니트라제팜

Nitrazepam
니트라제팜
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임상 데이터
상호알로돔, 아룸, 커슨, 인소마, 인소민, 모가돈, 니트라돈, 니트로선, 니트라벳, 오르모돈, 팍사돔, 렘노스, 에팜 및 솜나이트
AHFS/Drugs.com국제 의약품명
의존성
책임		심리:중간[1] 정도
중독
책임		중간[1] 정도
루트
행정부.		오랄
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티53–94%
대사간염
반감기 제거16 ~ 38 시간
배설물신장
식별자
  • 7-니트로-5-페닐-1H-벤조[e][1,4]디아제핀-2(3H)-원
CAS 번호
PubChem CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.005.151 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C15H11N3O3
몰 질량281.271 g/160−1
3D 모델(JSmol)
  • [O-] [N+](C1=)CC2=C(C=C1)NC(CN=C2C3=CC=CC=C3)=O)=o
  • InChI=1S/C15H11N3O3/c19-14-9-16-15(10-4-2-1-3-5-10)12-8-11(18(20)21)6-7-13(12)17-14/h1-8H,9H2,(H, checkY17)
  • 키 : KJONHKAYOJNZEC-UHFFFAOYSA-N checkY
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

모가돈 등의 [2][3]브랜드명으로 판매되고 있는 니트라제팜은 벤조디아제핀급의 최면제로서, 단기적으로 중증, 불안, [4]불면증을 해소하는 데 사용된다.그것은 또한 진정제 [5]특성뿐만 아니라 양막, 항경련제, 골격근 이완제 효과도 가지고 있습니다.

그것은 1961년에 특허를 받았고 [6]1965년에 의학적으로 사용되기 시작했다.

의료용

니트라제팜 5mg이 함유된 모가돈 알약 한 상자.

니트라제팜은 잠의 어려움, 잦은 각성,[7] 조기 각성 또는 각각의 조합과 같은 단기 수면 문제를 치료하는데 사용된다.

니트라제팜은 다른 약물이 실패했을 때 뇌전증을 치료하기 위해 시도되기도 한다.그것은 매우 젊은 층에게 영향을 미치는 연령 의존 간질인 웨스트 증후군의 치료에 클로나제팜보다 더 효과적인 것으로 밝혀졌다.통제되지 않은 연구에서, 니트라제팜은 유아용 경련에 효과가 있는 것으로 나타났으며, 때때로 다른 경련 방지 약물이 [8]실패했을 때 고려된다.그러나 졸음, 저혈압 및 항경색 효과에 대한 내성은 일반적으로 장기 치료로 발전하며, 일반적으로 Nitrazepam은 급성 [9]발작 관리로 제한됩니다.

니트라제팜(fulgazepam)의 광활성화 유도체가 연구 목적으로 [10]개발되었습니다.

부작용

보다 일반적인

더 일반적인 부작용은 다음과 같습니다.졸음, 현기증, 우울증, 피로감, 운동실조, 두통, 현기증, 기억장애, 운동기능 장애, 아침 숙취감, 어눌한 말씨, 신체수행능력 저하, 무감각, 경각감퇴, 근력저하, 이중시력 저하, 부주의 등 중추신경계 우울증이 나타났다.송신했다.불쾌한 꿈과 재발하는 불면증도 보고되었다.

니트라제팜은 15-38시간(평균 제거 반감기 26시간)[11]의 제거 반감기를 가진 오래 작용하는 벤조디아제핀이다.졸음, 정신운동 장애 및 인지 기능 저하와 같은 니트라제팜의 야간 투여 후 잔류 "숙취" 효과는 다음날까지 지속될 수 있으며, 이는 사용자의 안전 운전 능력을 저해하고 넘어짐과 고관절 [12]골절의 위험을 증가시킬 수 있다.

일반적이지 않다

덜 일반적인 부작용으로는 다음이 있습니다.저혈압,[13] 실신, 두근거림, 발진이나 가려움증, 위장 장애, 성욕의 변화는 덜 흔하다.매우 드물게, 역설적인 반응이 일어날 수 있는데, 예를 들어 흥분, 자극, 환각, 과잉 행동, 불면증 등이 그것이다.또한, 우울하거나 증가하는 꿈, 방향감각 상실, 심한 진정, 역행성 기억상실, 두통, 저체온증, 정신착란 등이 [14]보고된다.심각한 간 독성 또한 보고되었다.[15]

암

벤조디아제핀 사용은 암 발병 [16]위험 증가와 관련이 있다.하지만, 상반된 증거는 이런 종류의 제품들이 정말로 [17]암을 유발한다는 결론을 내리기 위해서는 더 많은 연구가 필요하다는 것을 암시한다.

