RU2005106259A - Производные пиразола, лекарственные композиции, содержащие эти производные, их применение в медицине и промежуточные соединения для их получения - Google Patents

Производные пиразола, лекарственные композиции, содержащие эти производные, их применение в медицине и промежуточные соединения для их получения Download PDF

Info

Publication number
RU2005106259A
RU2005106259A RU2005106259/04A RU2005106259A RU2005106259A RU 2005106259 A RU2005106259 A RU 2005106259A RU 2005106259/04 A RU2005106259/04 A RU 2005106259/04A RU 2005106259 A RU2005106259 A RU 2005106259A RU 2005106259 A RU2005106259 A RU 2005106259A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
inhibitor
alkyl
methyl
hydroxy
Prior art date
Application number
RU2005106259/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2356906C2 (ru
Inventor
Хиротака ТЕРАНИСИ (JP)
Хиротака ТЕРАНИСИ
Нобухико ФУСИМИ (JP)
Нобухико ФУСИМИ
Сигеру ЙОНЕКУБО (JP)
Сигеру ЙОНЕКУБО
Казуо СИМИЗУ (JP)
Казуо СИМИЗУ
Тосихиде СИБАЗАКИ (JP)
Тосихиде СИБАЗАКИ
Масаюки ИСАДЗИ (JP)
Масаюки Исадзи
Original Assignee
Киссеи Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp)
Киссеи Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Киссеи Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp), Киссеи Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Киссеи Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp)
Publication of RU2005106259A publication Critical patent/RU2005106259A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2356906C2 publication Critical patent/RU2356906C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/02—Heterocyclic radicals containing only nitrogen as ring hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (36)

