JP2018527329A5

JP2018527329A5 -

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Publication number: JP2018527329A5
Application number: JP2018504640A
Authority: JP
Filing date: 2016-07-18
Publication date: 2019-07-25
Anticipated expiration: 2036-07-18

Claims

式Ｉ−ａ、またはＩ−ａ１の化合物：

またはその薬学的に許容できる塩：
［式中、
「−Ｎ（Ｒ ^１）（Ｒ ^２）」で示される部分が、式ａ−２６で示される部分：

であり、
環Ａ ^２は、５または６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
ｔ２は、０、１、２、または３であり、
ｔ３は、０、１、２、または３であり、
Ｒ^５およびＲ^６のそれぞれは独立に、Ｈ、またはＣ_１〜６アルキルであり、
Ｒ^７は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜７シクロアルキル、またはＲ^１０であり、Ｒ^７のＣ_１〜６アルキルは、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ_１〜４アルコキシ、Ｃ_１〜４ハロアルコキシ、およびＣ_３〜６シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、Ｒ^７のＣ_３〜７シクロアルキルは、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４ハロアルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、およびＣ_１〜４ハロアルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく
Ｒ^８は、−Ｌ^１−Ｒ^１１、−Ｌ^２−Ｒ^１２、−Ｌ^３−Ｒ^１３、−Ｌ^４−Ｒ^１４、−Ｃ（Ｒ^１５）（Ｃｙ^１）（Ｃｙ^２）、−Ｃ（Ｒ^１５）（Ｃｙ^１）［−ＮＲ^２３−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃｙ^２］、または−Ｌ^５−Ｎ（−Ｌ^６−Ｃｙ^３）（−Ｌ^７−Ｃｙ^４）であり、
各Ｒ^９は独立に、ＯＨ、オキソ、ハロゲン、置換されていてもよいＣ_１〜４アルキル、置換されていてもよいＣ_１〜４アルコキシ、または置換されていてもよいＣ_３〜６シクロアルキルであり、
Ｒ^１０は、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ^８１）（ＯＲ^８２）または−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＲ^９０であり、
Ｌ^１、Ｌ^２、Ｌ^３、およびＬ^４のそれぞれは独立に、存在しないか、−（ＣＲ^２１Ｒ^２２）_ｍ−、−ＮＲ^２３−、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）_２−、−Ｓ（＝Ｏ）_２−（ＣＲ^２１Ｒ^２２）_ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ^２１Ｒ^２２）_ｎ−、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^２３−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^２３−、−（ＣＲ^２１Ｒ^２２）_ｆ１−ＮＲ^２３−（ＣＲ^２１Ｒ^２２）_ｆ２−、−（ＣＲ^２１Ｒ^２２）_ｆ１−Ｏ−（ＣＲ^２１Ｒ^２２）_ｆ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^２３−（ＣＲ^２１Ｒ^２２）_ｐ−、または−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^２３−（ＣＲ^２１Ｒ^２２）_ｐ−であり、
Ｌ^５は存在しないか、または−（ＣＲ^２１Ｒ^２２）−であり、
Ｌ^６は存在しないか、または−（ＣＲ^２１Ｒ^２２）−であり、
Ｌ^７は存在しないか、−（ＣＲ^２１Ｒ^２２）−、または−Ｓ（＝Ｏ）_２−であり、
Ｒ^１１は、１個または複数の独立に選択されるＲ^３１で置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリールであり、
Ｒ^１２は、１個または複数の独立に選択されるＲ^３２で置換されていてもよい４〜１４員ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ^１３は、１個または複数の独立に選択されるＲ^３３で置換されていてもよいＣ_６〜１０アリールであり、
Ｒ^１４は、１個または複数の独立に選択されるＲ^３４で置換されていてもよいＣ_３〜１４シクロアルキルであり、
Ｒ^１５は、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ_１〜４アルコキシ、Ｃ_１〜４アルキル、またはシクロプロピルであり、
Ｒ^２１およびＲ^２２のそれぞれは独立に、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ_１〜３アルキル、またはシクロプロピルであり、前記Ｃ_１〜３アルキルは、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ_１〜３アルコキシ、Ｃ_１〜３ハロアルコキシ、およびシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ^２３は、Ｈ、Ｃ_１〜４アルキル、またはシクロプロピルであり、
Ｒ^３０、Ｒ^３１、Ｒ^３２、Ｒ^３３、およびＲ^３４のそれぞれは独立に、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ^ａ）（Ｒ^ｂ）、−Ｎ（Ｒ^ｃ）（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｄ）、−Ｎ（Ｒ^ｃ）（Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｄ）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）（Ｒ^ｂ）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^ｄ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ^ｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ^ｄ、−Ｎ（Ｒ^ｃ）（Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｄ）、−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ａ）（Ｒ^ｂ）、−ＳＲ^ｄ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｄ、−ＯＲ^ｄ、−ＯＲ^３５、−ＣＮ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、（Ｃ_３〜１０シクロアルキル）−Ｃ_１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ_１〜４アルキル−、（Ｃ_６〜１０アリール）−Ｃ_１〜４アルキル−、および（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ_１〜４アルキル−からなる群から選択され、前記Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、（Ｃ_３〜１０シクロアルキル）−Ｃ_１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ_１〜４アルキル−、（Ｃ_６〜１０アリール）−Ｃ_１〜４アルキル−、および（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ_１〜４アルキル−のそれぞれは、１個または複数の独立に選択されるＲ^３６で置換されていてもよく、前記Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（Ｃ_３〜１０シクロアルキル）−Ｃ_１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ_１〜４アルキル−、（Ｃ_６〜１０アリール）−Ｃ_１〜４アルキル−、および（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ_１〜４アルキル−のそれぞれは、１個または複数のオキソでさらに置換されていてもよく、
各Ｒ^３５は独立に、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、（Ｃ_３〜１０シクロアルキル）−Ｃ_１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ_１〜４アルキル−、（Ｃ_６〜１０アリール）−Ｃ_１〜４アルキル−、および（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ_１〜４アルキル−からなる群から選択され、前記Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、（Ｃ_３〜１０シクロアルキル）−Ｃ_１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ_１〜４アルキル−、（Ｃ_６〜１０アリール）−Ｃ_１〜４アルキル−、および（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ_１〜４アルキル−のそれぞれは、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ_１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_１〜４アルキル）_２、オキソ、−ＯＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４アルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１〜４アルキル）_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ_１〜４アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣ_１〜４アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ_１〜４アルキル、およびＣ_１〜４アルコキシからなる群から独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
