NO784274L

NO784274L - Fosforsyre- og thiofosforsyreestere av 5(3)-hydroxy-pyrazoler med insecticid virkning

Info

Publication number: NO784274L
Application number: NO784274A
Authority: NO
Inventors: Pier Marino Boschi; Franco Gozzo; Angelo Longoni
Original assignee: Montedison Spa
Priority date: 1977-12-23
Filing date: 1978-12-19
Publication date: 1979-06-26
Also published as: DD150056A5; DE2855256A1; IL56259A0; PT68967A; US4492690A; EG13746A; DE2858748C2; SU1071197A3; NZ189284A; CH639393A5; US4459294A; DD150062A5; DD150425A5; CA1113946A; DE2855256C2; IN149776B; SU1001858A3; AR223157A1; JPS6347719B2; GR71657B

Description

Fosforsyre- og thiofosfofsyreestere av 5(3)-hydroxy- pyrazoler med insecticid virkning

Foreliggende oppfinnelse angår fosforsyre- og thiofosforsyreestere av 5(3)-hydroxypyrazoler som er substituert i 1- og 3(5)-stillingene. Nærmere bestemt angår den disse forbindelser og deres anvendelse som insektisider, acaricider og nematocider.

Oppfinnelsen angår likeledes 5(3)-hydroxypyrazoler med diverse substituenter i 3(5)-stillingen og eventuelt ved ett av nitrogenatomene, samt den generelle fremgangsmåte for deres fremstilling.

Innføringen av substituenter i pyrazolringens 3- og 5-stillinger medfører visse vanskeligheter.på grunn av pyrazol-kjernens reaktivitet. Således kan f.eks. pyrazoler som i 3-eller 5-stillingen er substituert med halogen, ikke fremstilles ved direkte halogenering av pyrazolkjernen, fordi halogeneringen skjer i 4-stillingen (se Tetrahedron 33 - 1977 s. 2069 - 2077).

For å oppnå innføring av halogenet i 3- eller 5-stillingen er det nødvendig å substituere hydroxylgruppene i enolformen av pyrazol-3-onene eller pyrazol-5-onene med kloreringsmidler (se Bulletin de la Société Chimique de France - 1977, s. 3727).

Forbindelsene

er blitt fremstilt på følgende måte: Den første ved behandling av 3,5-dihydroxy-l-fenyl-pyrazolet med P0C13 (se "Berichte" 31, 1898, s. 3003) , den annen fra den første ved erstatning av klor-

atomet (se Chemical Abstract 60, 15880a).

Nylig er det beskrevet en fremgangsmåte for fremstilling av pyrazoler som i 3- eller 5-stillingen er substituert med halogenatomer, eller RO-grupper, aryl-O-gruppereller RS-grupper (se "Tetrahedron" 33 - 1977, s. 2069 - 2077).

Fosforsyreestere av heterocyklisk enoliserbare forbindelser, blant dem derivater av 5- og 3-pyrazolon, er beskrevet i britisk patentskrift nr. 713 278, hvor blant annet diethyl-thio-fosforsyreesteren av 3-(5)-methyl-5(3)-hydroxypyrazol er beskrevet.

Sistnevnte forbindelse er blitt markedsført under han-delsnavnet "Pyrazothion".

Det tilveiebringes nå en rekke nye 5(3)-hydroxypyrazoler som ikke tidligere har vært bekrevet, og som svarer til de følgende generelle formler:

hvor

R erhydrogen, alkyl med 1-7 alkylatomer, som eventuelt kan være substituert med CNegrupper, alkylcarboxylgrupper og/eller halogenatomer, eller kan være fenyl, substituert fenyl, benzyl, alkenyl eller alkynyl,

X er halogen, -SR, -OR, -N(R)2eller

[hvor substituen-

tene Y er lxke eller forskjellige og betegner hydrogen, alkyl med 1-3 carbonatomer, halogen, -SR, -OR eller -N(R)2] med det forbehold at når X i formel I er halogen eller N(R)2, kan,den til pyrazolnitrogenet bundne R-gruppe ikke være fenyl.