1. Производное пиразола, представленное общей формулой
Figure 00000001
где R1 представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу, С2-6алкенильную группу, гидрокси(С2-6)алкильную группу, С3-7циклоалкильную группу, С3-7циклоалкил-замещенную (С1-6)алкильную группу, арильную группу, которая может иметь одинаковые или различные 1-3 заместителя, выбранные из группы, состоящей из атома галогена, гидроксигруппы, аминогруппы, С1-6алкильной группы и С1-6алкоксигруппы; или арил(С1-6)алкильную группу, которая может иметь на кольце одинаковые или различные 1-3 заместителя, выбранные из группы, состоящей из атома галогена, гидроксигруппы, аминогруппы, С1-6алкильной группы и С1-6алкоксигруппы;
один из Q и Т представляет собой группу, представленную формулой:
Figure 00000002
или группу, представленную формулой:
Figure 00000003
,
в то время как другой представляет собой С1-6алкильную группу, галоген(С1-6)алкильную группу, С1-6алкокси-замещенную (С1-6)алкильную группу или С3-7циклоалкильную группу;
R2 представляет собой атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу, С1-6алкильную группу, С1-6алкоксигруппу, С1-6алкилтиогруппу, галоген(С1-6)алкильную группу, галоген(С1-6алкокси)группу, С1-6алкокси-замещенную С1-6алкоксигруппу, С3-7циклоалкил-замещенную С2-6алкоксигруппу или группу общей формулы: -А-R8, где А представляет собой простую связь, атом кислорода, метиленовую группу, этиленовую группу, -ОСН2 или -СН2О-; и R8 представляет собой С3-7циклоалкильную группу, С2-6гетероциклоакильную группу, арильную группу, которая может иметь одинаковые или различные 1-3 заместителя, выбранные из группы, состоящей из атома галогена, гидроксигруппы, аминогруппы, С1-6алкильной группы, С1-6алкоксигруппы, С2-6алкенилоксигруппы, галоген(С1-6)алкильной группы, гидрокси(С1-6)алкильной группы, карбоксигруппы, С2-7алкоксикарбонильной группы, цианогруппы и нитрогруппы, или гетероарильную группу, которая может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома галогена и С1-6алкильной группы;
Х представляет собой простую связь, атом кислорода или атом серы;
Y представляет собой простую связь, С1-6алкиленовую группу или С2-6алкениленовую группу, при условии, что если Y представляет собой простую связь, то Х также представляет собой простую связь;
Z представляет собой карбонильную группу или сульфонильную группу;
R4 и R5 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой атом водорода или С1-6алкильную группу, которая может иметь одинаковые или различные 1-3 заместителя, выбранные из нижеследующей группы заместителей (i), либо R4 и R5 вместе связаны со смежным атомом азота с образованием циклической С2-6аминогруппы, которая может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из С1-6алкильной группы и гидрокси(С1-6)алкильной группы;
R3, R6 и R7 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой атом водорода, атом галогена, С1-6алкильную группу или С1-6алкоксигруппу; и
группа заместителей (i) состоит из гидроксигруппы, аминогруппы, моно- или ди(С1-6алкил)аминогруппы, моно- или ди[гидрокси-(С1-6алкил)]аминогруппы, уреидогруппы, сульфамидной группы, моно- или ди(С1-6алкил)уреидогруппы, моно- или ди(С1-6алкил)сульфамидной группы, С2-7ациламиногруппы, С1-6алкилсульфониламиногруппы, группы общей формулы -CON(R9)R10, где R9 и R10 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой атом водорода или С1-6алкильную группу, которая может иметь одинаковые или различные 1-3 заместителя, выбранные из группы, состоящей из гидроксигруппы, аминогруппы, моно- или ди(С1-6алкил)аминогруппы, моно- или ди[гидрокси(С1-6алкил)]аминогруппы, уреидогруппы, моно- или ди(С1-6алкил)уреидогруппы, С2-7ациламиногруппы, С1-6алкилсульфониламиногруппы и карбамоильной группы, либо R9 и R10 вместе связаны со смежным атомом азота с образованием циклической С2-6аминогруппы, которая может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из С1-6алкильной группы и гидрокси(С1-6)алкильной группы, С3-7циклоалкильной группы, С2-6гетероциклоалкильной группы, арильной группы, которая может иметь одинаковые или различные 1-3 заместителя, выбранные из группы, состоящей из атома галогена, гидроксигруппы, аминогруппы, С1-6алкильной группы и С1-6алкоксигруппы, гетероарильной группы, которая может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома галогена и С1-6алкильной группы, циклической С2-6аминогруппы, которая может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из С1-6алкильной группы и гидрокси(С1-6)алкильной группы, и циклической ароматической С1-4аминогруппы, которая может иметь С1-6алкильную группу в качестве заместителя, или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Производное пиразола по п.1, где Y представляет собой С1-6алкиленовую группу или С2-6алкениленовую группу; один из R4 и R5 представляет собой С1-6алкильную группу, которая имеет одинаковые или различные 1-3 заместителя, выбранные из нижеследующей группы заместителей (i), другой представляет собой атом водорода или С1-6алкильную группу, которая может иметь одинаковые или различные 1-3 группы, выбранные из нижеследующей группы заместителей (i); и группа заместителей (i) состоит из гидроксигруппы, аминогруппы, моно- или ди(С1-6алкил)аминогруппы, моно- или ди[гидрокси(С1-6алкил)]аминогруппы, уреидогруппы, сульфамидной группы, моно- или ди(С1-6алкил)уреидогруппы, моно- или ди(С1-6алкил)сульфамидной группы, С2-7ациламиногруппы, С1-6алкилсульфониламиногруппы, группы общей формулы: -CON(R9)R10, где R9 и R10 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой атом водорода или С1-6алкильную группу, которая может иметь одинаковые или различные 1-3 заместителя, выбранные из группы, состоящей из гидроксигруппы, аминогруппы, моно- или ди(С1-6алкил)аминогруппы, моно- или ди[гидрокси(С1-6алкил)]аминогруппы, уреидогруппы, моно- или ди(С1-6алкил)уреидогруппы, С2-7ацилаламиногруппы, С1-6алкилсульфониламиногруппы и карбамоильной группы, либо R9 и R10 вместе связаны со смежным атомом азота с образованием циклической С2-6аминогруппы, которая может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из С1-6алкильной группы и гидрокси(С1-6)алкильной группы; С3-7циклоалкильной группы, С2-6гетероциклоалкильной группы, арильной группы, которая может иметь одинаковые или различные 1-3 заместителя, выбранные из группы, состоящей из атома галогена, гидроксигруппы, аминогруппы, С1-6алкильной группы и С1-6алкоксигруппы, гетероарильной группы, которая может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома галогена и С1-6алкильной группы, циклической С2-6аминогруппы, которая может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из С1-6алкильной группы и гидрокси(С1-6)алкильной группы, и циклической ароматической С1-4аминогруппы, которая может иметь С1-6алкильную группу в качестве заместителя, или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Производное пиразола по п.2, где один из R4 и R5 представляет собой С1-6алкильную группу, которая имеет заместитель, выбранный из нижеследующей группы заместителей (iA), другой представляет собой атом водорода; и группа заместителей (iA) является группой общей формулы: -CON(R9А)R10А, где R9А и R10А вместе связаны со смежным атомом азота с образованием циклической С2-6аминогруппы, которая может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из С1-6алкильной группы и гидрокси(С1-6)алкильной группы; или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Производное пиразола по любому из пп.1-3, где Х представляет собой простую связь, и Y представляет собой триметиленовую группу или 1-пропениленовую группу, или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Производное пиразола по любому из пп.1-3, где Х представляет собой атом кислорода, и Y представляет собой этиленовую группу или триметиленовую группу, или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Производное пиразола по п.1, где Х представляет собой простую связь; Y представляет собой простую связь; один из R4 и R5 представляет собой С1-6алкильную группу, которая имеет одинаковые или различные 1-3 заместителя, выбранные из нижеследующей группы заместителей (iB), другой представляет собой атом водорода или С1-6алкильную группу, которая может иметь одинаковые или различные 