各Ｒ^３６は独立に、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＳＦ_５、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_１〜６ハロアルコキシ、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜７シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ^ａ）（Ｒ^ｂ）、−Ｎ（Ｒ^ｃ）（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｄ）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）（Ｒ^ｂ）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^ｄ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ^ｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ^ｄ、−Ｎ（Ｒ^ｃ）（Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｄ）、−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ａ）（Ｒ^ｂ）、−ＳＲ^ｄ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｄ、および−ＯＲ^ｄからなる群から選択され、前記Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜７シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルのそれぞれは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、Ｃ_１〜４ハロアルキル、Ｃ_１〜４ハロアルコキシ、Ｃ_３〜６シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ^ａ）（Ｒ^ｂ）、−Ｎ（Ｒ^ｃ）（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｄ）、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ^ｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）（Ｒ^ｂ）、−Ｎ（Ｒ^ｃ）（Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｄ）、−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ａ）（Ｒ^ｂ）、−ＳＲ^ｄ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｄ、および−ＯＲ^ｄからなる群からそれぞれ独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ^８１、Ｒ^８２、およびＲ^９０のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜７シクロアルキル、および（Ｃ_３〜７シクロアルキル）−Ｃ_１〜４アルキル−からなる群から選択され、前記Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜７シクロアルキル、および（Ｃ_３〜７シクロアルキル）−Ｃ_１〜４アルキル−のそれぞれは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１〜４アルキル）_２、Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、Ｃ_１〜４ハロアルキル、Ｃ_１〜４ハロアルコキシ、Ｃ_３〜６シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいか、
またはＯＲ^８１およびＯＲ^８２は、それらが結合しているＰ（＝Ｏ）と一緒に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１〜４アルキル）_２、Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、Ｃ_１〜４ハロアルキル、Ｃ_１〜４ハロアルコキシ、Ｃ_３〜６シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１個または複数の置換基でさらに置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキルを形成しており、
Ｃｙ^１、Ｃｙ^２、Ｃｙ^３、およびＣｙ^４のそれぞれは、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４からなる群から独立に選択され、
各Ｒ^ａは独立に、Ｈ、Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４ハロアルキル、Ｃ_３〜７シクロアルキル、または（Ｃ_３〜７シクロアルキル）−Ｃ_１〜４アルキル−であり、
各Ｒ^ｂは独立に、Ｈであるか、またはＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４ハロアルキル、Ｃ_３〜７シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、（Ｃ_３〜７シクロアルキル）−Ｃ_１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ_１〜４アルキル−、（Ｃ_６〜１０アリール）−Ｃ_１〜４アルキル−、および（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ_１〜４アルキル−からなる群から選択され、前記群からの選択肢のそれぞれは、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_３〜７シクロアルキル、Ｃ_１〜４ヒドロキシルアルキル、−Ｓ−Ｃ_１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜４アルキル）_２、Ｃ_１〜４ハロアルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、およびＣ_１〜４ハロアルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいか、
またはＲ^ａおよびＲ^ｂは、それらが結合しているＮ原子と一緒に、ハロゲン、−ＯＨ、オキソ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜４アルキル）_２、−ＣＮ、Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、（Ｃ_３〜６シクロアルキル）−Ｃ_１〜２アルキル−、Ｃ_１〜４アルコキシ、Ｃ_１〜４ヒドロキシルアルキル、Ｃ_１〜４ハロアルキル、およびＣ_１〜４ハロアルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される１個または複数の置換基でそれぞれ置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクロアルキルまたは５〜１０員ヘテロアリールを形成しており、
各Ｒ^ｃは、Ｈ、Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_３〜７シクロアルキル、および（Ｃ_３〜７シクロアルキル）−Ｃ_１〜４アルキル−からなる群から独立に選択され、
各Ｒ^ｄは独立に、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜７シクロアルキル、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、（Ｃ_３〜７シクロアルキル）−Ｃ_１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ_１〜４アルキル−、（Ｃ_６〜１０アリール）−Ｃ_１〜４アルキル−、および（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ_１〜４アルキル−からなる群から選択され、前記群からの選択肢のそれぞれは、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＨ、オキソ、−Ｓ−Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４ハロアルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜７シクロアルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、およびＣ_１〜４ハロアルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
ｆ１およびｆ２のそれぞれは独立に、０、１、または２であるが、ただし、ｆ１およびｆ２の合計は、１、２、または３であることを条件とし、
ｍは、１、２、または３であり、
ｎは、１、２、または３であり、
ｐは、１または２であり、
ｒは、０または１である］。
式Ｉ−ａ１の化合物またはその薬学的に許容できる塩である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
式ａ−２６で示される部分が、式ａ−３６で示される部分：

