{[3-ethoxycarbonyl)-4,5-dimethylthien-2-yl]amino}-2-butenoic acid, having anti-inflammatory and analgesic activity |
| RU2785784C1 (en) * | 2022-02-24 | 2022-12-13 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | APPLICATION OF 4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXO-2-[(3-(CYANO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-yl)AMINO]BUT-2-ENOIC ACID AS AN ANALGESIC DRUG |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ШИПИЛОВСКИХ С.А. и др. Синтез и анальгетическая активность замещенных 4-(гет)арил-4-оксо-2-тиениламинобут-2-еновых кислот. Химико-фармацевтический журнал, 2013, N7, с.26-30. ШАРАВЬЁВА Ю.О. и др. Синтез, анальгетическая и противомикробная активность замещенных 2-(3-циано-4,5,6,7-тетрагидробензо[В]тиофен-2-иламино)-4-оксо-4-фенилбут-2-еноатов. Известия академии наук, 2022, N3, с.538-542. ШИПИЛОВСКИХ С.А. и др. Синтез и антиноцицептивная активность N-замещенных амидов 4-арил-4-оксо-2-[(3-тиофен-2-ил)амино]бут-2-еновых кислот. Журнал общей химии, 2020, N4, с.513-521. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2389724C1 (en) | 4-(4-methylphenyl)-4-oxo-2-[3-(ethoxycarbonyl-4,5-r2,r1-thiophen-2-ylamino]but-2-enoic acid, having anti-inflammatory and analgesic activity | |
| RU2503671C1 (en) | (Z)-2-[(3-CARBAMOYL-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-(4-R-PHENYL)-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2810071C1 (en) | 4-oxo-4-(thiophen-2-yl)-2-{[4-(4-chlorophenyl)-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl]amino} but-2-enoic acid with analgesic activity | |
| RU2810072C1 (en) | 4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXO-N-PHENYL-2-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)BUT-2-ENAMIDE WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2798425C1 (en) | 4-oxo-n-(furan-2-ylmethyl)-4-(4-chlorophenyl)-2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)but-2-enamide with analgesic activity | |
| RU2785786C1 (en) | Application of 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(thiophene-2-yl)butanoic acid as an analgesic drug | |
| RU2798429C1 (en) | 2-CYANO-4-[1,6-DIOXO-6-(4-METHYLPHENYL)-1-ETOXY-4-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-IL)AMINO]HEXA-2,4-DIEN-3-OLATE POTASSIUM WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2798430C1 (en) | 1-phenylethyl ether of 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid with analgesic activity | |
| RU2810070C1 (en) | Ethyl ether 2-amino-(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)-5-(2-(4-ethylphenyl)-2-oxoethylidene)-4-oxo- 4,5-dihydro-1h-pyrrol-3-carboxylic acid with analgesic activity | |
| RU2798424C1 (en) | 2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxobutt-2-enoic acid benzyl ether with analgic activity | |
| RU2798427C1 (en) | 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid octyl ether with analgesic activity | |
| RU2810078C1 (en) | POTASSIUM 2-(4-BROMOPHENYL)-6-OXO-4-(PHENYLIMINO)-1,6-CYANO-1-((4-CYANO-3-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-4,5,6,7-YL)AMINO)-2-ETOXYHEXA-2,4-DIENE-3-OLATE WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2501795C1 (en) | N-R-AMIDES OF (Z)-2[(3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO [b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-PHENYL-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2808997C1 (en) | OBTAINING 6-(4-BROMOPHENYL)-6-OXO-1-(PHENYLIMINO)-2-CYANO-4-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)-1-ETOXYHEXA-2,4-DIENE-3-OLATE POTASSIUM WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2808995C1 (en) | OBTAINING 2-((6-(2-METHOXYPHENYL)-3-OXO-2-ETHYL-2,3-DIHYDROPYRIDAZIN-4-YL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBONITRILE WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2785784C1 (en) | APPLICATION OF 4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXO-2-[(3-(CYANO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-yl)AMINO]BUT-2-ENOIC ACID AS AN ANALGESIC DRUG | |
| RU2779193C1 (en) | APPLICATION OF 2-[(1,4-DIOXO-1-R1-4-(4-METHOXYPHENYL)BUT-2-ENE-2-YL)AMINO]-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID AMIDES AS AN ANALGESIC MEDICINAL PRODUCT | |
| RU2776068C1 (en) | ETHYL ESTERS OF 2-[(1,4-DIOXO-4-PHENYL-1-(R1-AMINO)BUT-2-EN-2-IL)AMINO]4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2776072C1 (en) | APPLICATION OF AN ANALGESIC AGENT BASED ON ETHYL ETHERS OF 2-[(5-HYDROXY-5-PHENYL-2-OXO-1-R-2,5-DIHYDRO-1H-PYRROLE-3-YL)AMINO]-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID | |
| RU2364592C1 (en) | N-[2-(5-ethyl-1,3,4-thiadiazolyl)]amide of 2-(2-hydroxyphenyl)-2-oxoethane acid, possessing anti-inflammatory and analgesic activity | |
| RU2771030C1 (en) | Application of 4-aryl-4-oxo-2-[2-(9h-fluorene-9-ylidene)hydrazono] but-2-eno acids as analgesics | |
| RU2776070C1 (en) | APPLICATION OF AN ANALGESIC AGENT BASED ON POTASSIUM 1,6-DIOXO-6-(4-CHLOROPHENYL)-2-CYANO-1-ETHOXY-4-[((3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-2-YL)AMINO]HEXA-2,4-DIENE-3-OLATE | |
| RU2810252C1 (en) | 5-AMINO-1-(2-OXO-2-PHENYLETHYLIDENE)-3-(PYRROLIDINE-1-CARBONYL)-6,7,8,9-TETRAHYDROBENZO[4,5]THIENO[3,2-e]PYRROLO[1,2-a]PYRIMIDIN-2(1H)-ONE, WHICH HAS ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2631649C1 (en) | ETHYL ETHER OF 2-(((Z)-AMINO((Z)-2,4-DIOXO-5-(2-OXO-2-PHENYLETHYLIDENE)PIRROLIDINE-3-YLIDEN)METHYL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENCARBOXYLIC ACID WITH ANALGETIC ACTIVITY | |
| RU2771031C1 (en) | Ethyl ether (5 e)-2-amino-5-[2-(4-methylphenyl)-2-hydroxyethylidene]-1-(3-nitrophenyl)-4-oxo-1h-4,5-dihydropyrrol-3-carboxylic acid, with antinociceptive activity |