1-3 заместителя, выбранные из нижеследующей группы заместителей (iB); и группа заместителей (iB) состоит из уреидогруппы, сульфамидной группы, моно- или ди(С1-6алкил)уреидогруппы, моно- или ди(С1-6алкил)сульфамидной группы, С1-6алкилсульфониламиногруппы, группы общей формулы: -CON(R9В)R10В, где один из R9В и R10В представляет собой С1-6алкильную группу, которая имеет одинаковые или различные 1-3 заместителя, выбранные из группы, состоящей из гидроксигруппы, аминогруппы, моно- или ди(С1-6алкил)аминогруппы, моно- или ди[гидрокси(С1-6алкил)]аминогруппы, уреидогруппы, моно- или ди(С1-6алкил)уреидогруппы, С2-7ациламиногруппы, С1-6алкилсульфониламиногруппы и карбамоильной группы, другой представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу, которая может иметь одинаковые или различные 1-3 заместителя, выбранные из группы, состоящей из гидроксигруппы, аминогруппы, моно- или ди(С1-6алкил)аминогруппы, моно- или ди[гидрокси(С1-6алкил)]аминогруппы, уреидогруппы, моно- или ди(С1-6алкил)уреидогруппы, С2-7ациламиногруппы, С1-6алкилсульфониламиногруппы и карбамоильной группы; либо R9 и R10 вместе связаны со смежным атомом азота с образованием циклической С2-6аминогруппы, которая может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из С1-6алкильной группы и гидрокси(С1-6)алкильной группы, С3-7циклоалкильной группы, С2-6гетероциклоалкильной группы, арильной группы, которая может иметь одинаковые или различные 1-3 заместителя, выбранные из группы, состоящей из атома галогена, гидроксигруппы, аминогруппы, С1-6алкильной группы и С1-6алкоксигруппы, гетероарильной группы, которая может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома галогена и С1-6алкильной группы, циклической С2-6аминогруппы, которая может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из С1-6алкильной группы и гидрокси(С1-6)алкильной группы, и циклической ароматической С1-4аминогруппы, которая может иметь С1-6алкильную группу в качестве заместителя, или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Производное пиразола по любому из пп.1-3, где R1 представляет собой атом водорода или гидрокси(С2-6)алкильную группу; Т означает группу, представленную формулой:
Figure 00000004
или группу, представленную формулой:
Figure 00000005
Q представляет собой С1-6алкильную группу или галоген(С1-6)алкильную группу, и R3, R6 и R7 представляют собой атом водорода; или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Производное пиразола по любому из пп.1-3, где один из Q и Т означает группу, представленную формулой:
Figure 00000006
,
и другой представляет собой С1-6алкильную группу, галоген(С1-6)алкильную группу, С1-6алкокси-замещенную (С1-6)алкильную группу или С3-7циклоалкильную группу, или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Производное пиразола по п.7, где Т означает группу, представленную формулой:
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Производное пиразола по п.8, где Т означает группу, представленную формулой:
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Производное пиразола по п.7, где Q представляет собой изопропильную группу, или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Производное пиразола по п.10, где Q представляет собой изопропильную группу, или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Пролекарство производного пиразола по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
14. Пролекарство по п.13, где Т означает группу, представленную формулой:
Figure 00000008
или группу, представленную формулой:
Figure 00000009
где гидроксигруппа в положении 4 замещена глюкопиранозильной группой или галактопиранозильной группой, или гидроксигруппа в положении 6 замещена глюкопиранозильной группой, галактопиранозильной группой, С2-7ацильной группой, С1-6алкокси-замещенной С2-7ацильной группой, С2-7алкоксикарбонил-замещенной С2-7ацильной группой, С2-7алкоксикарбонильной группой, арил(С2-7)алкоксикарбонильной группой или С1-6алкокси-замещенной С2-7алкоксикарбонильной группой.
15. Производное пиразола по п.1, которое представляет собой соединение, выбранное из следующей группы, включающей:
4-[(4-{3-[1-карбамоил-1-(метил)этилкарбамоил]пропил}-2-метилфенил)метил]-3-(β-D-глюкопиранозилокси)-5-изопропил-1Н-пиразол;
3-(β-D-галактопиранозилокси)-4-[(4-{3-[1-{[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]карбонил}-1-(метил)этилкарбамоил]пропил}фенил)метил]-5-изопропил-1Н-пиразол;
3-(β-D-галактопиранозилокси)-5-изопропил-4-{[4-(3-{1-[2-(диметиламино)этилкарбамоил]-1-(метил)этилкарбамоил}пропил)фенил]метил}-1Н-пиразол;
4-[(4-{3-[1-(2-аминоэтилкарбамоил)-1-(метил)этилкарбамоил]пропил}фенил)метил]-3-(β-D-галактопиранозилокси)-5-изопропил-1Н-пиразол;
3-(β-D-галактопиранозилокси)-5-изопропил-4-{[4-(3-{1-[(пиперазин-1-ил)карбонил]-1-(метил)этилкарбамоил}пропил]фенил]метил}-1Н-пиразол;
3-(β-D-глюкопиранозилокси)-4-[(4-{3-[1-{[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]карбонил}-1-(метил)этилкарбамоил]пропил}-2-метилфенил)метил]-5-изопропил-1Н-пиразол;
3-(β-D-галактопиранозилокси)-5-изопропил-4-{[4-(3-{1-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]-1-(метил)этилкарбамоил}пропил)фенил]метил}-1Н-пиразол;
3-(β-D-галактопиранозилокси)-5-изопропил-4-{[4-(3-{1-[(4-изопропилпиперазин-1-ил)карбонил]-1-(метил)этилкарбамоил}пропил)фенил]метил}-1Н-пиразол;
3-(β-D-глюкопиранозилокси)-4-[(4-{3-[(S)-2-гидрокси-1-(метил)этилкарбамоил]пропил}фенил)метил]-5-изопропил-1Н-пиразол;
3-(β-D-глюкопиранозилокси)-4-[(4-{(1Е)-3-[(S)-2-гидрокси-1-(метил)этилкарбамоил]проп-1-енил}фенил)метил]-5-изопропил-1Н-пиразол;
3-(β-D-глюкопиранозилокси)-5-изопропил-4-{[4-(2-{1-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]-1-(метил)этилкарбамоил}этокси)-2-метилфенил]метил}-1Н-пиразол;
3-(β-D-глюкопиранозилокси)-4-[(4-{2-[2-гидрокси-1,1-ди(метил)этилкарбамоил]этокси}-2-метилфенил)метил]-5-изопропил-1Н-пиразол;
3-(β-D-глюкопиранозилокси)-4-[(4-{2-[1-{[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]карбонил}-1-(метил)этилкарбамоил]этокси}-2-метилфенил)метил]-5-изопропил-1Н-пиразол;
3-(β-D-глюкопиранозилокси)-5-изопропил-4-{[4-(2-{1-[(пиперазин-1-ил)карбонил]-1-(метил)этилкарбамоил}этокси)-2-метилфенил]метил}-1Н-пиразол;
3-(β-D-глюкопиранозилокси)-5-изопропил-4-{[4-(3-{1-[(пиперазин-1-ил)карбонил]-1-(метил)этилкарбамоил}пропил)-2-метилфенил]метил}-1Н-пиразол;
3-(β-D-глюкопиранозилокси)-5-изопропил-4-{[4-(3-{1-[(пиперазин-1-ил)карбонил]-1-(метил)этилкарбамоил}пропокси)-2-метилфенил]метил}-1Н-пиразол;
3-(β-D-глюкопиранозилокси)-4-[(4-{3-[1-{[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]карбонил}-1-(метил)этилкарбамоил]пропокси}-2-метилфенил)метил]-5-изопропил-1Н-пиразол;
3-(β-D-глюкопиранозилокси)-5-изопропил-4-{[4-(3-{1-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]-1-(метил)этилкарбамоил}пропокси)-2-метилфенил]метил}-1Н-пиразол;
3-(β-D-галактопиранозилокси)-1-(3-гидроксипропил)-5-изопропил-4-{[4-(3-{1-[(пиперазин-1-ил)карбонил]-1-(метил)этилкарбамоил}пропил)фенил]метил}-1Н-пиразол;
3-(β-D-галактопиранозилокси)-5-изопропил-4-{[4-(3-{1-[(пиперазин-1-ил)карбонил]-1-(метил)этилкарбамоил}пропокси)-2-метилфенил]метил}-1Н-пиразол;
4-{[2-фтор-4-(3-{1-[(пиперазин-1-ил)карбонил]-1-(метил)этилкарбамоил}пропил)фенил]метил}-3-(β-D-галактопиранозилокси)-5-изопропил-1Н-пиразол;
4-{[2-хлор-4-(3-{1-[(пиперазин-1-ил)карбонил]-1-(метил)этилкарбамоил}пропил)фенил]метил}-3-(β-D-глюкопиранозилокси)-5-изопропил-1Н-пиразол; и
их фармацевтически приемлемые соли.
16. Производное пиразола по п.15, которое представляет собой соединение, выбранное из следующей группы, включающей:
3-(β-D-галактопиранозилокси)-4-[(4-{3-[1-{[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]карбонил}-1-(метил)этилкарбамоил]пропил}фенил)метил]-5-изопропил-1Н-пиразол;
3-(β-D-галактопиранозилокси)-5-изопропил-4-{[4-(3-{1-[(пиперазин-1-ил)карбонил]-1-(метил)этилкарбамоил}пропил)фенил]метил}-1Н-пиразол;
3-(β-D-глюкопиранозилокси)-4-[(4-{3-[1-{[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]карбонил}-1-(метил)этилкарбамоил]пропил}-2-метилфенил)метил]-5-изопропил-1Н-пиразол;
3-(β-D-галактопиранозилокси)-5-изопропил-4-{[4-(3-{1-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]-1-(метил)этилкарбамоил}пропил)фенил]метил}-1Н-пиразол;