사망률

니트라제팜 치료는 다른 약물 치료법과 비교하여 302명의 환자를 분석한 결과 난치성 뇌전증에 사용될 경우 사망 위험을 증가시킨다.난치성 뇌전증을 가진 어린 환자(연구에서 3.4세 미만 어린이)에서 니트라제팜 치료로 인한 사망 위험은 더 클 수 있다.더 나이가 많은 어린이(3.4세 이상)의 경우, 이 연구에서 [18]그 경향은 역전된 것으로 보인다.니트라제팜은 아이들에게 돌연사를 일으킬 수 있다.그것은 삼키기 부조화, 고음 식도 연동, 기관지 경련, 지연된 인두 이완, 그리고 심각한 호흡 곤란을 야기할 수 있습니다.니트라제팜은 부교감 과잉 활동이나 질감증의 발달을 촉진하여 [19]어린이에게 치명적인 호흡곤란을 초래할 수 있습니다.

간

니트라제팜은 다른 니트로벤조디아제핀과 유사한 심각한 간 질환과 연관되어 왔다.니트라제팜, 니트라제팜, 플루니트라제팜, 클로나제팜 등의 니트로벤조디아제핀은 CYP3A4에 의해 대사활성화되어 세포독성을 일으킬 수 있으므로 다른 벤조디아제핀보다 간에 독성이 높다.이 활성화는 내인성 고분자와의 공유 결합뿐만 아니라 활성산소의 생성과 티올의 산화로 이어질 수 있습니다. 그러면 세포 구성 요소의 산화 또는 정상적인 세포 기능의 억제가 발생합니다.반응성 대사물에 대한 무독성 약물의 대사는 다양한 [15]부작용과 인과관계가 있다.

기타 장기적인 영향

주요 기사 : 벤조디아제핀의 장기적인 영향

니트라제팜의 장기 복용은 인지결손의 발달과 같은 정신적, 신체적 건강상의 위험을 수반할 수 있다.이러한 부작용은 [20][21]금주 기간이 지나면 개선되는 것을 보여준다.그러나 벤조디아제핀 약물의 사용과 [22]치매 사이에는 아무런 관련이 없는 것으로 보이는 다른 원천들도 있다.이러한 종류의 약물이 정말로 인지력 저하를 유발한다고 주장하기 위해서는 더 많은 연구가 필요하다.

악용 가능성

다음 항목도 참조하십시오.벤조디아제핀 오남용

니트라제팜의 레크리에이션 사용은 [citation needed]일반적이다.

이 약물에 대한 논문에는 "니트라제팜을 사용한 치료는 보통 연속 7일에서 10일을 초과해서는 안 된다.2-3주 이상 연속으로 사용할 경우 환자에 대한 완전한 재평가가 필요합니다.니트라제팜의 처방은 단기간(7~10일)으로 표기해야 하며, 1개월 분량을 초과하여 처방해서는 안 된다.의존도는 4주 [23]안에 발생할 수 있습니다."

공차

니트라제팜의 효과에 대한 내성은 종종 정기적인 사용과 함께 나타난다.니트라제팜 [citation needed]내성의 결과로 뇌조직에서 GABA의 증가 및 세로토닌 작동 시스템의 활성 상태의 변화가 발생한다.니트라제팜의 수면 유도 효과에 대한 내성은 약 7일 [citation needed]후에 발생할 수 있으며, 항경련 [citation needed]효과에도 내성이 자주 발생합니다.

그러나 다른 출처는 지속적인 사용이 반드시 [24][25][26]효과 저하로 이어지는 것은 아니며, 이는 내성이 자동적이지 않으며 모든 환자가 동일한 정도로 내성을 보이는 것은 아니라는 것을 의미한다.

