RU2771030C1 - Application of 4-aryl-4-oxo-2-[2-(9h-fluorene-9-ylidene)hydrazono] but-2-eno acids as analgesics - Google Patents
Application of 4-aryl-4-oxo-2-[2-(9h-fluorene-9-ylidene)hydrazono] but-2-eno acids as analgesics Download PDFInfo
- Publication number
- RU2771030C1 RU2771030C1 RU2021121411A RU2021121411A RU2771030C1 RU 2771030 C1 RU2771030 C1 RU 2771030C1 RU 2021121411 A RU2021121411 A RU 2021121411A RU 2021121411 A RU2021121411 A RU 2021121411A RU 2771030 C1 RU2771030 C1 RU 2771030C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- aryl
- ylidene
- oxo
- acids
- fluorene
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/15—Oximes (>C=N—O—); Hydrazines (>N—N<); Hydrazones (>N—N=) ; Imines (C—N=C)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C251/72—Hydrazones
- C07C251/84—Hydrazones having doubly-bound carbon atoms of hydrazone groups being part of rings other than six-membered aromatic rings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот, а именно 4-арил-4-оксо-2-[2-(9Н-флуорен-9-илиден)гидразино]бут-2-еновым кислотам, общей формулы:The invention relates to the field of organic chemistry, to new biologically active substances of the class of 4-aryl-2,4-dioxobutanoic acids, namely 4-aryl-4-oxo-2-[2-(9H-fluoren-9-ylidene)hydrazino] but-2-enoic acids, general formula:
, ,
обладающих антиноцицептивной активностью, что позволяет предположить его использование в медицине в качестве лекарственных средств с анальгетическими свойствами.possessing antinociceptive activity, which suggests its use in medicine as drugs with analgesic properties.
Аналогом по структуре заявляемому соединению является 2-(1,2-дифенил-2-оксоэтиленгидразино)-4-метоксифенил)-4-оксобут-2-еновая кислота (2) [Патент 2348613 РФ, №2006144008/0; опубл. 10.03.2009.]The structural analogue of the claimed compound is 2-(1,2-diphenyl-2-oxoethylenehydrazino)-4-methoxyphenyl)-4-oxobut-2-enoic acid (2) [Patent 2348613 RF, No. 2006144008/0; publ. 03/10/2009.]
, ,
обладающая антиноцицептивной активностью представленной в таблице:having antinociceptive activity presented in the table:
Эталоном сравнения был выбран ортофен формулы:Ortofen of the formula was chosen as the standard of comparison:
, ,
который широко применяется в лечебной практике и является аминопроизводным алифатической кислоты и аналогом по действию [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Новая волна», 2005. - с. 170].which is widely used in medical practice and is an amine derivative of aliphatic acid and analogue in action [Mashkovsky M.D. Medicines. - 15th ed., revised, corrected. and additional - M .: LLC "New Wave", 2005. - p. 170].
Задачей изобретения является поиск в ряду 4-арил-2-гидразино-4-оксобут-2-еновых кислот веществ с выраженным анальгетическим действием и низкой токсичностью.The objective of the invention is to search in the series 4-aryl-2-hydrazino-4-oxobut-2-enoic acids for substances with a pronounced analgesic effect and low toxicity.
Поставленная задача достигается получением 4-арил-4-оксо-2-[2-(9Н-флуорен-9-илиден)гидразино]бут-2-еновых кислот, которые обладают анальгетической активностью.This task is achieved by obtaining 4-aryl-4-oxo-2-[2-(9H-fluoren-9-ylidene)hydrazino]but-2-enoic acids, which have analgesic activity.
