RU2779193C1 - APPLICATION OF 2-[(1,4-DIOXO-1-R1-4-(4-METHOXYPHENYL)BUT-2-ENE-2-YL)AMINO]-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID AMIDES AS AN ANALGESIC MEDICINAL PRODUCT - Google Patents
APPLICATION OF 2-[(1,4-DIOXO-1-R1-4-(4-METHOXYPHENYL)BUT-2-ENE-2-YL)AMINO]-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID AMIDES AS AN ANALGESIC MEDICINAL PRODUCT Download PDFInfo
- Publication number
- RU2779193C1 RU2779193C1 RU2021119244A RU2021119244A RU2779193C1 RU 2779193 C1 RU2779193 C1 RU 2779193C1 RU 2021119244 A RU2021119244 A RU 2021119244A RU 2021119244 A RU2021119244 A RU 2021119244A RU 2779193 C1 RU2779193 C1 RU 2779193C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino
- tetrahydrobenzo
- thiophene
- methoxyphenyl
- carboxylic acid
- Prior art date
Links
- 230000000202 analgesic Effects 0.000 title abstract description 13
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 claims description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 14
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical group OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- -1 2-[(1,4-dioxo-1-((5-bromopyridin-2-yl)amino)-4-phenylbut-2-en-2-yl)amino]-4, 5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 3
- 210000003097 Mucus Anatomy 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 description 2
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 2
- KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M diclofenac sodium Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000008079 hexane Substances 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 231100000614 Poison Toxicity 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- WHVXVDDUYCELKP-UHFFFAOYSA-N butatriene Chemical group C=C=C=C WHVXVDDUYCELKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019256 formaldehyde Nutrition 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- YNVOMSDITJMNET-UHFFFAOYSA-N thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C=1C=CSC=1 YNVOMSDITJMNET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 1
- 230000002588 toxic Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретения относятся к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса замещенных 2-амино-4-арил-4-диоксобутановых кислот, а именно к амидам 2-[(1,4-диоксо-1-R1-4-(4-метоксифенил)бут-2-ен-2-1ил)амино]-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]таиофен-3-карбоновых кислот 1 а,б общей формулы:The inventions relate to the field of organic chemistry, to new biologically active substances of the class of substituted 2-amino-4-aryl-4-dioxobutanoic acids, namely to amides 2-[(1,4-dioxo-1-R 1 -4-(4 -methoxyphenyl)but-2-en-2-1yl)amino]-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]taiophene-3-carboxylic acids 1 a,b of the general formula:
Которые обладают анальгетической активностью, что позволяет предположить их использование в медицине в качестве лекарственных средств с анальгетическими свойствами.Which have analgesic activity, which suggests their use in medicine as drugs with analgesic properties.
Аналогом по структуре заявляемым соединениям является этиловый эфир 2-[(1,4-диоксо-1-((5-бромпиридин-2-ил)амино)-4-фенилбут-2-ен-2-ил)амино]-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты 2, обладающий анальгетической активностью [пат. RU 2501795 С1 Рос. Федерация. №2012141788/04; заявл. 01.10.12; опубл. 20.12.13, Бюл. №35] формулы:The structural analogue of the claimed compounds is ethyl ester 2-[(1,4-dioxo-1-((5-bromopyridin-2-yl)amino)-4-phenylbut-2-en-2-yl)amino]-4, 5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylic acid 2 with analgesic activity [US Pat. RU 2501795 C1 Ros. Federation. No. 2012141788/04; dec. 01.10.12; publ. 20.12.13, Bull. No. 35] formulas:
Приведены данные по анальгетической активности;Data on analgesic activity are given;
Эталоном сравнения был выбран ортофен формулы:Ortofen of the formula was chosen as the standard of comparison:
который широко применяется в лечебной практике и является аминопроизводным алифатической кислоты и аналогом по действию [Машковский М.Д, Лекарственные средства, - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Новая волна», 2005. - с. 170].which is widely used in medical practice and is an amino derivative of aliphatic acid and similar in action [Mashkovsky MD, Medicines, - 15th ed., Revised, corrected. and additional - M .: LLC "New Wave", 2005. - p. 170].