의존과 탈퇴

다음 항목도 참조하십시오.벤조디아제핀 금단 증후군

니트라제팜은 의존증, 중독증, 벤조디아제핀 금단증후군을 일으킬 수 있다.니트라제팜에서 이탈하면 알코올 및 바르비투르산염에서 볼 수 있는 것과 유사한 이탈 증상이 나타날 수 있습니다.흔한 금단 증상으로는 불안, 불면증, 집중력 문제, [27]피로 등이 있다.니트라제팜의 중단은 단기간 야간 1회 용량 치료 [28]후 반발성 불면증을 유발했다.

특별한 주의사항

벤조디아제핀은 알코올 또는 약물에 의존하는 개인과 혼수 [29]정신질환을 가진 개인에게 사용될 경우 특별한 예방조치를 필요로 한다.정신운동 기능의 현저한 손상으로 인해 작업 연령에 있는 모든 사람에게 니트라제팜을 처방할 때 주의해야 한다. 이 장애는 더 높은 용량으로 [30]처방될 때 더 크다.

5mg 이상의 용량에서 니트라제팜은 졸음 [31]증대와 함께 경계 성능의 현저한 저하를 초래한다.니트라제팜은 5mg 이상의 용량으로 운전 기술을[32] 손상시키고 다른 최면제와 마찬가지로 교통사고 [33]위험 증가와 관련이 있다.노인의 경우, 니트라제팜은 신체 [34]균형 장애로 인한 낙상 및 고관절 골절의 위험 증가와 관련이 있다.니트라제팜의 반감기는 노인은 40시간,[35][36] 젊은이는 29시간이다.니트라제팜은 일반적으로 약물 남용자나 자살한 사람에 의해 과다 복용되며,[37][38][39] 때로는 죽음에 이르게 된다.니트라제팜은 임신 중 과다 복용 시 기형성이며 출생아 중 30%가 선천성 [40]이상을 보인다.그것은 구할 [41][42][43]수 있는 국가들에서 인기 있는 남용 약물이다.

5mg의 낮은 복용량은 운전 [32]기술을 손상시킬 수 있다.따라서, 주의력이 필요한 운전이나 활동을 하는 사람은 니트라제팜을 사용할 때 주의를 기울이거나 아예 [44]피해야 합니다.

고령자

다른 벤조디아제핀과 비벤조디아제핀과 비슷한 니트라제팜은 밤이나 다음날 아침에 일어나는 사람들에게 신체 균형과 안정성에 장애를 일으킨다.낙상이나 고관절 골절이 자주 보고된다.알코올과의 조합은 이러한 장애를 증가시킵니다.부분적이지만 불완전한 내성이 이러한 [34]장애로 발전합니다.니트라제팜은 [45]낙상 위험이 크게 높아져 고령 환자에게 위험한 것으로 밝혀졌다.이러한 위험 증가는 아마도 니트라제팜의 [46]약효가 다음날까지 지속되기 때문일 것이다.니트라제팜은 일반적인 정신 악화, 보행 불능, 요실금, 관절 이상, 혼란, 비틀림, 넘어짐, 방향감퇴로 특징지어지는 장애를 유발하기 때문에 노인에게 특히 부적합한 최면제이다.니트라제팜에 의해 유발되는 증상학은 치매와 같은 노인의 뇌질환을 오진할 수 있으며, 또한 오진될 수 있는 자세 저혈압의 증상을 초래할 수 있다.한 노인병원은 니트라제팜에 의한 장애와 건강상의 문제를 가진 환자를 한 달에 7명 정도 보고 있다고 한다.그 약은 [47]노인들에게 처방되지 않는 바르비투르산염에 합류하도록 권장되었다.니트라제팜과 로라제팜만이 [48]노인의 낙상 및 골절 위험을 증가시키는 것으로 밝혀졌다.CNS 우울증은 노인들에게 훨씬 더 자주 발생하며 특히 5mg 이상의 니트라제팜 [49]용량에서 흔하다.나이든 젊은 환자나 나이든 환자 모두 니트라제팜을 3일 밤 복용한 후 잠을 더 잘 잔다고 보고했지만, 그들은 또한 니트라제팜을 섭취한 후 최대 36시간 동안 정신운동 테스트에서 덜 깨어있는 것 같았고 더 느리다고 합니다.노인들은 인지장애를 보여 혈장 수준이 비슷함에도 불구하고 정신운동 테스트에서 젊은 환자들보다 훨씬 더 많은 실수를 저질렀으며, 이는 노인들이 니트라제팜에 대한 노화뇌의 민감도가 높아졌기 때문에 니트라제팜에 더 민감하다는 것을 시사한다.나이든 피험자에게 만성 니트라제팜을 투여하면 혼란과 방향감각이 생길 수 있다.또한 니트라제팜 1회 투여 [50]후 60시간까지 효과가 지속될 수 있습니다.

