JPH01131169A - 置換チアゾリジンジオン誘導体及びそれを含む製薬学的組成物 - Google Patents

置換チアゾリジンジオン誘導体及びそれを含む製薬学的組成物

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JPH01131169A
JPH01131169A JP63221206A JP22120688A JPH01131169A JP H01131169 A JPH01131169 A JP H01131169A JP 63221206 A JP63221206 A JP 63221206A JP 22120688 A JP22120688 A JP 22120688A JP H01131169 A JPH01131169 A JP H01131169A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕 本発明は成る置換チアゾリジンジオン誘導体、このよう
な化合物の製法、このような化合物を含む製薬組成物及
び医薬におけるこのような化合物及び組成物の用途に関
する。
【従来の技術〕
ヨーロッパ特許公開第０００８２０３．０１３９４２１
゜０１５５８４５．０１７７３５３．０１９３２５６．
０２０７５８１及び０２０８４２０号明細書け、チアゾ
リジンジオン誘導体に関しそれは低血糖及び低脂血活ａ
ｔ有すると開示されている。ケム拳ファーム・プル。 （Ｃｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、）　３Ｇ　（１０
）　３５８０〜３６００は、又低血糖及び低脂血活性を
有する成るチアゾリジンジオン誘導体に関している。 〔発明の概要〕 成る新規な置換チアゾリジンジオン誘導体が改善された
血糖低下活性を示しそれ故高血糖の治療及び／又は予防
に用いられる可能性がありさらに］型糖尿病の治療に特
に用いられることが驚くべきことに見い出された。 これらの化合物は又高脂血、高血圧、心血管疾患及び成
る食事障害を含む他の疾患の治療及び／又は予防に用い
られる可能性があることが示されるＯ 従って本発明は式（１） （式中Ａ１　は置換又は未置換の芳香族複素環式基を表
し； Ｒ１は水素原子、アルキル基、アシル基、アルアルキル
基Ｃ式中アリール部分は置換されていても又は未置換で
もよい）又は置換又は未置換のアリール基を表し； Ｒ２及びＨａ　はそれぞれ水素を表すか又はＲ：及びＲ
３は−緒になって結合を表し： Ａ！は合計で５個以内のは換基含有するベンゼン−環を
表し；そして ｎは２〜６の範囲の整数を表す〕 の化合物又はその互変異性体及び／又はその製薬上許容
しうる塩及び／又はその製薬上許容しうる溶媒和物を提
供する。 適当表芳香族の複素環式基は酸素、硫黄又は窒素から選
ばれた４個以内のへテロ原子を６環に含む置換又は未置
換の単環又は縮合環の芳香族複素環式基を含む。 望ましい芳香族複素環式基は４〜７個の環原子好ましく
は５又は６個の環原子を有する置換又は未置換の単環の
芳香族複素環式基を含む。 特に芳香族複素環式基は酸素、硫黄又は窒素から選ばれ
た１、２又は３個のへテロ原子特に１又は２個のへテロ
原子を含む。 ＡＩ　が５員芳香族複素環式基を表すときその適当な基
はチアゾリル及びオキサシリル特にオキサシリルを含む
。 Ａ１　　が６員芳香族複素環式基を表すときその適当な
基はピリジル又はピリミジ゛ニルを含む。 適当にはＲ２及びＲ３はそれぞれ水素を表す。 好ましくはＡＩ　は式（ａ）　、　（ｂ）又は（ｃ）Ｃ
式中Ｒ４及びＲ８はそれぞれ独立して水素原子、アルキ
ル基又は置換又は未置換のアリール基を表すか又はＲ４
及びＲ１１がそれぞれ炭素原子に結合しているときには
Ｒ４及びＲｓ　はそれらが結合している炭素原子と一緒
になってベンゼン環を形成ししかも一緒になってＲ４及
びＲ６により示される各炭素原子は置換されていても又
は未置換でもよく；そして式（ａ）の部分においてＸは
酸素又は硫黄を表す） の部分を表す。 適切にはＡＩ　は前述の式（ａ）の部分を表す。 適切にはＡＩ　は前述の式（ｂ）の部分を表す。 適切にはＡ１　は前述の式（ｃ）の部分を表す。 一つの望ましい様相においてＲ４及びＲｓ　は−緒にな
って式（ｄ） ｃ式中Ｒ・及びＲ７はそれぞれ独立して水素、ハロゲン
、置換又は未置換のサルキル又はアルコキシを表す） の部分を表す。 適当にはＲ６及びＲ１はそれぞれ独立して水素、ハロゲ
ン、アルキル又はアルコキシヲ表ス。 望ましくはＲ６は水素を表す。望ましくはＲ７は水素を
表す。 好ましくはＲ６及びＲ７はともに水素を表す。 他の望ましい様相疋おいてＲ４及びＲ５はそれぞれ独立
して水素、アルキル又は置換又は未置換のフェニル基を
表しそしてさらに望ましくはＲ４及びＲｓ　はそれぞれ
独立して水素、アルキル又はフェニルを表す。 好ましくは式（ａ）の部分ではＲ４及びＲ５は−緒にな
って式（６）の部分を表す。 好ましくは式（ｂ）又は（ｃ）の部分ではＲ４及びＲ５
はともに水素を表す。 部分Ａ雪　に関する適当な置換基はハロゲン、置換又は
未置換のアルキル又はアルコキシを含む。 望ましくはＡ冨は式（ｅ） Ｒ＠Ｒ＠ （式中Ｒ畠　及びＲ９はそれぞれ独立して水素、ハロゲ
ン、置換父は未置換のアルギル又はアルコキシを表す） の部分を表す。 適当にはＲ８及びＲ−はそれぞれ独立して水素、ハロゲ
ン、アルキル又はアルコキシを表す。 好ましくはＲ８及びＲ９はそれぞれ水素を表す。 望ましくはＸは酸素を表す。望ましくｈｘは硫黄を表す
。 一つの好ましい様相において本発明は式（ｎ）（ｎ） （式中ＡＩ　、　Ｒ１＊　Ｒ”　、　Ｒ”及びｎは式（
１）に関して規定した通りでありそしてＲａ　及びＲ９
は式（ｅ）に関して規定した通りである） の式（１）の範囲内に全部入る一群の化合物又はその互
変異性体及び／又はその製薬上許容しうる塩及び／又は
その製薬上許容しうる溶媒和物を提供する。 適当には、ｎは２．３又は４多くは２又は３そして特ｌ
ｌ′ｃ２の整数を表す。 適当にはＲ１は水素、アルキル、アシル特にアセチル又
はベンジルを表す。 好ましくはＲ１はメチル基を表す。 前述の如く式（１）の化合物は数種の互変異性体の一つ
として存在でき、そのすべては本発明に包含される。本
発明は個々の異性体でも又は異性体の混合物でも、式（
１）の化合物の異性体及びその製薬上許容しうる塙（そ
の任意の立体異性体を含む）のすべてを包含することは
理解されるだろう。 任意の複葉環式基について適当な置換基は以下の基より
なる群から選ばれた４個以内の置換基を含ム。アルキル