3-(β-D-глюкопиранозилокси)-5-изопропил-4-{[4-(2-{1-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]-1-(метил)этилкарбамоил}этокси)-2-метилфенил]метил}-1Н-пиразол;
3-(β-D-глюкопиранозилокси)-4-[(4-{2-[1-{[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]карбонил}-1-(метил)этилкарбамоил]этокси}-2-метилфенил)метил]-5-изопропил-1Н-пиразол;
3-(β-D-глюкопиранозилокси)-5-изопропил-4-{[4-(2-{1-[(пиперазин-1-ил)карбонил]-1-(метил)этилкарбамоил}этокси)-2-метилфенил]метил}-1Н-пиразол;
3-(β-D-глюкопиранозилокси)-5-изопропил-4-{[4-(3-{1-[(пиперазин-1-ил)карбонил]-1-(метил)этилкарбамоил}пропил)-2-метилфенил]метил}-1Н-пиразол;
3-(β-D-глюкопиранозилокси)-5-изопропил-4-{[4-(3-{1-[(пиперазин-1-ил)карбонил]-1-(метил)этилкарбамоил}пропокси)-2-метилфенил]метил}-1Н-пиразол;
3-(β-D-галактопиранозилокси)-5-изопропил-4-{[4-(3-{1-[(пиперазин-1-ил)карбонил]-1-(метил)этилкарбамоил}пропокси)-2-метилфенил]метил}-1Н-пиразол;
4-{[2-фтор-4-(3-{1-[(пиперазин-1-ил)карбонил]-1-(метил)этилкарбамоил}пропил)фенил]метил}-3-(β-D-галактопиранозилокси)-5-изопропил-1Н-пиразол; и
их фармацевтически приемлемые соли.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента производное пиразола по п.1, его фармацевтически приемлемую соль или пролекарство.
18. Ингибитор SGLT1 человека, содержащий в качестве активного ингредиента производное пиразола по п.1, его фармацевтически приемлемую соль или пролекарство.
19. Средство для ингибирования гипергликемии после приема пищи, содержащее в качестве активного ингредиента производное пиразола по п.1, его фармацевтически приемлемую соль или пролекарство.
20. Средство для предупреждения или лечения заболевания, ассоциированного с гипергликемией, содержащее в качестве активного ингредиента производное пиразола по п.1, его фармацевтически приемлемую соль или пролекарство.
21. Средство для предупреждения или лечения заболевания по п.20, где указанным заболеванием, ассоциированным с гипергликемией, является заболевание, выбранное из группы, состоящей из диабета, нарушенной толерантности к глюкозе, осложнений диабета, ожирения, гиперинсулинемии, гиперлипидемии, гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, нарушения липидного метаболизма, атеросклероза, гипертензии, застойной сердечной недостаточности, отеков, гиперурикемии и подагры.
22. Средство для ингибирования прогрессирования нарушенной толерантности к глюкозе или для нормализации аномального содержания глюкозы в крови натощак, приводящих к диабету у индивидуума, содержащее в качестве активного ингредиента производное пиразола по п.1, его фармацевтически приемлемую соль или пролекарство.
23. Средство для предупреждения или лечения заболевания, ассоциированного с увеличением уровня галактозы в крови, содержащее в качестве активного ингредиента производное пиразола по п.1, его фармацевтически приемлемую соль или пролекарство.
24. Средство для предупреждения или лечения заболевания по п.23, где указанным заболеванием, ассоциированным с увеличением уровня галактозы в крови, является галактоземия.
25. Фармацевтическая композиция по п.17, где дозированной формой является композиция с пролонгированным высвобождением.
26. Средство по п.18, где дозированной формой является композиция с пролонгированным высвобождением.
27. Способ предупреждения или лечения заболевания, ассоциированного с гипергликемией, включающий введение эффективного количества производного пиразола по п.1, его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства.
28. Способ ингибирования прогрессирования у индивидуума нарушенной толерантности к глюкозе, приводящей к диабету, включающий введение эффективного количества производного пиразола по п.1, его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства.
29. Применение производного пиразола по п.1, его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства для изготовления фармацевтической композиции для предупреждения или лечения заболевания, ассоциированного с гипергликемией.
30. Применение производного пиразола по п.1, его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства для изготовления фармацевтической композиции для ингибирования прогрессирования у индивидуума нарушенной толерантности к глюкозе, приводящей к диабету.
31. Фармацевтическая комбинация, включающая (А) производное пиразола по п.1, его фармацевтически приемлемую соль или пролекарство, и (В), по крайней мере, один компонент, выбранный из группы, состоящий из усилителя чувствительности к инсулину, ингибитора абсорбции глюкозы, бигуанида, стимулятора секреции инсулина, ингибитора SGLT2, инсулина или его аналога, антагониста рецептора глюкагона, стимулятора киназы инсулинового рецептора, ингибитора трипептидилпептидазы II, ингибитора дипептидилпептидазы IV, ингибитора протеин-тирозин-фосфатазы 1В, ингибитора гликоген-фосфорилазы, ингибитора глюкозо-6-фосфатазы, ингибитора фруктозо-бифосфатазы, ингибитора пируват-дегидрогеназы, ингибитора глюконеогенеза в печени, D-хироинозита, ингибитора киназы-3 гликоген-синтазы, глюкагон-подобного пептида-1, аналога глюкагон-подобного пептида-1, агониста глюкагон-подобного пептида-1, амилина, аналога амилина, агониста амилина, ингибитора альдозоредуктазы, ингибитора образования конечных продуктов при значительной гипергликемии, ингибитора протеинкиназы С, антагониста рецептора γ-аминомасляной кислоты, антагониста натриевых каналов, ингибитора фактора транскрипции NF-kB, ингибитора липид-пероксидазы, ингибитора дипептидазы N-ацетилированной-α-кислоты, инсулиноподобного фактора роста-I, тромбоцитарного фактора роста, аналога тромбоцитарного фактора роста, эпидермального фактора роста, фактора роста нервной ткани, производного карнитина, уридина, 5-гидрокси-1-метилгидантоина, EGB-761, бимокломола, сулодексида, Y-128, антидиарейного средства, катартического средства, ингибитора гидроксиметилглутарил-кофермент-А-редуктазы, производного фибриновой кислоты, агониста β3-адренорецептора, ингибитора ацил-кофермент-А-холестерол-ацилтрансферазы, пробкола, агониста рецептора тиреоидного гормона, ингибитора абсорбции холестерина, ингибитора липазы, ингибитора микросомального переноса белка триглицеридов, ингибитора липоскигеназы, ингибитора карнитин-пальмитоил-трансферазы, ингибитора сквален-синтазы, стимулятора рецептора липопротеина низкой плотности, производного никотиновой кислоты, секвестранта желчной кислоты, ингибитора ко-транспортера натрия/желчной кислоты, ингибитора переноса белка сложного эфира холестерина, агента для подавления аппетита, ингибитора ангиотензин-конвертирующего фермента, ингибитора нейтральной эндопептидазы, антагониста рецептора ангиотензина II, ингибитора эндотелин-конвертирующего фермента, антагониста рецептора эндотелина, диуретика, антагониста кальция, антигипертензивного сосудорасширяющего агента, блокатора симпатического ствола, антигипертензивного агента центрального действия, агониста α2-адренорецептора, антитромбоцитарного агента, ингибитора синтеза мочевой кислоты, средства, способствующего выведению мочевой кислоты, и средства для защелачивания мочи.
