스테로이드 호르몬
Steroid hormone스테로이드 호르몬 | |
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약물 클래스 | |
클래스 식별자 | |
동의어 | 부신 스테로이드; 성선 스테로이드 |
사용하다 | 여러가지 |
생물학적 표적 | 스테로이드 호르몬 수용체 |
화학 클래스 | 스테로이드, 비스테로이드 |
Wikidata에서 |
스테로이드 호르몬은 호르몬 역할을 하는 스테로이드이다.스테로이드 호르몬은 두 가지 종류로 분류될 수 있다: 코르티코스테로이드 (일반적으로 부신피질에서 만들어짐)와 성 스테로이드 (일반적으로 생식선이나 태반에서 만들어짐)이 두 종류에는 글루코코르티코이드와 미네랄코르티코이드(둘 다 코르티코스테로이드)와 안드로겐, 에스트로겐, 프로게스토겐(성 스테로이드)[1][2]의 5가지 수용체가 있다.비타민 D 유도체는 상동성 수용체를 가진 여섯 번째 밀접한 관련이 있는 호르몬 시스템이다.그들은 수용체 리간드로서 진정한 스테로이드제의 특징을 가지고 있다.
스테로이드 호르몬은 신진대사, 염증, 면역 기능, 소금과 물의 균형, 성적 특징의 발달, 그리고 부상과 질병을 견뎌내는 능력을 조절하는데 도움을 줍니다.스테로이드라는 용어는 신체에서 생성되는 호르몬과 자연적으로 발생하는 [3][4][5]스테로이드 작용을 복제하는 인공적으로 만들어진 약물을 모두 말합니다.
합성
천연 스테로이드 호르몬은 일반적으로 생식선과 부신의 콜레스테롤로부터 합성된다.이러한 형태의 호르몬은 지질이다.그들은 [7]지용성인 세포막을 통과할 수 있고, 그리고 세포 내에서 변화를 일으키기 위해 스테로이드 호르몬 수용체에 결합할 수 있습니다.스테로이드 호르몬은 일반적으로 혈액 속에 운반되며, 성호르몬 결합 글로불린 또는 코르티코스테로이드 결합 글로불린과 같은 특정 운반체 단백질과 결합된다.추가적인 변환과 이화작용은 간, 다른 "말초" 조직 및 표적 조직에서 발생합니다.
섹스. | 성호르몬 | 생식 기능 단계 | 피 생산율 | 생식선 분비율 | 대사 클리어런스 레이트 | 기준 범위(세럼 레벨) | |
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SI 유닛 | 비유닛SI | ||||||
남자들 | 안드로스테디온 | – | 2.8 mg/일 | 1.6 mg/일 | 2,200 L/일 | 2.8~7.3 nmol/L | 80 ~ 210 ng/dL |
테스토스테론 | – | 6.5 mg/일 | 6.2mg/일 | 950 L/일 | 6.9~34.7 nmol/L | 200~1000ng/dL | |
에스트로네 | – | 150μg/일 | 110μg/일 | 2050 L/일 | 37 ~ 250 pmol / L | 10 ~ 70 pg / mL | |
에스트라디올 | – | 60μg/일 | 50μg/일 | 1,600 L/일 | 37~210 pmol/L 미만 | 10 ~ 57 pg / mL | |
황산에스트론 | – | 80μg/일 | 중요하지 않다 | 167 L/일 | 600 ~ 2,500 pmol / L | 200~900 pg/mL | |
여성들. | 안드로스테디온 | – | 3.2mg/일 | 2.8 mg/일 | 2,000 L/day | 3.1~12.2 nmol/L | 89~350 ng/dL |
테스토스테론 | – | 190μg/일 | 60μg/일 | 500 L/일 | 0.7~2.8 nmol/L | 20 ~ 81 ng/dL | |
에스트로네 | 엽상 | 110μg/일 | 80μg/일 | 2,200 L/일 | 110~400 pmol/L | 30~110 pg/mL | |
황체상 | 260μg/일 | 150μg/일 | 2,200 L/일 | 310 ~ 660 pmol / L | 80~180 pg/mL | ||
갱년기 후 | 40μg/일 | 중요하지 않다 | 1610 L/일 | 22 ~ 230 pmol / L | 6 ~ 60 pg / mL | ||