、アルコキシ、アリール及びハロゲン又はそれらが結合
している炭素原子と一緒になっている隣接する炭素原子
上の任意の２個の置換基（アリール基好ましくはベンゼ
ン環を形成しそして前記の２個の置換基により示される
アリール基の炭素原子はそれ自体置換されていても又は
未置換でもよい）。 本明細書で用いられるとき用語「アリール」はハロケン
、アルキル、フェニル、アルコキシ、ハロアルキル、ヒ
ドロキシル、アミノ、ニトロ、カルボキシ、アルコ中ジ
カルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル
カルボニルオキシ又はアルキルカルボニル基から選ばれ
た５個以内好ましくは３個以内の基により任意に置換さ
れていてもよいフェニル及びナフチルを含む。 本明細書で用いられるとき用語「ノーロゲン」は弗素、
塩素、臭素及び沃素；好ましくは塩素に関する。 本明細書で用いられるとき用語「アルキル」及び「アル
コキシ」はν個以内の炭素原子を含む直鎖又は枝分れ鎖
の炭素鎖を有する基に関する。 適当なアルキル基はＣ１〜１鵞アルキル基特にＣ１〜６
アルキル基例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ
−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル又は第三級ブチル
基である。 任意のアルキル基に関する適当な置換基は用語「アリー
ル」に関して上述したものを含む。 適当な製薬上許容しうる塩はチアゾリジンジオン部分の
塩そして適切ならばカルボ中シ基の塩を含む。 ム、ナトリウム及びカリウム塩を含む。 カルボ牛シ基の適当な製薬上許容しうる塩は金属塩例え
ばアルミニウム、アルカリ金属塩例えばナトリウム又は
カリウム、アルカリ土類金属塩例えばカルシウム又はマ
グネシウム及びアンモニウム又は置換アンモニウム塩例
えば低級アルキルアミン例えハトリエチルアミン、ヒド
ロキシアルキルアミン例、ｔｔｆ２−ヒドロキシエチル
アミン、ビス−（２−ヒドロキシエチル）−アミン又ａ
）！Ｊ−（２−ヒドロキシエチル）−アミン、シクロア
ルキルアミン例えばビシクロヘギシルアミンとのもの、
又はプロカイン、ジベンジルピペリジン、Ｎ−ベンジル
−β−フェネチルアミン、テヒドロアビエチルアミン、
Ｎ、Ｎ”−ビスデヒドロアビエチルアミン、グルカミン
、Ｎ−メチルグルカミン又はピリジン型例えばピリジン
、コリジン又はギノリンの塩基とのものを含む。 適当な製薬上許容しうる溶媒和物は水和物を含む。 他の様相において本発明は又式（ＩＩＩ）〔式中Ｒｚ　
、　Ｒｓ及びＡｌは式（１）に関して規定し九通りであ
りＲａ　ｄ式（ｆ） ８里 Ａｌ　−Ｎ　　−（ＣＨｚ　　）ｎ　　−０（ｆ）（式
中Ｒ１＠　Ａｌ及びｎは式（１）に関して規定した通り
である） の部分に転化できる部分である〕 の化合物とＢ＆　を該部分（ｆ）に転化できる適切な試
薬とを反応させ、次にもし必要ならば１種以上の下記の
任意の工程： （１）式（１）の化合物を式（１）の他の化合物に転化
する工程； Ｃ１１）式（１）の化合物の製薬上許容しうる塩及び／
又はその製薬上許容しうる溶媒和物 を行うことよりなる式（１）の化合物又はその互変異性
体及び／又はその製薬上許容しうる塩及び／又はその製
薬上許容しうる水和物を製造する方法を提供する。 適当にはＲ’　Ｉｄ　Ｒ’ＨＮ　−（ＣＨｚ　）ｎ　−
０−（式中Ｒ１及びｎは式（１）に関して規定した通り
である）を表す。 ａ当ＪＩＣＦＳ　Ｒ’　カＲ’）ＩＮ−（ＣＨｚ）ｎ−
０−ＯトきＲａを部分（ｆ）へ転化できる適切な試薬は
式（ＩＶ）ＡＩ　−ＲＸ　　　　　（■） Ｃ式中ＡＩ　は式（１）に関して規定した通りでありＲ
Ｘは脱離基を表す） の化合物である。 適当な脱離基Ｈｘはハロゲン厚子好ましくは塩素又は臭
素原子又はチオアルキル基例えば、チオメチル基を含む
。 式（ＩＩＩ）の化合物と適切な試薬との間の反応は式（
ｌ［［）の特別な化合物及び選ばれた試薬に適した条件
下で行うことができ；従って例えば式（■）Ｃ式中Ｒ’
　Ｆｉ　Ｒ”ＨＮ　−（ＣＨｚ　）ｎ　−０−を表す）
ノ化合物と式（ＩＶ）の化０合物との間の上述の反応は
０〜６０℃の範囲の温度で任意の適切な溶媒例えばテト
ラヒドロフラン中で行うことができる。 式（Ｉｌｌ）の化合物は式（Ｖ） （式中Ａ！は式（１）の化合物に関して規定した通りで
ありＲｂは部分Ｒａ　又は部分Ｒａに転化できる部分で
ある） の化合物から、式（Ｖ）の化合物と２，４−チアゾリジ
ンジオンとを反応させ；そして次にもし必要ならば１種
以上の下記の任意の工程： （１）式（■）Ｃ式中Ｒ２及びＲ３が−緒になって結合
を表す）の化合物を式（■）Ｃ式中Ｒ８及びＲ３はそれ
ぞれ水素を表す）の化合物に還元する工程； （１１）部分Ｈｂ　を部分Ｒａへ転化する工程を行うこ
とにより製造される。 式（Ｖ）の化合物と２．４−チアゾリジンジオンとの間
の反応はもち論式（Ｖ）の化合物の性質に適した条件下
で行われ、一般に反応は溶媒例えばトルエン中で適当に
は高温度例えば溶媒の還流温度でそして好ましくは適当
な触媒例えばピペリジニウムアセテート又はベンゾエー
トの存在下で行われる。望ましくは式（Ｖ）の化合物と
２．４−チアゾリジンジオンとの反応和おいて反応中に
生成する水は例えばディーン・アンド・スターク装置に
より反応混合物から除去される。 Ｈａがｎ”ｌｌＮ−（ＧＨｚ　）ｎ　−０−’ｘ表すと
きＲｂ　に関する適当な基はヒドロキシル基である。 部分Ｒｂは任意の適当な手段により部分Ｒａ　に転換で
き例えばＲｂがヒドロキシル！’ｔ−表ＬＲ”がＲ”Ｈ
Ｎ　（ＣＴｂ　）ｎ　−０−を表すとき適切な転化は式
（ＶＡ） （式中Ｒ２、Ｒ３及びＡ２　は式（１）に関して規定し
た通りでありＲＺ　は水素又は窒素保護基である）の化
合物を式（Ｖ［） Ｒ’ＮＲ”（ＣＨｚ　）ｎ　−ＯＨ（’１１４）Ｃ式中
Ｒ１及びｎは式（１）に関して規定した通りであシＲＸ
は水素又は窒素保護基である）の化合物により適当なカ
ップリング剤の存在下にカップリングし；そして次にも
し必要ならば１種以上の下記の任意の工程： （１）式（■）（式中Ｒ２及びＲ３は−緒になって結合
を表す）の化合物を式（■〕（式中Ｒ８及びＲ３はそれ
ぞれ水素を表す）の化合物に還元する工程； （１１）任意の窒素保護基を除去する工程を行うことに
より行われる。 式（ＶＡ）及び（■）の化合物間のカップリング反。 応用の適当なカップリング剤はジエチルアゾジカルボキ
シレート及びトリフェニルホスフィンてより提供される
。カップリング反応は低温度〜中程度の温度で任意の適