32. Способ предупреждения или лечения заболевания, ассоциированного с гипергликемией, включающий введение эффективного количества (А) производного пиразола по п.1, его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства; и (В), по крайней мере, одного компонента, выбранного из группы, состоящий из усилителя чувствительности к инсулину, ингибитора абсорбции глюкозы, бигуанида, стимулятора секреции инсулина, ингибитора SGLT2, инсулина или его аналога, антагониста рецептора глюкагона, стимулятора киназы инсулинового рецептора, ингибитора трипептидилпептидазы II, ингибитора дипептидилпептидазы IV, ингибитора протеин-тирозин-фосфатазы 1В, ингибитора гликоген-фосфорилазы, ингибитора глюкозо-6-фосфатазы, ингибитора фруктозо-бифосфатазы, ингибитора пируват-дегидрогеназы, ингибитора глюконеогенеза в печени, D-хироинозита, ингибитора киназы-3 гликоген-синтазы, глюкагон-подобного пептида-1, аналога глюкагон-подобного пептида-1, агониста глюкагон-подобного пептида-1, амилина, аналога амилина, агониста амилина, ингибитора альдозоредуктазы, ингибитора образования конечных продуктов при значительной гипергликемии, ингибитора протеинкиназы С, антагониста рецептора γ-аминомасляной кислоты, антагониста натриевых каналов, ингибитора фактора транскрипции NF-kB, ингибитора липид-пероксидазы, ингибитора дипептидазы N-ацетилированной-α-кислоты, инсулиноподобного фактора роста-I, тромбоцитарного фактора роста, аналога тромбоцитарного фактора роста, эпидермального фактора роста, фактора роста нервной ткани, производного карнитина, уридина, 5-гидрокси-1-метилгидантоина, EGB-761, бимокломола, сулодексида, Y-128, антидиарейного средства, катартического средства, ингибитора гидроксиметилглутарил-кофермент-А-редуктазы, производного фибриновой кислоты, агониста β3-адренорецептора, ингибитора ацил-кофермент-А-холестерол-ацилтрансферазы, пробкола, агониста рецептора тиреоидного гормона, ингибитора абсорбции холестерина, ингибитора липазы, ингибитора микросомального переноса белка триглицеридов, ингибитора липоскигеназы, ингибитора карнитин-пальмитоил-трансферазы, ингибитора сквален-синтазы, стимулятора рецептора липопротеина низкой плотности, производного никотиновой кислоты, секвестранта желчной кислоты, ингибитора ко-транспортера натрия/желчной кислоты, ингибитора переноса белка сложного эфира холестерина, агента для подавления аппетита, ингибитора ангиотензин-конвертирующего фермента, ингибитора нейтральной эндопептидазы, антагониста рецептора ангиотензина II, ингибитора эндотелин-конвертирующего фермента, антагониста рецептора эндотелина, диуретика, антагониста кальция, антигипертензивного сосудорасширяющего агента, блокатора симпатического ствола, антигипертензивного агента центрального действия, агониста α2-адренорецептора, антитромбоцитарного агента, ингибитора синтеза мочевой кислоты, средства, способствующего выведению мочевой кислоты, и средства для защелачивания мочи.
33. Способ ингибирования прогрессирования у индивидуума нарушенной толерантности к глюкозе, приводящей к диабету, включающий введение эффективного количества (А) производного пиразола по п.1, его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства; и (В), по крайней мере, одного компонента, выбранного из группы, состоящий из усилителя чувствительности к инсулину, ингибитора абсорбции глюкозы, бигуанида, стимулятора секреции инсулина, ингибитора SGLT2, инсулина или его аналога, антагониста рецептора глюкагона, стимулятора киназы инсулинового рецептора, ингибитора трипептидилпептидазы II, ингибитора дипептидилпептидазы IV, ингибитора протеин-тирозин-фосфатазы 1В, ингибитора гликоген-фосфорилазы, ингибитора глюкозо-6-фосфатазы, ингибитора фруктозо-бифосфатазы, ингибитора пируват-дегидрогеназы, ингибитора глюконеогенеза в печени, D-хироинозита, ингибитора киназы-3 гликоген-синтазы, глюкагон-подобного пептида-1, аналога глюкагон-подобного пептида-1, агониста глюкагон-подобного пептида-1, амилина, аналога амилина, агониста амилина, ингибитора альдозоредуктазы, ингибитора образования конечных продуктов при значительной гипергликемии, ингибитора протеинкиназы С, антагониста рецептора γ-аминомасляной кислоты, антагониста натриевых каналов, ингибитора фактора транскрипции NF-kB, ингибитора липид-пероксидазы, ингибитора дипептидазы N-ацетилированной-α-кислоты, инсулиноподобного фактора роста-I, тромбоцитарного фактора роста, аналога тромбоцитарного фактора роста, эпидермального фактора роста, фактора роста нервной ткани, производного карнитина, уридина, 5-гидрокси-1-метилгидантоина, EGB-761, бимокломола, сулодексида, Y-128, антидиарейного средства, катартического средства, ингибитора гидроксиметилглутарил-кофермент-А-редуктазы, производного фибриновой кислоты, агониста β3-адренорецептора, ингибитора ацил-кофермент-А-холестерол-ацилтрансферазы, пробкола, агониста рецептора тиреоидного гормона, ингибитора абсорбции холестерина, ингибитора липазы, ингибитора микросомального переноса белка триглицеридов, ингибитора липоскигеназы, ингибитора карнитин-пальмитоил-трансферазы, ингибитора сквален-синтазы, стимулятора рецептора липопротеина низкой плотности, производного никотиновой кислоты, секвестранта желчной кислоты, ингибитора ко-транспортера натрия/желчной кислоты, ингибитора переноса белка сложного эфира холестерина, агента для подавления аппетита, ингибитора ангиотензин-конвертирующего фермента, ингибитора нейтральной эндопептидазы, антагониста рецептора ангиотензина II, ингибитора эндотелин-конвертирующего фермента, антагониста рецептора эндотелина, диуретика, антагониста кальция, антигипертензивного сосудорасширяющего агента, блокатора симпатического ствола, антигипертензивного агента центрального действия, агониста α2-адренорецептора, антитромбоцитарного агента, ингибитора синтеза мочевой кислоты, средства, способствующего выведению мочевой кислоты, и средства для защелачивания мочи.
34. Применение (А) производного пиразола по п.1, его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства; и (В), по крайней мере, одного компонента, выбранного из группы, состоящий из усилителя чувствительности к инсулину, ингибитора абсорбции глюкозы, бигуанида, стимулятора секреции инсулина, ингибитора SGLT2, инсулина или его аналога, антагониста рецептора глюкагона, стимулятора киназы инсулинового рецептора, ингибитора трипептидилпептидазы II, ингибитора дипептидилпептидазы IV, ингибитора протеин-тирозин-фосфатазы 1В, ингибитора гликоген-фосфорилазы, ингибитора глюкозо-6-фосфатазы, ингибитора фруктозо-бифосфатазы, ингибитора пируват-дегидрогеназы, ингибитора глюконеогенеза в печени, D-хироинозита, ингибитора киназы-3 гликоген-синтазы, глюкагон-подобного пептида-1, аналога глюкагон-подобного пептида-1, агониста глюкагон-подобного пептида-1, амилина, аналога амилина, агониста амилина, ингибитора альдозоредуктазы, ингибитора образования конечных продуктов при значительной гипергликемии, ингибитора протеинкиназы С, антагониста рецептора γ-аминомасляной кислоты, антагониста натриевых каналов, ингибитора фактора транскрипции NF-kB, ингибитора липид-пероксидазы, ингибитора дипептидазы N-ацетилированной-α-кислоты, инсулиноподобного фактора роста-I, тромбоцитарного фактора роста, аналога тромбоцитарного фактора роста, эпидермального фактора роста, фактора роста нервной ткани, производного карнитина, уридина, 5-гидрокси-1-метилгидантоина, EGB-761, бимокломола, сулодексида, Y-128, антидиарейного средства, катартического средства, ингибитора гидроксиметилглутарил-кофермент-А-редуктазы, производного фибриновой кислоты, агониста β3-адренорецептора, ингибитора ацил-кофермент-А-холестерол-ацилтрансферазы, пробкола, агониста рецептора тиреоидного гормона, ингибитора абсорбции холестерина, ингибитора липазы, ингибитора микросомального переноса белка триглицеридов, ингибитора липоскигеназы, ингибитора карнитин-пальмитоил-трансферазы, ингибитора сквален-синтазы, стимулятора рецептора липопротеина низкой плотности, производного никотиновой кислоты, секвестранта желчной кислоты, ингибитора ко-транспортера натрия/желчной кислоты, ингибитора переноса белка сложного эфира холестерина, агента для подавления аппетита, ингибитора ангиотензин-конвертирующего фермента, ингибитора нейтральной эндопептидазы, антагониста рецептора ангиотензина II, ингибитора эндотелин-конвертирующего фермента, антагониста рецептора эндотелина, диуретика, антагониста кальция, антигипертензивного сосудорасширяющего агента, блокатора симпатического ствола, антигипертензивного агента центрального действия, агониста α2-адренорецептора, антитромбоцитарного агента, ингибитора синтеза мочевой кислоты, средства, способствующего выведению мочевой кислоты и средства для защелачивания мочи, для изготовления фармацевтической композиции для предупреждения или лечения заболевания, ассоциированного с гипергликемией.
