사이클로필린

Cyclophilin
사이클로필린형 펩티딜-프롤릴 cis-trans 이소머라제/CLD
Cyclophilin A-cyclosporin complex 1CWA.png
시클로스포린(노란색)이 복합된 사이클로필린 A의 리본 다이어그램.PDB: 1CWA.
식별자
기호프로_이소메라아제
PfamPF00160
Pfam 씨CL0475
인터프로IPR002130
프로사이트PDOC00154
SCOP21cyh / SCOPe / SUPFAM

사이클로필린(Cyclophilins, CYPs)은 면역억제제인 시클로스포린(ciclosporin A)에 결합할 수 있는 능력에 따라 명명된 단백질 계열로, 내부 장기이식 후 거부반응을 억제하는 데 주로 사용된다.[1]그것들은 삶의 모든 영역에서 발견된다.이들 단백질은 프롤리델 이소메라아제 활성이 있어 프롤라인 잔류물에서 트랜스 형태에서 시스 형태로 펩타이드 결합의 이소머화를 촉진하고 단백질 접기를 용이하게 한다.

사이클로필린 A는 세포질이며 매우 풍부한 단백질이다.이 단백질은 사이클로필린 B와 C를 포함한 이소자임과 천연 킬러 셀 사이클로필린 관련 단백질에 속한다.[2][3][4]주요 이소형태는 Endopplasmic 망막 내부를 포함한 단일 세포 내에서 발견되었으며, 일부 세포는 분비되기도 한다.

포유동물 사이클로필린

사이클로필린 영역을 포함하는 단백질을 암호화하는 인간의 유전자는 다음과 같다.

사이클로필린 A

사이클로필린 A + HIV 펩티드(녹색), 휴먼.

시토솔에서 발견되는 펩티딜프로릴 이소머라아제(PPIA)로도 알려진 사이클로필린A(Cyclopilin A, CYPA)는 알파 헬리코 2개와 베타 시트를 가진 베타 배럴 구조를 갖고 있다.다른 사이클로필린들은 사이클로필린 A와 유사한 구조를 가지고 있다.사이클로스포린-사이클로필린 A 콤플렉스는 칼슘/칼모둘린 의존성 인산염, 캘시뉴린 등을 억제하는데, 이 억제제는 친염증 분자 TNF 알파와 인터루킨 2의 생산을 중단시켜 장기 거부를 억제하는 것으로 생각된다.

사이클로필린A도 HIV-1 바이러스 감염 시 개그다단백질이 채용하는 것으로 알려져 있으며 HIV-1 감염을 위해서는 새로운 바이러스 입자로의 편입이 필수적이다.[5]

사이클로필린 D

사이클로필린 D(PPIF, 문헌이 혼란스럽다는 점에 주목하라, 미토콘드리아의 매트릭스에 위치한 미토콘드리아 사이클로필린은 PPIF 유전자에 의해 암호화된다)는 것은 조절에 불과하지만, 미토콘드리아 투과성 전환 모공의 구조적 구성요소가 될 수도 있고 아닐 수도 있다.[6][7]모공 개구부는 미토콘드리아 내막의 투과성을 높이고 세포질 분자를 미토콘드리아 매트릭스로 유입시켜 매트릭스 부피를 증가시키고 미토콘드리아 외막을 교란시킨다.그 결과 미토콘드리아는 기능장애에 빠지기 때문에 모공 개방은 세포사멸에 중요한 역할을 한다.사이클로필린 D는 CyP-D에 결합하는 사이클로스포린 A가 모공 개구부를 억제하기 때문에 모공 개구부를 조절하는 것으로 생각된다.

단, 아르티미아 프란시스카나의 낭종에서 얻은 미토콘드리아는 미토콘드리아 투과성 전이성 기공을 나타내지 않는다.

임상적 유의성

질병.