当な溶媒中で例えば０〜６０℃の範囲の温度でテトラヒ
ドロフラン中で行うことができる。 式（ＶＡ）の化合物の製造の一つの例は特別な式（■） （式中人２　は式（１）に関して規定した通りでありＲ
ｌ　１はヒドロキシル基又は保護されたヒドロキシル基
を表す） の式（Ｖ）内に入る化合物全２．４−チアゾリジンジオ
ンと反応させ次にもし必要ならば任意の保護基を除去す
ることである。 好ましくはＲ１１はベンジルオキシ基を表す。 式（■）の化合物及び２．４−チアゾリジンジオン間の
反応の適当な条件γは式（Ｖ）の化合物及び２．４−チ
アゾリジンジオン間の反応に関して前述したものである
。 式（ＩＶ）　、　（Ｍ）及び（■）の化合物は周知の化
合物であるか又は周知の化合物を実情するのに用いられ
るのと同様な方法を用いて製造されるかの何れかである
。 任意の前述の反応における適当な保護基は当業者が従来
用いているものである。従って例えば適当な窒素保護基
はベンジル基又はベンジルオキシカルボニル基でありそ
して適当なヒドロキシル保分子に適切な従来の方法であ
る。従って例えばＲがベンジルオキシ基を表すときこの
ような基は式（■）（式中Ｈ１ｌはヒドロキシ、ル基で
ある）の適切な化合物をベンジルハライド例えばベンジ
ルプロミドにより処理し次に必要ならばベンジル基を温
和なエーテル開裂試薬例えばトリメチルシリルヨーダイ
トを用いて好都合に除去することにより製造できる。 式（１）の化合物又はその互変異性体及び／又はその製
薬上許容しうる塩及び／又はその製薬上許容しうる溶媒
和物又は式（■） （■） ｃ式中Ｒ”　＊　Ａｌ−Ａ”及びｎは式（１）に関して
規定した通りである） の化合物と２．４−チアゾリジンジオンとを反応させ；
次にもし必要ならば１種以上の下記の任意の工程： （１）式（１）の化合物を式（１）の他の化合物に転化
する工穆； （１１）式（１）の化合物の製薬上許容しうる塩及び／
又はその製薬上許容しうる溶媒和物を製造する工程 を行うことにより製造できる。 式（■）及び２．４−チアゾリジンジオン間の反応は適
当には式（Ｖ）の化合物及び２．４−チアゾリジンジオ
ン間の反応に用いられるのと同様な条件下で行うことが
できる。 式（■）の化合物は式（ＤＯ （式中Ａ２　は式（１）に関して規定した通りでありＲ
ａは式（Ｉｌｌ）に関して規定した通りである）の化合
物とＢａ　を前記の部分（ｆ）に転化できる適切な試薬
とを反応さ、せることにより製造される。 Ｈａの適当な基は式（１）の化合物に関して前述したも
のを含む。従ってＢａは前記の Ｒ’ＨＮ−（ＣＨｘ）　ｎ−０−を表し従って式（ＩＸ
）の適切な化合物は前記の式（■）の試薬と反応して式
（■）の必要な化合物を提供することができる。 式（ＩＸ）の化合物及び適切な試薬間の反応に関する適
当な反応条件は前記の適切な試薬による化合物（１）の
製造に関して前述したものを含むことができる。 好ましくは式（Ｘ）の化合物についてＲａは脱離基特に
弗素原子を表す。Ｒａが脱離基好ましくは弗素原子を表
すとき特別に適切な試薬は式（Ｘ）Ａ”　−Ｎ−（ＣＨ
Ｉ　）ｎ　−ＯＨ（Ｘ）（式中Ｒ’　＊　Ａ’及びｎは
式（１）に関して規定し九通りである） の化合物である。 式（Ｋ）及び（Ｘ）の化合物間の反応は任意の適切な条
件例えば溶媒例えばジメチルホルムアミド又はジメチル
スルホΦシト中で高温度例えば１００〜１５０℃の範囲
で適当には塩基例えば水素化ナトリウム又は炭酸カリウ
ムの存在下で行うことができる。 式ＣＫ）の化合物においてＲａはヒドロキシル基を表す
ことができる。 式（Ｋ）の化合物においてＨａ　がヒドロキシル基を表
すとき特に適切な試薬は前述の式（Ｘ）の化合物又は式
（ＸＡ） Ａ”　−Ｎ　−（ＣＨｚ　）ｎ　−ＯＲ）’　　　　（
ＸＡ）（式中Ａ’　＊　Ｒ”及びｎは式（Ｘ）に関して
規定した通りでありＲｙはトシレート又はメシレート基
を表す） の化合物である。 式（■）ｃ式中Ｒａ　Ｈヒドロキシル基である）の化合
物及び前述の式（Ｘ）の試薬間の反応は適当には非プロ
トン性溶媒例えばテトロヒドロフラン中で低温から中程
度の温度例えば外界温度で好ましくはカップリング剤例
えばトリフェニルホスフィン及ヒジエチルアゾジカルボ
キシレートにより提供されるものの存在下で行うことが
できる。 式（■）ｃ式中Ｒａはヒドロキシル基である）の化合物
及び前述の式（ＸＡ）の試薬間の反応は非プロトン性溶
媒例えばジメチルホルムアミド中で低温度から高温度例
えば５０℃〜１２０℃の範囲で好ましくは塩基例えば水
素化ナトリウムの存在下で行うことができる。 式（ＸＡ）の化合物は溶媒例えばピリジン中でトシルハ
ライド又はメシルハライドの何れかとの反応により式（
Ｘ）の対応する化合物から製造できる。 式ＣＫ）の化合物は周知の化合物であるか又は周知の化
合物を製造するのに用いられるのと同じ方法によシ製造
される化合物であり例えば４−フルオロベンズアルデヒ
ド及び４−ヒドロキシベンズアルデヒドは周知の市販の
化合物である。 式（Ｘ）の試薬は前述の式（Ｆ／）の化合物と前述の式
（■）の化合物とを反応させ次にもし必要ならば適切な
従来の条件を用いて任意の窒素保護基を除去することに
より製造できる。 式（ＩＶ）及び（Ｗ）の化合物間の反応は任意の適曹カ
条件例えば溶媒例えば非プロトン性溶媒例えばテトラヒ
ドロフラン中で低温度から中程度の温度例え′ば０〜６
０℃の範囲の温度で行われる。 望ましくはＲ１が水素を表すとき反応は溶媒として式（
Ｍ）の化合物を用い低温度から高温度で適当には高温度
例えば１００〜１７０℃の範囲で行われる。 式〔１）の化合物を式（１）の他の化合物に転化する方
法は下記の転化を含む。 （ａ）　　式（１）Ｃ式中Ｒ２及びＲ３が−緒になって
結合を表す）の化合物を式（１）（式中Ｒ２及びＲ３が
それぞれ水素を表す）の化合物へ還元する方法、及び （ｂ）　　一つの基Ｒ１を他の基Ｒ１へ転化する方法。 式（１）の化合物の式（１）の他の化合物への転化は任
意の適切な従来のやり方を用いて行うことができる。 前述の転化（ａ）の適当な還元方法は接触還元又は金属
／溶媒還元系の使用を含む。 接触還元で用いられる適当な触媒は炭素上パラジウム触
媒好ましくは木炭上１０チパラジウム触媒でちり還元は
溶媒例えばジオキサン中で適当には外界温度で行われる
。 適当な金属／溶媒還元系はメタノール中のマグネシウム
を含む。 式（■）（式中Ｒ１及びＲ３が−緒になって結合を表す
）の化合物の式（■）（式中Ｉｔ　及びＲ３はそれぞれ
水素を表す）の化合物への前述の還元は式（１）の化合
物の転化（ａ）において前述したのと同様な条件下で行