Oppfinnelsen omfatter likeledes de følgende generelle fremgangsmåter for fremstilling av 5(3)-hydroxy-pyrazoler som eventuelt kan være substituert ved ett av nitrogenatomene (hvilket i slike tilfeller i henhold til konvensjonelle nomenklaturregler blir 1-stilling): a) når X er halogen, -SR, -OR eller -N(R)2, omsettes et hydrazin-R-NH-NH2(hvor R har de ovenfor angitte betydninger), for- • trinnsvis i form av et carbonylderivat såsom

eller

(hvor R' er NH2eller OR<3>, idet R<3>= alkyl)

med kloridet av en 3_klor-3-X-acrylsyre.

Det derved erholdte reaksjonsprodukt behandles med en alkalisk base, hvorved ringdannelsen finner sted samtidig med at den beskyttende gruppe g-R'fjernes.

På denne måte fåes de ønskede produkter i form av alkalisalter, etter de følgende reaksjoner:

Ved surgjøring av alkalisaltene fås de ønskede 5-hydrozy-eller 3-hydroxy)-pyrazoler.

b) Når X er en eventuelt substituert vinylgruppe, består synte-sen i at et ethyl-acryl-acetat av formel C2H50-CO-CH2-CO-C(Y)

= CY2omset<t>es med et eventielt monosubstituert hydrazin i henhold til ligningen: I

I den følgende tabell 1 er en del representative forbindelser av formel I og II oppført sammen med sine karakteristika:

A nmerkninger til tabell 1

(1) NMR (6, ppm) [s = singlett, d = dublett, h = heptaplett, m = multiplett]

7,1 - 7,8 (m, aromatiske protoner)

5,6 (s, pyrazolisk CH)

9,5 (OH)

(2) NMR (6, ppm)

4,4 [h, CH(CH3)2]

1.3 [d, CH (CH3)2]

5,35 (s, pyrazolisk CH)

(3) NMR (6, ppm)

5,8 (s, CH = CC12)

6,8 (s, pyrazolisk CH)

3.4 (OH)

(4) Forbindelse II T er blitt fremstilt etter følgende skjema:

De ovenfor beskrevne fremgangsmåter for fremstilling av 3(5)-hydroxypyrazoler har generell karakter og er ikke begrenset til fremstillingen av forbindelser inneholdende substituentene ifølge formler I og II.

Innenfor oppfinnelsens ramme faller dessuten fosforsyre-og thiofosforsyreestere av i 3(5)-stillingen substituerte 5(3)-hydroxypyrazoler av generelle formler:

hvor

R = hydrogen, alkyl med 1-7 carbonatomer som eventuelt kan være substituert med CN-grupper, alkylcarboxylsyregrupper eller halogenatomer eller også er fenyl, som eventuelt kan være substituert, benzyl, alkenyl eller alkynyl,

X = halogen, -SR, -OR, -N(R)2 eller

[idet substi-

tuentene Y er like eller forskjellige og betegner hydrogen, alkyl med 1-3 carbonatomer, halogen, -SR, -OR eller -N(R)2],

Z = svovel eller oxygen, og

R 1 og R 2, som kan være like eller forskjellige, er alkoxyl, alkyl, fenyl, alkylthio eller alkylamino.

Disse forbindelser er meget virksomme mot mange skadelige insekter, midder og nematoder..'Aktiviteten er høyere enn for kje-misk nær beslektede kjente forbindelser, såsom f.eks. "Pyrazothion" og er i enkelte tilfeller fraværende hos sistnevnte forbindelse (se tabell III).

