하이포고나디즘
Hypogonadism하이포고나디즘 | |
---|---|
기타 이름 | 1단계 사춘기 중단, 저안드로겐증, 저에스트로겐증 |
전문 | 내분비학 |
저고나디즘은 성호르몬의 분비를 감소시킬 수 있는 생식선(고환 또는 난소)의 기능적 활동이 감소하는 것을 의미한다.낮은 안드로겐(예: 테스토스테론) 수치는 저안드로겐증, 낮은 에스트라디올은 저안드로겐증이라고 한다.이것들은 남성과 여성 모두에서 관찰된 징후와 증상에 책임이 있다.
흔히 "낮은 테스토스테론" 또는 "낮은 T" 증상으로 언급되는 저고나디즘은 또한 프로게스테론, DHEA, 항뮬러 호르몬, 액티빈, 그리고 인히빈을 포함한 생식선에서 분비되는 다른 호르몬을 감소시킬 수 있다.정자 발달(생식)과 난소로부터의 난자 방출(배란)은 중증도에 따라 부분적 또는 완전한 불임으로 이어질 수 있는 저고나디즘에 의해 손상될 수 있다.
2020년 1월, 미국 의과대학은 연령과 관련된 테스토스테론 수치가 낮은 성인 남성에게 테스토스테론 치료를 위한 임상 지침을 발표했다.이 가이드라인은 미국 가정의학회(American Academy of Family Physicians)의 지원을 받고 있다.가이드라인에는 성기능장애에 대한 테스토스테론 치료와 관련된 환자 토론, 가능한 현저한 개선에 대한 연간 환자 평가 및 없다면 테스토스테론 치료를 중단하는 것이 포함됩니다. 의사들은 비용 및 효과로 인해 경피 치료보다는 근육 내 치료를 고려해야 합니다.nd 두 방법의 위해성은 유사하며, 성기능 장애의 가능한 개선 이외의 이유로 테스토스테론 치료는 [1][2]권장되지 않을 수 있다.
분류
성호르몬 결핍은 성인의 1차 또는 2차 성 발달 결함 또는 금단 효과(예: 조기 폐경)를 초래할 수 있다.난자나 정자 발달에 이상이 있으면 불임이 된다.저고나디즘이라는 용어는 보통 일시적 또는 가역적 결함이 아닌 영구적 결함을 의미하며, 일반적으로 생식 호르몬의 결핍을 의미하며, 불임성 결함이 있든 없든 간에 생식 호르몬의 결핍을 의미한다.이 용어는 호르몬 결핍이 없는 불임에는 덜 일반적으로 사용된다.저고나디즘에는 많은 가능한 유형과 그것들을 분류하는 몇 가지 방법이 있다.저고나디즘은 또한 내분비학자들에 의해 결함이 있는 생식계의 수준에 따라 분류된다.의사들은 1차 저고나디즘과 2차 저고나디즘을 구별하기 위해 고나도트로핀(LH와 FSH)을 측정한다.일차성 저고나디즘에서는 보통 LH 및/또는 FSH가 높아지는데, 이는 문제가 고환에 있다는 것을 의미한다. 반면 이차성 저고나디즘에서는 둘 다 정상이거나 낮으며, 문제가 뇌에 있다는 것을 나타낸다(고나티즘).[citation needed]
영향을 받는 시스템
- 생식선 결함에 기인하는 저고나디즘은 고선향성 저고나디즘 또는 일차성 저고나디즘이라고 불린다.예로는 클라인펠터 증후군과 터너 증후군이 있다.유행성 이하선염은 고환부전을 일으키는 것으로 알려져 있으며, 최근 몇 년 동안 미국에서 예방접종을 받았다.하지정맥류도 호르몬 생성을 줄일 수 있다.[citation needed]
- 시상하부 또는 뇌하수체 결함에 기인하는 저고나디즘은 저고나디즘(HHH), 이차 저고나디즘 또는 중추신경계(Central Neurve System)[3]로 불린다.
- 시상하부 결손의 예로는 칼만 증후군이 있다.
- 뇌하수체 결함의 예로는 뇌하수체 저감소증이나 뇌하수체 저감소증이 있다.