うことができる。 前述の転化（ｂ）において−りの基Ｒ１の他の基Ｒ１へ
の適当な転化は基Ｒ１（水素を表す）の基Ｒ１（アシル
基を表す）への転化を含む。 式（１）（式中Ｒ１は水素を表す）の化合物の式（１）
（式中Ｒ１はアシルを表す）の化合物への転化は任意の
適切な従来のアシル化法を用いて例えば式（１）の適切
に保護され走化合物をアシル化剤により処理することに
より行うことができる。例えば無水酢酸は式ＣＩ）（式
中Ｒ１はアセチルである）の化合物を製造するのに用い
られる。 前述の転化（ａ）及び（ｂ）において式（１）の化合物
の任意の反応性基は必要ならば従来の化学的方法により
保護されうることは理解されるだろう。 適切ならば式（１）の化合物の異性体及びその製薬上許
容しつる塩は従来の化学的方法を用いて個々の異性体と
して製造できる。 前述のように本発明の化合物は有用な治療的性質を有す
るものとして示される。 従って本発明は活性治療物質として用いられる式（１）
の化合物又はその互変異性体及び／又はその製薬上許容
しうる塩及び／又はその製薬上許容しうる溶媒和物を提
供する。 従って本発明は高血糖の治療及び／又は予防に用いられ
る式（１）の化合物又はその互変異性体及び／又はその
製薬上許容しうる塩及び／又はその製薬上許容しうる溶
媒和物を提供する。 他の様相において本発明は又高脂血の治療及び／又は予
防に用いられる式（１）の化合物又はその互変異性体及
び／又はその製薬上許容しうる塩及び／又はその製薬上
許容しうる溶媒和物を提供する。 前述し念ように本発明は又高血圧、心血管疾患及び成る
食事障害の治療に用いられる式（１）の化合物又はその
互変異性体及び／又はその製薬上許容しうる塩及び／又
はその製薬上許容しうる溶媒和物を提供する。 式（１）の化合物又はその互変異性体及び／又はその製
薬上許容しうる塩及び／又はその製薬上許容しつる溶媒
和物はそれ自体投与されるか又は好ましくは製薬上許容
しうる担体をも含む製薬上組成物として投与できる。 従う”て本発明は又−最大（１）の化合物又はその互変
異性体又はその製薬上許容しうる塩又はその製薬上許容
しうる溶媒和物及びそれに対する製薬上許容しうる担体
を含む製薬組成物を提供する。 本明細書で用いるとき用語「製薬上許容しうる」とはヒ
ト及び動物の両方の用途のための化合物、組成物及び成
分を包含し例えば用語「製薬上許容しうる塩」は動物薬
として許容しうる塩を含む。 組成物はもし所望ならば使用のための手書き又は印刷さ
れた能書を付したパックの形である。 通常、本発明の製薬組成物は経口投与用に適合されよう
が他の経路例えば注射及び経皮吸収による投与用の組成
物も又考えられる。 経口投与用の特に適した組成物は単位投与の形例えば錠
剤及びカプセルである。他の固定した単位投与の形例え
ばバックで提供される粉末も又用いられる。 従来の添加物を含むことができる。 代表的な担体は例えば微結晶セルロース、澱粉、ナトリ
ウム澱粉グリコラート、ポリビニルピロリドン、ポリビ
ニルポリピロリドン、ステアリン酸マグネシウム、ナト
リウムラウリルサルフェート又は砂糖を含む。 最も適当には組成物は単位の投与の形で処方されよう。 このような単位投与物は通常、０．１〜ｉｏｏｏｍ９さ
らに通常０．５〜５００■さらに特に０．１〜２５０１
ｎ９の範囲の量の活性成分を含むだろう。 本発明は又ヒト又はヒト以外の哺乳動物における高血糖
の治療及び／又は予防の方法を提供し、それけその必要
がある高血糖のヒト又はヒト以外の哺乳動物に有効且非
毒性の量の一般式（１）の化合物又はその互変異性体及
び／又はその製薬上許容しうる塩及び／又はその製薬上
許容しうる溶媒和物を投与することよりなる。 本発明はさらにヒト又はヒト以外の哺乳動物における高
脂血の治療法を提供し、それはその必要がある高脂血の
ヒト又はヒト以外の哺乳動物に有効且非毒性の量の式（
１’）の化合物又はその互変異性体及び／又はその製薬
上許容しうる塩及び／又はその製薬上許容しうる溶媒和
物を投与することよりなる。 好都合には活性成分は前述の製薬組成物として投与され
そしてそれは本発明の特別な態様を形成する。 高血糖のヒトの治療及び／又は予防及び／又は高脂血の
ヒトの治療及び／又は予防において一般式（１）の化合
物又はその互変異性体及び／又はその製薬上許容しうる
堪及び／又はその製薬上許容しうる溶媒和物は１日当シ
１〜６回前述のような投与物で摂取されて７０に９の成
人に対する１日当りの全投与量は一般に０．１〜６００
０■さらに普通には約１〜１５００１ｎ９の範囲であろ
う。 高血糖のヒト以外の哺乳動物特にイヌの治療及び／又は
予防において活性成分は経口で通常１日１〜２回でそし
て約０．０２５　Ｗ／に９〜２５１１９７に９例えば０
．ｌＴｌ１９／に９〜加■／ｋＦｌの範囲の量で投与で
きる。 同様な投与のやり方はヒト以外の哺乳動物の治療及び／
又は予防に適している。 高血圧、心血管疾患及び食事障害の治療用の投与のや処
方は一般に高血糖に関して前述したものであろう。 他の態様において本発明は高血糖の治療及び／又は予防
用の薬剤を製造するための式（１）の化合本発明は又高
脂血、高血圧、心血管疾患又は成る食事障害の治療及び
／又は予防用の薬剤の製造のための式（１）の化合物又
はその互変異性体及び／又はその製薬上許容しうる塩及
び／又はその製薬上許容しうる溶媒和物の用途を提供す
る。 〔実施例〕 下記の参考例及び実施例は本発明を説明するがそれを決
して制限するものではない。 参考例１ 無水炭酸カリウム（２ｇ）を含むジメチルスルホキシド
（５０ｄ）中の４−フルオロベンズアルデヒド（１，５
＃　）及び２−【Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾチアゾ
リル）アミノコエタノール（２，４９）の混合物を入時
間１００℃で攪拌した。混合物を室温に冷却し水（３０
０ＩＬｔ）に加えた。水溶液をジエチルエーテル（２Ｘ
３００１１ｊ）により抽出した。 有機抽出物を塩水（ＩＸ３００＃ｌｊ）により洗い乾燥
（Ｍｇ５Ｏ４）　Ｌ濾過し蒸発乾固した。表題化合物が
ジクロロメタン中１チメタノールのシリカゲルのクロマ
トグラフィ後ワックス状の固体として得られた。 ｌＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ　ｇ　） ３．２　（３Ｈ−ｓ　）　；３．８　（２Ｈ−ｔ　）　
：４．２　（２Ｈ−ｔ　）　；６．８−７．８　（８Ｈ
。 コンプレックス）；９．８（ＩＨ，ｇ）。 参考例２ ２−クロロベンゾチアゾール（８，５＆）及ヒ２中で加