Задачей изобретения является поиск веществ в ряду замешенных производных 2-амино-4-арил-4-диоксобутановых кислот с выраженным анальгетическим действием и низкой токсичностью.The objective of the invention is to search for substances in the series of mixed derivatives of 2-amino-4-aryl-4-dioxobutanoic acids with a pronounced analgesic effect and low toxicity.
Поставленная задача достигается получением амидов 2-[(1,4-диоксо-1-R1-4-(4-метоксифенил)бут-2-ен-2-ил)амино]-4,5,6,7-тетрагидро6ензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты, которые обладают анальгетической активностью.The task is achieved by obtaining amides 2-[(1,4-dioxo-1-R 1 -4-(4-methoxyphenyl)but-2-en-2-yl)amino]-4,5,6,7-tetrahydro6enzo[ b]thiophene-3-carboxylic acid, which have analgesic activity.
Заявляемые соединения 1 а,б синтезируют взаимодействием амида 2-[(5-(4-метоксифенил)-2-оксо-фуран-3(2Н)-илиден)амино]-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты с метиловым или этиловым спиртом в среде соответствующего спирта, с добавлением одного эквивалента триэтиламина при температуре кипения соответствующего спирта с последующим выделением целевого продукта известными методами по схеме:The claimed compounds 1 a, b are synthesized by the interaction of the amide 2-[(5-(4-methoxyphenyl)-2-oxo-furan-3(2H)-ylidene)amino]-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene -3-carboxylic acid with methyl or ethyl alcohol in the medium of the corresponding alcohol, with the addition of one equivalent of triethylamine at the boiling point of the corresponding alcohol, followed by isolation of the target product by known methods according to the scheme:
Пример получения соединения 1 а: к суспензии 3,82 г (0,01 моль) амида 2-[(5-(4-метоксифенил)-2-оксо-фуран-3(2Н)-илиден)амино]-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты в 30 мл абсолютного метанола прибавляют 1,01 г (0,01 моль) триэтиламина, выдерживают при температуре кипения спирта 1 час. Смесь охлаждают до 0°С, выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из метанола. Выход 3,44 г (83%), т.пл. 186-187°С (метанол). ИК спектр, ν, см-1: 1648 (CONH2), 1734 (С1=O), 3284, 3328, 3406 (NH). Спектр ЯМР 1Н, (300 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 1.80 (м, 4Н, 2СН2), 2.62 (м, 2Н, СН2), 2.72 (м, 2Н, СН2), 3.85 (с, 3Н, ОМе), 3.87 (с, 3Н, ОМе), 5.75 (уш. с, 1H, NH2), 6.22 (уш. с, 1H, NH2), 6.52 (с, 1Н, C=CH), 6.93 (м, J 8.8 Гц, 2Н, Наром), 7.95 (м, J 8.8 Гц, 2Н, Наром), 11.89 (с, 1Н, NH). Найдено, %: С 60.82, Н 5.33, N 6.72, S 7.77. C21Ha22N2OsS. Вычислено, %:С 60.85, Н 5.35, N 6.76, S 7.74.Preparation example of compound 1a: to a suspension of 3.82 g (0.01 mol) of amide 2-[(5-(4-methoxyphenyl)-2-oxo-furan-3(2H)-ylidene)amino]-4.5 ,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylic acid in 30 ml of absolute methanol is added 1.01 g (0.01 mol) of triethylamine, kept at the boiling point of alcohol for 1 hour. The mixture is cooled to 0°C, the precipitate formed is filtered off and recrystallized from methanol. Yield 3.44 g (83%), m.p. 186-187°C (methanol). IR spectrum, ν, cm -1 : 1648 (CONH 2 ), 1734 (С 1 =O), 3284, 3328, 3406 (NH). 1H NMR spectrum, (300 MHz, CDCl 3 ), δ, ppm : 1.80 (m, 4H, 2CH 2 ), 2.62 (m, 2H, CH 2 ), 2.72 (m, 2H, CH 2 ), 3.85 (s, 3H, OMe), 3.87 (s, 3H, OMe), 5.75 (br. s , 1H, NH2), 6.22 (br. s, 1H, NH2), 6.52 ( s , 1H, C= CH), 6.93 (m, J 8.8 Hz, 2Н, H arom ), 7.95 (m, J 8.8 Hz, 2Н, H arom ), 11.89 (s, 1Н, NH). Found, %: C 60.82, H 5.33, N 6.72, S 7.77. C 21 Ha 22 N 2 O s S. Calculated, %: C 60.85, H 5.35, N 6.76, S 7.74.
