DE1003781T1 - Interleukin-18 bindende proteine, deren herstellung und verwendung - Google Patents

Interleukin-18 bindende proteine, deren herstellung und verwendung

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Claims (41)

Europäische Patentanmeldung Nr. 98 938 877.2 YEDA RESEARCH & DEVELOPMENT COMPANY, LTD, 22016P EP-WO/WWKP Patentansprüche
1. IL-18-Bindungsprotein (IL-18BP), das die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO:10, Muteine, fusionierte Proteine, funktionelle Derivate, aktive Anteile, zirkulär permutierte Derivate und Gemische davon enthält.
2. IL-18BP nach Anspruch 1, das mindestens eines aus dem Folgenden kann:
(i) Binden an IL-18,
(ii) Modulieren der Aktivität von IL-18, (iii) Blockieren der Aktivität von IL-18.
3. IL-18BP, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus:
(a) Polypeptiden, die eine beliebige der Aminosäuresequenzen von SEQ ID NO:2, 4, 6 oder 8 umfassen;
(b) Polypeptid, wie in (a) definiert, ohne Leadersequenz,-
(c) Muteine, fusionierte Proteine, funktionelle Derivate, aktive Anteile, zirkulär permutierte Derivate und 'Gemische davon der in (a) oder (b) definierten Polypeptide; und
(d) virale Homologe der in (a) oder (b) definierten Polypeptide.
4. IL-18BP nach Anspruch 3 mit mindestens einer der folgenden biologischen Eigenschaften:
(i) Binden an IL-18,
(ii) Modulieren der Aktivität von IL-18,
(iii) Blockieren der Aktivität von IL-18.
5. IL-18BP nach einem der Ansprüche 1-4, das ein nicht virales Protein ist.
6. IL-18BP nach Anspruch 5, das ein Humanprotein ist.
7. IL-18BP nach einem der Ansprüche 1-6 mit einem Molekulargewicht von etwa 40 kD.
8. IL-18BP nach einem der Ansprüche 1 bis 7, das ein fusioniertes Protein ist.
9. Protein, das ein IL-18BP nach einem der Ansprüche 1 bis 8 umfaßt.
10. IL-18BP nach einem der Ansprüche 1 bis 9 in löslicher Form.
11. IL-18BP nach einem der Ansprüche 1 bis 10, das ein nichtglycosyliertes IL-18BP ist.
12. DNA, die unter stringenten Bedingungen hybridisieren kann oder die Abgesehen von der Degeneration des genetischen Codes zur Hybridisierung unter stringenten Bedingungen in der Lage wäre, mit mindestens einer der DNA-Sequenzen, die in SEQ ID NO:1, 3, 5 oder 7 gezeigt sind, wobei die DNA für-ein IL-18BP nach einem der Ansprüche 1 bis 11 codieren kann.
13. DNA, die für ein IL-18BP nach einem der Ansprüche 1-11 codiert, einschließlich der Aminosäuresequenz von SEQ ID NO:10.
14. DNA, die für ein IL-18BP nach einem der Ansprüche 1 bis 11 codiert, eischließlich der Aminosäuresequenz von SEQ ID NO:10,
·» ■« ♦·
DE/EP 1 0037Ö1T1
mit der Maßgabe eines Stopcodons an ihrem 3'-Ende.
15. DNA, die unter stringenten Bedingungen an die DNA von Anspruch 13 hybridisiert oder die Abgesehen von der Degeneration des genetischen Codes zur Hybridisierung unter stringenten Bedingungen in der Lage wäre, die für ein IL-18BP nach einem der Ansprüche 1-11 codieren kann.
16. DNA nach einem der Ansprüche 12 bis 15, die operativ an andere DNA-Sequenzen gebunden ist, die eine Expression erleichtern, wie etwa Promotoren, Enhancer und dgl.
17. DNA nach einem der Ansprüche 12 bis 16, die eine genomische DNA ist.
18. DNA nach einem der Ansprüche 12 bis 17, die eine cDNA ist.
19. cDNA nach Anspruch 18, umfassend eine cDNA-Sequenz, ausgewählt aus der Gruppe von DNA-Sequenzen von SEQ ID NO:1, 3, 5 und 7.
20. cDNA nach Anspruch 18 oder 19, die zur Expression in einem bakteriellen Wirt geeignet ist.
21. Replizierbares Expressionsvehikel, umfassend eine DNA nach einem der Ansprüche 12 bis 20.
22. Transformierte Wirtszelle, umfassend ein Expressionsvehikel nach Anspruch 21.
23. Transformierte Wirtszelle nach Anspruch 22, die eine eukaryontische Zelle ist.
24. Transformierte Wirtszelle nach Anspruch 22, die eine prokariontische Zelle ist.
E/EP 1 QU3 /öl &mgr;
25. Verfahren zur Erzeugung von einem IL-18BP nach einem der Ansprüche 1 bis 11, umfassend das Kultivieren einer Wirtszelle nach einem der Ansprüche 21 bis 23 unter Bedingungen, die zur Expression des IL-18BP geeignet sind und Isolieren des IL-18BP.
26. Antikörper gegen ein IL-18BP nach einem der Ansprüche bis 11.
27. Antikörper nach Anspruch 26, der ein polyklonaler Antikörper ist.
28. Antikörper nach Anspruch 26, der ein monoklonaler Antikörper ist.
29. Antikörper nach Anspruch 26, der ein antiidiotypischer Antikörper ist.
30. Antikörper nach Anspruch 26, der ein chimerer Antikörper ist.
31. Antikörper nach Anspruch 26, der ein humanisierter Antikörper ist.
32. Verfahren zur Isolierung von einem IL-18BP nach Anspruch 3, umfassend:
(a) Leiten von Humanfluid durch eine Chromatographiesäule an welche IL-18 gekoppelt ist,
(b) Eluieren des Proteins, das an IL-18 binden kann,
(c) Reinigen des Proteins.
33. Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend ein IL-18BP nach einem der Ansprüche 1 bis
34. Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend ein
QjEiEP I 003 781 T1
viruscodiertes Homologes von einem IL-18BP nach einem der Ansprüche 1 bis 11.
35. Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend eine DNA, die für ein IL-18BP nach einem der Ansprüche 1-11 codiert.
36. Verwendung eines IL-18BP nach einem der Ansprüche 1 bis bei der Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung zur Behandlung von Krankheiten, die die Verabreichung von einem IL-18BP erfordern.
37. Verwendung eines viruscodierten Homlogen von einem IL-18BP nach einem der Ansprüche 1 bis 11 bei der Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung zur Behandlung von Krankheiten, die die Verabreichung von einem IL-18BP erfordern.
38. Verwendung von einem IL-18BP nach einem der Ansprüche 1 bis 11 zur Aufreinigung von einem IL-18.
39. Verwendung der Antikörper nach einem der Ansprüche 26 bis 31 in einem Assay zum Nachweis von einem IL-18BP.
40. Verwendung einer DNA, die für ein IL-18BP nach einem der Ansprüche 1 bis 11 codiert oder die ein viruscodiertes Homologes des IL-18BP codiert, zur Gentherapie.
41. Verwendung einer DNA nach einem der Ansprüche · 12 bis 20 zum Herstellen eines IL-18BP nach einem der Ansprüche 1-11.
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