Заявляемые соединения синтезируют по известной методике [Журнал органической химии, 2011, т. 47, №.1, pp. 110-115] взаимодействием 4-арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еновых кислоты (3) с гидразоном флуоренона в этаноле, с последующим выделением целевого продукта известными методами по схеме:The claimed compounds are synthesized according to a known method [Journal of Organic Chemistry, 2011, v. 47, No. 1, pp. 110-115] by the interaction of 4-aryl-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoic acids (3) with fluorenone hydrazone in ethanol, followed by isolation of the target product by known methods according to the scheme:
4-Арил-4-оксо-2-[2-(9Н-флуорен-9-илиден)гидразино]бут-2-еновые кислоты (1). К раствору 0.01 моль 4-арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еновой кислоты (3) в 20 мл этанола приливали раствор 0.01 моль гидразона флуоренона в 20 мл этанола, выдерживали 24 часа при 20-25°С. Смесь охлождали до 0°С, выпавший осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из толуола.4-Aryl-4-oxo-2-[2-(9H-fluoren-9-ylidene)hydrazino]but-2-enoic acids (1). To a solution of 0.01 mol of 4-aryl-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoic acid (3) in 20 ml of ethanol was added a solution of 0.01 mol of fluorenone hydrazone in 20 ml of ethanol, kept for 24 hours at 20–25°C. The mixture was cooled to 0°C, the precipitate formed was filtered off and recrystallized from toluene.
4-Оксо-4-фенил-2-[2-(9Н-флуорен-9-илиден)гидразино]бут-2-еновая кислота (1а). Выход 3.46 г (94%), красные кристаллы, т.пл. 190-190.5°С (толуол). ИК спектр, ν, см-1: 3314 уш. (NH), 1568 плечо (COO, СО, C=N). Спектр ЯМР 1Н δ, м.д.: 6.54 с (1Н, СН), 7.7 м (13Н, аром.), 13.85 с (1Н, NH), Найдено, %: С 75.03; H 4.41; N 7.58. C23H16N2O3. Вычислено, %: С 74.99; H 4.38; N 7.60.4-Oxo-4-phenyl-2-[2-(9H-fluoren-9-ylidene)hydrazino]but-2-enoic acid (1a). Yield 3.46 g (94%), red crystals, mp. 190-190.5°С (toluene). IR spectrum, ν, cm -1 : 3314 br. (NH), 1568 arm (COO, CO, C=N). 1Н NMR spectrum δ, ppm : 6.54 s (1Н, CH), 7.7 m (13Н, arom.), 13.85 s (1Н, NH), Found, %: С 75.03; H 4.41; N 7.58. C 23 H 16 N 2 O 3 . Calculated, %: С 74.99; H 4.38; N 7.60.
4-(4-Метилфенил)-4-оксо-2-[2-(9Н-флуорен-9-илиден)гадразино]бут-2-еновая кислота (1б). Выход 3.1 г (81%), красные кристаллы, т.пл. 187-188°С (хлороформ). ИК спектр, ν, см-1: 3304 уш. (NH), 1566 плечо (COO, СО, C=N). Спектр ЯМР 1Н δ, м.д. (CDCl3):: 2.44 с (3Н, Me), 7.6 с (13Н, СН, аром.), 14.38 с (1H, NH). Найдено, %: С 75.26; H 4.75; N 7.31. C24H18N2O3. Вычислено, %: С 75.38; H 4.74; N 7.33.4-(4-Methylphenyl)-4-oxo-2-[2-(9H-fluoren-9-ylidene)gadrazino]but-2-enoic acid (1b). Yield 3.1 g (81%), red crystals, mp. 187-188°C (chloroform). IR spectrum, ν, cm -1 : 3304 br. (NH), 1566 arm (COO, CO, C=N). 1H NMR spectrum δ, ppm (CDCl 3 ):: 2.44 s (3H, Me), 7.6 s (13H, CH, arom.), 14.38 s (1H, NH). Found, %: С 75.26; H 4.75; N 7.31. C 24 H 18 N 2 O 3 . Calculated, %: С 75.38; H 4.74; N 7.33.
