카스포풍긴

Caspofungin
카스포풍긴
Caspofungin.svg
임상 데이터
발음/késpo (f)nd (nd)/ 카스포펀진
상호칸시다스속
기타 이름(4R,5S)-5-[(2-아미노에틸)아미노]-N-2(10,12-디메틸테트라데카노일)-
4-히드록시-L-오르니틸-L-트레오닐-4-히드록시-L-프로릴-4-(S)-히드록시-4-(p-히드록시페닐)-L-트레오닐-3-히드록시-오르니틸-트랜스-3-히드록시-프로라일→1-프로라일린)
[1]: 185 1-[(4R,5S)-5-[(2-아미노에틸)아미노]-N-2(10,12-디메틸-1-옥소테트라딜)-4-히드록시-L-오르니틴]-5-[(3R)-3-히드록시-로니틴] 기공0 B[2]: 13
AHFS/Drugs.com모노그래프
라이선스 데이터
임신
카테고리
  • AU: B3
루트
행정부.		정맥 주사
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • 다음과 같습니다US. §만의
  • EU: Rx 전용
  • 일반 : ( (처방만)
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티100%(계속 사용만)
단백질 결합~97%
대사간
반감기 제거9~11시간
배설물소변(41%), 대변(35%)
식별자
  • (10R,12S)-N-{(2R,6S,9S,11R,12S,14aS,15S,20S,23S,25aS)-12-[(2-아미노에틸)아미노]-20-[(1R)-3-아미노-1-23]히드록시]
CAS 번호
PubChem CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
화학 및 물리 데이터
공식C52H88N10O15
몰 질량1093.331g/1024−1
3D 모델(JSmol)
  • [C@@]12(N[C@H](C1)O)C([C@H]([C@H])([C)O)NC(=O)[C@H](C@H)[CCC](NC)NC2=O)=O)=O)O)(NC(CCCCCCCC[C@H](C[C@H](CC)C)=O)[H])=O)[H]
  • InChI=1S/C52H88N10O15/c1-5-28(2)24-29(3)12-10-8-6-7-9-13-39(69)56-34-26-38(68)46(55-22-21-54)60-50(75)-3752-1943)(H,5973)(H,60,75)/t28-,29+,30+,33+,34-,35-,36+,37-,38+,40-,41-,42-,43-,44-,45-,46-m0/s1 checkY
  • 키: JYIKNQWKBUSNH-WVDDFWQHSA-N
☒NcheckY (이게 뭐죠?)

카스포풍진([1][3]Caspofungin, 브랜드명 Cancidas)은 제임스 발코벡, 레지나 블랙, 프랜시스 A가 개발한 Merck & Co.의 리포펩타이드 항진균제이다.부파드.[4]그것은 에키노칸딘이라고 불리는 새로운 종류의 항진균제의 일원입니다.효소 (1→3)-β-D-글루칸 합성효소를 억제하여 곰팡이 세포벽의 무결성을 방해함으로써 작용한다.카스포풍진은 미국 식품의약국에 [5]의해 승인된 최초의 곰팡이 (1→3)-β-D-글루칸 합성 억제제였다.카스포풍긴은 정맥주사로 투여된다.

그것은 세계보건기구의 필수 [6]의약품 목록에 있다.

액티비티의 범위

카스포풍인은 아스페르길루스, 칸디다종에 의한 곰팡이 감염 치료에 효과가 있다.에키노칸딘과의 일종으로 모든 칸디다 종에 대해 광범위한 활성을 가진 새로운 종류의 항진균제이다.플루코나졸 또는 암포테리신 B를 사용한 치료와 비교하여, 이 클래스의 세 가지 약물 모두 침습성 칸디다 감염, 칸디다 식도염 및 칸디다혈증을 포함한 잘 정의된 임상 환경에서 매우 효과적이거나 우수한 것으로 입증되었습니다.이러한 약물의 최소 억제 농도(MIC)가 C. 파라실라증 및 C. guiliermondii에 [7]대해 높은 것으로 관찰되었다.

다음은 의학적으로 중요한 몇몇 [8]유기체에 대한 MIC 감수성을 요약한 것이다.

