엘룩사돌린

Eluxadoline
엘룩사돌린
Eluxadoline.svg
Eluxadoline ball-and-stick model.png
임상자료
발음Viberzi(/vaɪbɜːrzi/ vy-BUR-zee)
상명비베르지, 트루베르지
기타 이름JNJ-27018966
라이센스 데이터
경로:
행정
입으로
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
단백질 결합81%
제거 반감기3.7~6시간
배설82.2%(최소), <1%(최소)>[1]
식별자
  • 5-({[(2S)-2-아미노-3-(4-carbamoyl-2,6-dimethylphenyl)propanoyl[(1S)-1-(4-페닐-1H-imidazol-2-yl)yl]아미노아메틸)-2-메트록시벤조산
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
켐스파이더
유니
케그
CompTox 대시보드 (EPA)
화학 및 물리적 데이터
공식C32H35N5O5
어금질량569.662 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • CC1=CC(=CC(=C1CC(=O)N(CC2=CC(=C=C2)OC(=O)C(C)3=NC(N3)C4=CC=CC=C4)C(=O)N
  • InChI=1S/C32H35N5O5/c1-18-12-23(29(34)38)13-19(2)24(18)15-26(33)31(39)37(17-21-10-11-28(42-4)25(14-21)32(40)41)20(3)30-35-16-27(36-30)22-8-6-5-7-9-22/h5-14,16,20,26H,15,17,33H2,1-4H3,(H2,34,38)(H,35,36)(H,40,41)/t20-,26-/m0/s1
  • 키:QFNHIDANIVGXPE-FNZWTVRRSA-N

비베르지, 트루베르지라는 상표명으로 판매되는 엘룩사돌린은 설사증후군(IBS-D)이 있는 개인의 설사복통을 치료하기 위해 입으로 복용하는 약이다.[2][3] 2015년 미국에서 사용 승인을 받았다.[4]얀센 파마세우티카에서 유래했으며 액타비스에 의해 개발되었다.

콘트라인커뮤니케이션

이 약물은 다음과 같은 경우에 제약을 받는다.

역효과

일반적인 부작용으로는 변비와 메스꺼움이 있지만, 엘룩사돌린과 위약 모두 변비로 인한 중단률이 낮았다. 드물게 나타나는 부작용: 피로, 기관지염, 바이러스성 위장염. 드물게 심각한 부작용으로는 췌장염으로 일반 발병률이 0.3% - 100mg 용량(0.3%)으로 75mg 용량(0.2%)[6]보다 높은 경우가 있다. 담낭이 없는 사람은 위험성이 더 크며 이 그룹에서는 약물치료를 권장하지 않는다.[7]

미국 식품의약국(FDA)은 2017년 3월 담낭이 없는 환자의 중증 췌장염 위험 증가와 관련해 엘룩사돌린에 대한 안전 경보를 발령했다.[8] FDA의 한 리뷰는 그러한 환자들에서 Oddi의 괄약근 경련이 심각한 췌장염으로 이어질 수 있다는 것을 발견했다.[9] FDA는 담낭이 없는 환자에게 권장 용량(75mg)으로 1~2회만 복용해도 증상이 나타난 경우도 있다고 보고했다.[9] 2017년 2월까지 보고된 엘룩사돌린 관련 사망자 2명 중 두 명 모두 담낭이 없는 환자에서 발생했다.[8]

상호작용

높은 농도의 엘룩사돌린은 다음과 같이 운반 단백질 OATP1B1의 억제제를 공동 관리하면서 관찰되었다.

또한 다음과 같이 변비를 일으키는 다른 약물을 동시에 복용하는 것을 선호하지 않는다.

엘룩사돌린은 OATP1B1과 BCRP 기판인 약물의 농도를 높인다. 또한, 로수바스타틴과 함께 엘룩사돌린을 공동 투여하면 횡문근융해증의 위험이 증가할 수 있다.[1]

약리학

작용기전

엘룩사돌린은 μ-μ-opioid 수용체 작용제Δ-opioid 수용체 길항제로서[11] 장신경계에서 국소적으로 작용하여 중추신경계에 대한 부작용을 감소시킬 가능성이 있다.[12][13]

약동학

시험관내 연구에서 엘룩사돌린은 OAT3(SLC22A8), OATP1B1(SLC1B1) 및 BSEP(ABCB11)에 의해 가장 높은 농도( 400ng/ml, 최고 치료용량 100mg의 관측 Cmax보다 162배 큰 것)로 운반되는 것으로 밝혀졌다. 단, OCT1 POU2F1, OAT1 유기 음이온 트랜스포터 1, OCT2, OATP1B3(SLCO1B3) P-gp(P-glycoprotein), BCRP(ABCG2)에 의해 운송되지 않았다.