であり、
環Ａ ^３は、５または６員ヘテロシクロアルキル（式中、環中に示されているＯ原子は、炭素橋頭に直接連結している）である、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
「−Ｎ（Ｒ^１）（Ｒ^２）」で示される部分が、式ａ−４６−１で示される部分：

であり、
各Ｒ^９ｂが独立に、Ｆ、Ｃｌ、メチル、またはＣ_１フルオロアルキルである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
「−Ｎ（Ｒ ^１）（Ｒ ^２）」で示される部分が、ａ−４６−２で示される部分：

であり、
各Ｒ ^９ｂが独立に、Ｆ、Ｃｌ、メチル、またはＣ _１フルオロアルキルである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
Ｒ ^５およびＲ ^６のそれぞれが、Ｈまたはメチルである、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
Ｒ^５およびＲ^６のそれぞれが、Ｈである、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
Ｒ^７が、ＨまたはＲ^１０であり、Ｒ^１０が、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ^８１）（ＯＲ^８２）である、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
Ｒ ^７が、Ｈである、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
Ｒ ^８が、−Ｌ ^１ −Ｒ ^１１、−Ｌ ^２ −Ｒ ^１２、−Ｌ ^３ −Ｒ ^１３、または−Ｌ ^４ −Ｒ ^１４であり、
Ｌ ^１、Ｌ ^２、Ｌ ^３、およびＬ ^４のそれぞれは独立に、存在しないか、−（ＣＲ ^２１Ｒ ^２２）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ） _２ −、−Ｓ（＝Ｏ） _２ −ＮＲ ^２３ −、−Ｓ（＝Ｏ） _２ −（ＣＲ ^２１Ｒ ^２２）−、−Ｓ（＝Ｏ） _２ −ＮＲ ^２３ −（ＣＲ ^２１Ｒ ^２２）−、または−Ｓ（＝Ｏ） _２ −（ＣＲ ^２１Ｒ ^２２） _２ −であり、
Ｒ ^２１およびＲ ^２２のそれぞれは独立に、Ｈ、Ｃ _１〜３アルキル、またはシクロプロピルであり、
Ｒ ^１１は、１個または複数の独立に選択されるＲ ^３１で置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリールであり、
Ｒ ^１２は、１個または複数の独立に選択されるＲ ^３２で置換されていてもよい５〜６員ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ ^１３は、１個または複数の独立に選択されるＲ ^３３で置換されていてもよいフェニルであり、
Ｒ ^１４は、１個または複数の独立に選択されるＲ ^３４で置換されていてもよいＣ _３〜８シクロアルキルである、請求項４に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
Ｒ ^８が、−Ｌ ^１ −Ｒ ^１１、−Ｌ ^２ −Ｒ ^１２、−Ｌ ^３ −Ｒ ^１３、または−Ｌ ^４ −Ｒ ^１４であり、
Ｌ ^１、Ｌ ^２、Ｌ ^３、およびＬ ^４のそれぞれが、−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｓ（＝Ｏ） _２ −である、請求項４に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
Ｒ ^８が、−Ｓ（＝Ｏ） _２ −Ｒ ^１３であり、Ｒ ^１３が、１個または複数の独立に選択されるＲ ^３３で置換されていてもよいフェニルであり、Ｒ ^３３は独立に、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _１〜６ハロアルキル、Ｃ _１〜６アルコキシ、およびＣ _１〜６ハロアルコキシからなる群から選択される、請求項４に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
Ｒ ^８が、−Ｌ ^１ −Ｒ ^１１、−Ｌ ^２ −Ｒ ^１２、−Ｌ ^３ −Ｒ ^１３、または−Ｌ ^４ −Ｒ ^１４であり、
Ｌ ^１、Ｌ ^２、Ｌ ^３、およびＬ ^４のそれぞれは独立に、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ（＝Ｏ） _２ −、−（ＣＲ ^２１Ｒ ^２２）−、−ＮＲ ^２３ −、−Ｏ−（ＣＲ ^２１Ｒ ^２２）−、−（ＣＲ ^２１Ｒ ^２２）−Ｏ−（ＣＲ ^２１Ｒ ^２２）−、−（ＣＲ ^２１Ｒ ^２２）−Ｓ（＝Ｏ） _２ −、−ＮＲ ^２３ −Ｓ（＝Ｏ） _２ −、または−（ＣＲ ^２１Ｒ ^２２）−ＮＲ ^２３ −Ｓ（＝Ｏ） _２ −であり、
Ｒ ^２１およびＲ ^２２のそれぞれは独立に、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ _１〜３アルキル、シクロプロピル、またはＣ _１〜３ハロアルキルであり、
Ｒ ^１１は、１個または複数の独立に選択されるＲ ^３１で置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリールであり、