35. Применение (А) производного пиразола по п.1, его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства; и (В), по крайней мере, одного компонента, выбранного из группы, состоящий из усилителя чувствительности к инсулину, ингибитора абсорбции глюкозы, бигуанида, стимулятора секреции инсулина, ингибитора SGLT2, инсулина или его аналога, антагониста рецептора глюкагона, стимулятора киназы инсулинового рецептора, ингибитора трипептидилпептидазы II, ингибитора дипептидилпептидазы IV, ингибитора протеин-тирозин-фосфатазы 1В, ингибитора гликоген-фосфорилазы, ингибитора глюкозо-6-фосфатазы, ингибитора фруктозо-бифосфатазы, ингибитора пируват-дегидрогеназы, ингибитора глюконеогенеза в печени, D-хироинозита, ингибитора киназы-3 гликоген-синтазы, глюкагон-подобного пептида-1, аналога глюкагон-подобного пептида-1, агониста глюкагон-подобного пептида-1, амилина, аналога амилина, агониста амилина, ингибитора альдозоредуктазы, ингибитора образования конечных продуктов при значительной гипергликемии, ингибитора протеинкиназы С, антагониста рецептора γ-аминомасляной кислоты, антагониста натриевых каналов, ингибитора фактора транскрипции NF-kB, ингибитора липид-пероксидазы, ингибитора дипептидазы N-ацетилированной-α-кислоты, инсулиноподобного фактора роста-I, тромбоцитарного фактора роста, аналога тромбоцитарного фактора роста, эпидермального фактора роста, фактора роста нервной ткани, производного карнитина, уридина, 5-гидрокси-1-метилгидантоина, EGB-761, бимокломола, сулодексида, Y-128, антидиарейного средства, катартического средства, ингибитора гидроксиметилглутарил-кофермент-А-редуктазы, производного фибриновой кислоты, агониста β3-адренорецептора, ингибитора ацил-кофермент-А-холестерол-ацилтрансферазы, пробкола, агониста рецептора тиреоидного гормона, ингибитора абсорбции холестерина, ингибитора липазы, ингибитора микросомального переноса белка триглицеридов, ингибитора липоскигеназы, ингибитора карнитин-пальмитоил-трансферазы, ингибитора сквален-синтазы, стимулятора рецептора липопротеина низкой плотности, производного никотиновой кислоты, секвестранта желчной кислоты, ингибитора ко-транспортера натрия/желчной кислоты, ингибитора переноса белка сложного эфира холестерина, агента для подавления аппетита, ингибитора ангиотензин-конвертирующего фермента, ингибитора нейтральной эндопептидазы, антагониста рецептора ангиотензина II, ингибитора эндотелин-конвертирующего фермента, антагониста рецептора эндотелина, диуретика, антагониста кальция, антигипертензивного сосудорасширяющего агента, блокатора симпатического ствола, антигипертензивного агента центрального действия, агониста α2-адренорецептора, антитромбоцитарного агента, ингибитора синтеза мочевой кислоты, средства, способствующего выведению мочевой кислоты, и средства для защелачивания мочи, для изготовления фармацевтической композиции для ингибирования прогрессирования у индивидуума нарушенной толерантности к глюкозе, приводящей к диабету;
36. Производное пиразола, представленное общей формулой:
Figure 00000010
где R11 представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу; С2-6алкенильную группу; гидрокси(С2-6)алкильную группу, которая может иметь защитную группу; С3-7циклоалкильную группу; С3-7циклоалкил-замещенную (С1-6)алкильную группу; арильную группу, которая может иметь одинаковые или различные 1-3 заместителя, выбранные из группы, состоящей из атома галогена, гидроксигруппы, которая может иметь защитную группу; аминогруппы, которая может иметь защитную группу; С1-6алкильной группы и С1-6алкоксигруппы; или арил(С1-6)алкильную группу, которая может иметь на кольце одинаковые или различные 1-3 заместителя, выбранные из группы, состоящей из атома галогена, гидроксигруппы, которая может иметь защитную группу, аминогруппы, которая может иметь защитную группу, С1-6алкильной группы и С1-6алкоксигруппы;
один из Q2 и Т2 представляет собой 2,3,4,6-тетра-О-ацетил-β-D-глюкопиранозилоксигруппу или 2,3,4,6-тетра-О-ацетил-β-D-галактопиранозилоксигруппу, в то время как другой представляет собой С1-6алкильную группу, галоген(С1-6)алкильную группу, С1-6алкокси-замещенную (С1-6)алкильную группу или С3-7циклоалкильную группу;
R12 представляет собой атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу, которая может иметь защитную группу, С1-6алкильную группу, С1-6алкоксигруппу, С1-6алкилтиогруппу, галоген(С1-6)алкильную группу, галоген(С1-6алкокси)группу, С1-6алкокси-замещенную (С1-6алкокси)группу, С3-7циклоалкил-замещенную С2-6алкоксигруппу или группу общей формулы: -А-R18, где А представляет собой простую связь, атом кислорода, метиленовую группу, этиленовую группу, -ОСН2 или -СН2О-; и R18 представляет собой С3-7циклоалкильную группу, С2-6гетероциклоакильную группу, арильную группу, которая может иметь одинаковые или различные 1-3 заместителя, выбранные из группы, состоящей из атома галогена, гидроксигруппы, которая может иметь защитную группу, аминогруппы, которая может иметь защитную группу, С1-6алкильной группы, С1-6алкоксигруппы, С2-6алкенилоксигруппы, галоген(С1-6)алкильной группы, гидрокси(С1-6)алкильной группы, которая может иметь защитную группу, карбоксигруппы, которая может иметь защитную группу, С2-7алкоксикарбонильной группы, цианогруппы и нитрогруппы; или гетероарильную группу, которая может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома галогена и С1-6алкильной группы;
Х представляет собой простую связь, атом кислорода или атом серы;
Y представляет собой простую связь, С1-6алкиленовую группу или С2-6алкениленовую группу, при условии, что если Y представляет собой простую связь, то Х также представляет собой простую связь;
Z представляет собой карбонильную группу или сульфонильную группу;
R14 и R15 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой атом водорода или С1-6алкильную группу, которая может иметь одинаковые или различные 1-3 заместителя, выбранные из нижеследующей группы заместителей (ii), либо R14 и R15 вместе связаны со смежным атомом азота с образованием циклической С2-6аминогруппы, которая может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из С1-6алкильной группы и гидрокси(С1-6)алкильной группы, которая может иметь защитную группу;
R3, R6 и R7 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой атом водорода, атом галогена, С1-6алкильную группу или С1-6алкоксигруппу; и
группа заместителей (ii) состоит из гидроксигруппы, которая может иметь защитную группу; аминогруппы, которая может иметь защитную группу; моно- или ди(С1-6алкил)аминогруппы, которая может иметь защитную группу; моно- или ди[гидрокси(С1-6алкил)]аминогруппы, которая может иметь защитную группу; уреидогруппы; сульфамидной группы; моно- или ди(С1-6алкил)уреидогруппы; моно- или ди(С1-6алкил)сульфамидной группы; С2-7ациламиногруппы; С1-6алкилсульфониламиногруппы; группы общей формулы -CON(R19)R20, где R19 и R20 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой атом водорода или С1-6алкильную группу, которая может иметь одинаковые или различные 1-3 заместителя, выбранные из группы, состоящей из гидроксигруппы, которая может иметь защитную группу; аминогруппы, которая может иметь защитную группу; моно- или ди(С1-6алкил)аминогруппы, которая может иметь защитную группу; моно- или ди[гидрокси(С1-6алкил)]аминогруппы, которая может иметь защитную группу; уреидогруппы; моно- или ди(С1-6алкил)уреидогруппы; С2-7ациламиногруппы; С1-6алкилсульфониламиногруппы и карбамоильной группы, либо R19 и R20 вместе связаны со смежным атомом азота с образованием циклической С2-6аминогруппы, которая может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из С1-6алкильной группы и гидрокси(С1-6)алкильной группы, которая может иметь защитную группу; С3-7циклоалкильной группы; С2-6гетероциклоалкильной группы; арильной группы, которая может иметь одинаковые или различные 1-3 заместителя, выбранные из группы, состоящей из атома галогена, гидроксигруппы, которая может иметь защитную группу, аминогруппы, которая может иметь защитную группу, С1-6алкильной группы и С1-6алкоксигруппы; гетероарильной группы, которая может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома галогена и С1-6алкильной группы; циклической С2-6аминогруппы, которая может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из С1-6алкильной группы и гидрокси(С1-6)алкильной группы, которая может иметь защитную группу; и циклической ароматической С1-4аминогруппы, которая может иметь С1-6алкильную группу в качестве заместителя, или его соль.
RU2005106259/04A 2002-08-08 2003-08-07 Производные пиразола, лекарственные композиции, содержащие эти производные, их применение в медицине и промежуточные соединения для их получения RU2356906C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2002232074 2002-08-08
JP2002-232074 2002-08-08
JP2002321729 2002-11-05
JP2002-321729 2002-11-05