- 호르몬 응답 부족으로 인한 저고나디즘의 예로는 안드로겐 불감증 증후군이 있는데, 이 증후군은 XY [4]염색체에도 불구하고 성적 특징의 다양한 임상 표현형을 초래한다.
- 분리성 저고나디즘(IHH)은 특발성 또는 선천성 저고나디즘(CHH)이라고도 불리며 분리성 또는 선천성 고나도트로핀 방출 호르몬 결핍증(IGD)뿐만 아니라 분리성 저고나디즘(IH) 또는 선천성 고나도트로핀 방출 호르몬 결핍증(H) 증례의 작은 서브셋을 설명한다.nRH) 전뇌하수체의 기능과 해부도가 정상이며 HH의 2차 원인이 존재하지 [citation needed]않는 경우.
프라이머리 또는 세컨더리
- 1차 결손은 생식선 내에 내재한다. 예를 들어 누난 증후군, 터너 증후군(45X,0), 클라인펠터 증후군(47XY), SRY 유전자[5] 면역성을 가진 XY
- 이차적 결함: 다낭포성 난소 증후군,[6] 칼만 증후군 등 생식선 외부에 있다.혈색소증이나 당뇨병도 [7]원인일 수 있다.
선천성 대 후천성
- 선천적으로 저고나디즘(hyphogonadism)의 원인, 즉 [citation needed]출생 시에 존재하는 원인:
- 저고나디즘의 [citation needed]후천적 원인 예:
호르몬 대 생식력
저고나디즘은 호르몬의 생성이나 생식력을 수반할 수 있지만, 가장 일반적으로는 둘 [citation needed]다 수반한다.
- 생식력보다 호르몬 생성에 더 많은 영향을 미치는 저고나디즘의 예로는 저피티타리즘과 칼만 증후군이 있다; 두 경우 모두 호르몬이 대체될 때까지 생식력은 감소하지만 호르몬 대체만으로 달성될 수 있다.
- 호르몬 생성보다 생식능력에 더 영향을 미치는 저고나디즘의 예로는 클라인펠터 증후군과 카트게너 증후군이 있다.
다른.
저고나디즘은 프라더-윌리 [citation needed]증후군과 같은 다른 조건에서도 발생할 수 있다.
징후 및 증상
저고나디즘이 있는 여성들은 생리를 시작하지 않으며 그것은 그들의 키와 유방 발달에 영향을 미칠 수 있다.사춘기 이후 여성에게 발병하면 생리 정지, 성욕 저하, 탈모, 발작 등이 나타난다.남성의 경우 근육과 몸의 모발 발달 장애, 여성유발증, 키 감소, 발기부전, 성적 장애를 일으킨다.만약 저고나디즘이 중추신경계의 장애에 의해 유발된다면, 이것은 중앙저고나디즘으로 알려져 있다.중추성 저고나디즘의 징후와 증상은 두통, 시력 저하, 이중시력, 유방에서의 우유 분비물, 그리고 다른 호르몬 [9]문제로 인한 증상을 포함할 수 있습니다.
저고선영양성 저고선증
저고나디즘의 하위 유형인 저고나디즘의 증상은 사춘기에 늦게, 불완전하거나 발달이 부족하고, 때로는 키가 작거나 냄새를 맡을 수 없는 것을 포함한다; 여성의 경우, 유방과 생리 기간의 부족, 그리고 남성의 경우, 얼굴, 음경, 그리고 테스트의 성 발달 부족이 심화되고 목소리가 커지는 것을 포함한다.를 클릭합니다.[citation needed]
진단.
여성들.
혈청 LH와 FSH 수치를 검사하는 것은 여성의 저고나디즘, 특히 폐경이 일어나는 것으로 생각될 때 종종 사용된다.이러한 수치는 여성의 정상적인 생리 주기 동안 변화하기 때문에 높은 수치와 함께 생리를 중단한 이력이 갱년기라는 진단에 도움을 준다.일반적으로 폐경후 여성은 전형적인 폐경연령이라면 저고나달이라고 불리지 않는다.폐경보다는 저고나디즘을 앓고 있는 젊은 여성이나 십대들과 대조적이다.폐경은 호르몬 수치 상의 정상적인 변화인 반면, 저고나디즘은 이상이기 때문이다.어떤 경우든, 1차 저고나증이나 폐경인 경우 LH와 FSH 수치는 상승할 것이고, 2차 또는 3차 저고나증을 [10]가진 여성들에서는 낮을 것이다.