Forbindelser av de generelle formler III og IV kan fremstilles ved omsetning av et (thio)fosforsyrehalogenid med et alkalisalt av hydroxypyrazol (se eksempel 11) i henhold til det følgende skjema:

(hvor R, R 1 , R 2, X og Z har de betydninger som er angitt for de generelle formler III og IV, W = halogen og M® er et alkalimetall-kation).

De thiofosforsyreestere av 5(3)-hydroxypyrazoler som er oppført i tabell 2, er blitt fremstilt i henhold til den ovenfor beskrevne fremgangsmåte.

Forbindelsene av de generelle formler III og IV har en betydelig virkning mot insekter såsom.lepitoptera, diptera og coleoptera, etc., og mot midder"og nematoder.

Den insektiside virkning, som er blitt verifisert ved

de fremgangsmåter som er beskrevet i eksempel 12, er oppført i den følgende tabell 3 i sammenligning med aktiviteten av "Pyrazothion".

Som det klart fremgår av de data som er oppført i tabell 3, har forbindelsene av generelle formler III og IV høyere aktivitet enn referanseforbindelsen på Blatta og Macrosiphum og viser seg uventet å være aktive mot Spodoptera, Culex, Musea, Leptinotarsa og Meloidogine incognita, overfor hvilke referanseforbindelsen har vist seg å være uvirksom.

Forbindelsene ifølge de generelle formler III og IV,

som er gjenstand for oppfinnelsen, oppviser en annen uventet egenskap, som er gunstig for deres anvendelse som insekticider. De har nemlig vanligvis relativt lav toksisitet overfor pattedyr. Denne toksisitet er, som det fremgår av tabell 4, betydelig lavere enn for "Pyrazothion".

Forbindelsene ifølge oppfinnelsen kan anvendes i de vanlige preparatformer, såsom i pulvere, fuktbare pulvere, opp-løsninger, emulsjoner eller suspensjoner. Oppfinnelsen skal i det nedenstående beskrives nærmere ved hjelp av en rekke eksempler.

Eksempel 1

Fremstilling av 1- fenyl- 3- klor- 5- hydroxypyrazol ( metode a- 1)

Til en suspensjon av 7 g 1-fenylsemicarbazid i 100 ml acetonitril, som var avkjølt til 0 - 5° C, ble det under omrøring tilsatt 7,4 g (3,(3-dikloracryloilklorid. Etter fullført tilsetning ble reaksjonsblandingen omrørt ved 5° C i 30 minutter og deretter ved romtemperatur i 1 time. Det faste stoff som utskiltes, ble fraskilt ved dekantering og filtrering og deretter vasket med diethylether, hvorved det ble erholdt 8 g 1-(3,3-dikloracriloil)-1-fenyl-semicarbazid, som stemte med elementæranalysen og IR-/NMR-spektrene.

Ved inndampning av moderlutene til tørrhet ble det erholdt en fast rest som etter vasking med diethylether ga ytter-ligere 3 g av det samme produkt.

Til en 10 %-ig vandig oppløsning av NaOH (110 g), som ble holdt under omrøring ved en temperatur mellom 55 og 60° C,

ble det i små porsjoner satt 5,5 g 1-(3,3_dikloracryloil)-1-fenylsemicarbazid .

Etter fullført tilsetning ble oppløsningen holdt ved 60° C i 10 minutter, hvoretter den ble tillatt å avkjøles. Opp-løsningen ble deretter fortynnet med 50 ml vann og deretter tilsatt dråpevis til et lite overskudd av fortynnet saltsyreoppløs-ning. Dette førte til dannelse av en utfeining. Den erholdte blanding ble ekstrahert med diethylether (50 ml x 3). Etter avdestillering av oppløsningsmidlet ga ekstrakten 4 g l-fenyl-3-klor-5-hydroxypyrazol.

Massespekteret, NMR-spekteret og IR-spekteret og likeledes elementaranalyse stemte med den antatte struktur.