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005106259A true RU2005106259A (ru) 2005-08-27
RU2356906C2 RU2356906C2 (ru) 2009-05-27

Family

ID=31719857

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005106259/04A RU2356906C2 (ru) 2002-08-08 2003-08-07 Производные пиразола, лекарственные композиции, содержащие эти производные, их применение в медицине и промежуточные соединения для их получения

Country Status (19)

Country Link
US (2) US7375087B2 (ru)
EP (1) EP1544208B1 (ru)
JP (1) JP4540475B2 (ru)
KR (1) KR100985502B1 (ru)
AT (1) ATE469161T1 (ru)
AU (1) AU2003254847B2 (ru)
BR (1) BRPI0313290B1 (ru)
CA (1) CA2494179C (ru)
DE (1) DE60332743D1 (ru)
ES (1) ES2345250T3 (ru)
HK (1) HK1082743A1 (ru)
IL (1) IL166748A0 (ru)
MX (1) MXPA05001549A (ru)
NO (1) NO330456B1 (ru)
NZ (1) NZ538117A (ru)
PL (1) PL213095B1 (ru)
RU (1) RU2356906C2 (ru)
TW (1) TW200413401A (ru)
WO (1) WO2004014932A1 (ru)

Families Citing this family (65)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000025598A1 (en) 1998-11-03 2000-05-11 Dandy A/S Sucrose fatty acid esters for use as increased release of active ingredients
MXPA05001549A (es) * 2002-08-08 2005-05-05 Kissei Pharmaceutical Derivado de pirazol, composicion medicinal que lo contiene, su uso medicinal, e intermediario para su produccion.
JP2004137245A (ja) * 2002-08-23 2004-05-13 Kissei Pharmaceut Co Ltd ピラゾール誘導体、それを含有する医薬組成物、その医薬用途及びその製造中間体
AU2003262262A1 (en) * 2002-08-27 2004-03-19 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrazole derivatives, medicinal composition containing the same, and medicinal use thereof
JPWO2004050122A1 (ja) * 2002-12-04 2006-03-30 キッセイ薬品工業株式会社 高血糖症に起因する疾患の予防又は治療剤
AU2003289440A1 (en) * 2002-12-25 2004-07-22 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Nitrogen-containing heterocycic derivatives, medicinal compositions containing the same and medicinal use thereof
US7803838B2 (en) 2004-06-04 2010-09-28 Forest Laboratories Holdings Limited Compositions comprising nebivolol
US7838552B2 (en) 2004-06-04 2010-11-23 Forest Laboratories Holdings Limited Compositions comprising nebivolol
DE102004028241B4 (de) * 2004-06-11 2007-09-13 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Neue Fluorglykosidderivate von Pyrazolen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Herstellung dieser Arzneimittel
JP5086643B2 (ja) * 2004-11-18 2012-11-28 キッセイ薬品工業株式会社 １−置換−３−（β−Ｄ−グリコピラノシル）含窒素ヘテロ環化合物、及びそれを含有する医薬
FR2878523B1 (fr) * 2004-11-30 2007-09-14 Oreal Nouveaux derives sulfamides et leur utilisation cosmetique
US7887824B2 (en) 2004-11-30 2011-02-15 L'oreal Sulfamide derivatives and cosmetic use thereof
US7772191B2 (en) 2005-05-10 2010-08-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Processes for preparing of glucopyranosyl-substituted benzyl-benzene derivatives and intermediates therein
AU2006271653A1 (en) * 2005-07-22 2007-01-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Processes for preparing pyrazole-o-glycoside derivatives and novel intermediates of said processes
UY30082A1 (es) 2006-01-11 2007-08-31 Boehringer Ingelheim Int Forma cristalina de 1-(1-metiletil)-4`-((2-fluoro-4-metoxifenil)metil)-5`- metil-1h-pirazol-3`-o-b-d-glucopiranosido, un metodo para su preparacion y el uso de la misma para preparar medicamentos
JP2009167103A (ja) * 2006-05-02 2009-07-30 Taisho Pharmaceutical Co Ltd ピラゾリル５−チオグリコシド化合物
PE20080697A1 (es) * 2006-05-03 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Int Derivados de benzonitrilo sustituidos con glucopiranosilo, composiciones farmaceuticas que contienen compuestos de este tipo, su uso y procedimiento para su fabricacion
PE20110235A1 (es) 2006-05-04 2011-04-14 Boehringer Ingelheim Int Combinaciones farmaceuticas que comprenden linagliptina y metmorfina
EP2076503B1 (en) 2006-05-19 2013-07-17 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd C-phenyl glycitol compound for the treatment of diabetes
JP5230613B2 (ja) 2006-05-23 2013-07-10 テラコス・インコーポレイテッド グルコース輸送体阻害剤およびその使用方法
CA2655937A1 (en) 2006-06-29 2008-01-03 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. C-phenyl 1-thioglucitol compound
WO2008072726A1 (ja) 2006-12-14 2008-06-19 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. １－フェニル １－チオ－ｄ－グルシト－ル誘導体
KR101506935B1 (ko) * 2007-04-02 2015-03-31 테라코스, 인코포레이티드 벤질릭 글리코시드 유도체 및 사용 방법
CL2008002427A1 (es) * 2007-08-16 2009-09-11 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende 1-cloro-4-(b-d-glucopiranos-1-il)-2-[4-((s)-tetrahidrofurano-3-iloxi)bencil]-benceno combinado con 1-[(4-metilquinazolin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-(r)-aminopiperidin-1-il)xantina; y su uso para tratar diabetes mellitus tipo 2.
AR068016A1 (es) 2007-08-23 2009-10-28 Theracos Inc Derivados de bencilbenceno, una composicion farmaceutica que los comprende y su uso en el tratamiento de enfermedades mediadas por sglt
UA101004C2 (en) 2007-12-13 2013-02-25 Теракос, Инк. Derivatives of benzylphenylcyclohexane and use thereof
KR101416561B1 (ko) * 2007-12-27 2014-07-08 깃세이 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 피라졸 유도체의 모노세박산염
RU2530494C2 (ru) 2008-08-22 2014-10-10 Теракос, Инк. Способ получения ингибиторов sglt2
PT2334687E (pt) * 2008-08-28 2012-04-13 Pfizer Derivados de dioxa-biciclo[3.2.1]octano-2,3,4-triol
SI2395983T1 (sl) 2009-02-13 2020-08-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Farmacevtski sestavek, ki obsega SGLT2 inhibitor, DPP-IV inhibitor in po izbiri nadaljnje antidiabetično sredstvo in uporabe le-teh
CN102414191B (zh) 2009-02-23 2014-04-16 大正制药株式会社 4-异丙苯基山梨醇化合物作为sglt1抑制剂
EP2298782A1 (en) * 2009-08-26 2011-03-23 Sanofi-Aventis Method for producing pyrazole glycoside derivatives
US8147801B2 (en) 2009-09-15 2012-04-03 Janssen Pharmaceutica, N.V. Methods of using alpha-methylglucoside (AMG) as an indicator for glucose absorption and excretion
ES2546762T3 (es) 2009-09-30 2015-09-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Procedimientos para preparar derivados de bencil-benceno sustituidos con glucopiranosilo
JP5736377B2 (ja) * 2009-09-30 2015-06-17 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング １−クロロ−４−（β−Ｄ−グルコピラノス−１−イル）−２−［４−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）ベンジル］ベンゼンの結晶形の調製方法
AU2010302642A1 (en) * 2009-10-02 2012-04-26 Sanofi Use of compounds with SGLT-1/SGLT-2 inhibitor activity for producing medicaments for treatment of bone diseases
US10610489B2 (en) * 2009-10-02 2020-04-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, pharmaceutical dosage form, process for their preparation, methods for treating and uses thereof
RS53827B1 (en) 2009-11-02 2015-06-30 Pfizer Inc. DIOKSA-BICYCLE DERIVATIVES [3.2.1] OCTOBER-2,3,4-TRIOLA
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2011153712A1 (en) 2010-06-12 2011-12-15 Theracos, Inc. Crystalline form of benzylbenzene sglt2 inhibitor
BR112013000626B1 (pt) 2010-07-09 2019-11-26 Bhv Pharma Inc formulação farmacêutica e método para preparar uma forma de dosagem da mesma
JP2013224263A (ja) * 2010-08-19 2013-10-31 Taisho Pharmaceutical Co Ltd ４−イソプロピルフェニルグルシトール化合物
EP2607360B1 (en) 2010-08-20 2015-08-19 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. 4-Isopropyl-6-methoxyphenyl glucitol compound
US8822674B2 (en) 2010-08-20 2014-09-02 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd Crystal form of 4-isopropylphenyl glucitol compound and process for production thereof
UY33937A (es) 2011-03-07 2012-09-28 Boehringer Ingelheim Int Composiciones farmacéuticas que contienen inhibidores de dpp-4 y/o sglt-2 y metformina
WO2012176804A1 (ja) * 2011-06-20 2012-12-27 キッセイ薬品工業株式会社 グルコピラノシルオキシピラゾール誘導体
AU2012280508A1 (en) 2011-07-01 2013-12-12 Bayer Intellectual Property Gmbh Hydroxymethylaryl-substituted pyrrolotriazines as ALK1 inhibitors
AR087701A1 (es) * 2011-08-31 2014-04-09 Japan Tobacco Inc Derivados de pirazol con actividad inhibidora de sglt1
US9555001B2 (en) 2012-03-07 2017-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
US9192617B2 (en) 2012-03-20 2015-11-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
US9193751B2 (en) 2012-04-10 2015-11-24 Theracos, Inc. Process for the preparation of benzylbenzene SGLT2 inhibitors
UA113086C2 (xx) * 2012-05-10 2016-12-12 Піразольні сполуки як інгібітори sglt1
TW201425326A (zh) * 2012-10-05 2014-07-01 Lilly Co Eli 新穎脲化合物
RU2648467C2 (ru) 2013-02-04 2018-03-26 Тайсо Фармасьютикал Ко., Лтд. Профилактическое или терапевтическое лекарственное средство для лечения запора
EP2774619B1 (de) 2013-03-04 2016-05-18 BioActive Food GmbH Zusammensetzung zur Behandlung von hyperglykämischen Erkrankungen
US8652527B1 (en) 2013-03-13 2014-02-18 Upsher-Smith Laboratories, Inc Extended-release topiramate capsules
US9101545B2 (en) 2013-03-15 2015-08-11 Upsher-Smith Laboratories, Inc. Extended-release topiramate capsules
US11813275B2 (en) 2013-04-05 2023-11-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
TR201901110T4 (tr) 2013-04-05 2019-02-21 Boehringer Ingelheim Int Empagliflozinin terapötik kullanımları.
US20140303097A1 (en) 2013-04-05 2014-10-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
EA033286B1 (ru) 2013-04-18 2019-09-30 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Способ лечения или отсрочки развития хронической болезни почек
CN105611920B (zh) 2013-10-12 2021-07-16 泰拉科斯萨普有限责任公司 羟基-二苯甲烷衍生物的制备
AR098670A1 (es) * 2013-11-08 2016-06-08 Lilly Co Eli Inhibidor de sglt1
EP2944311A1 (de) 2014-05-16 2015-11-18 BioActive Food GmbH Kombination von biologisch aktiven Substanzen zur Behandlung von hyperglykämischen Erkrankungen
CN110054657B (zh) * 2018-01-18 2021-06-29 亚宝药业集团股份有限公司 吡喃葡萄糖取代的吡唑化合物及其制备方法

