HE6라고도 알려진 G 단백질 결합수용체 64는 ADGRG2유전자에 의해 인코딩된 단백질이다.[5]GPR64는 접착 GPCR 계열의 일원이다.[6][7]접착성 GPCR은 종종 GPCR-자극성분해(Gain) 영역으로 알려진 도메인을 통해 TM7 영역에 연결된 N단자외 단백질 모듈을 보유한 확장된 세포외 영역이 특징이다.[8][9]
접착 GPCR, GPR64는 긴 N-terminus가 특징인 고아 수용체로, 글리코실화도가 높다고 제안되어 왔다.[10]GPR64의 N-terminus는 혈장막으로의 밀거래를 허용하기 위해 GPS 영역에서 분해된 것으로 보고되었다.갈라진 후 N-terminus는 7TM과 공생적으로 연관되지 않은 상태로 남아 있는 것으로 생각된다. GPR64 표현은 주로 남성의 생식기관에서 보고되었으나, 보다 최근에는 부갑상선 및[11] 중추신경계에서도 발현되는 것으로 나타났다.[12]GPR64는 주로 인간의 전립선, 부갑상선뿐만 아니라 인간과 생쥐의 전염병으로 표현된다.[11][13]GPR64는 F-actin 비계와 함께 고환액의 재흡수와 정자의 농도가 발생하는 근위부 남성 난류관 상피부의 무분해 주세포에 위치한다.[14][15]
쥐에서 Gpr64를 목표로 하는 것은 수컷에게 출산율 감소나 불임을 유발하지만, 암컷에게는 생식 능력이 영향을 받지 않았다.[16]녹아웃 남성의 호르몬 발현에 변화가 없다는 것은 수용기가 남성 생식기에서 즉시 기능한다는 것을 나타낸다.Gpr64 표현이 부족하면 비정상적인 유체 재흡수로 인한 정자 고정과 도관 장애의 원인이 된다.또 골관절염에서 얻은 섬유질 같은 세포에서 GPR64의 발현이 발견됐지만 류마티스성 관절염에서는 발견되지 않았다.[17]
임상적 유의성
GPR64는 전립선, 신장 또는 폐에서 파생된 ewing sarcomas와 암뿐만 아니라 [18]medulloblastoma의 Wnt 신호에 의존하는 부분군에서 상당히 과압되어 있다.[19]리히터 외 연구진은 GPR64가 태반성장인자와 MMP1을 통해 종양침입과 전이를 촉진한다는 것을 증명했다.[19] GPR64의 상향조절과 활성화는 일차 과파병증 및 부갑상선호르몬의 과다 분비와 관련이 있다.[11]
^Stacey M, Yona S (2011). Adhesion-GPCRs: Structure to Function (Advances in Experimental Medicine and Biology). Berlin: Springer. ISBN978-1-4419-7912-4.
^Langenhan, T; Aust, G; Hamann, J (21 May 2013). "Sticky signaling--adhesion class G protein-coupled receptors take the stage". Science Signaling. 6 (276): re3. doi:10.1126/scisignal.2003825. PMID23695165.
^Galligan CL, Baig E, Bykerk V, Keystone EC, Fish EN (September 2007). "Distinctive gene expression signatures in rheumatoid arthritis synovial tissue fibroblast cells: correlates with disease activity". Genes and Immunity. 8 (6): 480–91. doi:10.1038/sj.gene.6364400. PMID17568789.
^ abRichter GH, Fasan A, Hauer K, Grunewald TG, Berns C, Rössler S, Naumann I, Staege MS, Fulda S, Esposito I, Burdach S (May 2013). "G-Protein coupled receptor 64 promotes invasiveness and metastasis in Ewing sarcomas through PGF and MMP1". The Journal of Pathology. 230 (1): 70–81. doi:10.1002/path.4170. PMID23338946.