  • 칸디다 알비칸 0.015 - 16μg/ml
  • 칸디다 크루세이 0.03 - 8μg/ml
  • 크립토코커스 네오포르만스 - 16μg/ml

표시

2001년 미국 식품의약국(FDA)과 유럽 EMEA에 의해 주사용 카스포풍긴 아세테이트가 승인되었다.

두 기관이 현재 승인한 치료적 징후에는 발열성, 호중구 감소성 성인 환자의 추정 진균 감염에 대한 경험적 치료와 다른 항진균제(즉, 결장)에 대해 내성이 있거나 내성이 없는 성인 환자의 침습성 아스페르길루스 환자 치료에 대한 회수 요법이 포함된다.암포테리신 B 및/또는 이트라코나졸의 구균 또는 지질 제제).또한 FDA 승인에는 칸디다혈증 및 일부 특정 칸디다 감염증(복막내 농양, 복막염, 흉강 감염 및 식도염)의 치료 지시가 포함되며, EMEA 승인에는 성인 환자의 일반 침습성 칸디다증 치료 지시가 포함된다.

대사

간에서 펩타이드 가수분해 및 N-아세틸화에 의해 천천히 대사된다.따라서 간 장애의 경우 선량을 줄일 필요가 있다.카스포풍긴은 또한 개방 고리 펩타이드 화합물인 L-747969로 자발적인 화학적 분해 과정을 거친다.추가 대사에는 디히드록시호모티로신 및 N-아세틸-디히드록시호모티로신을 [2]포함한 구성 아미노산 및 그 유도체로의 가수분해가 포함된다.

임상적 효과

다른 치료에 내성이 있는 환자의 약 36%가 카스포풍긴 치료에 좋은 반응을 보였고, 다른 치료에 내성이 없는 환자의 70%도 응답자로 분류되었다.침습성 아스페르길루스 치료에서 다른 약물과 직접적인 비교 연구는 아직 수행되지 않았다.

금지 사항

카스포풍긴 아세테이트 또는 제제에 포함된 다른 성분에 대한 알려진 과민성은 사용을 금지한다.

경고.

  • 간 효과

건강한 지원자에게 카스포풍진과 시클로스포린을 함께 사용하면 시클로스포린만으로 지적된 것보다 간 효소(ALT=CJPT 및 AST=SGOT)가 더 자주 증가하였다.병용치료는 환자의 잠재적 유익성이 잠재적 위해성보다 큰 경우에만 나타난다.

간 기능이 중간 정도 손상된 환자에서는 용량 절감이 권장된다.간 기능이 심각하게 손상된 환자의 카스포풍긴 사용에 관한 임상 데이터는 존재하지 않는다.

  • 감도 반응

히스타민 방출로 인한 반응(발진, 안면 붓기, 가려움증, 온기감 및 무지외반증 사례 1건)이 관찰되었다.의료 제공자는 이러한 반응을 주의 깊게 관찰해야 합니다.

  • 약물 내성

칸디다 알비칸에 의한 감염을 가진 몇몇 환자들에서는 카스포풍진에 대한 감수성이 저하된 돌연변이들이 발견되었다.현재 C. albicans 이외의 균류에서의 내성 발달에 관한 데이터는 없다.

임신 및 수유

카스포풍진은 동물 연구에서 자수독성을 가진 것으로 밝혀졌기 때문에 C급으로 분류되었다.산모에 대한 혜택이 태아에게 미칠 수 있는 잠재적 위험보다 분명히 더 큰 경우에만 임산부에게 주어져야 한다.

이 약은 수유용 쥐의 젖에서 발견되지만 사람에게서 나타나는지는 알려지지 않았다.그러므로, 수유하는 여성들은 조심스럽게 다뤄져야 한다.

노인 환자

일반적으로 선량 조정이 필요하지 않지만 일부 노인의 더 큰 민감도를 배제할 [2]수 없다.

소아과 환자

Caspofungin은 3개월 [2]이상 소아환자에 대해 FDA 승인을 받았습니다.투여량은 Mosteller [9]공식에 의해 계산된 BSA(Body Surface Area)를 기반으로 합니다.

부작용

안포테리신 B에 비해 카스포풍진은 부작용 발생률이 상대적으로 낮은 것으로 보인다.임상 연구와 시판 후 보고서에서 1% 이상의 환자에게서 나타나는 부작용은 다음과 같았다.