아이들.

니트라제팜은 18세 미만에서는 사용하지 않는 것이 좋습니다.아주 어린 아이들에게 사용하는 것은 특히 위험할 수 있다.간질 환자에게 니트라제팜을 투여한 어린이는 계속 복용한 후 수개월 이내에 내성이 생길 수 있으며, 장기 복용 시 용량 증가가 종종 발생한다.졸음, 운동능력 저하, 운동실조증은 니트라제팜으로 처리된 결핵성 경화증을 가진 아이들에게서 흔한 부작용이었다.니트라제팜의 부작용은 니트라제팜으로 치료된 아이들의 운동 및 인지 능력 발달을 저해할 수 있다.금단현상은 간혹 발작이 재발했고 니트라제팜에서 금단현상을 보이는 아이들도 있었다.예를 들어 5세에 걷는 능력 등 많은 어린이들이 니트라제팜을 복용했을 때 발육이 저하되었지만 몇몇 다른 비벤조디아제핀 항간질제에 의해 손상되지는 않았다.니트라제팜 치료를 받고 있는 아이들은 검사를 받고 적절한 경우 [51]니트라제팜을 점차 중단하도록 권고되어 왔다.과도한 진정, 과민화, 삼키기 어려움, 높은 흡인성 폐렴 발병률 및 여러 사망은 어린이 [8]니트라제팜 치료와 관련이 있다.

임신

니트라제팜은 신생아 금단증후군을[52] 일으키기 때문에 임신 중에는 권장되지 않으며 알코올이나 약물에 의존하는 개인이나 혼수 정신질환자에게 [29]권장되지 않는다.임상 효과, 부작용, 약동학적 특성, 독성 및 약물 상호작용을 기반으로 약물을 약물에 포함해야 하는지 여부를 평가하기 위한 네덜란드, 영국 및 프랑스의 System of Objectizated Decision Analysis라는 시스템이 니트라제팜을 평가하기 위해 사용되었다.이 시스템을 사용한 네덜란드 분석 결과 니트라제팜은 약물을 처방하는 [53]데 부적합한 것으로 밝혀졌다.

임신 중에 니트라제팜을 사용하면 신생아의 중독으로 이어질 수 있다.신생아 금단증후군은 임신 중에 과민성, 떨림, 위장 이상(기후 또는 구토) 등의 증상과 함께 니트라제팜 또는 다른 벤조디아제핀을 사용하는 경우에도 발생할 수 있다.니트라제팜을 사용한 모유 수유는 [54]권장되지 않습니다.니트라제팜은 대사 중에 활성 대사물이 형성되지 않지만 약물이 축적될 위험이 있는 오래 작용하는 벤조디아제핀이다.축적은 심장을 포함한 다양한 신체 장기에 발생할 수 있습니다; 축적은 아기에게 훨씬 더 큽니다.니트라제팜은 태반을 빠르게 가로지르며 모유에 대량으로 존재한다.따라서 [55]임신 중에는 니트라제팜을 포함한 벤조디아제핀을 피해야 한다.임신 초기, 니트라제팜 수치는 산모보다 아기에게 낮고, 임신 후반기에는 산모와 [56]태아 모두에서 니트라제팜이 동일한 수치로 니트라제팜이 발견됩니다.국제적으로 벤조디아제핀은 임신 중 사용 시 해를 끼치는 것으로 알려져 있으며 니트라제팜은 임신 중 D급 약물이다.

벤조디아제핀은 친유성이며 빠르게 막에 침투하기 때문에 약물의 상당한 섭취와 함께 태반에 빠르게 침투한다.임신 후기에 니트라제팜과 같은 벤조디아제핀을 특히 고용량에서 사용하면 플로피 유아 [57]증후군을 일으킬 수 있다.임신 3개월차에 사용하면 신생아에서 심각한 벤조디아제핀 금단증후군이 발생할 수 있다.신생아의 벤조디아제핀 금단 증상은 저혈압, 젖먹이기를 꺼리는 것, 무호흡 주문, 청색증, 그리고 차가운 스트레스에 대한 대사 반응 장애를 포함할 수 있다.이러한 증상은 태어난 [52]후 몇 시간에서 몇 달 동안 지속될 수 있다.