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1083335A (en) * 1976-05-10 1980-08-12 Chemed Corporation Composition and method of inhibiting corrosion
US5274111A (en) * 1992-04-07 1993-12-28 American Home Products Corporation Trifluoromethyl substituted 1H-pyrazoles and derivatives thereof
CA2300211A1 (en) 1997-08-27 1999-03-04 Masato Iwasaki Sustained-release oral preparation
JP2001523704A (ja) 1997-11-25 2001-11-27 バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト α−グルコシダーゼ阻害剤を含んで成る持続放出性製剤
NZ514661A (en) * 1999-04-06 2003-06-30 Sankyo Co alpha-substituted carboxylic acid derivatives and their use as therapeutic agents in pharmaceutical compositions
JP2001002567A (ja) 1999-04-20 2001-01-09 Takeda Chem Ind Ltd 水溶性薬物を含有する徐放性製剤
SK286600B6 (sk) * 1999-08-31 2009-02-05 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd Glukopyranozyloxypyrazolové deriváty, farmaceutická zmes s ich obsahom a medziprodukty na ich výrobu
US6683056B2 (en) * 2000-03-30 2004-01-27 Bristol-Myers Squibb Company O-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method
EP1338603B1 (en) * 2000-11-02 2010-01-20 Ajinomoto Co., Inc. Novel pyrazole derivatives and diabetes remedies containing the same
AU2002225356B2 (en) * 2000-12-28 2008-03-06 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Glucopyranosyloxypyrazole derivatives and use thereof in medicines
MXPA05001549A (es) * 2002-08-08 2005-05-05 Kissei Pharmaceutical Derivado de pirazol, composicion medicinal que lo contiene, su uso medicinal, e intermediario para su produccion.
JP2004137245A (ja) * 2002-08-23 2004-05-13 Kissei Pharmaceut Co Ltd ピラゾール誘導体、それを含有する医薬組成物、その医薬用途及びその製造中間体
CA2500873C (en) * 2002-10-04 2012-01-17 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrazole derivative, medicinal composition containing the same, medicinal use thereof and intermediate in producing the same
JP4285338B2 (ja) * 2004-06-14 2009-06-24 トヨタ自動車株式会社 スターリングエンジン

Also Published As

Publication number Publication date
ES2345250T3 (es) 2010-09-20
IL166748A0 (en) 2006-01-15
MXPA05001549A (es) 2005-05-05
US7655632B2 (en) 2010-02-02
BRPI0313290B1 (pt) 2016-12-06
KR100985502B1 (ko) 2010-10-05
CA2494179A1 (en) 2004-02-19
AU2003254847B2 (en) 2009-06-04
EP1544208B1 (en) 2010-05-26
KR20050059067A (ko) 2005-06-17
US20060166899A1 (en) 2006-07-27
PL213095B1 (pl) 2013-01-31
PL375473A1 (en) 2005-11-28
US7375087B2 (en) 2008-05-20
WO2004014932A1 (ja) 2004-02-19
ATE469161T1 (de) 2010-06-15
CA2494179C (en) 2012-04-24
NO20051209L (no) 2005-04-15
TWI341843B (ru) 2011-05-11
NZ538117A (en) 2007-01-26
NO330456B1 (no) 2011-04-18
DE60332743D1 (de) 2010-07-08
RU2356906C2 (ru) 2009-05-27
JPWO2004014932A1 (ja) 2005-12-02
JP4540475B2 (ja) 2010-09-08
EP1544208A4 (en) 2007-05-02
US20080312153A1 (en) 2008-12-18
AU2003254847A1 (en) 2004-02-25
BR0313290A (pt) 2005-07-05
HK1082743A1 (en) 2006-06-16
TW200413401A (en) 2004-08-01
EP1544208A1 (en) 2005-06-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005106259A (ru) Производные пиразола, лекарственные композиции, содержащие эти производные, их применение в медицине и промежуточные соединения для их получения
RU2005108055A (ru) Производные пиразола, медицинские композиции, содержащие их, их применение в медицине и промежуточные соединения для их получения
AU706628B2 (en) Treatment of arteriosclerosis and xanthoma
EP0858335B1 (en) 2-alkylpyrrolidines
DK0766672T3 (da) Arylsulfonamido-substituerede hydroxamsyrer som matrixmetallopreteinase-inhibitorer
CA2557269A1 (en) Fused heterocycle derivative, medicinal composition containing the same, and medicinal use thereof
CA2520436A1 (en) Fused heterocyclic derivative, medicinal composition containing the same, and medicinal use thereof
WO2002028872A1 (fr) Derives de glucopyranosiloxybenzylbenzene et compositions therapeutiques contenant ces composes
PT90222B (pt) Processo para a preparacao de novas azetidinonas substituidas como agentes anti-inflamatorios e antidegenerativos
RU2001118466A (ru) Арил- и гетероциклилзамещенные пиримидиновые производные в качестве антикоагулянтов
ZA200106492B (en) Sulfamato hydroxamide acid metalloprotease inhibitor.
HU227642B1 (en) Use of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzym a reductase inhibitors for the manufacture of a medicament for the treatment of diabetic neuropathy
WO2002051828A3 (fr) Nouveau derives c-glycosides et utilisation
BG106451A (en) Glucopyranosyloxypyrazole derivatives, medicinal compositions containing the same and intermediates in the production thereof
ZA200101042B (en) Hydroxy pipecolate hydroxamic acid derivatives as MMP inhibitors.
BRPI0416217A (pt) composto derivado de hidroxipiperidina, métodos para a sìntese de um composto derivado de hidroxipiperidina para inibir glicocerebrosidase, para aumentar a atividade de glicocerebrosidase numa célula de mamìfero e para estabilizar glicocerebrosidade, composição farmacêutica, métodos para inibir -glicosidade, e para tratar doença de gaucher e derivado hidroxipiperidina com ligante flexìvel curto
RU98117078A (ru) Производные бензамидина, замещенные производными аминокислот и гидроксикислот, и их применение в качестве антикоагулятов
US7135578B2 (en) Iminocyclitol inhibitors of hexoaminidase and glycosidase
MA27716A1 (fr) 4-aminopyrimidine-5-one
BR9813515A (pt) Derivados de ácido azuleno hidroxâmico como inibidores de metaloproteìna
ZA200501094B (en) Pyrazole derivative, medicinal composition containing the same, medicinal use thereof, and intermediate for production thereof
KR100718030B1 (ko) 변형성 관절증 치료제
US7897644B2 (en) Use of 4-oxobutanoic acid derivatives in the treatment of inflammation
JP4914719B2 (ja) 新規な２−オキソ複素環化合物およびそれを含有する薬剤組成物
US20100286207A1 (en) Novel 2-Oxo-Heterocyclic Compounds And The Pharmaceutical Compositions Comprising The Same

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180808