에스트라디올 | 엽상 | 90μg/일 | 80μg/일 | 1,200 L/일 | 37~360 pmol/L 미만 | 10 ~ 98 pg / mL | |
황체상 | 250μg/일 | 240μg/일 | 1,200 L/일 | 699 ~ 1250 pmol / L | 190 ~ 341 pg/mL | ||
갱년기 후 | 6μg/일 | 중요하지 않다 | 910 L/일 | 37~140 pmol/L 미만 | 10 ~ 38 pg / mL | ||
황산에스트론 | 엽상 | 100μg/일 | 중요하지 않다 | 146 L/일 | 700~3600 pmol/L | 250 ~ 1300 pg / mL | |
황체상 | 180μg/일 | 중요하지 않다 | 146 L/일 | 1100 ~ 7300 pmol / L | 400 ~ 2600 pg / mL | ||
프로게스테론 | 엽상 | 2 mg/일 | 1.7 mg/일 | 2100 L/일 | 0.3~3nmol/L | 0.1~0.9ng/mL | |
황체상 | 25 mg/일 | 24 mg/일 | 2100 L/일 | 19~45 nmol/L | 6~14 ng/mL | ||
메모 및 소스 주의: "순환 중 스테로이드 농도는 그것이 분비선에서 분비되는 속도, 전구체 또는 호르몬이 스테로이드로 대사되는 속도, 그리고 그것이 조직에 의해 추출되어 대사되는 속도에 의해 결정됩니다.스테로이드 분비율은 단위시간당 분비샘에서 분비되는 화합물의 총량을 말한다.분비율은 시간이 지남에 따라 분비샘에서 정맥 유출물을 추출하고 동맥 및 말초 정맥 호르몬 농도를 빼서 평가했습니다.스테로이드 대사 클리어런스율은 단위시간당 호르몬이 완전히 제거된 혈액의 양으로 정의된다.스테로이드 호르몬의 생산률은 분비선에서 나오는 분비물과 프로호르몬을 관심 스테로이드로 전환하는 것을 포함한 모든 가능한 원천에서 화합물의 혈액으로 들어가는 것을 말한다.정상 상태에서 모든 공급원에서 혈액으로 유입되는 호르몬의 양은 제거 속도(산출 속도=대사 제거 속도×농도)에 혈중 농도를 곱한 값과 같다.프로호르몬 대사가 스테로이드 순환 풀에 거의 기여하지 않으면 생산률은 분비율에 근접할 것입니다.출처:"템플릿"을 참조해 주세요. |
합성 스테로이드 및 스테롤
다양한 합성 스테로이드와 스테롤 또한 고안되었다.대부분은 스테로이드제이지만, 일부 비스테로이드성 분자는 비슷한 모양 때문에 스테로이드 수용체와 상호작용할 수 있습니다.일부 합성 스테로이드들은 수용체를 [8]활성화시키는 천연 스테로이드보다 약하거나 강하다.
합성 스테로이드 호르몬의 예는 다음과 같습니다.
- 글루코코르티코이드: 알클로메타손, 프레드니손, 덱사메타손, 트리아시놀론, 코르티손
- 미네랄 코르티코이드: 플루드로코르티손
- 비타민D: 디히드로타키스테롤
- 안드로겐: 옥산드로론, 옥사볼론, 난드로론(Anabolic-Androgenic 스테로이드 또는 단순 아나볼릭 스테로이드라고도 함)
- 에스트로겐: 디에틸스틸베스트롤(DES) 및 에티닐에스트라디올(EE)
- 프로게스틴: 노르에스티론, 메드록시프로게스테론아세테이트, 히드록시프로게스테론카프로에스테론카프로에이트
일부 스테로이드 길항제:
- 안드로겐: 아세트산 시프로테론
- 프로게스틴: 미페프리스톤, 게스트리논
운송
스테로이드 호르몬은 운반 단백질인 혈청 단백질과 결합함으로써 혈액을 통해 운반됩니다. 혈청 단백질은 그것들을 결합시키고 물에서 호르몬의 용해성을 증가시킨다.예를 들어 성호르몬 결합 글로불린(SHBG), 코르티코스테로이드 결합 글로불린, [9]알부민 등이 있다.대부분의 연구는 호르몬이 혈청 단백질에 의해 결합되지 않을 때에만 세포에 영향을 미칠 수 있다고 말한다.스테로이드 호르몬이 활성화되기 위해서는 혈액 가용화 단백질에서 벗어나 세포 외 수용체와 결합하거나 수동적으로 세포막을 가로질러 핵 수용체와 결합해야 한다.이 생각은 자유 호르몬 가설로 알려져 있다.이 아이디어는 오른쪽에 있는 그림 1에 나와 있습니다.