Eksempel 2

Fremstilling av l- isopropyl- 3- klor- 5- hydroxypyrazol ( metode a- 2)

Til en oppløsning av 5 g l-isopropyl-2-carboethoxy-hydrazin ble det tilsatt 3 g triethylamin og deretter, dråpevis og under omrøring, 5,5 g 3,3-dikloracryloilklorid, idet tempera-turen ble holdt mellom 0° og -5° C.

Etter fullført tilsetning ble kloroformoppløsningen vasket med en fortynnet vandig oppløsning av saltsyre og deretter gjort vannfri med Na2SO^. Sluttelig ble oppløsningsmidlet avdestillert, hvorved det ble erholdt 8,1 g 1-(3,3-diklor-acryloil)-1-isopropyl-2-carbethoxyhydrazin, hvis elementaranalyse var i over-ensstemmelse med den antatte struktur. 5 g av dette mellomprodukt ble satt til en oppløsning av 5 g NaOH i 100 ml vann, som ble holdt under omrøring ved 60° C. Så snart oppløsningen ble klar, ble den kjølt ned til romtemperatur og deretter surgjort med 10 ml konsentrert HC1. Det faste stoff som utskiltes, ble ekstrahert med kloroform (50 ml x 3). Etter avdestillering av oppløsningsmidlet ble det erholdt 2,7 g l-isopropyl-3-klor-5-hydroxypyrazol (sm.p. 138 - 140° C). Massespekteret, NMR-spekteret og IR-spekteret og likeledes elementar-analysen stemte med den antatte struktur.

Eksempler 3- 5 ( metode a- 2)

Ved hjelp av den i eksempel 2 beskrevne fremgangsmåte ble de følgende forbindelser fremstilt, under anvendelse av de angitte hydrazinderivater:

Eksempel 6

Fremstilling av l- methyl- 3-( 3, 3- diklorvinyl)- 5- hydroxypyrazor,

(metode b)

Til 2,1 g ethyl-p,3-dikloracryloilacetat i 10 ml eddik-syr.eble det under konstant omrøring tilsatt 0,4 6 g methyl-hydrazin. Denne reaksjonsblanding ble holdt 1 time ved 75° C og deretter 1 time ved 110° C. Reaksjonsblandingen ble så tillatt å avkjøles og ble deretter fortynnet med 60 ml vann. Det faste stoff som gradvis ble utfelt, ble ekstrahert med ethylacetat.

Ekstrakten ble så vasket med en vandig oppløsning av NaHCO-j, hvoretter oppløsningsmidlet ble avdestillert, hvorved det ble erholdt 1,5 g l-methyl-3-(3,3-diklorvinyl)-5-hydroxypyrazol (sm.p. 210° C etter vasking med diethylether).

Eksempler 7- 10 (metode b)

Etter den i eksempel 6 beskrevne fremgangsmåte ble de følgende forbindelser fremstilt, under anvendelse av de angitte hydraziner:

Eksempel 11

Fremstilling av 0, O- dimethyl- 0-( 1- fenyl- 3- klorpyrazol- 5- il)-thiofosfat

Til 5 g 1-fenyl-3-klor-5-hydroxypyrazol i 120 ml aceton ble det tilsatt 5,3 g K2C03og 4,12 g 0 , 0-di'methylthiof osf oryl-klorid.

Reaksjonsblandingen ble holdt under omrøring i 4 timer og ble deretter filtrert for å fjerne de uorganiske salter.

Etter avdestillering av oppløsningsmidlet ble det erholdt 8 g 0,O-dimethyl-0-(1-fenyl-3-klorpyrazol-5-il)-thiofosfat i form av en olje (forbindelse 1, Tabell 2).

De øvrige forbindelser som er oppført i tabell 2, ble alle fremstilt på samme måte.

Eksempel 12

Biologisk virkning på Macrosiphum euphorbiae ( bladlus)

Små potetplanter som var dyrket i potter, ble befengt med voksne bladlus av hunnkjønn og, etter flere timer, dusjet med en vandig dispersjon av forbindelsene som skulle undersøkes. Den prosentvise dødsrate ble bestemt 24 timer etter behandlingen (ubehandlede planter = 0).