기타 주의사항

저혈압 주의사항

저혈압을 앓고 있는 사람들은 [13]니트라제팜이 저혈압을 악화시킬 수 있으니 주의하세요.

갑상선기능저하증 주의사항

갑상선 기능 저하증이 있는 사람들은 이러한 상태가 니트라제팜의 신진대사를 오래 지연시켜 상당한 약물 [58]축적을 초래할 수 있으므로 주의해야 한다.

금지 사항

니트라제팜은 만성폐쇄성폐질환(COPD) 환자, 특히 만성폐쇄성폐질환(COPD)의 급성 악화 중에는 최면제를 [59]복용하는 환자에게서 심각한 호흡저하가 발생할 수 있으므로 피해야 한다.

다른 최면제와 마찬가지로 니트라제팜은 교통사고 위험 [33]증가와 관련이 있다.니트라제팜은 기계를 운전하거나 조작하는 환자에게는 피하는 것이 좋습니다.진정제 최면제 사용자의 운전 기술을 평가한 연구에서 니트라제팜 사용자는 복용 후 17시간까지 상당한 손상을 입은 것으로 나타났지만 테마제팜 사용자는 운전 능력에 큰 손상을 보이지 않았다.이러한 결과는 니트라제팜의 [60]장시간 작용 특성을 반영한다.

상호 작용

니트라제팜은 농도 피크 시간에 영향을 미치는 CYP3A4의 강력한 억제제인 항생제 에리트로마이신과 상호작용합니다.단독으로, 이 상호작용은 임상적으로 [61]중요하지 않다고 여겨진다.그러나, 불안, 떨림, 우울증은 급성 폐렴과 신부전 치료를 받고 있는 환자의 사례 보고서에 기록되었다.니트라제팜, 트리아졸람, 그 후 에리트로마이신을 투여한 후 환자는 반복적인 환각과 비정상적인 신체 감각을 경험했다.치료용량으로 벤조디아제핀 약물을 에리트로마이신과 함께 투여하면 특히 다른 심각한 신체적 [62]합병증이 있는 사람에게 심각한 정신병 증상을 일으킬 수 있다.

경구 피임약은 니트라제팜의 청결을 감소시키고, 이는 니트라제팜의 혈장 수치와 축적을 [63]증가시킬 수 있습니다.리팜핀은 니트라제팜의 클리어런스를 현저하게 증가시키는 반면 프로베네시드는 [64]클리어런스를 현저하게 감소시킨다.시메티딘은 니트라제팜의 제거 속도를 늦춰 효과가 장기화되고 [65]축적 위험이 높아집니다.알코올은 니트라제팜과 함께 벤조디아제핀과 [66]알코올의 저혈압 특성을 상승시킬 수 있습니다.니트라제팜을 포함한 벤조디아제핀은 모르핀의 글루쿠로니디화를 억제하여 쥐 실험에서 [67]모르핀의 수치를 높이고 효과를 연장시킬 수 있다.

약리학

니트라제팜은 니트로벤조디아제핀이다.[68][69]1,3-디히드로-7-니트로-5-페닐-2H-1,4-벤조디아제핀-2-온인 1,4-벤조디아제핀이다.