圧下１２０℃で加熱した。冷却後油を水（１００ｒｒＬ
ｔ）に加えジクロロメタン（２Ｘ１００就）により抽出
し有機抽出物を乾燥（ｆｋ（ｇｓＯａ　３　Ｌ濾過し蒸
発乾固した。ジクロロメタン中２１　、ｂメタノ−ル中
のシリカゲルのクロマトグラフィに残存油をかけてさら
に精製することなく参考例１に用諭た表題化合物を得た
。 ’ＨＮＭＲａ　（ＣＤＣｌ５　） ３．１５　（３Ｈ，ｓ　）；３．４−４．０　（４Ｈ，
ｍ　）：４．７　（ＬＨ，ブロードＢ＊Ｄ２０との交換
）；６．８−７．６（４Ｈ，コンプレックス）。 参考例３ グリル）アミノ〕エトキシ〕ベンズアルデヒド乾燥テト
ラヒドロフラン（１５０！ＩＬｔ）中（７）２−（Ｎ−
メチル−Ｎ−（２−ベンゾキサゾリル）アミノコエタノ
ール（９，６，９）、）！Ｊフェニルホスフィン（１３
，１，９）及び４−ヒドロキシベンズアルデヒド（６，
１ｇ）の溶液に室温で攪拌しつつ窒素の雰囲気下乾燥テ
トラヒドロフラン（３０１７１１中のジエチルアゾジカ
ルボキシレー）　（９，０，９）の溶液を滴下した。溶
液を室温で１晩攪拌し次に溶媒を減圧下除去した。残渣
をジエチルエーテル（３０１ｎｊ）に溶解し濾過しエー
テル溶液を希水酸化ナトリウム溶液（２００ＩＩＬｔ）
、飽和塩水（２００ｆｆｌｔ　）により洗い乾燥（Ｍｇ
５Ｏａ　）　Ｌ濾過し溶媒を蒸発させた。表題化合物（
ｍ９９７〜９８℃）をジクロロメタンにより溶離するシ
リカゲルのクロマトグラフィ後得た。 ＩＴ（ＮＭＲδ（ＣＤＣｌｓ） ３．３０（３Ｈ，ｓ）；３．８５（２Ｈ，ｔ）；４．３
０（２Ｈ，ｔ）６．８０−７．８５（８Ｈ，コンプレッ
クス）；９．８５（ＩＨ，ｓ）。 参考例４ 乾燥テトラヒドロフラン（５０＃Ｉｔ）中の２−クロロ
ベンゾキサゾール（１５，４＆　）の溶液を大気中の水
分から保護ししかも攪拌しつつ乾燥テトラヒドロフラン
（１００ｍ／　）中の２−メチルアミンエタノール（１
５，０９）の水冷溶液に滴下した。混合物全１時間θ℃
で攪拌し放置して室温に加温しそしてさらに２時間攪拌
した。溶媒な減圧下除去し生成物を酢酸エチル（２００
ｒＬｔ）に溶解し塩水（２Ｘ　１５０ｒｔｒｌ　）　Ｋ
より洗った。有機層を乾燥（＆ＩｇＳＯ＋　）　Ｌ　Ｉ
Ｐ遇し溶媒を蒸発した。ジクロロメタン中のシリカゲル
のクロマトグラフィに残渣をかけて表題化合物（ｍ９６
２〜ｂ ることなく参考例３に用いた。 ｌＨｍδ（ＣＤＣｌ　ｓ　） ３．１２（３Ｈ，！Ｉ　）　；３．４−４．０（４Ｈ，
ｔｎ）；４．７（ｉｔ（、ｓ　。 ＤｚＯと交換）；６．８−７．４（４Ｈ，コンプレック
ス）。 参考例５ 無水炭酸カリウム（１５ｇ）ｔ−含む乾燥ジメチルスル
ホキシド（５０ｍ）中の４−フルオロベンズアルデヒド
（１２１ｄ）及び２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリミ
ジニル〕アミノ〕エタノール（１０，０５ｇ）の混合＠
を６時間１２０℃で攪拌した。混合物を室温に冷却し水
（２００ｒＩＬｔ）に加えた。水溶液を酢酸エチル（２
Ｘ３００１ｄ）により抽出し有機抽出物を塩水により洗
い乾燥（Ｍｇ５Ｏｉ　）　Ｌ蒸発させ念。 表題化合＠をジクロロメタン中２チメタノール中のシリ
カゲルクロマトグラフィ後に油として得た。 ３．３（３ＩＬｓ）；３．８−４．４（４）Ｉ−”ンブ
レツクｙ、　）　；　５，５（ＩＨ，ｔ）ニア、０（２
Ｈ，ｄ）；７．８（２Ｈ，ｄ）；８．３（２）１゜ｄ）
；９．９（ＩＨ，ｓ）。 参考例６ ミノ〕エタノール 乾燥テトラヒドロフラン（１００ＩＩＩ／！　）中の２
−クロロピリミジン（１０ｇ）及び２−メチルアミノエ
タノールの混合物を３時間還流下煮沸した。溶液を冷却
し水（２００ｍｔ）を加え混合物をジクロロメタンによ
シ抽出し有機抽出物を乾燥（Ｍｇ５Ｏ４）　Ｌ濾過し蒸
発乾固した。残存した油をさらに精製することなく参考
例５で用いた。 ３．２（３Ｈ−ｓ）；３．５−３．９（４Ｈ−ｍ）；４
．６（ＩＨｅａｅＤ２０と交換）　ｐ　６．４　（ｉ　
Ｈ−ｔ）　＊　８−２　（２Ｈ−ｄ　）　−参考例７ ピリジン（ｉｏｏ　ＩＩＬｔ）中の２−クロロ−４，５
−ジメチルチアゾール（１３，２９）及び２−メチルア
ミノエタノール（４０ｄ）の溶液をｍ時間還流下煮沸し
た。冷却後油を水（３００ｒＩＬｔ）に加え酢酸エチル
（３Ｘ　２００　ｍ　）によυ抽出した。有機抽出物を
塩水（２Ｘ２００ｆｆｉｔ）により洗い乾燥（Ｍｇ５Ｏ
ａ　）　Ｌ濾過し蒸発乾固して表題化合物が得られそれ
をさらに精製することなく参考例１４で用いた。 ＩＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ　ｓ　） ２．１５　（３Ｈ−ｓ　）　；　２．２０　（３Ｈ−イ
１３．１　（３Ｈ＊　ａ　）　”、　３．４−３．９（
４Ｈ，ｍ）；５．２５（ＩＨ，ブロードｓ　＊　ＤｓＯ
と交換）。 参考例８ 表題化合物を参考例７に記載されたそれと同様なや〕方
によシ２−ブロモチアゾール（１５，！９）及び２−メ
チルアミノエタノール（４５ｍ）から油として得た。 ’ＨＮＭＲδ（■ＣＡ！ｓ） ３．１（３Ｈ，ｓ　）；３．４−３．９（４Ｈ，ｍ）；
４．８（ＩＨ，ブロード１！／　＠　ＤｓＯとの交換）
；６．４（ＩＨ，ｄ）；７．０（ＩＨ，ｄ）。 参考例９ 表題化合物を参考例７に記載されたのと同様なやり方に
よシ２−クロロー４−フェニルチアゾ−ル（１３，５９
）及び２−メチルアミノエタノール（４０１１！ｊ）か
ら油として製造し念。 ＩＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌｓ） ３．１５（３Ｈ−ｓ）＊３．６−４．０（４Ｈ，ｍ）；
４．６（ＩＨ，プロ）’　８　＠　ＤｔＯと交換）　；
　６．７　（Ｉ　Ｈ−ａ　）　；　７．２−７．９　（
５Ｈ−コンプレックス）。 参考例１０ 表題化合物を参考例７に記載したのと同様なやり方によ
り２−クロロ−４−フェニル−５−メチルチアゾール（
１８，９ｇ）及び２−メチルアミノエタノール（５０ｍ
）から油として製造した。 ＩＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ　ｓ　） ２．３８（３Ｈ，ｓ　）；３．０（３Ｈ，ａ　）　：３
．４５−３．８５（４Ｈ，ｍ）５．１（ＩＨ，ブロード
ｓ　＊　ＤｚＯと交換）　；　７．１−７．７　（５Ｈ
−：１ンプレツクス）。 参考例１１ 一フェニルチアゾリル））アミノコエタノ−４表題化合
物を参考例７に記載したのと同様なや夛方により２−ク
ロロ−４−メチル−５−フェニルチアゾール（１４，８