Полученное соединение 1 а представляет собой оранжевое кристаллическое вещество, растворимое в ДМСО, толуоле, ацетоне, не растворимое в воде и гексане.The resulting compound 1a is an orange crystalline substance, soluble in DMSO, toluene, acetone, insoluble in water and hexane.
Соединение 1 б получают аналогично. Выход 3.42 г (80%), т.пл. 129-130°С (ацетонитрил). ИК спектр, ν, см-1: 1641 (CONH2), 1730 (С1=O), 3236, 3327, 3397 (NH). Спектр ЯМР 1H (300 МГц, CDC13), δ, м.д.: 1.25 (т, J 7.1 Гц, 3Н, Me), 1.80 (м, 4Н, 2СН2), 2.62 (м, 2Н, СН2), 2.73 (м, 2Н, СН2), 3.86 (с, 3Н, ОМе), 4.28 (кв, J 7.1 Гц, 2Н, CH2O), 5.67 (уш. с, 1H, NH2), 5.90 (уш. с, 1Н, NH2), 6.52 (с, 1H, С=СН), 6.94 (м, J 8.9 Гц, 2Н, Hаром), 7.95 (м, J 8.9 Гц, 2Н, Hаром), 11.75 (с, 1H, NH). Найдено, %: С 61.66, Н 5.69, N 6.51, S 7.45. C22H24N2O5S. Вычислено, %:С 61.67, Н 5.65, N 6.54, S 7.48.Compound 1 b was obtained in a similar way. Yield 3.42 g (80%), mp. 129-130°C (acetonitrile). IR spectrum, ν, cm -1 : 1641 (CONH 2 ), 1730 (С 1 =O), 3236, 3327, 3397 (NH). 1H NMR spectrum (300 MHz, CDC1 3 ) , δ, ppm: 1.25 (t, J 7.1 Hz, 3H, Me), 1.80 (m, 4H, 2CH 2 ), 2.62 (m, 2H, CH 2 ), 2.73 (m, 2H, CH2 ), 3.86 ( s , 3H, OMe), 4.28 (q, J 7.1 Hz, 2H, CH2O), 5.67 (br. s , 1H, NH2), 5.90 ( br. s, 1Н, NH2), 6.52 ( s , 1H, С=CH), 6.94 (m, J 8.9 Hz, 2Н, Harom ), 7.95 (m, J 8.9 Hz, 2Н, Harom ), 11.75 (s, 1H, NH). Found, %: C 61.66, H 5.69, N 6.51, S 7.45. C 22 H 24 N 2 O 5 S. Calculated, %: C 61.67, H 5.65, N 6.54, S 7.48.
Полученное соединение 1 6 представляет собой оранжевое кристаллическое вещество, растворимое в ДМСО, толуоле, ацетоне, не растворимое в воде и гексане.The resulting compound 1 6 is an orange crystalline substance, soluble in DMSO, toluene, acetone, insoluble in water and hexane.
Острую токсичность (ЛД50, мг/мл) соединений 1 а,б определяли по методу Г.Н. Першина [Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии // М., С.100, 109-117 (1971)]. Соединения 1 а,б вводили внутрибрюшинно белым мышам массой 16-18 г в виде взвеси в 2% крахмальной слизи и наблюдали за поведением и гибелью штатных в течение 10 суток. Для исследуемых соединений 1 а,б ЛД50 составляет >1500 мг/кг.Acute toxicity (LD 50 , mg/ml) of compounds 1 a, b was determined by the method of G.N. Pershin [Pershin G.N. Methods of experimental chemotherapy // M., S. 100, 109-117 (1971)]. Compounds 1 a, b were administered intraperitoneally to white mice weighing 16-18 g as a suspension in 2% starch mucus and the behavior and death of regular mice were observed for 10 days. For the studied compounds 1 a, b LD 50 is >1500 mg/kg.
Согласно классификации токсичности препаратов соединения 1 а,б относятся к V классу практически нетоксичных препаратов [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: Справочник. М., 1977. - с. 196].According to the toxicity classification of drugs, compounds 1 a, b belong to the V class of practically non-toxic drugs [Izmerov N.F., Sanotsky I.V., Sidorov K.K. Parameters of toxicometry of industrial poisons at a single exposure: a Handbook. M., 1977. - p. 196].