Biologisk virkning mot Pieris brassicae ( Lepitoptera)

Avskårne blomkålblader ble dusjet med en vandig dispersjon av forbindelsene som skulle undersøkes. Etter at de var tørket ble bladene befengt med 5 dager gamle larver. Den prosentvise dødsrate for larvene (ubehandlede larver = 0) ble bestemt 48 timer etter behandlingen.

Biologisk virkning mot Leptinotarsa decemlineata ( Coleoptera)

Små potetplanter som var dyrket i potter, ble befengt med 4 dager gamle larver og deretter dusjet med en vandig dispersjon av forbindelsene som skulle undersøkes. Den prosentvise dødsrate (ubehandlede planter = 0) ble bestemt 48 timer etter behandlingen.

Biologisi virkning på Culex pipiens ( diptera) larver

.Moskitolarver på tredje og fjerde alderstrinn ble inn-ført i glass som inneholdt en vandig dispersjon av forbindelsone

som skulle undersøkes. Larvenes prosentvise dødsrate (glass inneholdende rent vann = 0) ble bestemt 24 timer etter behandlingen.

Biologisk virkning på voksne Tetranychus urticae ( midder)

Små skiver av bønneplanteblader ble infisert med voksne midder og deretter dusjet med en vandig dispersjon av produktene som skulle undersøkes. Den prosentvise dødelighet ble bestemt 24 timer etter behandlingen (ubehandlede skiver svarer til dødelig-het = 0) .

Biolgisk virkning på Spodoptera littoralis ( Lepidoptera)

Skårne tobakkblader ble dusjet med en vandig dispersjon av forbindelsene som skulle undersøkes. Etter at de hadde tørket ble bladene infisert med 5 dager gamle larver. Den prosentvise dødelighet av larvene ble bestemt 48 timer etter behandlingen (ubehandlede blad gir dødelighet = 0).

Biologisk virkning på Meloidogyne ingognita ( Nematoder)

Passende porsjoner av en blanding av åkerjord og sand i blandingsforholdet 1:1, som var infisert med nematodelarver og egg, ble behandlet ved å blandes godt med en vandig dispersjon av produktene som skulle undersøkes. Jorden ble deretter fordelt på plastpotter, og etter 5 dager ble det i hver potte plantet 5 ca.

20 centimeter høye tomatplanter.

Resultatene ble notert 21 dager etter omplantingen, idet man, etter å ha rykket plantene opp fra jorden, studerte røttene for å bestemme graden av besmittelse ved telling av de bare flek-ker som var blitt dannet på disse. Den nematocide aktivitet ble uttrykt som en prosentvis reduksjon av besmittelse sammenlignet med referanseplanten (små plånter som var blitt omplantet til ubehandlet jord: aktivitet = 0).

Biologisk virkning på Blatta orientalis ( Ortoptera)

Bunnen og sideveggene av krystallitarorer av glass ble ensartet behandlet med en acetonoppløsning av forbindelsene som skulle undersøkes.

Etter avdestillering av oppløsningsmidlet i hver kry-stallisator ble det i hver av disse innført 10 neanider, 80 - 100 dager gamle, hvoretter krystallisatorene ble lukket med et deksel av metallnetting.

Etter 24 timer fra behandlingens begynnelse ble insektene overført til samme sort krystallisatorer og tilført passende næring. Den prosentvise dødelighet (ubehandlede insekter = 0) ble bestemt 48 timer etter at behandlingen ble innledet.

Biologisk virkning på Musea domestica ( Diptera)

4 dager gamle voksne husfluer ble behandlet ved topisk administrering ved hjelp av en mikroinjeksjonssprøyte, med en acetonisk oppløsning av forbindelsene som skulle undersøkes.