，９）及び２−メチルアミノエタノール（４０ｍ）から
油として得た。 ＩＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ　ｓ　） ２−３５　（ａＨｅ　ｓ　）　ｓ　３．１　（３Ｈ−ｓ
　）　；３．５−４．０（４Ｈ，ｍ）；５．１（ＩＨ，
ブロードＢ　＠　ＤｔＯと交換）；７．１−７．５（５
Ｈ，コンプレックス）。 参考例１２ グリル））アミノコエタノール 表題化合物を参考例７に記載したのと同様なやり方によ
シ製造しそしてさらに精製することなく次の段階に用い
た。 ２．２５（３Ｈ＝ｓ）；３．１（３Ｈ−ｓ）ｓ３゜５５
−３．９５（４Ｈ。 ｍ）；４．９（ＩＴ（、ブロードｓ−Ｄ＊Ｏと交換）；
６．１（ＩＩ（。 ｓ）。 参考例１３ ２−／クロー５−フエニルオ中ｔソール（８，３ｇ）及
び２−メチルアミノエタノール（３０ＩＬｔ）の溶液を
１０分間（資）℃で攪拌した。冷却後油を水（２５０１
Ｌｔ）に加え酢酸エチル（２Ｘ１５０Ｉ！Ｌｔ）により
抽出した。有機抽出物を塩水（２Ｘ　１００１１ｔ　）
によシ洗い乾燥（Ｍｇ５Ｏ４）　Ｌ濾過し蒸発乾固して
表題化合物（ｍ９７３〜７５℃）を得た。 ＩＨＮＭＩＩδ（ＣＤＣｌ　ｓ　） ３．２（３Ｈ，ｓ）；３．６（２Ｈ，ｔ）；３．８５（
２Ｈ−ｔ）；３．９（ＩＨ，ブロードｔ＊　ｅＤａＯと
の交１！　）　ｔ　７−０　（Ｉ　Ｈ＊　ａ　）　；７
．２−７．５５（５Ｈ，コンプレックス）。 参考例１４ アルデヒド 表題化合物を参考例５に記載したのと同様なやり方によ
シ２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４，５−ジメチルチ
アゾリル））アミノコエタノール（１３，２９）及び４
−フルオロベンズアルデヒド（２３，１ｇ　’）から製
造した。 ”ＨＭδ（ＣＤＣｌ　ｓ　） ２．１５（３Ｈ，ｓ）；２．２（３Ｈ，ｓ）；３．１８
（３Ｈ，ｓ）；３．８（２Ｈ，ｔ）；４．３（２Ｈ，ｔ
）；７．０（２Ｈ，ｄ）；７．８ｒ２Ｈ−ｄ）：１０．
０（ＩＩ（、ｓ）。 参考例１５ 表題化合物を参考例５に記載し九のと同様な方法によシ
２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−チアゾリル）アミノコエ
タノール（１０，７９）及び４−フルオロベンズアルデ
ヒド（１５，９ｇ　）から製造した。 １’ＨＮＭＲδ　（ＣＤＣｌ　ｓ　） ３．１５（３Ｈ−ｔｉ　）；３．９（２Ｈ０ｔ　）；４
．４（２’Ｈ１ｔ　）；６．５（ＩＨ，ｄ）；７．０（
２Ｈ，ｄ）；７．１５（ＩＨ，ｄ）；７．８（２Ｈ，ｄ
）；９．９（ＩＨ，ｓ）。 参考例１６ デヒド 表題化合物を参考例５に記載したのと同様な方法によシ
２−【Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フェニルチアゾリ
ル））アミノコエタノール（１６，ＩＪ）及び４−フル
オロベンズアルデヒド＜　１７．４ｇ）から製造した。 ”ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ５　） ３．２（３Ｈ，ａ）；３．９５（２Ｈ，ｔ）；４．３（
２Ｈ，ｔ）；６．７　（ＩＨｅ　ｓ　）　ｐ　６．９５
−７．９（９Ｈ，コンプレックス）；９．９（ＩＨ，ａ
）。 参考例１７ 表題化合物を参考例５に記載したのと同様なやり方によ
り２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フェニル−５−
メチルアゾリル））アミノコエタノール（１３，９）及
び４−フルオロベンズアルデヒド（９，８９）から製造
した。 ＩＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ　ｓ　） ２．３５（３Ｈ，ａ）；３．１（３Ｈ，ｓ）；３．８（
２Ｈ，ｔ）；４．２（２Ｈ，ｔ）；６．８５−７．８（
９Ｈ，コンプレックス）；９．８５（ＩＨｅａ）− 参考例１８ 表題化合物を参考例５忙記載したのと同様なや９方によ
り２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−メチル−５−フ
ェニルチアゾリル））アミノコエタノール（１３９ＬＲ
び４−フルオロベンズアルデヒド（１３，９）から製造
した。 宜ＨＮＭＲδ（ＣＤｃＩ　ｍ　） ２．３６　（３Ｈ−ｔｚ　）’；　３．２　（３Ｈ−ｓ
　）　＊　３．９　（２Ｈ−ｔ　）　；４、’３５　（
２Ｈ，ｔ　）　；７．０５　（２Ｆ（、ｄ　）　；７．
２−７．５　（５ｉＨ，−コンプレックス）；７．８５
（２Ｈ，ｄ）；９．９５（ｌＨ，ａ）。 参考例１９ ４−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−メチデヒド 表題化合物を参考例５に記載したのと同様々やり方によ
り２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−メチルチアゾリ
ル）〕アミノ〕エタノール（１２９）及Ｕ４−フルオロ
ベンズアルデヒド（１４，３ｇ）から製造した。 ２．２５　（３Ｈ＝　ｓ　）　：　３．２　（３Ｈ−ｓ
　）　：　３．９　（２Ｈ−ｔ　）　；４．３（２Ｈ−
ｔ）；６．１（ＩＨｌｓ）ｔ７．０５（２Ｈ−ｄ）；７
．８５（２Ｈ−ｄ）＊９．９５（ＩＨ−ｓ）。 参考例句 ズアルデヒド 表題化合物を参考例５に記載したのと同様なやり方によ
り２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（５−フェニルオキサ
シリル））アミノコエタノール（９，３ｇ）及び４−フ
ルオロベンズアルデヒド（７，９９３から製造した。 ３．２５（３Ｈ＝ｓ）；３．８５（２Ｈ−ｔ）；４．３
（２Ｈ−ｔ）；６．９５−７．６（８Ｈ，コンプレック
ス）；７．８（２Ｔ（、ｄ）；９．９（ＩＨｅｓ）− 参考例２１ ２−／ロロー４．５−ジメチルオキサソール（５ｇ）及
び２−メチルアミノエタノール（１５ｒｒＬｔ）の溶液
ｔ−４０分間１２０℃で攪拌した。冷却後油を水（２０
０＃ｉ／　）に加えジクロロメタン（３ｘ２００ＩＬｔ
）により抽出した。有機抽出物を塩水（２Ｘ　１００ｒ
ａｔ　）により洗い乾燥（Ｍｇ５Ｏ４）　Ｌ濾過し蒸発
乾固してワックス状の固体として表題化合物が得ら汰そ
れを精製することなく参考例ｎで用いた。 ＩＨＮＭＲδ（ＣＤＣＡ！ｓ　） １．９５（３Ｈ−ｓ）＊２．１０（３Ｈ−ａ）ｙ３．０
５（３Ｈ−ｓ）：３．５（２Ｈ，ｔ）；３．８（２Ｈ，
ｔ）；４．４（ＩＨ，ブロードＳ。 ＤｍＯと交換）。 参考例ｎ 窒素の雰囲気下のＤＭＦ’　（６Ｍ　）中の２−（Ｎ−