다의약품 저항성 관련 단백질 2(MRP2)-엘룩사돌린 축적이 관찰되었으며, 이는 이 약이 MRP2의 기질임을 나타낸다. Eluxadoline was not found to inhibit BCRP-, BSEP-, MRP2-, OCT1-, OCT2-, OAT1-, OAT3-, or OATP1B3-mediated transport of probe substrates but inhibited the transport of probe substrates of OATP1B1 and P-gp. 또한 시험관내 연구에서도 엘룩사돌린은 OATP1B1, OAT3, MRP2의 체내 기질이라는 것이 관찰되었다. 마지막으로 시토크롬 P450 효소의 억제나 유도는 관찰되지 않았다.[14]

엘룩사돌린을 100mg 투여한 후 Cmax 약 2~4ng/ml, AUC는 12-22ng.h/ml이었다. 엘룩사돌린은 매일 두 번 복용하면 축적되지 않는 선형 약동학을 가지고 있다. 고지방 식사로 엘룩사돌린을 복용하면 C는max 50%,[1] AUC는 60% 감소했다.

화학

합성

엘룩사돌린의 합성은 2006년[15] 9월에 발표된 "오피오이드 변조기 준비 과정"이라는 제목으로 특허 제2006099060 A2호에서 광범위하게 논의되었다.

참고 항목

참조

  1. ^ a b c "Viberzi (eluxadoline) Tablets, for Oral Use, CIV. Full Prescribing Information". Actavis Pharma, Inc. Parsippany, NJ 07054 USA. Archived from the original on 27 December 2015. Retrieved 26 December 2015.
  2. ^ "Truberzi". European Medicines Agency. 29 September 2016.
  3. ^ Fragkos KC (2017-09-25). "Spotlight on eluxadoline for the treatment of patients with irritable bowel syndrome with diarrhea". Clinical and Experimental Gastroenterology. 10: 229–240. doi:10.2147/ceg.s123621. PMC 5624596. PMID 28989282.
  4. ^ "FDA approves two therapies to treat IBS-D". www.fda.gov. Retrieved 2015-06-01.
  5. ^ "Viberzi Information from Drugs.com". www.drugs.com. Retrieved 2015-06-01.
  6. ^ Lembo AJ, Lacy BE, Zuckerman MJ, Schey R, Dove LS, Andrae DA, et al. (January 2016). "Eluxadoline for Irritable Bowel Syndrome with Diarrhea". The New England Journal of Medicine. 374 (3): 242–53. doi:10.1056/NEJMoa1505180. PMID 26789872. S2CID 205098220.
  7. ^ Office of the Commissioner (15 March 2017). "Safety Alerts for Human Medical Products - Viberzi (eluxadoline): Drug Safety Communication - Increased Risk of Serious Pancreatitis In Patients Without A Gallbladder". www.fda.gov. Retrieved 19 March 2017.
  8. ^ a b Brooks M (March 2017). "FDA: Avoid IBS Drug Viberzi in Patients With No Gallbladder". www.medscape.com. Retrieved 2017-09-18.
  9. ^ a b Office of the Commissioner. "Safety Alerts for Human Medical Products - Viberzi (eluxadoline): Drug Safety Communication - Increased Risk of Serious Pancreatitis In Patients Without A Gallbladder". www.fda.gov. Retrieved 2017-09-18.
  10. ^ "bismuth subsalicylate". reference.medscape.com. Retrieved 2016-05-10.
  11. ^ Levy-Cooperman N, McIntyre G, Bonifacio L, McDonnell M, Davenport JM, Covington PS, et al. (December 2016). "Abuse Potential and Pharmacodynamic Characteristics of Oral and Intranasal Eluxadoline, a Mixed μ- and κ-Opioid Receptor Agonist and δ-Opioid Receptor Antagonist". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 359 (3): 471–481. doi:10.1124/jpet.116.236547. PMC 5118645. PMID 27647873.
  12. ^ "Actavis Announces FDA Acceptance for Filing of NDA for Eluxadoline". www.drugs.com. Retrieved 2015-06-01.
  13. ^ "FDA Approves Viberzi (eluxadoline) for Irritable Bowel Syndrome with Diarrhea (IBS-D) in Adults". www.drugs.com. Retrieved 2015-06-01.
  14. ^ Davenport JM, Covington P, Bonifacio L, McIntyre G, Venitz J (May 2015). "Effect of uptake transporters OAT3 and OATP1B1 and efflux transporter MRP2 on the pharmacokinetics of eluxadoline". Journal of Clinical Pharmacology. 55 (5): 534–42. doi:10.1002/jcph.442. PMC 4402028. PMID 25491493.
  15. ^ [1], 오피오이드 변조기 준비 프로세스.