한 연구는 이러한 스테로이드-캐리어 복합체가 막 수용체인 메가린에 의해 결합되어 세포내 증식을 통해 세포로 흡수된다는 것을 발견했다.한 가지 가능한 경로는 일단 세포 안으로 들어가면 이러한 복합체가 리소좀으로 옮겨지는 것이고, 여기서 운반체 단백질은 분해되고 스테로이드 호르몬은 표적 세포의 세포질로 방출된다.그리고 나서 호르몬은 작용의 게놈 경로를 따릅니다.이 프로세스는 오른쪽에 [10]있는 그림 2에 나와 있습니다.스테로이드 호르몬 수송에서 세포내막증의 역할은 잘 알려져 있지 않으며 추가 조사가 진행 중이다.
스테로이드 호르몬이 세포의 지질 이중층을 통과하기 위해서는, 그들은 세포막으로 들어가거나 나가는 것을 막는 에너지 장벽을 극복해야 한다.깁스의 자유 에너지는 여기서 중요한 개념이다.이 호르몬들은 모두 콜레스테롤에서 파생된 것으로, 양쪽 끝에 친수성 기능군과 소수성 탄소 등뼈를 가지고 있습니다.스테로이드 호르몬이 막에 들어갈 때 관능기가 막의 소수성 내부로 들어갈 때 자유 에너지 장벽이 존재하지만, 이러한 호르몬의 소수성 핵심이 지질 이중층으로 들어가는 것은 에너지적으로 유리하다.이러한 에너지 장벽과 유정은 막에서 나오는 호르몬에 대해 역전됩니다.스테로이드 호르몬은 생리적인 조건에서 쉽게 막에 들어가고 나온다.이들은 [11]호르몬에 따라 20μm/s의 속도로 막을 교차하는 것으로 실험적으로 나타났다.
ECF나 ICF보다 호르몬이 막에 있는 것이 에너지적으로 더 좋지만, 실제로 호르몬은 일단 막에 들어가면 막에서 나옵니다.이것은 모든 스테로이드 호르몬의 전구물질인 콜레스테롤이 일단 세포막에 박히면 세포막을 떠나지 않기 때문에 중요한 고려사항이다.콜레스테롤과 이들 호르몬의 차이점은 콜레스테롤이 이들 호르몬에 비해 일단 막 안에 들어가면 훨씬 더 큰 음의 Gibb의 자유 에너지 안에 있다는 것입니다.이것은 콜레스테롤의 지방족 꼬리가 지질 이중층 [11]내부와 매우 좋은 상호작용을 하기 때문입니다.
작용과 효과의 메커니즘
스테로이드 호르몬이 표적 세포에 영향을 미치는 메커니즘은 매우 다양합니다.이들 모든 다른 경로는 게놈 효과 또는 비게놈 효과 중 하나로 분류될 수 있다.게놈 경로는 느리고 세포 내 특정 단백질의 전사 수준을 변화시킨다; 비 게놈 경로는 훨씬 더 빠르다.
게놈 경로
스테로이드 호르몬 작용의 첫 번째 확인된 메커니즘은 게놈 [12]효과였다.이 경로에서, 유리 호르몬은 지방 [7]용해성이기 때문에 먼저 세포막을 통과합니다.세포질에서 스테로이드는 환원, 히드록실화 또는 방향족화 등의 효소 매개 변이를 겪을 수도 있고 그렇지 않을 수도 있다.그리고 나서 스테로이드는 핵 수용체로도 알려진 특정 스테로이드 호르몬 수용체에 결합하는데, 이것은 큰 금속단백질이다.스테로이드 결합 시, 많은 종류의 스테로이드 수용체들이 이합화된다: 두 개의 수용체 서브유닛은 세포핵으로 들어갈 수 있는 하나의 기능적 DNA 결합 단위를 형성하기 위해 함께 결합한다.일단 핵에 들어가면 스테로이드-수용체 리간드 복합체는 특정 DNA 배열에 결합하고 표적 [4][13][14][12]유전자의 전사를 유도한다.
비게놈 경로
비유전체 경로는 유전체 효과가 아닌 모든 메커니즘을 포함하기 때문에, 다양한 비유전체 경로가 있습니다.그러나 이러한 모든 경로는 [15]혈장막에서 발견되는 스테로이드 호르몬 수용체에 의해 매개된다.이온 채널, 운반체, G-단백질 결합 수용체(GPCR), 막 유동성은 모두 스테로이드 [11]호르몬의 영향을 받는 것으로 나타났다.이들 중 GPCR 연결 단백질이 가장 흔하다.이러한 단백질과 경로에 대한 자세한 내용은 스테로이드 호르몬 수용체 페이지를 방문하십시오.
「 」를 참조해 주세요.
레퍼런스
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