Den prosentvise dødelighet (insekter behandlet kun med aceton = 0) ble bestemt 24 timer etter at behandlingen var innledet.

Biologisk virkning på voksne Culex pipiens ( Diptera)

Rektangler av Whatman papir nr. 1 ble ensartet behandlet med en acetonisk oppløsning av forbindelsene som skulle under-søkes. Etter fordampning av oppløsningsmidlet ble innerveggen av hver av en rekke "Perspex"-sylindere (modell OMS) f6ret med et av de behandlede papirrektangler. Etter innføring i hver sylinder av 2 - 3 dager gamle voksne Culex pipiens av hunnkjønn ble sylindrene lukket med et nett. 1 time etter behandlingens begynnelse ble insektene overført til en tilsvarende sylinder, som på tilsvarende måte var f6ret med ubehandlet papir, og de ble der f6ret med en sukkeroppløsning.

Den prosentvise dødelighet (ubehandlede insekter = 0) ble bestemt 24 timer etter behandlingens innledning.

Claims

1. Fosforsyre- og thiofosforsyreestere av 5(3)-hydroxy-pyrazoler av de generelle formler:

hvor: R = hydrogen, alkyl med 1-7 carbonatomer, som eventuelt kan være substituert med halogenatomer, CN og/eller carboalkoxy-grupper, eller kan være eventuelt substituert' fenyl, benzyl, alkenyl eller alkynyl, X = halogen, -SR, -OR, -N(R)2 eller

[idet substituentene Y kan være like eller forskjlelige og betegner hydrogen, alkyl med 1-3 carbonatomer, halogen, -SR, -OR eller -N(R)2] , Z = svovel eller oxygen, R 1 og R 2, som kan være like eller forskjellige, er alkoxyl, alkyl, fenyl, alkylthio eller alkylamino.

2. Thiofosforsyreestere av 5-hydroxypyrazoler ifølge krav 1, av formelen:

1 2 hvor R, R , R og X har de i krav 1 angitte betydninger.

3. Thiofosforsyreestere av 5-hydroxypyrazoler ifølge krav;

1 og 2, av formelen:

hvor R, R 1 og R 2har de i krav 1' angitte betydninger, og X = C(Y) = CY2 [hvor substituentene Y, som kan være like eller forskjellige, er hydrogen, alkyl med 1-3 carbonatomer, halogen, -SR, -OR eller -N(R)2] .

4. Thiofosforsyreestere av 5-hydroxypyrazoler ifølge krav 1 - 3, av formelen:

hvor: R = hydrogen eller alkyl med 1-7 carbonatomer, som eventuelt kan være substituert med CN-grupper og/eller fenyl, R 1 og R 2, som kan være like eller forskjellige, er 0-alkyl.

5. 0,O-diethylthiofosforsyreester av l-methyl-3-13,3~ di-klorvinyl)-5-hydroxypyrazol.

6. 0,O-diethylthiofosforsyreester av l-isopropyl-3-(3,3-diklorvinyl)-5-hydroxypyrazol.

7. 0,O-diethylthiofosforsyreester av 1-(3-cyanoethyl)-3-(3,3-diklorvinyl)-5-hydroxypyrazol.

8. 0,O-diethylthiofosforsyreester av 1-fenyl-3-(3,3-diklor-vinyl ) -5-hydroxypyrazol .

9. Thiofosforsyreester av 5-hydroxypyrazoler ifølge krav 1 og 2, av formelen:

1 2 hvor R, R og R har de i krav 1 angitte betydninger, og X er halogen.

10. Thiofosforsyreestere av 5-hydroxypyrazoler ifølge krav 1, 2 og 9, av formelen:

hvor R 1 og R 2 har de i krav 1 angitte betydninger og R er fenyl eller benzyl.

11. 0,O-dimethyl-thiofosforsyreester av 1-fenyl-3-klor-5-hydroxypyrazol.