4-(4-Метокисфенил)-4-оксо-2-[2-(9Н-флуорен-9-илиден)гидразино]бут-2-еновая кислота (1в). Выход 3.86 г (94%), красные кристаллы, т.пл. 194-195°С (толуол). ИК спектр, ν, см-1: 3312 уш. (NH), 1568 плечо (COO, СО, C=N). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 3.87 с (3Н, ОМе), 6.51 с (1Н, СН), 7.6 м (12Н, аром.), 13.84 с (1Н, NH). Найдено, %: С 75.33; H 4.56; N 7.05. C23H18N2O4. Вычислено, %: С 72.35; H 4.55; N 7.03.4-(4-Methoxyphenyl)-4-oxo-2-[2-(9H-fluoren-9-ylidene)hydrazino]but-2-enoic acid (1c). Yield 3.86 g (94%), red crystals, mp. 194-195°C (toluene). IR spectrum, ν, cm -1 : 3312 br. (NH), 1568 arm (COO, CO, C=N). 1H NMR spectrum, δ, ppm : 3.87 s (3H, OMe), 6.51 s (1H, CH), 7.6 m (12H, arom.), 13.84 s (1H, NH). Found, %: С 75.33; H 4.56; N 7.05. C 23 H 18 N 2 O 4 . Calculated, %: С 72.35; H 4.55; N 7.03.
4-Оксо-2-[2-(9Н-флуорен-9-илиден)гидразино]-4-(4-хлорфенил)бут-2-еновая кислота (1 г). Выход 3.62 г (90%), красные кристаллы, т.пл. 172-173°С (толуол). ИК спектр, ν, см-1: 3302 уш. (NH), 1564 плечо (COO, СО, C=N). Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 6.52 с (1Н, СН), 7.6 м (12Н, аром.), 13.78 с (1H, NH), Найдено, %: С 68.55; H 3.76; Cl 8.84; N 6.94. C25H20N2O4. Вычислено, %: С 68.58; H 3.75; Cl 8.80; N 6.95.4-Oxo-2-[2-(9H-fluoren-9-ylidene)hydrazino]-4-(4-chlorophenyl)but-2-enoic acid (1 g). Yield 3.62 g (90%), red crystals, mp. 172-173°C (toluene). IR spectrum, ν, cm -1 : 3302 br. (NH), 1564 arm (COO, CO, C=N). 1H NMR spectrum, δ, ppm : 6.52 s (1Н, CH), 7.6 m (12Н, arom.), 13.78 s (1H, NH), Found, %: С 68.55; H 3.76; Cl 8.84; No. 6.94. C 25 H 20 N 2 O 4 . Calculated, %: С 68.58; H 3.75; Cl 8.80; No. 6.95.
4-Оксо-2-[2-(9Н-флуорен-9-илиден)гидразино]-4-(4-этокисфенил)бут-2-еновая кислота (1д) Выход 3.79 г (92%), красные кристаллы, т.пл. 201-202°С (толуол). ИК спектр, ν, см-1: 3308 уш. (NH), 1566 плечо (COO, СО, C=N). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 1.36 т (3Н, Me), 4.14 к (3Н, ОСН2), 6.51 с (1Н, СН), 7.6 м (12Н, аром.), 13.85 с (1Н, NH). Найдено, %: С 72.82; H 4.86; N 6.74. C25H20N2O4. Вычислено, %: С 72.80; H 4.89; N 6.79.4-Oxo-2-[2-(9H-fluoren-9-ylidene)hydrazino]-4-(4-ethoxyphenyl)but-2-enoic acid (1e) Yield 3.79 g (92%), red crystals, m.p. sq. 201-202°C (toluene). IR spectrum, ν, cm -1 : 3308 br. (NH), 1566 arm (COO, CO, C=N). 1H NMR spectrum, δ, ppm : 1.36 t (3H, Me), 4.14 q (3H, OCH 2 ), 6.51 s (1H, CH), 7.6 m (12H, arom.), 13.85 s (1H , NH). Found, %: С 72.82; H 4.86; No. 6.74. C 25 H 20 N 2 O 4 . Calculated, %: С 72.80; H 4.89; No. 6.79.