メチル−Ｎ−（２−（４，５−ジメチルオキサシリル）
アミノコエタノール（２，７９）の攪拌した溶液に水素
化ナトリウム（０，７ｇ；油中の６０％分散物）を一部
ずつ加えた。激しい反応が鎮まった後に４−フルオロベ
ンズアルデヒド（２゜９ｇ）を加え反応混合物を１６時
間（資）℃に加熱した。冷却後混合物を水（４００ＩＬ
ｔ）に加えた。水溶液をジエチルエーテル（３Ｘ２５０
１１４）によシ抽出した。有機抽出物を塩水（２Ｘ１０
０ＩＬｔ）により洗い乾燥（Ｍｇ５Ｏｉ　）　Ｌ濾過し
蒸発乾固した。表題化合物をジクロロ７２７９１％メタ
ノールのシリカゲルのクロマトグラフィによシ油として
得た。 ＩＨＮＭＲδ（ＣＤＣ１５） １．９５（３Ｈ，ａ）；２．１５（３Ｈ，ｓ）：３．１
５（３Ｈ，ｓ）；３．８（２Ｈ，ｔ）；４．２５（２Ｔ
（、ｔ）；７．０（２Ｈ，ｄ）；７．９（２Ｈ，ｄ）；
１０．０（ＩＨ，ｓ　）。 参考例囚 ステル ４−）ルエンスルホニルクロ９　）’　（１９，０ｇ）
　’に室温で乾燥ピリジン（１００Ｒｔ）中０Ｎ−（２
−ベンゾキサゾリル）−Ｎ−メチル−アミノエタノール
（１９，２，９）の溶液に部分的に加えた。混合物を３
時間室温で攪拌し水（５００ｒｒＬｔ）に加えそしてジ
クロロメタン（３Ｘ　２５０　ｒｒＬｔ）により抽出し
た。合わせた抽出物ｆｉｅ２Ｍ塩酸（３Ｘ２５０＃ｔｊ
）、飽和重炭酸ナトリウム溶液（２５０ａｔ　）及び塩
水（２５０ｄ）Ｋより洗い乾燥（Ｍｇ５Ｏ４）　Ｌ戸週
し蒸発させた。表題化合物をエタノールによる結晶径純
粋なものとして得た。ｍｐ　１１９〜１２１℃。 １Ｈ拠侃δ　（］侶０−ｄｓ＋３ ２．２５（３Ｈ，ｓ）：３．０５（３Ｈ，ａ）；３゜７
５（２Ｈ，ｔ）；４．３５（２Ｈ，ｔ）；７．０−７．
４（６Ｈ，コンプレックス）；７．７０（２Ｈ，ｄ）。 参考何列 表題化合物（ｍｐ　９７〜８℃）を参考例幻で用いたの
と同様なやり方によりＮ−（２−ベンゾキサゾリル）−
Ｎ−メチルアミンエタノール（１９，２，９）及びメタ
ンスルホニルクロリド（１１，５９）から製造した。 ’ＨＮＭＲδ（ＣＤＣＡ！　ｓ　） ２．９０　（３Ｈ１ｓ　）　；３．２５（３Ｈ，ｓ）；
３．７（２Ｈ，ｔ）；４．５（２Ｈ，ｔ）；６．９０−
７．４（４Ｈ，コンプレックス）。 参考例２５ ゾリル）アミノ）エトキシ〕ベンズアルデヒド乾燥ジメ
チルホルムアミド（１００ｄ　）中の４−ヒドロギシベ
ンズアルデヒド（７，３２，９）の溶液に窒素下室温で
攪拌しつつ水素化ナトリウム（６０％２．４９）に一部
ずつ加えた。気体の発生が止ったとき乾燥ジメチルホル
ムアミド中の２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾキサ
ゾリル）アミノ）エタノール４−）ルエンスルホニルエ
ステル（１７，３ｇ）の溶液を滴下した。混合物ｆｔ８
０’ｃに加熱し１晩この温度で攪拌した。冷却後溶液を
氷冷した水（１１］に注ぎ酢酸エチル（３Ｘ　５００耐
）Ｋより抽出し合わせた抽出物を水酸化ナトリウム溶液
（２Ｍ；５００１４）及び塩水（５００ａｔ）により洗
い乾燥（Ｍｇ５Ｏａ　）　Ｌ　Ｐ遇し蒸発させた。表題
化合物（ｍｐ　９６〜９８℃）をエタノールによる結晶
径純品として得九。 ＩＨＮＭＲδ　（ＤＭＳＯ−ｄ　ｓ　）３．２５（３Ｈ
，ｓ）；３．９５（２Ｈ，ｔ）：４．４０（２Ｈ，ｔ）
：６．９０−７．４０（６Ｈ，コンプレックス）；７．
８５（２Ｈ，ｄ）：９．９０（ｌＨ，ｓ）。 参考側部 表題化合物を参考例２５に記載したのと同様なやり方で
４−ヒドロギシベンズアルデヒド（１，２２ｇ〕及び２
−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾキサゾリルコアミノ
）エタノールメタンスルホニルエステル（２，７９）か
ら製造した。 参考例２７ ２−クロロピリミジン（５９）及びエタノールアミン（
１５ｒＩＬｔ）を１４０℃で２時間攪拌した。冷却後混
合物を水（２００ｔｎ！　）に加え１６時間酢酸エチル
（５００ｍ　）により連続的忙抽出した。有機抽出物を
乾燥（Ｍｇ５Ｏ４）　ＬＰ遇し蒸発乾固した。表題化合
物がジクロロメタン中３％メタノール中のシリカゲルの
クロマトグラフィ後固体（ｍｐ　６６℃）として得られ
た。 ”ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ　ｓ　） ３．５５（２Ｈ，コンプレックス）；３．８（２Ｈ，ｔ
）；４．３（ＩＨ，ブロードｓ　＊　Ｄ！Ｏと交換）；
６．１（ＩＨ，ブロード８゜Ｄ雪Ｏと交換）；６．５５
（ｌＨ，ｔ）；８．３（２Ｈ，ｄ）。 参考側路 水素化ナトリウム（１，２９；油中６０％分散物）を窒
素の雰囲気下ＤＭＦ’　（１４０＃１ｔ）中の２−（２
−ピリミジニルアミノ）エタノール（４，９）の攪拌し
た溶液に一部ずつ加えた。激しい反応が鎮りたｆｆ１４
Ｃ４−フルオロベンズアルデヒド（５，３５ＩＩ）　’
ｔ−加え溶液を９時間（資）℃に加熱した。冷却後混合
物を水（５００ｊ）に加えジエチルエーテル（３Ｘ３０
０　Ｉｎ！　）により抽出した。有機抽出物を塩水（２
Ｘ　２００　ｒｔｔｌ　）によシ洗い乾燥（Ｍｇ５Ｏ＋
　）　Ｌ濾過し蒸発乾固した◎ジクロロメタン中２％メ
タノールのシリカゲルのクロマトグラフィにより表題化
合物が得られそれを精製することなく次の１穆に用いた
。 ＩＨＮＭＲδ（ＣＤＣＡ’ｓ） ３．８（２Ｈ，コンプレックス）；４．２（２Ｈ，ｔ）
；５．７（ＡＨ，。 ブロードｓ、Ｄｚｏとの交換）；６．５（ＩＨ，ｔ）；
７．０（２Ｈ。 ｄ　）　；７．８　（２Ｈ＝　ｄ　）　：８．３　（２
Ｈ−ｄ　）　；９．９　（ＩＨ−ｓ　）　−参考例２９ ２−クロロベンゾチアゾール（１３，９）及び２−（ベ
ンジルアミノ）エタノール（２９ｇ）ｔ−２０時間１２
０℃で密封容器でともに加熱した。冷却後反応混合物を
酢酸エチル（２００ａｔ　）に溶解し溶液を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液（３Ｘ１００ＩＩＬｔ）、水（３Ｘ
　１００Ｍｔ　）及び塩水（１００ｓ＋／りにより洗い
無水硫酸マグネシウムにより乾燥し蒸発させて表題化合
物（ｍ９９５〜９６℃；ジクロロメタン／ヘキサン）を
得た。 ３．８（４Ｈ，ｍ）；４．５（ＩＴ（、ブロードａ　ｍ
　ＤｘＯとの交換）；４．７（２Ｈ，！Ｉ）；６．９−
７．７（９’Ｈ，：ｌンプレツクス）。 参考例（９） 表題化合物を参考例ｎに記載したのと同様なやン゛。 り方により２　（Ｎ−（２−ペンフタチアゾリル）−Ｎ
−ベンジルアミノ）エタノール（８，２５ｇ）及び４−