저고나디즘은 늦은 사춘기의 평가 중에 종종 발견되지만, 통상적인 지연은 결국 정상적인 사춘기 발달을 초래하고, 여기서 생식 기능은 체질 지연이라고 불립니다.그것은 [11]남녀 불임 검사에서 발견될 수 있다.
남자들
낮은 테스토스테론은 의료 서비스 제공자가 지시한 실험실에서 수행한 간단한 혈액 검사를 통해 확인할 수 있습니다.검사를 위한 혈액은 낮에는 수치가 13%까지 떨어질 수 있고 모든 정상 기준 범위는 아침 [12]레벨을 기준으로 하므로 가장 수치가 높은 아침 시간에 채취해야 한다.그러나 증상이 없는 상태에서 낮은 테스토스테론은 명확하게 [citation needed]치료될 필요가 없다.
일반적인 총 테스토스테론 수치는 남자의 나이에 따라 다르지만 일반적으로 240에서 950ng/dL 사이 또는 [13]8.3에서 32.9nmol/L 사이이다.미국 비뇨기학회에 따르면 총 테스토스테론 수치가 300ng/dl [14]미만일 때 낮은 테스토스테론의 진단이 뒷받침될 수 있다.정상적인 총 테스토스테론을 가진 몇몇 남성들은 여전히 그들의 증상을 설명할 수 있는 낮은 유리 또는 생물학적 가용 테스토스테론 수치를 가지고 있다.혈청 테스토스테론 수치가 낮은 남성들은 다른 호르몬, 특히 그들의 테스토스테론 수치가 낮은 이유를 결정하고 가장 적절한 치료법을 선택하는 것을 돕기 위해 황체화 호르몬을 검사해야 합니다. (가장 주목할 것은, 테스토스테론은 보통 남성 저고나디즘의 2차 또는 3차 형태에 적합하지 않으며, LH 수치는 우리입니다.)감소).[citation needed]
치료는 증상이 [15]있는 총 테스토스테론 수치가 230ng/dL 미만일 때 종종 처방된다.혈청 총 테스토스테론 수치가 230~350ng/dL 사이인 경우, 유리 또는 생체 가용 테스토스테론은 총량이 [citation needed]미미할 때 자주 낮기 때문에 검사해야 한다.
주어진 표준 범위는 매우 다양한 연령에 기초하고 있으며, 테스토스테론 수치는 사람이 나이가 들면서 자연스럽게 감소한다는 점을 감안할 때 의사와 [16]환자 사이의 치료를 논의할 때 연령 그룹별 평균을 고려해야 한다.남성의 경우 테스토스테론은 매년 [17]약 1~3% 감소한다.
- 혈액 검사
내분비학회에 의한 입장 성명은 전체, 무료, 그리고 생물학적으로 이용 가능한 [18]테스토스테론에 대한 대부분의 분석에 대한 불만을 표현했다.특히, 연구는 방사성 면역 분석법에 [18]의해 일반적으로 투여되는 유리 테스토스테론 분석의 타당성에 의문을 제기했습니다.기본적으로 총 테스토스테론과 성호르몬 결합 글로불린 수치에 기초한 계산인 유리 안드로겐 지수는 유리 테스토스테론 수치의 가장 나쁜 예측 변수이며 사용해서는 [19]안 된다.평형 투석 또는 질량 분광법에 의한 측정은 정확한 결과, 특히 매우 작은 [citation needed]농도로 존재하는 유리 테스토스테론의 경우 일반적으로 필요하다.
스크리닝
2018년 [20]현재 저고나디즘 증세가 없는 남성은 선별하지 않는 것이 좋습니다.
치료
남성 일차성 또는 고선가도성 저나드증은 임신을 [15]시도하지 않는다면 종종 테스토스테론 대체 요법으로 치료된다.테스토스테론 대체 요법의 부작용으로는 심혈관 질환 증가([21]뇌졸중과 심장마비 포함)와 사망이 있다.미국 식품의약국([22][23]FDA)은 2015년에 노화로 인한 낮은 테스토스테론 수치로 인해 테스토스테론의 이점이나 안전성이 확립되지 않았다고 발표했다.FDA는 테스토스테론 약품 라벨에 심장마비와 [22][23]뇌졸중의 위험 증가에 대한 경고 정보를 포함시킬 것을 요구했습니다.