그것은 오래 작용하고, 친유성이며, 산화 경로를 통해 간에서 대사된다.그것은 GABA 수용체와 연관된 뇌의 벤조디아제핀 수용체에 작용하여 GABA [70]수용체에 대한A GABA의 강화된 결합을 유발한다.GABA는 졸음, 근육 이완, 불안과 발작의 제어에 관여하는 뇌의 주요 억제 신경 전달 물질로 중추 신경계를 느리게 합니다.니트라제팜은 [71]불면증에 처방된 z-drug zopiclone과 작용이 유사하다.니트라제팜 및 기타 벤조디아제핀의 항경련제 특성은 벤조디아제핀 수용체가 아닌 전압의존성 나트륨 채널에 부분적으로 또는 전체적으로 결합하기 때문일 수 있다.지속적인 반복 발사는 마우스 척수 세포 배양에서 [72]불활성화로부터 나트륨 채널의 회복을 느리게 하는 벤조디아제핀 효과에 의해 제한되는 것으로 보인다.니트라제팜의 근육이완제 특성은 축퇴고양이의 [73]척수에서 다시냅스 경로의 억제를 통해 생성된다.벤조디아제핀 [74]수용체의 완전한 작용제이다.내인성 오피오이드 시스템은 [75]쥐에서 니트라제팜의 약리학적 특성 중 일부에 역할을 할 수 있다.니트라제팜은 쥐의 뇌에서 아미노산 글리신과 알라닌의 뇌 함량을 감소시킨다.감소는 벤조디아제핀 [76]수용체의 활성화 때문일 수 있다.높은 용량에서 히스타민 교체 감소는 마우스 [77]뇌의 벤조디아제핀-GABA 수용체 복합체에서 니트라제팜의 작용의 결과로 발생한다.니트라제팜은 인간의 [78]코티솔 억제 특성을 입증했다.그것은 중앙 벤조디아제핀 수용체와 [79]쥐 신경아세포에서 발견되는 말초형 벤조디아제핀 수용체 모두에 대한 작용제이다.

뇌파검사와 수면

수면 실험실 연구에서 니트라제팜은 수면 시작 지연 시간을 줄였습니다.정신질환 입원환자의 경우 총수면시간을 늘리는 데 플라시보정보다 효과적이지 않고 실험대상자의 이동 및 다음날 일상활동을 수행하는 능력을 크게 저해하는 것으로 밝혀졌으며 정신질환 [80]입원환자의 수면보조제로 사용해서는 안 된다.

이 약은 발병을 지연시키고 렘수면 기간을 감소시킨다.약물의 중단에 이어,[81] 일부 연구에서 REM 수면의 반등이 보고되었다.니트라제팜은 1, 3, 4단계 수면 감소와 [82]2단계 수면 증가 등 수면 단계에 큰 영향을 미치는 것으로 보고되었다.젊은 지원자들에게서, 니트라제팜의 약리학적 특성은 진정제, 정신운동 능력 저하, 그리고 안정된 상태를 만들어 내는 것으로 밝혀졌다.EEG 검사에서는 혈장 수치인 니트라제팜에 [83]따라 알파 활성이 감소하고 베타 활성이 증가했습니다.니트라제팜을 투여한 지 13시간 후에 의사 결정 능력이 크게 저하되었다.EEG 검사에서는 니트라제팜 섭취 후 18시간 후 졸음과 가벼운 수면이 아밀로바비톤보다 더 많은 것으로 나타났습니다.니트라제팜 투여 [84]후 18시간 후에 EEG를 통해 빠른 활동을 기록했다.동물 연구에 따르면 니트라제팜은 해마 세타 리듬이 비동기화된 상태에서 피질 및 편도체에 고압의 느린 파동을 포함한 자발적 EEG의 졸음 패턴을 유도하는 것으로 나타났다.또한 저전압 고속파는 특히 피질 EEG에서 발생합니다.청각자극 및 간뇌망막형성, 후 시상하부 및 시상중심부의 전기자극에 대한 EEG 각성반응은 유의하게 억제된다.시각 피질의 섬광에 의해 유도되는 광주행 반응도 니트라제팜에 의해 억제된다.그러나 [85]에스타졸람이 더 강력한 것으로 밝혀졌다.니트라제팜은 딥슬립 단계를 억제하면서 용량 의존적인 방식으로 저속파 라이트슬립(SWLS)을 증가시킨다.니트라제팜과 같은 벤조디아제핀을 사용하면 숙면 단계인 3, 4단계에서 더 적은 시간이 소요된다.벤조디아제핀에 의한 숙면 단계의 억제는 노인들에게 특히 문제가 [86]될 수 있다. 왜냐하면 그들은 숙면 단계에서 자연히 시간을 덜 보내기 때문이다.

약동학

니트라제팜은 주로 혈장 [87]단백질과 결합되어 있다.니트라제팜과 같은 벤조디아제핀은 지질 용해성으로 뇌 [88]흡수율이 높다.니트라제팜이 경구 투여 후 최대 혈장 농도에 도달하는 시간은 약 2시간(0.5~5시간)입니다.니트라제팜의 반감기는 16.5시간에서 48.3시간 사이이다.젊은 층에서는 니트라제팜의 반감기가 약 29시간이고,[35][36] 노인층에서는 40시간으로 훨씬 더 길다.니트라제팜의 저용량(5mg)과 고용량(10mg) 모두 인간의 [89]성장호르몬 수치를 크게 증가시킨다.