Анальгетическую активность соединений 1 а,б изучали на беспородных мышах (самках) массой 18-22 г с помощью теста «горячая пластинка» [Radell Z.O., Selitto J.J. A method for measurement of analgesic activity on inflamed tissue. // Arch.Intermat.Pharmacodun.Et ther. 1957. - Vol. 11. - №4 - S. 409-419].The analgesic activity of compounds 1a,b was studied on outbred mice (females) weighing 18-22 g using the "hot plate" test [Radell Z.O., Selitto J.J. A method for measuring analgesic activity on inflamed tissue. // Arch. Intermat. Pharmacodun. Et ther. 1957. - Vol. 11. - No. 4 - S. 409-419].
Исследуемые соединения вводили внутрибрюшинно в виде 2% крахмальной слизи в дозе 50 мг/кг за 0,5 ч до помещения животных на нагретую до 53,5°С металлическую пластинку. Показателем болевой чувствительности служила длительность пребывания животного на горячей пластинке до момента облизывания задних лапок, измеряемая в секундах. Эффект сравнивали с ортофеном. Результаты испытаний представлены в таблице:The test compounds were administered intraperitoneally in the form of 2% starch mucus at a dose of 50 mg/kg 0.5 h before animals were placed on a metal plate heated to 53.5°C. The duration of the animal's stay on the hot plate until the moment of licking the hind legs, measured in seconds, served as an indicator of pain sensitivity. The effect was compared with ortofen. The test results are presented in the table:
Как видно из таблицы, заявляемые соединения 1 а,б проявляют выраженную анальгетическую активность и менее токсичны, чем препарат сравнения - ортофен. Следовательно, заявляемые соединения 1 а,б могут найти применение в медицинской практике в качестве анальгетических лекарственных средств.As can be seen from the table, the claimed compounds 1 a, b show a pronounced analgesic activity and are less toxic than the reference drug - ortofen. Therefore, the claimed compounds 1 a, b can be used in medical practice as analgesic drugs.
Claims (2)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2779193C1 true RU2779193C1 (en) | 2022-09-05 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6143777A (en) * | 1996-10-15 | 2000-11-07 | Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | Aminothiophene carboxylic acid amides and the use thereof as phosphodiesterase inhibitors |
| RU2503671C1 (en) * | 2012-07-31 | 2014-01-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | (Z)-2-[(3-CARBAMOYL-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-(4-R-PHENYL)-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6143777A (en) * | 1996-10-15 | 2000-11-07 | Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | Aminothiophene carboxylic acid amides and the use thereof as phosphodiesterase inhibitors |
| RU2503671C1 (en) * | 2012-07-31 | 2014-01-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | (Z)-2-[(3-CARBAMOYL-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-(4-R-PHENYL)-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Shipilovskikh, S.A., Vaganov, V.Y., Makhmudov, R.R., Rubtsov, A.E. 4-Aryl-4-oxo-2-[(3-thiophen-2-yl)amino]but-2-enamides. Russian Journal of General Chemistry, 90(4), 583-589, 2020. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2389724C1 (en) | 4-(4-methylphenyl)-4-oxo-2-[3-(ethoxycarbonyl-4,5-r2,r1-thiophen-2-ylamino]but-2-enoic acid, having anti-inflammatory and analgesic activity | |
| RU2503671C1 (en) | (Z)-2-[(3-CARBAMOYL-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-(4-R-PHENYL)-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2779193C1 (en) | APPLICATION OF 2-[(1,4-DIOXO-1-R1-4-(4-METHOXYPHENYL)BUT-2-ENE-2-YL)AMINO]-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID AMIDES AS AN ANALGESIC MEDICINAL PRODUCT | |
| RU2798427C1 (en) | 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid octyl ether with analgesic activity | |