사이클로필린A의 과다압박은 염증성 질환에 대한 부실한 대응, 암의 진행 또는 전이, 노화와 연관되어 있다.[10]

마약 표적으로 사이클로필린

신경퇴행성질환을 치료하기 위해 사이클로스포린과 같은 사이클로필린 억제제가 개발되고 있다.[11]사이클로필린 억제도 간질환에 대한 치료법이 될 수 있다.[12]

참조

  1. ^ Stamnes MA, Rutherford SL, Zuker CS (September 1992). "Cyclophilins: a new family of proteins involved in intracellular folding". Trends Cell Biol. 2 (9): 272–6. doi:10.1016/0962-8924(92)90200-7. PMID 14731520.
  2. ^ Trandinh CC, Pao GM, Saier MH (December 1992). "Structural and evolutionary relationships among the immunophilins: two ubiquitous families of peptidyl-prolyl cis-trans isomerases". FASEB J. 6 (15): 3410–20. doi:10.1096/fasebj.6.15.1464374. PMID 1464374.
  3. ^ Galat A (September 1993). "Peptidylproline cis-trans-isomerases: immunophilins". Eur. J. Biochem. 216 (3): 689–707. doi:10.1111/j.1432-1033.1993.tb18189.x. PMID 8404888.
  4. ^ Hacker J, Fischer G (November 1993). "Immunophilins: structure-function relationship and possible role in microbial pathogenicity". Mol. Microbiol. 10 (3): 445–56. doi:10.1111/j.1365-2958.1993.tb00917.x. PMID 7526121.
  5. ^ Thali M, Bukovsky A, Kondo E, et al. (24 November 1994). "Functional association of cyclophilin A with HIV-1 virions". Nature. 372 (6504): 363–365. doi:10.1038/372363a0. PMID 7969495.
  6. ^ Basso E, Fante L, Fowlkes J, Petronilli V, Forte MA, Bernardi P (May 2005). "Properties of the permeability transition pore in mitochondria devoid of Cyclophilin D". J. Biol. Chem. 280 (19): 18558–61. doi:10.1074/jbc.C500089200. PMID 15792954.
  7. ^ Doczi J, Turiák L, Vajda S, et al. (February 2011). "Complex contribution of cyclophilin D to Ca2+-induced permeability transition in brain mitochondria, with relation to the bioenergetic state". J. Biol. Chem. 286 (8): 6345–53. doi:10.1074/jbc.M110.196600. PMC 3057831. PMID 21173147.
  8. ^ Menze MA, Hutchinson K, Laborde SM, Hand SC (July 2005). "Mitochondrial permeability transition in the crustacean Artemia franciscana: absence of a calcium-regulated pore in the face of profound calcium storage". Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 289 (1): R68–76. doi:10.1152/ajpregu.00844.2004. PMID 15718386. S2CID 8352110.
  9. ^ Konràd C, Kiss G, Töröcsik B, et al. (March 2011). "A distinct sequence in the adenine nucleotide translocase from Artemia franciscana embryos is associated with insensitivity to bongkrekate and atypical effects of adenine nucleotides on Ca2+ uptake and sequestration". FEBS J. 278 (5): 822–36. doi:10.1111/j.1742-4658.2010.08001.x. PMID 21205213.
  10. ^ Nigro, P; Pompilio, G; Capogrossi, M C (2013). "Cyclophilin A: a key player for human disease". Cell Death and Disease. 4 (10): e888. doi:10.1038/cddis.2013.410. PMC 3920964. PMID 24176846.
  11. ^ J&J는 사이클로필린 억제제 파트너십에서 퇴행성 질환을 대상으로 한다.댄 스탠턴. 2015년 12월 8일
  12. ^ Naoumov, Nikolai V. (November 2014). "Cyclophilin inhibition as potential therapy for liver diseases". Journal of Hepatology. 61 (5): 1166–1174. doi:10.1016/j.jhep.2014.07.008. PMID 25048953.

외부 링크