니트라제팜의 뇌척수액 내 반감기가 68시간인 것은 니트라제팜이 뇌척수액에서 [90]매우 느리게 제거된다는 것을 보여준다.부수적인 음식 섭취는 니트라제팜의 흡수 속도나 생물학적 가용성에 영향을 미치지 않는다.따라서 니트라제팜은 [91]음식과 함께 또는 음식 없이 섭취할 수 있다.

과다 복용

니트라제팜 과다 복용은 중독, 균형 저하, 언어 흐트러짐 등을 포함한 벤조디아제핀 과다 복용의 전형적인 증상을 초래할 수 있다.심한 과다복용의 경우 사망의 가능성이 있는 혼수상태로 진행될 수 있다.오피오이드 부프레놀핀 [92]사용자의 사망 검토에서 강조되었듯이 니트라제팜이 오피오이드와 함께 남용될 경우 니트라제팜 과다 복용의 위험이 크게 증가한다.니트라제팜과 같은 니트로벤조디아제핀은 심각한 신경학적 [93]영향을 초래할 수 있다.니트라제팜은 과다복용 시 높은 수준의 선천성 이상과 관련이 있다.대부분의 콘전트 기형은 가벼운 [40]기형이었다.

니트라제팜 과다복용으로 혼수상태에 빠지면 중추신경자극 후 중추체감각전도시간(CCTV)이 길어지고 N20이 분산된다.뇌간 청각 유발 전위는 지연 피크 간 지연(IPL) I-III, III-V 및 I-V를 나타낸다.따라서 니트라제팜의 독성 과다 복용은 CCT와 IPL의 장기화를 야기한다.알파 패턴 혼수상태는 니트라제팜 과다복용의 특징이 될 수 있으며 알파 패턴은 뇌의 [94][95]전두부와 중앙부에서 가장 두드러집니다.

스웨덴에서 벤조디아제핀은 약물 중독에 의한 자살의 39%에 관련되었고, 니트라제팜과 플루니트라제팜은 20년 이상 노인 자살의 90%를 차지했다.사망의 4분의 3은 물에 빠져서 죽었는데, 보통 욕조 안에서 죽었죠.벤조디아제핀은 이번 스웨덴 사망증명서 검토에서 자살의 주요 약물 등급이었다.72%의 사례에서 벤조디아제핀이 유일한 약물이었다.따라서 벤조디아제핀, 특히 니트라제팜과 플루니트라제팜은 [39]노인에게 주의해서 처방해야 한다.치명적인 니트라제팜 중독의 뇌 샘플에서 고농도의 니트라제팜과 그 대사물이 사망한 [96]사람의 뇌에서 발견되었다.

스웨덴에서 벤조디아제핀이 사망에 관여했을 때 벤조디아제핀 니트라제팜과 플루니트라제팜이 관련된 가장 일반적인 벤조디아제핀이었다.벤조디아제핀은 사망원인에 대한 이 연구에서 약물중독과 관련된 모든 사망의 한 요인이었다.스웨덴에서는 니트라제팜과 플루니트라제팜이 자연사보다 자살과 관련된 사망에 훨씬 더 많이 관련되어 있었다.벤조디아제핀이 사망 [37]원인인 경우는 4건뿐이었다.호주에서는 니트라제팜과 테마제팜이 약물 과다복용 사망에서 가장 흔하게 검출된 벤조디아제핀이었다.3분의 1의 경우 벤조디아제핀이 유일한 [38]사망 원인이었다.

만성질환을 가진 사람들은 니트라제팜을 사용한 치사량 과다복용에 훨씬 더 취약하다. 왜냐하면 이러한 [97]개인들에게 치명적인 과다복용은 상대적으로 낮은 용량에서 발생할 수 있기 때문이다.

합성

2-아미노-5-니트로벤조페논(1)과 브로모아세틸 브롬화물의 반응으로 아미드2를 형성한다.액체 암모니아 내의 링 폐쇄는 니트라제팜(3)을 생성한다.보다 간단하게는 황산 중 질산칼륨과 함께 보다 반응성이7 높은 C 위치에서 직접 질화시킬 수 있다.

니트라제팜 합성:[98][99]

「 」를 참조해 주세요.

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