| RU2798430C1 (en) | 1-phenylethyl ether of 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid with analgesic activity | |
| RU2798425C1 (en) | 4-oxo-n-(furan-2-ylmethyl)-4-(4-chlorophenyl)-2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)but-2-enamide with analgesic activity | |
| RU2785784C1 (en) | APPLICATION OF 4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXO-2-[(3-(CYANO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-yl)AMINO]BUT-2-ENOIC ACID AS AN ANALGESIC DRUG | |
| RU2501795C1 (en) | N-R-AMIDES OF (Z)-2[(3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO [b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-PHENYL-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2631649C1 (en) | ETHYL ETHER OF 2-(((Z)-AMINO((Z)-2,4-DIOXO-5-(2-OXO-2-PHENYLETHYLIDENE)PIRROLIDINE-3-YLIDEN)METHYL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENCARBOXYLIC ACID WITH ANALGETIC ACTIVITY | |
| RU2785786C1 (en) | Application of 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(thiophene-2-yl)butanoic acid as an analgesic drug | |
| RU2810072C1 (en) | 4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXO-N-PHENYL-2-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)BUT-2-ENAMIDE WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2808995C1 (en) | OBTAINING 2-((6-(2-METHOXYPHENYL)-3-OXO-2-ETHYL-2,3-DIHYDROPYRIDAZIN-4-YL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBONITRILE WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2776068C1 (en) | ETHYL ESTERS OF 2-[(1,4-DIOXO-4-PHENYL-1-(R1-AMINO)BUT-2-EN-2-IL)AMINO]4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2798424C1 (en) | 2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxobutt-2-enoic acid benzyl ether with analgic activity | |
| RU2776072C1 (en) | APPLICATION OF AN ANALGESIC AGENT BASED ON ETHYL ETHERS OF 2-[(5-HYDROXY-5-PHENYL-2-OXO-1-R-2,5-DIHYDRO-1H-PYRROLE-3-YL)AMINO]-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID | |
| RU2810070C1 (en) | Ethyl ether 2-amino-(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)-5-(2-(4-ethylphenyl)-2-oxoethylidene)-4-oxo- 4,5-dihydro-1h-pyrrol-3-carboxylic acid with analgesic activity | |
| RU2798429C1 (en) | 2-CYANO-4-[1,6-DIOXO-6-(4-METHYLPHENYL)-1-ETOXY-4-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-IL)AMINO]HEXA-2,4-DIEN-3-OLATE POTASSIUM WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2776070C1 (en) | APPLICATION OF AN ANALGESIC AGENT BASED ON POTASSIUM 1,6-DIOXO-6-(4-CHLOROPHENYL)-2-CYANO-1-ETHOXY-4-[((3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-2-YL)AMINO]HEXA-2,4-DIENE-3-OLATE | |
| RU2810071C1 (en) | 4-oxo-4-(thiophen-2-yl)-2-{[4-(4-chlorophenyl)-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl]amino} but-2-enoic acid with analgesic activity | |
| RU2364592C1 (en) | N-[2-(5-ethyl-1,3,4-thiadiazolyl)]amide of 2-(2-hydroxyphenyl)-2-oxoethane acid, possessing anti-inflammatory and analgesic activity | |
| RU2771030C1 (en) | Application of 4-aryl-4-oxo-2-[2-(9h-fluorene-9-ylidene)hydrazono] but-2-eno acids as analgesics | |
| RU2808997C1 (en) | OBTAINING 6-(4-BROMOPHENYL)-6-OXO-1-(PHENYLIMINO)-2-CYANO-4-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)-1-ETOXYHEXA-2,4-DIENE-3-OLATE POTASSIUM WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2810252C1 (en) | 5-AMINO-1-(2-OXO-2-PHENYLETHYLIDENE)-3-(PYRROLIDINE-1-CARBONYL)-6,7,8,9-TETRAHYDROBENZO[4,5]THIENO[3,2-e]PYRROLO[1,2-a]PYRIMIDIN-2(1H)-ONE, WHICH HAS ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2771031C1 (en) | Ethyl ether (5 e)-2-amino-5-[2-(4-methylphenyl)-2-hydroxyethylidene]-1-(3-nitrophenyl)-4-oxo-1h-4,5-dihydropyrrol-3-carboxylic acid, with antinociceptive activity | |
| RU2809054C1 (en) | USE OF AN ANALGETIC DRUG BASED ON 2-((6-(4-METHOXYPHENYL)-2-METHYL-3-OXO-2,3-DIHYDROPYRIDAZINE-4(1H)-YLIDENE)AMINO)-4,5,6,7- AMIDE TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID |