RU2776068C1 - ETHYL ESTERS OF 2-[(1,4-DIOXO-4-PHENYL-1-(R1-AMINO)BUT-2-EN-2-IL)AMINO]4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID WITH ANALGESIC ACTIVITY - Google Patents

ETHYL ESTERS OF 2-[(1,4-DIOXO-4-PHENYL-1-(R1-AMINO)BUT-2-EN-2-IL)AMINO]4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID WITH ANALGESIC ACTIVITY Download PDF

Info

Publication number
RU2776068C1
RU2776068C1 RU2021119238A RU2021119238A RU2776068C1 RU 2776068 C1 RU2776068 C1 RU 2776068C1 RU 2021119238 A RU2021119238 A RU 2021119238A RU 2021119238 A RU2021119238 A RU 2021119238A RU 2776068 C1 RU2776068 C1 RU 2776068C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
carboxylic acid
phenyl
tetrahydrobenzo
dioxo
Prior art date
Application number
RU2021119238A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Сергей Александрович Шипиловских
Александр Евгеньевич Рубцов
Рамиз Рагибович Махмудов
Дарья Александровна Шипиловских
Original Assignee
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) filed Critical Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ)
Application granted granted Critical
Publication of RU2776068C1 publication Critical patent/RU2776068C1/en

Links

Abstract

FIELD: organic chemistry.
SUBSTANCE: invention relates to the field of organic chemistry, to new biologically active substances of the class 2-amino-4-aryl-4-dioxobutane acids. The proposed ethyl esters are 2-[(1,4-dioxo-4-phenyl-1-(R1-amino)but-2-en-2-yl)amino]-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylic acid 1 a, b of the general formula have analgesic activity. Ethyl esters of 2-[(1,4-dioxo-4-phenyl-1-(R'-amino)but-2-en-2-yl)amino]-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylic acid 1 a,b are obtained by the interaction of ethyl ether 2-[(2-oxo-5-phenyl-3(2H)-furanilidene)amino]-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophene-3-carboxylic acid with 2-amino-4-methylpyrimidine or 2-aminothiazole. The resulting mixture is kept at 100°C for 4 hours, followed by the isolation of the target products by known methods.
EFFECT: compounds with high yields, having pronounced analgesic activity, as well as low toxicity were obtained.
Figure 00000009
1 cl, 1 tbl

Description

Изобретения относятся к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса 2-амино-4-арил-4-диоксобутановых кислот, а именно к этиловым эфирам 2-[(1,4-диоксо-4-фенил-1-(R1-амино)бут-2-ен-2-ил)амино]-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты 1 а,б общей формулы:The invention relates to the field of organic chemistry, to new biologically active substances of the class of 2-amino-4-aryl-4-dioxobutanoic acids, namely to ethyl esters 2-[(1,4-dioxo-4-phenyl-1-(R 1 -amino)but-2-en-2-yl)amino]-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylic acid 1 a,b of the general formula:

Figure 00000001
Figure 00000001

Которые обладают анальгетической активностью, что позволяет предположить их использование в медицине в качестве лекарственных средств с анальгетическими свойствами.Which have analgesic activity, which suggests their use in medicine as drugs with analgesic properties.

Аналогом по структуре заявляемым соединениям является этиловый эфир 2-[(1,4-диоксо-1-((5-бромпиридин-2-ил)амино)-4-фенилбут-2-ен-2-ил)амино]-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты 2, обладающий анальгетической активностью [пат. RU2501795 С1 Рос. Федерация. №2012141788/04; заявл. 01.10.12; опубл. 20.12.13, Бюл. №35] формулы:The structural analogue of the claimed compounds is ethyl ester 2-[(1,4-dioxo-1-((5-bromopyridin-2-yl)amino)-4-phenylbut-2-en-2-yl)amino]-4, 5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylic acid 2 with analgesic activity [US Pat. RU2501795 С1 Ros. Federation. No. 2012141788/04; dec. 01.10.12; publ. 20.12.13, Bull. No. 35] formulas:

Figure 00000002
Figure 00000002

Приведены данные по анальгетической активности:Data on analgesic activity are given:

Figure 00000003
Figure 00000003

Эталоном сравнения был выбран ортофен формулы:Ortofen of the formula was chosen as the standard of comparison:

Figure 00000004
Figure 00000004

который широко применяется в лечебной практике и является аминопроизводным алифатической кислоты и аналогом по действию [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Новая волна», 2005. - с. 170].which is widely used in medical practice and is an amine derivative of aliphatic acid and analogue in action [Mashkovsky M.D. Medicines. - 15th ed., revised, corrected. and additional - M .: LLC "New Wave", 2005. - p. 170].

Задачей изобретения является поиск в ряду производных 2-амино-4-арил-4-диоксобутановых кислот веществ с выраженным анальгетическим действием и низкой токсичностью.The objective of the invention is to search in the series of derivatives of 2-amino-4-aryl-4-dioxobutanoic acids for substances with a pronounced analgesic effect and low toxicity.

Поставленная задача достигается получением этиловых эфиров 2-[(1,4-диоксо-4-фенил-1-(R1-амино)бут-2-ен-2-ил)амино]-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты, которые обладают анальгетической активностью.The task is achieved by obtaining ethyl esters of 2-[(1,4-dioxo-4-phenyl-1-(R 1 -amino)but-2-en-2-yl)amino]-4,5,6,7-tetrahydrobenzo [b]thiophene-3-carboxylic acid, which have analgesic activity.

Заявляемые соединения 1 а,б синтезируют взаимодействием этилового эфира 2-[(2-оксо-5-фенил-3(2Н)-фуранилиден)амино]-4,5,6,7-тетрагидро-1-бензотиофен-3-карбоновой кислоты с R1-аминами в среде абсолютного толуола при 100°С с последующим выделением целевого продукта известными методами по схеме:The claimed compounds 1 a, b are synthesized by the interaction of 2-[(2-oxo-5-phenyl-3(2H)-furanylidene)amino]-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophene-3-carboxylic acid ethyl ester with R 1 -amines in an environment of absolute toluene at 100°C, followed by isolation of the target product by known methods according to the scheme:

Figure 00000005
Figure 00000005

Пример получения соединения 1 а: к раствору 3,81 г (0,01 моль) этилового эфира 2-[(2-оксо-5-фенил-3(2Н)-фуранилиден)амино]-4,5,6,7-тетрагидро-1-бензотиофен-3-карбоновой кислоты в 30 мл абсолютного толуола прибавляют 1,09 г (0,01 моль) 2-амино-4-метилпиримидина и выдерживают при 100°С 4 часа. Смесь охлаждают до 0°С, выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из изопропилового спирта. Выход 3.63 г (74%), т.пл. 172-173°С (изопропанол). ИК спектр, ν, см1: 1671 (CONH), 1738, (COOEt), 3186, 3351 (NH). Спектр ЯМР 1Н (CDC13), δ, м. д.: 1.31 т (3Н, CH 3 CH2O, Jнн=7.2 Гц), 1.76 м (4Н, 2СН2), 2.40 с (3Н, СН3), 2.57 м (2Н, СН2), 2.80 м (2Н, СН2), 4.37 кв (2Н, CH3 CH 2 O. Jнн=J 7.1 Гц), 6.19 с (1Н, С=CH), 6.83 м (2Н, Наром), 7.22 м (3Н, Наром), 7.45 м (2Н, Наром), 8.43 с (1Н, NH), 10.21 с (1Н, NH). Найдено, %: С 63.60; Н 5.37; N 11.43; S 6.52. C26H26N4O4S. Вычислено, %: С 63.66; Н 5.34; N 11.42; S 6.54.Example of obtaining compound 1 a: to a solution of 3.81 g (0.01 mol) of ethyl ester 2-[(2-oxo-5-phenyl-3(2H)-furanylidene)amino]-4,5,6,7- tetrahydro-1-benzothiophene-3-carboxylic acid in 30 ml of absolute toluene is added 1.09 g (0.01 mol) of 2-amino-4-methylpyrimidine and kept at 100°C for 4 hours. The mixture is cooled to 0°C, the precipitate is filtered off and recrystallized from isopropyl alcohol. Yield 3.63 g (74%), mp. 172-173°C (isopropanol). IR spectrum, ν, cm1 : 1671 (CONH), 1738, (COOEt), 3186, 3351 (NH). 1H NMR spectrum ( CDC1 3 ), δ, ppm: 1.31 t (3H, CH 3 CH 2 O, J n = 7.2 Hz), 1.76 m (4H, 2CH 2 ), 2.40 s (3H, CH 3 ), 2.57 m (2H, CH 2 ), 2.80 m (2H, CH 2 ), 4.37 kv (2H, CH 3 CH 2 O. J nn =J 7.1 Hz), 6.19 s (1H, C= CH ), 6.83 m (2Н, Нarom ), 7.22 m (3Н, Нarom ), 7.45 m (2Н, Нarom ), 8.43 s (1Н, NH), 10.21 s (1Н, NH). Found, %: С 63.60; H 5.37; N 11.43; S 6.52. C 26 H 26 N 4 O 4 S. Calculated, %: C 63.66; H 5.34; N 11.42; S 6.54.

Полученное соединение 1 а представляет собой оранжевое кристаллическое вещество, растворимое в ДМСО, толуоле, ацетоне, нерастворимое в воде и гексане.The resulting compound 1a is an orange crystalline substance, soluble in DMSO, toluene, acetone, insoluble in water and hexane.

Соединение 1 6 получают аналогично. Выход 4.09 г (85%), т.пл. 200-201°С (изопропанол). ИК спектр, ν, см-1: 1663 (CONH), 1718, (COOEt), 3234, 3439 (NH). Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6), δ, м. д.: 1.38 т (3Н, CH3 CH 2 O, Jнн=7.2 Гц), 1.74 м (4Н, 2СН2), 2.63 м (2Н, СН2), 2.75 м (2Н, СН2), 4.35 кв (2Н, СН3 СН 2 О, Jнн=J7.2 Гц), 6.25 с (1Н, С=СН), 7.38 м (5Н, Наром), 7.62 м (2Н, Наром), 8.12 с (1Н, NH), 10.44 с (1Н, NH). Найдено, %: С 59.83; Н 4.85; N 8.72; S 13.36. C24H23N3O4S2. Вычислено, %: С 59.86; Н 4.81; N 8.73; S 13.31.Connection 1 6 receive similarly. Yield 4.09 g (85%), mp. 200-201°C (isopropanol). IR spectrum, ν, cm -1 : 1663 (CONH), 1718, (COOEt), 3234, 3439 (NH). 1H NMR spectrum (DMSO-d 6 ), δ, ppm: 1.38 t (3H, CH 3 CH 2 O, J n = 7.2 Hz), 1.74 m (4H, 2CH 2 ) , 2.63 m (2H, CH 2 ), 2.75 m (2H, CH 2 ), 4.35 kv (2H, CH 3 CH 2 O, J nn =J7.2 Hz), 6.25 s (1H, C= CH ), 7.38 m (5H, H arom ), 7.62 m (2Н, Нarom ), 8.12 s (1Н, NH), 10.44 s (1Н, NH). Found, %: С 59.83; H 4.85; N 8.72; S 13.36. C 24 H 2 3N 3 O 4 S 2 . Calculated, %: С 59.86; H 4.81; N 8.73; S 13.31.

Полученное соединение 1 б представляет собой желтое кристаллическое вещество, растворимое в ДМСО, толуоле, ацетоне, нерастворимое в воде и гексане.The resulting compound 1b is a yellow crystalline substance, soluble in DMSO, toluene, acetone, insoluble in water and hexane.

Острую токсичность (ЛД50, мг/мл) соединений 1 а,б определяли по методу Г.Н. Першина [Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии // М., С. 100, 109-117 (1971)]. Соединения 1 а,б вводили внутрибрюшинно белым мышам массой 16-18 г в виде взвеси в 2% крахмальной слизи и наблюдали за поведением и гибелью животных в течение 10 суток. Для исследуемых соединений 1 а,б ЛД50 составляет >1500 мг/кг.Acute toxicity (LD 50 , mg/ml) of compounds 1 a, b was determined by the method of G.N. Pershin [Pershin G.N. Methods of experimental chemotherapy // M., S. 100, 109-117 (1971)]. Compounds 1 a, b were administered intraperitoneally to white mice weighing 16-18 g as a suspension in 2% starch mucus, and the behavior and death of the animals were observed for 10 days. For the studied compounds 1 a, b LD 50 is >1500 mg/kg.

Согласно классификации токсичности препаратов соединения 1 а,б относятся к V классу практически нетоксичных препаратов [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: Справочник. М., 1977. - с. 196].According to the toxicity classification of drugs, compounds 1 a, b belong to the V class of practically non-toxic drugs [Izmerov N.F., Sanotsky I.V., Sidorov K.K. Parameters of toxicometry of industrial poisons at a single exposure: a Handbook. M., 1977. - p. 196].

Анальгетическую активность соединений 1 а,б изучали на беспородных мышах (самках) массой 18-22 г с помощью теста «горячая пластинка» [Radell Z.O., Selitto J.J. А method for measurement of analgesic activity on inflamed tissue. // Arch. Intermat. Pharmacodun. Et ther. 1957. - Vol. 11. - №4 - S. 409-419].The analgesic activity of compounds 1a,b was studied on outbred mice (females) weighing 18-22 g using the "hot plate" test [Radell Z.O., Selitto J.J. A method for measurement of analgesic activity on inflamed tissue. // Arch. Intermat. Pharmacodun. Etther. 1957. - Vol. 11. - No. 4 - S. 409-419].

Исследуемые соединения вводили внутрибрюшинно в виде 2% крахмальной слизи в дозе 50 мг/кг за 0,5 ч до помещения животных на нагретую до 53,5°С металлическую пластинку. Показателем болевой чувствительности служила длительность пребывания животного на горячей пластинке до момента облизывания задних лапок, измеряемая в секундах. Эффект сравнивали с ортофеном. Результаты испытаний представлены в таблице:The test compounds were administered intraperitoneally in the form of 2% starch mucus at a dose of 50 mg/kg 0.5 h before animals were placed on a metal plate heated to 53.5°C. The duration of the animal's stay on the hot plate until the moment of licking the hind legs, measured in seconds, served as an indicator of pain sensitivity. The effect was compared with ortofen. The test results are presented in the table:

Figure 00000006
Figure 00000006

Как видно из таблицы, заявляемые соединения 1 а,б проявляют выраженную анальгетическую активность и менее токсичны, чем препарат сравнения - ортофен. Следовательно, заявляемые соединения 1 а,б могут найти применение в медицинской практике в качестве, анальгетических лекарственных средств.As can be seen from the table, the claimed compounds 1 a, b show a pronounced analgesic activity and are less toxic than the comparison drug - ortofen. Therefore, the claimed compounds 1 a, b can be used in medical practice as analgesic drugs.