Острую токсичность (ЛД50, мг/мл) заявляемого соединения определяли по методу Г.Н. Першина [Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии // М., С. 100, 109-117 (1971)]. Соединение вводили внутрибрюшинно белым мышам массой 16-18 г в виде взвеси в 2% крахмальной слизи и наблюдали за поведением и гибелью животных в течение 10 суток. Для исследуемого соединения 1 ЛД50 составляет >1500 мг/кг.Acute toxicity (LD 50 , mg/ml) of the claimed compound was determined by the method of G.N. Pershin [Pershin G.N. Methods of experimental chemotherapy // M., S. 100, 109-117 (1971)]. The compound was administered intraperitoneally to white mice weighing 16-18 g as a suspension in 2% starch mucus, and the behavior and death of the animals were observed for 10 days. For test compound 1, the LD 50 is >1500 mg/kg.
Согласно классификации токсичности препаратов заявляемое соединения (1) относятся к V классу практически нетоксичных препаратов [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: Справочник. М., 1977. - с. 196].According to the classification of the toxicity of drugs, the claimed compounds (1) belong to the V class of practically non-toxic drugs [Izmerov N.F., Sanotsky I.V., Sidorov K.K. Parameters of toxicometry of industrial poisons at a single exposure: a Handbook. M., 1977. - p. 196].
Анальгетическую активность заявляемого соединения изучали на беспородных мышах (самках) массой 18-22 г с помощью теста «горячая пластинка» [Radell Z.O., Selitto JJ. A method for measurement of analgesic activity on inflamed tissue. // Arch. Intermat. Pharmacodun. Et ther. 1957. - Vol. 11. - №4 - S. 409-419].The analgesic activity of the claimed compound was studied on outbred mice (females) weighing 18-22 g using the "hot plate" test [Radell Z.O., Selitto JJ. A method for measuring analgesic activity on inflamed tissue. // Arch. Intermat. Pharmacodun. Etther. 1957. - Vol. 11. - No. 4 - S. 409-419].
Исследуемое соединение, вводили внутрибрюшинно в виде 2% крахмальной слизи в дозе 50 мг/кг за 0,5 ч до помещения животных на нагретую до 53,5°С металлическую пластинку. Показателем болевой чувствительности служила длительность пребывания животного на горячей пластинке до момента облизывания задних лапок, измеряемая в секундах. Эффект сравнивали с ортофеном. Результаты испытаний представлены в таблице:The test compound was administered intraperitoneally in the form of 2% starch mucus at a dose of 50 mg/kg 0.5 h before animals were placed on a metal plate heated to 53.5°C. The duration of the animal's stay on the hot plate until the moment of licking the hind legs, measured in seconds, served as an indicator of pain sensitivity. The effect was compared with ortofen. The test results are presented in the table:
Как видно из таблицы, заявляемые соединения проявляют выраженную анальгетическую активность и менее токсичны, чем препарат сравнения - ортофен. Следовательно, заявляемые соединения могут найти применение в медицинской практике в качестве анальгетического лекарственного средства.As can be seen from the table, the claimed compounds show a pronounced analgesic activity and are less toxic than the reference drug - ortofen. Therefore, the claimed compounds can be used in medical practice as an analgesic drug.