역사적으로, 전립선암 위험이 있는 남성들은 테스토스테론 치료를 하지 말라는 경고를 받았지만,[24] 이는 신화적인 것으로 밝혀졌다.
다른 부작용으로는 과도한 진혈로 인한 합병증을 방지하기 위해 혈액 적출(뇌엽절제술)을 필요로 하는 수준까지 헤마토크릿이 상승하는 것을 포함할 수 있다.여성유방증(남성의 가슴 성장)은 가끔 발생한다.마지막으로 일부 의사들은 테스토스테론 치료를 통해 폐쇄성 수면 무호흡증이 악화될 수 있으므로 관찰해야 [25]한다.
저고나디즘의 또 다른 치료법은 인간 융모막 성선 호르몬이다.[26]이것은 LH 수용체를 자극하여 테스토스테론 합성을 촉진한다.이것은 고환이 더 이상 테스토스테론을 합성할 수 없는 남성에게는 효과적이지 않을 것이고, hCG 치료의 실패는 환자에게 진정한 고환 기능 부전의 존재를 더욱 뒷받침합니다.그것은 테스토스테론 대체 [citation needed]요법처럼 정자 형성을 억제하지 않기 때문에 생식력을 유지하기를 원하는 저고나증을 가진 남성들에게 특히 나타난다.
남녀 모두에게 테스토스테론 대체의 대안은 저용량 클로미펜 치료로 몸을 자극하여 호르몬 수치를 자연스럽게 증가시키고 불임과 직접적인 호르몬 대체 [27]치료로 인한 부작용은 피할 수 있다.클로미펜은 시상하부의 일부 에스트로겐 수용체에 에스트로겐이 결합하는 것을 차단하여 고나도트로핀 방출 호르몬의 증가를 유발하고, 그 결과 뇌하수체에서 LH가 방출된다.클로미펜은 선택적 에스트로겐 수용체 변조제(SERM)로 일반적으로 클로미펜은 이러한 목적으로 사용되는 용량에서 부작용을 일으키지 않습니다.훨씬 높은 용량에서 클로미펜은 배란을 유도하기 위해 사용되며 그러한 [citation needed]환경에서 상당한 부작용을 일으킨다.
경로 | 약 | 주요 브랜드명 | 형태 | 용량 |
---|---|---|---|---|
오랄 | 테스토스테론a | – | 태블릿 | 400 ~ 800 mg / day (분할 용량) |
테스토스테론 운데칸산염 | 안드리올, 자텐초 | 캡슐 | 40 ~ 80 mg / 2 ~4 일 (식사 포함 | |
메틸테스토스테론b | Android, Metandren, Testred | 태블릿 | 10 ~ 50 mg/일 | |
플루옥시메스테론b | 할로테스틴, 오라-테스트릴, 울트란덴 | 태블릿 | 5 ~ 20 mg/일 | |
메탄디에논b | 다이너볼 | 태블릿 | 5~15mg/일 | |
메스테론b | 프로비언 | 태블릿 | 25~150mg/일 | |
하위 언어 | 테스토스테론b | 고환 | 태블릿 | 5~10mg/일 1-4배 |
메틸테스토스테론b | 메탄드렌, 오레톤 메틸 | 태블릿 | 10~30mg/일 | |
북칼 | 테스토스테론 | 스트라이언트 | 태블릿 | 30 mg (2 일 |
메틸테스토스테론b | 메탄드렌, 오레톤 메틸 | 태블릿 | 5 ~ 25 mg / | |
경피 | 테스토스테론 | AndroGel, 증언, TestoGel | 겔 | 25~125mg/일 |
Androderm, AndroPatch, TestoPatch | 비스크로탈 패치 | 2.5~15mg/일 | ||
고환 | 음낭 패치 | 4 ~ 6 mg/일 | ||
액시론 | 액와액 | 30~120mg/일 | ||
안드로스타놀론()DHT | 안드랙팀 | 겔 | 100 ~ 250 mg/일 | |
직장의 | 테스토스테론 | 렉탄드론, 테스토스테론b | 좌약 | 40 mg (2-3배/일) |
주입(IM 또는 ) | 테스토스테론 | 안드로나크, 스테로타이트, 비로스테론 | 수성 현탁액 | 10~50mg (주당 2~3배) |
테스토스테론프로피온산염b | 테스토비론 | 오일 용액 | 10~50mg (주당 2~3배) | |
테스토스테론 에난트산 | 델라테스트릴 | 오일 용액 | 50~250mg(1~4주) | |
Xyosted | 자동 주입기 | 50 ~ 100 mg/주 1회 | ||
테스토스테론 시피온산염 | 데포테스토스테론 | 오일 용액 | 50~250mg(1~4주) | |
테스토스테론 이소낙산염 | 아고비린 창고 | 수성 현탁액 | 50~100mg/1~2주 | |
테스토스테론페닐아세테이트b | 페르안드렌, 안드로젝트 | 오일 용액 | 50~200mg/3~5주 | |
혼합 테스토스테론 에스테르 | 서스타논 100, 서스타논 250 | 오일 용액 | 50~250mg/2~4주 | |
테스토스테론 운데칸산염 | 아베드, 네비도 | 오일 용액 | 750~1,000mg/10~14주 | |
테스토스테론 부시클레이트a | – | 수성 현탁액 | 600~1,000mg/12~20주 | |