12. 0,0-diethyl-thiofosforsyreester av 1-fenyl-3-klor-5-hydroxypyrazol.

13. O-methyl-0-ethyl-thiofosforsyreester av 1-fenyl-3-klor-5-hydroxypyrazol.

14. 0,0-diethyl-thiofosforsyreester av l-benzyl-3-klor-5-hydroxypyrazol.

15. Thiofosforsyreestere av 5-hydroxypyrazoler, ifølge krav 1, 2 og 9, av formelen:

hvor R 1 og R 2 har de i krav 1 angitte betydninger og R er alkyl med 1-7 carbonatomer.

16. O-ethyl-0-(l-isopropyl-3-klorpyrazol-5-yl)-ethylthio-fosfonat av formelen:

17. O-ethyl-0- (l-methyl-3-klor-pyr.azol-5-yl)-N-isopropyl- thio-fosforsyreamid av formel

18. Thiofosforsyreestere av 5-hydroxypyrazoler, i henhold til krav 1, 2 og 9 av formelen:

hvor R er hydrogen, alkyl med 1-7 carbonatomer som eventuelt 1 2 kan være substituert med CN-grupper, og R og R , som kan være like eller forskjellige, er 0-alkyl.

19. 0,O-dimethyl-thiofosforsyreester av l-ethyl-3-klor-5-hydroxypyrazol.

20. 0,O-dimethyl-thiofosforsyreester av l-isopropyl-3-klor-5-hydroxypyrazol.

21. 0,0-diethyl-thiofosforsyreester av l-isopropyl-3-klor-5-hydroxypyrazol.

22. 0,0-diethyl-thiofosforsyreester av 1-(3-cyanoethyl)-3-klor-5-hydroxypyrazol.

23. 0,O-diethyl-thiofosforsyreester av 3(5)-klor-5(3)-hydroxypyrazol.

24. 0,0-diethyl-thiofosforsyreester av l-methyl-3-klor-5-hydroxypyrazol. I

25. 0,O-dimethyl-thiofosforsyreester av l-methyl-3-klor-5-hydroxypyra zo1.

26. 0-methyl-O-ethyl-thiofosforsyreester av l-ethyl-3-klor-5-hydroxypyrazol.

27. 0,0-diethyl-thiofosforsyreester av l-ethyl-3-klor-5-hydroxypyrazol.

28. Thiofosforsyreester av 3-hydroxypyrazoler, i henhold til krav 1, av formelen:

hvor R, R 1 , R 2og X har de i krav 1 angitte betydninger.

29. Thiofosforsyreestere av 3-hydroxypyrazol, i henhold til krav 1 og 28, av formelen:

hvor R er eventuelt substituert fenyl og R <1> og R <2> , som kan være like eller forskjellige, er 0-alkyl. 30• 0,0-diethyl-thiofosforsyreester av 1-(4-nitrofenyl)-3-hydroxy-5-klorpyrazol av formel:

31. O-methyl-O-ethyl-thiofosforsyreester av l-(4-nitro-fenyl)-3-hydroxy-5-klorpyrazol av formel

32. 5(3)-hydroxypyrazoler av den generelle formel:

hvor:R er hydrogen, alkyl med 1-7 carbonatomer, som eventuelt kan være substituert med halogenatomer, CN og carboalkoxy-grupper, fenyl kan være fenyl, substituert fenyl, benzyl, elkenyl eller alkynyl, X er halogen, -SR, -OR, -N(R)2 eller

(hvor substituentene Y, som kan være like eller forskjellige, er hydrogen, alkyl med 1-3 carbonatomer, halogener, -SR, -OR eller -N(R)2 ), med det forbehold at når X i formel I er halogen eller N(R)2 , kan R-gruppen, som er bundet til pyrazolnitrogenet, ikke være fenyl.