또한 간 손상 증상, 말초 부종 및 붓기, 고칼슘혈증 등의 드문 사례가 관찰되고 있다.과민증(중증 알레르기 반응)의 한 가지 사례도 발견되었다.

저항

C. 알비칸의 내성이 기술되었지만, 현재도 드물다.이 메커니즘은 아마도 (1→3)-β-D-글루칸 합성효소 [10]유전자의 점 돌연변이일 것이다.

약물 상호작용

  • Cyclosporin : 간 효과 아래 참조
  • 타크롤리머스: 잠재적 약물동태학적 상호작용
  • 기타 전신성 항진균제: 양성테리신 B, 이트라코나졸 및 마이코페놀라트에서는 상호작용이 관찰되지 않았다.
  • 약물 클리어런스 유도제(예: 카르바마제핀, 페니트인, 리팜핀, 덱사메타손): 50mg 대신 70mg 정맥주사를 유지관리 용량으로 간주한다.

치료 기간

이전 연구에서 평균 치료 기간은 34일이었다.어떤 환자들은 심지어 하루의 치료로 치유되기도 했다.그러나 일부 환자는 162일 동안 치료되었고 약물을 잘 견뎌냈으며, 이는 아스페르길루스증의 복잡한 경우 장기간 사용이 유리하게 나타날 수 있음을 나타낸다.일반적으로 치료 기간은 질병의 심각도, 임상 반응 및 면역 결핍 환자의 면역 적합성 향상에 의해 결정된다.

용량

정맥주입에 의한 초기 용량 70mg을 투여한 후 매일 50mg을 투여한다.반응이 보이지 않거나 카스포풍진 클리어런스 유도제(위 참조)를 함께 투여할 경우 일일 투여량을 70mg까지 증가시킬 수 있다.주입에는 약 1시간이 소요됩니다.

투여 형태

  • 정맥주입용 칸시다스 50mg(제조업체 Merck)
  • 정맥주입용 칸시다스 70mg(제조업체 Merck)
  • 미국 이외의 국가에서의 브랜드명은 다를 수 있습니다.

반합성

카스포풍긴은 Glarea lozoyensis의 [5]발효 생성물인 pneumocandin B0과 반동기화된다.

레퍼런스

  1. ^ a b "International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). RECOMMENDED International Nonproprietary names (Rec.INN): List 42" (PDF). World Health Organization. 1999. Retrieved 11 November 2016.
  2. ^ a b c d "Cancidas (caspofungin acetate) for Injection, for Intravenous Use. Full Prescribing Information" (PDF). Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ 08889, USA. Retrieved 11 November 2016.
  3. ^ 유럽 의약품청(European Medicine Agency)의 인간 사용을 위한 승인된 의약품 목록(C) 2007년 10월 17일 웨이백 머신에 보관됨
  4. ^ "Patent Covering Caspofungin". Retrieved 18 March 2015.
  5. ^ a b Deresinski SC, Stevens DA (June 2003). "Caspofungin". Clinical Infectious Diseases. 36 (11): 1445–57. doi:10.1086/375080. PMID 12766841.
  6. ^ World Health Organization (2021). World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/345533. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  7. ^ Kofla G, Ruhnke M (April 2011). "Pharmacology and metabolism of anidulafungin, caspofungin and micafungin in the treatment of invasive candidosis: review of the literature". European Journal of Medical Research. 16 (4): 159–66. doi:10.1186/2047-783X-16-4-159. PMC 3352072. PMID 21486730.
  8. ^ "Archived copy" (PDF). Archived from the original (PDF) on 2016-03-04. Retrieved 2013-08-13.{{cite web}}: CS1 maint: 제목으로 아카이브된 복사(링크)
  9. ^ Mosteller RD (October 1987). "Simplified calculation of body-surface area". The New England Journal of Medicine. 317 (17): 1098. doi:10.1056/NEJM198710223171717. PMID 3657876.
  10. ^ Baixench MT, Aoun N, Desnos-Ollivier M, Garcia-Hermoso D, Bretagne S, Ramires S, et al. (June 2007). "Acquired resistance to echinocandins in Candida albicans: case report and review". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 59 (6): 1076–83. doi:10.1093/jac/dkm095. PMID 17468115.

외부 링크