임플란트 | 테스토스테론 | 테스토펠 | 펠릿 | 150~1,200mg/3~6개월 |
주의: 남성은 하루에 약 3~11mg의 테스토스테론을 생산합니다(젊은 남성은 하루 평균 7mg).각주: = 시판된 적이 없습니다.b = 더 이상 사용되지 않거나 더 이상 판매되지 않습니다.출처:"템플릿"을 참조해 주세요. |
「 」를 참조해 주세요.
레퍼런스
- ^ Qaseem, Amir; et al. (6 January 2020). "Testosterone Treatment in Adult Men With Age-Related Low Testosterone: A Clinical Guideline From the American College of Physicians". Annals of Internal Medicine. 172 (2): 126–133. doi:10.7326/M19-0882. PMID 31905405. Retrieved 7 January 2020.
- ^ Parry, Nicola M. (7 January 2020). "New Guideline for Testosterone Treatment in Men With 'Low T'". Medscape.com. Retrieved 7 January 2020.
- ^ "Hypogonadism". The Lecturio Medical Concept Library. Retrieved 26 July 2021.
- ^ "Hypogonadism". The Lecturio Medical Concept Library. Retrieved 26 July 2021.
- ^ "Hypogonadism". The Lecturio Medical Concept Library. Retrieved 26 July 2021.
- ^ Medline Plus 백과사전:저고나선성 저고나디즘
- ^ "Hypogonadism". The Lecturio Medical Concept Library. Retrieved 26 July 2021.
- ^ "Symptoms". irondisorders.org. Retrieved 21 March 2018.
- ^ Medline Plus 백과사전:하이포고나디즘
- ^ Carnegie C (2004). "Diagnosis of Hypogonadism: Clinical Assessments and Laboratory Tests". Reviews in Urology. 6 (Suppl 6): S3–S8. PMC 1472884. PMID 16985909.
- ^ Carnegie C (2004). "Diagnosis of Hypogonadism: Clinical Assessments and Laboratory Tests". Reviews in Urology. 6 (Suppl 6): S3–S8. PMC 1472884. PMID 16985909.
- ^ Crawford ED, Barqawi AB, O'Donnell C, Morgentaler A (September 2007). "The association of time of day and serum testosterone concentration in a large screening population". BJU International. 100 (3): 509–13. doi:10.1111/j.1464-410X.2007.07022.x. PMID 17555474. S2CID 23740125. Lay summary – UroToday (12 July 2007).
{{cite journal}}
:Cite는 사용되지 않는 매개 변수를 사용합니다.lay-url=
(도움말) - ^ "Testosterone, Total, Bioavailable, and Free, Serum". Mayo Medical Laboratories. Mayo Clinic. 2016. Retrieved 19 Dec 2016.
- ^ Mulhall, John P.; Trost, Landon W.; Brannigan, Robert E.; Kurtz, Emily G.; Redmon, J. Bruce; Chiles, Kelly A.; Lightner, Deborah J.; Miner, Martin M.; Murad, M. Hassan (August 2018). "Evaluation and Management of Testosterone Deficiency: AUA Guideline". Journal of Urology. 200 (2): 423–432. doi:10.1016/j.juro.2018.03.115. ISSN 0022-5347. PMID 29601923.