33. 5-hydroxypyrazoler i henhold til krav 32, av formelen:

hvor X har de i krav 3 2 angitte betydninger og R = hydrogen eller alkyl med 1-7 carbonatomer som eventuelt kan være substituert med CN-grupper og/eller benzyl. I 34. 5-hydroxypyrazoler i henhold til krav 32 og 33, av formelen:

hvor X er halogen og R har de i krav 33 angitte betydninger.

35. l-methyl-3-klor-5-hydroxypyrazol.

36. l-ethyl-3-klor-5-hydroxypyrazol

37. l-isopropyl-3-klor-5-hydroxypyrazol

38. 1-(3-cyanoethyl)-3-klor-5-hydroxypyrazol.

39 . 3(5)-klor-5(3)-hydroxypyrazol

40. l-benzyl-3-klor-5-hydroxypyrazol

41. l-isopropyl-3-brom-5-hydroxypyrazol.

42. 5-hydroxypyrazoler i henhold til krav 32, av formelen:

hvor R har i krav 32 angitte betydninger.

43. l-methyl-3- (3, (3-diklorvinyl)-5-hydroxypyrazol.

44. l-isopropyl-3-(3,3-diklorvinyl)-5-hydroxypyrazol.

45. 1-(3-cyanoethyl)-3-(3,3-diklorvinyl)-5^ hydroxypyrazol.

4 6. 1-fenyl-3-(3,3-diklorvinyl)-5-hydroxypyrazol.

47. 3-hydroxypyrazoler ifølge krav 32, av formelen:

hvor R og X har de i krav 32 angitte betydninger.

48. 3-hydroxypyrazoler i henhold til krav 32 og 47, av formelen:

hvor X er halogen og R er eventuelt substituert fenyl.

49. 1-(4-nitrofenyl)-3-hydroxy-5-klor-pyrazol.

50. Fremgangsmåte ved fremstilling av forbindelsene ifølge krav 1, karakterisert ved at et 5-hydroxypyrazol (I) eller 3-hydroxypyrazol (II) av formlene

hvor R og X har de i krav 1 angitte betydninger, behandles med en alkalisk base i et polart oppløsningsmiddel og det derved erholdte alkalisalt omsettes med et (thio)fosfonyl-halogenid av formel

1 2 hvor R , R og Z har de i krav 1 angitte betydninger og W er halogen, hvorved henholdsvis forbindelsene av formel III og forbindelsene av formel IV fåes.

51. Fremgangsmåte ved fremstilling av forbindelsene ifølge krav 32, hvor X er et halogenatom, eller et -SR, -OR eller -N(R)2 (innbefattet de tilféller hvor 'X i formel I er halogen eller -N(R)2 og R er fenyl), karakterisert ved at et hydrazin av den generelle formel R-NH-NE^, fortrinnsvis i form av et carbonylderivat R-NH-NH-CO-R' eller I-^N-N-CO-R <1> hvor R' er R Nl^-O-alkyl, omsettes med kloridet av en 3-klor-3-X-acrylsyre og det derved erholdte reaksjonsprodukt underkastes virkningen av et vandig alkali, hvorved forbindelsene av formler I og II fåes i form av alkalisalter.

52. Fremgangsmåte for fremstilling av forbindelsene ifølge krav 32, hvor X er en eventuelt substituert vinylgruppe, karakterisert ved at et ethyl-acryl-acetat av formel M C2 H5 -0-CO-CH2 -CO-C=^ omsettes i et polart oppløsningsmiddel med et eventuelt mono-substituert hydrazin.

53. Fremgangsmåte for bekjempelse av insekter, midder og nematoder, karakterisert ved at man på parasittens tilholdssted påfører en effektiv mengde av §n eller flere av forbindelsene ifølge krav 1-31.

54. Preparater for bekjempelse av insekter, midder og nematoder, karakterisert ved at preparatene som aktiv bestanddel inneholder én eller flere av forbindelsene ifølge krav 1 - 31 i mengder av fra 0,1 % og oppover.