Ｒ ^１２は、１個または複数の独立に選択されるＲ ^３２で置換されていてもよい５〜６員ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ ^１３は、１個または複数の独立に選択されるＲ ^３３で置換されていてもよいフェニルであり、
Ｒ ^１４は、１個または複数の独立に選択されるＲ ^３４で置換されていてもよいＣ _３〜８シクロアルキルである、請求項５に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
Ｒ ^８が、−Ｌ ^１ −Ｒ ^１１または−Ｌ ^３ −Ｒ ^１３である、請求項５に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
Ｒ ^８が、−ＮＲ ^２３ −Ｓ（＝Ｏ） _２ −Ｒ ^１１または−ＮＲ ^２３ −Ｓ（＝Ｏ） _２ −Ｒ ^１３であり、Ｒ ^２３が、ＨまたはＣ _１〜４アルキルである、請求項５に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
Ｒ ^８が、−Ｌ ^４ −Ｒ ^１４である、請求項５に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
Ｒ ^８が、−ＮＲ ^２３ −Ｓ（＝Ｏ） _２ −Ｒ ^１４であり、Ｒ ^２３が、ＨまたはＣ _１〜４アルキルである、請求項５に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
（２Ｒ）−１，１，１−トリフルオロ−３−ヒドロキシプロパン−２−イル４−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−カルボキシラート；
（２Ｒ）−１，１，１−トリフルオロ−３−ヒドロキシプロパン−２−イル４−（フェニルスルホニル）−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−カルボキシラート；
（２Ｒ）−１，１，１−トリフルオロ−３−ヒドロキシプロパン−２−イル（３Ｒ）−３−［メチル（フェニルスルホニル）アミノ］−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシラート；
（２Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−［（｛（３Ｒ）−３−［メチル（フェニルスルホニル）アミノ］−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル｝カルボニル）オキシ］プロピルリン酸二水素；
（２Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−［（｛４−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル｝カルボニル）オキシ］プロピルリン酸二水素；
（２Ｒ）−１，１，１−トリフルオロ−３−ヒドロキシプロパン−２−イル３−｛［（４−フルオロフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシラート，ＤＩＡＳＴ−１；
（２Ｒ）−１，１，１−トリフルオロ−３−ヒドロキシプロパン−２−イル３−｛［（４−フルオロフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシラート，ＤＩＡＳＴ−２；および
（２Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−（｛［（３Ｒ）−３−｛［（４−フルオロフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル］カルボニル｝オキシ）プロピルリン酸二水素
から選択される、請求項１に記載の化合物もしくはその薬学的に許容できる塩、
または
（２Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−［（｛（３Ｒ）−３−［メチル（フェニルスルホニル）アミノ］−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル｝カルボニル）オキシ］プロピルリン酸二ナトリウム塩；
（２Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−［（｛４−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル｝カルボニル）オキシ］プロピルリン酸二ナトリウム塩；
（２Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−［（｛４−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル｝カルボニル）オキシ］プロピルリン酸（ビス）−Ｌ−リシン塩；
（２Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−（｛［４−（フェニルスルホニル）−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル］カルボニル｝オキシ）プロピルリン酸二ナトリウム塩；
（２Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−［（｛（３Ｒ）−３−［メチル（フェニルスルホニル）アミノ］−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル｝カルボニル）オキシ］プロピルリン酸（ビス）−Ｌ−リシン塩；