- ^ a b Nieschlag E, Swerdloff R, Behre HM, Gooren LJ, Kaufman JM, Legros JJ, Lunenfeld B, Morley JE, Schulman C, Wang C, Weidner W, Wu FC (2006). "Investigation, treatment, and monitoring of late-onset hypogonadism in males: ISA, ISSAM, and EAU recommendations". Journal of Andrology. 27 (2): 135–7. doi:10.2164/jandrol.05047. PMID 16474020.
- ^ Hildebrandt, Brian. "Normal Testosterone Levels In Men - Average Ranges By Age". mens-hormonal-health.com. Retrieved 21 March 2018.
- ^ School, Florence Comite, MD; Foreword by Abraham Morgentaler, MD associate clinical professor of urology, Harvard Medical (2013). Keep it up : the power of precision medicine to conquer low T and revitalize your life. Rodale Books. p. 14. ISBN 978-1609611019.
- ^ a b Rosner W, Auchus RJ, Azziz R, Sluss PM, Raff H (February 2007). "Position statement: Utility, limitations, and pitfalls in measuring testosterone: an Endocrine Society position statement". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 92 (2): 405–13. doi:10.1210/jc.2006-1864. PMID 17090633.
- ^ Morris PD, Malkin CJ, Channer KS, Jones TH (August 2004). "A mathematical comparison of techniques to predict biologically available testosterone in a cohort of 1072 men". European Journal of Endocrinology. 151 (2): 241–9. doi:10.1530/eje.0.1510241. PMID 15296480.
- ^ Bhasin S, Brito JP, Cunningham GR, Hayes FJ, Hodis HN, Matsumoto AM, Snyder PJ, Swerdloff RS, Wu FC, Yialamas MA (May 2018). "Testosterone Therapy in Men With Hypogonadism: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 103 (5): 1715–1744. doi:10.1210/jc.2018-00229. PMID 29562364.
- ^ Finkle WD, Greenland S, Ridgeway GK, Adams JL, Frasco MA, Cook MB, Fraumeni JF, Hoover RN (January 2014). "Increased risk of non-fatal myocardial infarction following testosterone therapy prescription in men". PLOS ONE. 9 (1): e85805. Bibcode:2014PLoSO...985805F. doi:10.1371/journal.pone.0085805. PMC 3905977. PMID 24489673.
- ^ a b Staff (3 March 2015). "Testosterone Products: Drug Safety Communication - FDA Cautions About Using Testosterone Products for Low Testosterone Due to Aging; Requires Labeling Change to Inform of Possible Increased Risk of Heart Attack And Stroke". FDA. Retrieved 5 March 2015.
- ^ a b Tavernise, Sabrina (March 3, 2015). "Drugs Using Testosterone Will Label Heart Risks". New York Times. Retrieved March 19, 2015.
- ^ Morgentaler A (November 2006). "Testosterone and prostate cancer: an historical perspective on a modern myth". European Urology. 50 (5): 935–9. doi:10.1016/j.eururo.2006.06.034. PMID 16875775.
- ^ Matsumoto AM, Sandblom RE, Schoene RB, Lee KA, Giblin EC, Pierson DJ, Bremner WJ (June 1985). "Testosterone replacement in hypogonadal men: effects on obstructive sleep apnoea, respiratory drives, and sleep". Clinical Endocrinology. 22 (6): 713–21. doi:10.1111/j.1365-2265.1985.tb00161.x. hdl:1773/4497. PMID 4017261. S2CID 1790630.
- ^ Chudnovsky A, Niederberger CS (2007). "Gonadotropin therapy for infertile men with hypogonadotropic hypogonadism". Journal of Andrology. 28 (5): 644–6. doi:10.2164/jandrol.107.003400. PMID 17522414.
- ^ Whitten SJ, Nangia AK, Kolettis PN (December 2006). "Select patients with hypogonadotropic hypogonadism may respond to treatment with clomiphene citrate". Fertility and Sterility. 86 (6): 1664–8. doi:10.1016/j.fertnstert.2006.05.042. PMID 17007848.