Claims (3)

Этиловые эфиры 2-[(1,4-диоксо-4-фенил-1-(R1-амино)бут-2-ен-2-ил)амино]-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты 1 а,б: Ethyl esters -3-carboxylic acid 1 a,b:
Figure 00000007
Figure 00000007
обладающие анальгетической активностью.with analgesic activity.
RU2021119238A 2021-06-29 ETHYL ESTERS OF 2-[(1,4-DIOXO-4-PHENYL-1-(R1-AMINO)BUT-2-EN-2-IL)AMINO]4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID WITH ANALGESIC ACTIVITY RU2776068C1 (en)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2776068C1 true RU2776068C1 (en) 2022-07-13

Family

ID=

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2808995C1 (en) * 2023-03-31 2023-12-05 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" OBTAINING 2-((6-(2-METHOXYPHENYL)-3-OXO-2-ETHYL-2,3-DIHYDROPYRIDAZIN-4-YL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBONITRILE WITH ANALGESIC ACTIVITY

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6143777A (en) * 1996-10-15 2000-11-07 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung Aminothiophene carboxylic acid amides and the use thereof as phosphodiesterase inhibitors
RU2389724C1 (en) * 2008-12-25 2010-05-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" 4-(4-methylphenyl)-4-oxo-2-[3-(ethoxycarbonyl-4,5-r2,r1-thiophen-2-ylamino]but-2-enoic acid, having anti-inflammatory and analgesic activity
RU2501795C1 (en) * 2012-10-01 2013-12-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" N-R-AMIDES OF (Z)-2[(3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO [b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-PHENYL-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6143777A (en) * 1996-10-15 2000-11-07 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung Aminothiophene carboxylic acid amides and the use thereof as phosphodiesterase inhibitors
RU2389724C1 (en) * 2008-12-25 2010-05-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" 4-(4-methylphenyl)-4-oxo-2-[3-(ethoxycarbonyl-4,5-r2,r1-thiophen-2-ylamino]but-2-enoic acid, having anti-inflammatory and analgesic activity
RU2501795C1 (en) * 2012-10-01 2013-12-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" N-R-AMIDES OF (Z)-2[(3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO [b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-PHENYL-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2810070C1 (en) * 2023-03-30 2023-12-21 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Ethyl ether 2-amino-(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)-5-(2-(4-ethylphenyl)-2-oxoethylidene)-4-oxo- 4,5-dihydro-1h-pyrrol-3-carboxylic acid with analgesic activity
RU2808995C1 (en) * 2023-03-31 2023-12-05 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" OBTAINING 2-((6-(2-METHOXYPHENYL)-3-OXO-2-ETHYL-2,3-DIHYDROPYRIDAZIN-4-YL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBONITRILE WITH ANALGESIC ACTIVITY