（２Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−（｛［４−（フェニルスルホニル）−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル］カルボニル｝オキシ）プロピルリン酸（ビス）−Ｌ−リシン塩、および
（２Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−（｛［（３Ｒ）−３−｛［（４−フルオロフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル］カルボニル｝オキシ）プロピルリン酸（ビス）−Ｌ−リシン塩
から選択される、請求項１に記載の薬学的に許容できる塩。
（２Ｒ）−１，１，１−トリフルオロ−３−ヒドロキシプロパン−２−イル４−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−カルボキシラートである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
（２Ｒ）−１，１，１−トリフルオロ−３−ヒドロキシプロパン−２−イル４−（フェニルスルホニル）−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−カルボキシラートである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
（２Ｒ）−１，１，１−トリフルオロ−３−ヒドロキシプロパン−２−イル（３Ｒ）−３−［メチル（フェニルスルホニル）アミノ］−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシラートである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
（２Ｒ）−１，１，１−トリフルオロ−３−ヒドロキシプロパン−２−イル３−｛［（４−フルオロフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシラート、ＤＩＡＳＴ−１；または（２Ｒ）−１，１，１−トリフルオロ−３−ヒドロキシプロパン−２−イル３−｛［（４−フルオロフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシラート、ＤＩＡＳＴ−２である、請求項１に記載の化合物；またはその薬学的に許容できる塩。
（２Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−［（｛（３Ｒ）−３−［メチル（フェニルスルホニル）アミノ］−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル｝カルボニル）オキシ］プロピルリン酸二水素である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
（２Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−［（｛４−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル｝カルボニル）オキシ］プロピルリン酸二水素である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
（２Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−（｛［（３Ｒ）−３−｛［（４−フルオロフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル］カルボニル｝オキシ）プロピルリン酸二水素である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
請求項１から２５のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できる塩、および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
ＭＡＧＬ媒介性疾患または障害の処置において使用するための、請求項２６に記載の医薬組成物。
前記疾患または障害が、代謝障害；腎臓疾患；嘔吐または吐出；悪心；摂食障害；神経障害；灼熱脚症候群；神経変性障害；心臓血管疾患；骨粗鬆症；変形性関節症；統合失調症；うつ病；双極性疾患；振戦；運動障害；ジストニア；痙縮；トゥーレット症候群；睡眠無呼吸；難聴；眼疾患；悪液質；不眠症；髄膜炎；アフリカ睡眠症；進行性多巣性白質脳症；ＤｅＶｉｖｏ病；脳浮腫；脳性麻痺；禁断症候群；外傷性脳損傷；非外傷性脳損傷；脊髄損傷；発作；興奮性毒素曝露；虚血；肝線維症、鉄過剰負荷、肝硬変；肺障害；肝障害、卒中；クモ膜下出血；脳内出血；血管痙攣；ＡＩＤＳ消耗症候群；腎虚血；異常な細胞成長または増殖に関連した障害；自己免疫疾患；炎症性障害；免疫系の障害；心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）；急性ストレス障害；パニック障害；物質誘発性不安；強迫性障害（ＯＣＤ）；広場恐怖症；特定恐怖症；社会恐怖症；不安障害；注意欠陥障害（ＡＤＤ）；注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）；アスペルガー症候群；疼痛；脱髄疾患；および認知障害からなる群から選択される、請求項２７に記載の医薬組成物。