Claims (3)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2021121411A RU2771030C1 (en) | 2021-07-19 | 2021-07-19 | Application of 4-aryl-4-oxo-2-[2-(9h-fluorene-9-ylidene)hydrazono] but-2-eno acids as analgesics |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2021121411A RU2771030C1 (en) | 2021-07-19 | 2021-07-19 | Application of 4-aryl-4-oxo-2-[2-(9h-fluorene-9-ylidene)hydrazono] but-2-eno acids as analgesics |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2771030C1 true RU2771030C1 (en) | 2022-04-25 |
Family
ID=81306228
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2021121411A RU2771030C1 (en) | 2021-07-19 | 2021-07-19 | Application of 4-aryl-4-oxo-2-[2-(9h-fluorene-9-ylidene)hydrazono] but-2-eno acids as analgesics |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2771030C1 (en) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2798427C1 (en) * | 2022-07-01 | 2023-06-22 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid octyl ether with analgesic activity |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2003655C1 (en) * | 1991-07-04 | 1993-11-30 | Пермский государственный университет им.А.М.Горького | 4- oxo -4- phenyl -2- (9- fluorenylenehydrazino) -2- butenoic acid methyl ester inhibiting growth of gram-positive microflora |
US6602907B1 (en) * | 2001-06-08 | 2003-08-05 | University Of Central Florida | Treatment of breast cancer |
-
2021
- 2021-07-19 RU RU2021121411A patent/RU2771030C1/en active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2003655C1 (en) * | 1991-07-04 | 1993-11-30 | Пермский государственный университет им.А.М.Горького | 4- oxo -4- phenyl -2- (9- fluorenylenehydrazino) -2- butenoic acid methyl ester inhibiting growth of gram-positive microflora |
US6602907B1 (en) * | 2001-06-08 | 2003-08-05 | University Of Central Florida | Treatment of breast cancer |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
Komarova O. A., Igidov N. M., Koryagina N. N., Makarov A. S., Toksarova Yu. S., Rubtsov A. E. Chemistry of iminofurans: VI. Synthesis and structure of 2-(2-ylidenehydrazino)-substituted 4-aryl-4-oxobut-2-enoic and 5,5-dimethyl-4-oxohex-2-enoic acids. Russian Journal of Organic Chemistry, 47(1), 109-114, 2011. * |
Tyuneva A. V., Igidov N. M., Koryagina N. N., Borodin A. Yu., Zakhmatov A. V., Makarov A. S., Toksarova Yu. C., Rubtsov A. E. Iminofuran chemistry: VII. Intramolecular cyclization of 2-N-aryl-substituted derivatives of 2-amino-4-aryl-4-oxobut-2-enoic and 2-amino-5,5-dimethyl-4-oxohex-2-enoic acids. Russian Journal of Organic Chemistry, 47(2), 258-264, 2011. * |
Tyuneva A. V., Igidov N. M., Koryagina N. N., Borodin A. Yu., Zakhmatov A. V., Makarov A. S., Toksarova Yu. C., Rubtsov A. E. Iminofuran chemistry: VII. Intramolecular cyclization of 2-N-aryl-substituted derivatives of 2-amino-4-aryl-4-oxobut-2-enoic and 2-amino-5,5-dimethyl-4-oxohex-2-enoic acids. Russian Journal of Organic Chemistry, 47(2), 258-264, 2011. Komarova O. A., Igidov N. M., Koryagina N. N., Makarov A. S., Toksarova Yu. S., Rubtsov A. E. Chemistry of iminofurans: VI. Synthesis and structure of 2-(2-ylidenehydrazino)-substituted 4-aryl-4-oxobut-2-enoic and 5,5-dimethyl-4-oxohex-2-enoic acids. Russian Journal of Organic Chemistry, 47(1), 109-114, 2011. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2798427C1 (en) * | 2022-07-01 | 2023-06-22 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid octyl ether with analgesic activity |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2389724C1 (en) | 4-(4-methylphenyl)-4-oxo-2-[3-(ethoxycarbonyl-4,5-r2,r1-thiophen-2-ylamino]but-2-enoic acid, having anti-inflammatory and analgesic activity | |
RU2771030C1 (en) | Application of 4-aryl-4-oxo-2-[2-(9h-fluorene-9-ylidene)hydrazono] but-2-eno acids as analgesics | |
RU2503671C1 (en) | (Z)-2-[(3-CARBAMOYL-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-(4-R-PHENYL)-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY | |
RU2779193C1 (en) | APPLICATION OF 2-[(1,4-DIOXO-1-R1-4-(4-METHOXYPHENYL)BUT-2-ENE-2-YL)AMINO]-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID AMIDES AS AN ANALGESIC MEDICINAL PRODUCT | |
RU2785784C1 (en) | APPLICATION OF 4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXO-2-[(3-(CYANO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-yl)AMINO]BUT-2-ENOIC ACID AS AN ANALGESIC DRUG | |
RU2776072C1 (en) | APPLICATION OF AN ANALGESIC AGENT BASED ON ETHYL ETHERS OF 2-[(5-HYDROXY-5-PHENYL-2-OXO-1-R-2,5-DIHYDRO-1H-PYRROLE-3-YL)AMINO]-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID | |
RU2501795C1 (en) | N-R-AMIDES OF (Z)-2[(3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO [b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-PHENYL-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY | |
RU2808997C1 (en) | OBTAINING 6-(4-BROMOPHENYL)-6-OXO-1-(PHENYLIMINO)-2-CYANO-4-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)-1-ETOXYHEXA-2,4-DIENE-3-OLATE POTASSIUM WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
RU2798424C1 (en) | 2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxobutt-2-enoic acid benzyl ether with analgic activity | |
RU2798429C1 (en) | 2-CYANO-4-[1,6-DIOXO-6-(4-METHYLPHENYL)-1-ETOXY-4-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-IL)AMINO]HEXA-2,4-DIEN-3-OLATE POTASSIUM WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
RU2810071C1 (en) | 4-oxo-4-(thiophen-2-yl)-2-{[4-(4-chlorophenyl)-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl]amino} but-2-enoic acid with analgesic activity | |
RU2776068C1 (en) | ETHYL ESTERS OF 2-[(1,4-DIOXO-4-PHENYL-1-(R1-AMINO)BUT-2-EN-2-IL)AMINO]4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
RU2798427C1 (en) | 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid octyl ether with analgesic activity | |
RU2810072C1 (en) | 4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXO-N-PHENYL-2-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)BUT-2-ENAMIDE WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
RU2810070C1 (en) | Ethyl ether 2-amino-(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)-5-(2-(4-ethylphenyl)-2-oxoethylidene)-4-oxo- 4,5-dihydro-1h-pyrrol-3-carboxylic acid with analgesic activity | |
RU2798430C1 (en) | 1-phenylethyl ether of 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid with analgesic activity | |
RU2785786C1 (en) | Application of 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(thiophene-2-yl)butanoic acid as an analgesic drug | |
RU2631649C1 (en) | ETHYL ETHER OF 2-(((Z)-AMINO((Z)-2,4-DIOXO-5-(2-OXO-2-PHENYLETHYLIDENE)PIRROLIDINE-3-YLIDEN)METHYL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENCARBOXYLIC ACID WITH ANALGETIC ACTIVITY | |
RU2808995C1 (en) | OBTAINING 2-((6-(2-METHOXYPHENYL)-3-OXO-2-ETHYL-2,3-DIHYDROPYRIDAZIN-4-YL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBONITRILE WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
RU2776070C1 (en) | APPLICATION OF AN ANALGESIC AGENT BASED ON POTASSIUM 1,6-DIOXO-6-(4-CHLOROPHENYL)-2-CYANO-1-ETHOXY-4-[((3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-2-YL)AMINO]HEXA-2,4-DIENE-3-OLATE | |
RU2798425C1 (en) | 4-oxo-n-(furan-2-ylmethyl)-4-(4-chlorophenyl)-2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)but-2-enamide with analgesic activity | |
RU2771031C1 (en) | Ethyl ether (5 e)-2-amino-5-[2-(4-methylphenyl)-2-hydroxyethylidene]-1-(3-nitrophenyl)-4-oxo-1h-4,5-dihydropyrrol-3-carboxylic acid, with antinociceptive activity | |
RU2582236C1 (en) | 4,4,4-trichlor-1-(4-chlorophenyl)butane-1,3-dione possessing analgesic and antimicrobial activities | |
RU2525397C2 (en) | 1-(4-ethylphenyl)-2-[3-(4-ethylphenyl)-2-(1h)-quinoxalinylidene]-1-ethanol possessing analgesic activity | |
RU2810252C1 (en) | 5-AMINO-1-(2-OXO-2-PHENYLETHYLIDENE)-3-(PYRROLIDINE-1-CARBONYL)-6,7,8,9-TETRAHYDROBENZO[4,5]THIENO[3,2-e]PYRROLO[1,2-a]PYRIMIDIN-2(1H)-ONE, WHICH HAS ANALGESIC ACTIVITY |