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2389724C1 (en) 4-(4-methylphenyl)-4-oxo-2-[3-(ethoxycarbonyl-4,5-r2,r1-thiophen-2-ylamino]but-2-enoic acid, having anti-inflammatory and analgesic activity
RU2503671C1 (en) (Z)-2-[(3-CARBAMOYL-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-(4-R-PHENYL)-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY
RU2776068C1 (en) ETHYL ESTERS OF 2-[(1,4-DIOXO-4-PHENYL-1-(R1-AMINO)BUT-2-EN-2-IL)AMINO]4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID WITH ANALGESIC ACTIVITY
RU2810072C1 (en) 4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXO-N-PHENYL-2-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)BUT-2-ENAMIDE WITH ANALGESIC ACTIVITY
RU2798427C1 (en) 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid octyl ether with analgesic activity
RU2798430C1 (en) 1-phenylethyl ether of 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid with analgesic activity
RU2798425C1 (en) 4-oxo-n-(furan-2-ylmethyl)-4-(4-chlorophenyl)-2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)but-2-enamide with analgesic activity
RU2779193C1 (en) APPLICATION OF 2-[(1,4-DIOXO-1-R1-4-(4-METHOXYPHENYL)BUT-2-ENE-2-YL)AMINO]-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID AMIDES AS AN ANALGESIC MEDICINAL PRODUCT
RU2798429C1 (en) 2-CYANO-4-[1,6-DIOXO-6-(4-METHYLPHENYL)-1-ETOXY-4-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-IL)AMINO]HEXA-2,4-DIEN-3-OLATE POTASSIUM WITH ANALGESIC ACTIVITY
RU2501795C1 (en) N-R-AMIDES OF (Z)-2[(3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO [b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-PHENYL-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY
RU2785786C1 (en) Application of 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(thiophene-2-yl)butanoic acid as an analgesic drug
RU2776072C1 (en) APPLICATION OF AN ANALGESIC AGENT BASED ON ETHYL ETHERS OF 2-[(5-HYDROXY-5-PHENYL-2-OXO-1-R-2,5-DIHYDRO-1H-PYRROLE-3-YL)AMINO]-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID
RU2810070C1 (en) Ethyl ether 2-amino-(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)-5-(2-(4-ethylphenyl)-2-oxoethylidene)-4-oxo- 4,5-dihydro-1h-pyrrol-3-carboxylic acid with analgesic activity
RU2808995C1 (en) OBTAINING 2-((6-(2-METHOXYPHENYL)-3-OXO-2-ETHYL-2,3-DIHYDROPYRIDAZIN-4-YL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBONITRILE WITH ANALGESIC ACTIVITY
RU2785784C1 (en) APPLICATION OF 4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXO-2-[(3-(CYANO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-yl)AMINO]BUT-2-ENOIC ACID AS AN ANALGESIC DRUG
RU2631649C1 (en) ETHYL ETHER OF 2-(((Z)-AMINO((Z)-2,4-DIOXO-5-(2-OXO-2-PHENYLETHYLIDENE)PIRROLIDINE-3-YLIDEN)METHYL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENCARBOXYLIC ACID WITH ANALGETIC ACTIVITY
RU2810071C1 (en) 4-oxo-4-(thiophen-2-yl)-2-{[4-(4-chlorophenyl)-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl]amino} but-2-enoic acid with analgesic activity
RU2798424C1 (en) 2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxobutt-2-enoic acid benzyl ether with analgic activity
RU2808997C1 (en) OBTAINING 6-(4-BROMOPHENYL)-6-OXO-1-(PHENYLIMINO)-2-CYANO-4-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)-1-ETOXYHEXA-2,4-DIENE-3-OLATE POTASSIUM WITH ANALGESIC ACTIVITY
RU2771030C1 (en) Application of 4-aryl-4-oxo-2-[2-(9h-fluorene-9-ylidene)hydrazono] but-2-eno acids as analgesics
RU2810078C1 (en) POTASSIUM 2-(4-BROMOPHENYL)-6-OXO-4-(PHENYLIMINO)-1,6-CYANO-1-((4-CYANO-3-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-4,5,6,7-YL)AMINO)-2-ETOXYHEXA-2,4-DIENE-3-OLATE WITH ANALGESIC ACTIVITY
RU2776070C1 (en) APPLICATION OF AN ANALGESIC AGENT BASED ON POTASSIUM 1,6-DIOXO-6-(4-CHLOROPHENYL)-2-CYANO-1-ETHOXY-4-[((3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-2-YL)AMINO]HEXA-2,4-DIENE-3-OLATE
RU2810252C1 (en) 5-AMINO-1-(2-OXO-2-PHENYLETHYLIDENE)-3-(PYRROLIDINE-1-CARBONYL)-6,7,8,9-TETRAHYDROBENZO[4,5]THIENO[3,2-e]PYRROLO[1,2-a]PYRIMIDIN-2(1H)-ONE, WHICH HAS ANALGESIC ACTIVITY
RU2771031C1 (en) Ethyl ether (5 e)-2-amino-5-[2-(4-methylphenyl)-2-hydroxyethylidene]-1-(3-nitrophenyl)-4-oxo-1h-4,5-dihydropyrrol-3-carboxylic acid, with antinociceptive activity
RU2785781C1 (en) Application of 4-(4-bromophenyl)-2-[2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono]-4-oxobutanoic acid as an anti-inflammatory drug