フルオロベンズアルデヒド（３，６ｇ）から製造した。 ＩＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ　ｍ　） ４．０（２ｈｅｔ）、”４．４（２Ｈｓｔ）；４．９（
２Ｈｅａ）；６．９−８．０（１３Ｈ，コンプレックス
）；１０．０（ＩＴｌ、ａ　）。 参考例３１ グリル）−アミノ）プロポ中シ〕ベンズアルデヒド 表題化合物を参考倒置に記載したのと同様なやす方によ
り３−（（Ｎ−（２−ベンゾキサゾリル）−Ｎ−メチル
）アミノコプロパン−１−オール（７，５９）及び４−
フルオロベンズアルデヒド（６，７８ｇ）から製造した
。 ２．０−２．４　（２Ｈ，コンプレックス）　；　３．
２　（３Ｈ＊　ａ　）　：３．７５（２Ｈ，ｔ）；４．
２（２Ｈ，ｔ）；６．８−７．５（６Ｈ。 コンプレックス）；７．８（２Ｈ，ｄ）；９．９（ＩＨ
，ａ　）。 参考例３２ ３−（（Ｎ−（２−ベンゾキサゾリル）−Ｎ−メチル）
アミノコプロパン−１−オ乾燥 テトラヒドロ７ランラン（５０！！Ｌｔ）中の２−クロ
ロベンゾ中すゾール（１５，３６Ｆ　）を室温で攪拌し
つつ乾燥テトラヒドロ７ラン（１３０ｒｒＬｔ）中の３
−Ｎ−メチルアミノプロパン−１−オール（９，８ｇ）
及びトリエチルアミン（２０，２ｇ）の混合物に滴下し
た。１晩室温で攪拌後溶媒を蒸発させた。 残渣をジクロロメタン（１５０１ｆｆｌｊ　）に溶解し
水（３Ｘ　１００１１１４　）　、塩水（１５０Ｉｎｔ
）によシ洗い乾燥（Ｍｇ５Ｏ４）　Ｌ　濾過し蒸発させ
た。表題化合物がジクロロメタン中２．５〜３％メタノ
ールのシリカゲルのクロマトグラフィ後油として得られ
た。 １．８−２．１（２）１．コンプレックス）　；　３−
２　（３Ｈ＊　１４　）　ｓ３．５−３．８５（４Ｈ，
コンプレックス）；４．３（ＩＨ，ブロード８．Ｄ鵞０
との交換）；６．８−７．５（４ＨＩコンプレツクス）
。 参考例お 表題化合物を参考例四に記載したのと同様なや９方によ
り２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ）エ
タノール（８，９９＞及び４−フルオロベンズアルデヒ
ドから製造した。 ３．２（３Ｈ，ｓ）；３．８（２Ｈ，ｔ）；４．２（２
’Ｈ，ｔ）；６．４（２Ｈ，ｔ）；６．９（２）１．ｄ
）；７．３（ＩＨ，コンプレックス）７．７５（２ｔ（
−ｄ）；８．１５（ＩＨ−ｄ）；９．９（１）１−ｓ）
。 実施例１ 乾燥１．４−ジオ中サンＣ７ｏｕｔ）中の５−（４−（
２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾチアゾリル）アミ
ノ）エトキシ〕ベンジリデン）　−２，４−チアゾリジ
ンジオンＣ２９）ｔ、水素の吸収が止むまで外界温度及
び大気圧下で木炭（３ｇ）上の１０　％パラジウムの存
在下水素の下で還元した。溶液を珪藻土を通して濾過し
フィルターパッドをジオ中サンによシ充分忙洗い合わせ
た炉液を真空下蒸発乾固した。表題化合物（ｍｐ　１６
７〜８℃）がメタノールによる結晶後得られた。 ２．９−３．４（２Ｈ，コンプレックス）　；３．２５
　（３Ｈ＝　１１　）　；３．９（２Ｈ，コンプレック
ス）；４．２５（２）１．コンプレックス）４．８（Ｉ
Ｈ，コンプレックス）；６．８−７．７５（８Ｈ，コン
プレックス）；１２．０（ＩＨ，ａ−Ｄ鵞０との交換〕
。 実施例２ 触媒量のピペリジニウムアセテートを含むトルエン（１
００ｊｌ１７）中の４−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２
−ベンゾチアゾリル）アミノ）エトキシ〕ベンズアルデ
ヒド（１，９，９）及び２．４−チアゾリジンジオン（
０，８ｇ）の溶液ｔ−２時間ディーンφアンド・スター
ク装置中で還流下煮沸した。混合。 物を冷却し濾過し炉遇した固体を乾燥して表題化合物（
ｍ９２１９℃）ｔ−得九。 ＩＨ幅侃δ（ＩＭ３０−　ｄａ　） ３．２（３Ｈ−ｓ　）　；３．９　（２Ｈ−ｔ　）　；
４．３５　（２Ｈ−ｔ　）　；６．８−７．７（ＩＯＨ
，コンプレックス）。 実施例３ ５−（４−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベン乾燥１
．４−ジｙＦキサ：／　（８０１ＩＬｔ）中１７）５−
　（４−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾキサゾ
リル）　７　ｉ　／　）エトキシ〕ペン’）９ｆ’ｙ）
−２＊４−チアゾリジンジオン（１，５，９）ｅ、水素
の吸収が止むまで外界温度及び大気圧下木炭（２ｇ）上
の１０チパラジウムの存在下水素の下還元した。溶液を
珪藻土を通して濾過しフィルター・パッドをジオキサン
により充分く洗い合わせたテ液を真空中で蒸発乾固した
。表題化合物（ｍ９１４７〜９℃）をメタノールによる
結晶後得た。 ３．１−３．５　（２Ｈ、コンプレックス）；３．３（
３Ｈ＊ｓ）；３．９５（２Ｈ，コンプレックス）；４．
２５（２Ｈ，コンプレックス）；４．５（ＩＨ，コンプ
レックス）；６．８−７．３（８Ｈ，コンプレックス）
。 実施例４ 触媒量のピペリジニウムアセテートを含むトルエン（１
００＃Ｉｊ　）中の４−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２
−ベンゾキサゾリル）アミノ）エトギシ〕ベンズアルデ
ヒド（１，６，９）及び２．４−チアゾリジンジオン（
０，６３，Ｆ）の溶液を２時間ディーン・アンド・スタ
ーク装置中で還流下煮沸した。混合物を冷却し濾過して
表題化合物（ｍｐ　２２７〜９℃）を得た。 １１Ｉ　　ＮＭＲａ　　（ＤＭＳＯ−ｄｓ　）３．２０
（３Ｈ，ｓ）；３．９０（２Ｈ，ｔ）；４．３０（２Ｔ
（、ｔ）；６．９−７．７５（ＩＯＨ，コンプレックス
）。 実施例５ 乾燥１．４−ジオキサ７　（１５０ｍｔ）中（Ｄ５−（
４−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ビ１１ジニル）ア
ミノ）エトキシ〕ベンジリデン）　−２，４−チアゾリ
ジンジオン（２，４９３を、水素の吸収が止むまで木炭
（３ｇ）上１０％パラジウムの存在下水素によシ還元し
た。溶に！ｔを珪藻土を通して濾過しフィルター・バッ
ドをジオキサンにより充分に洗い合わせたＦ液を真空下
蒸発乾固した。表題化合物（ｍｐ１５０〜５１℃〕がメ
タノールによる結晶後得られた。 ＩＨＮＭＲδ（］侶０−ｄａ） ２．９−３．４　（２Ｈ、コンプレックス）；３．２（
３Ｈ，ｓ）；３．９（２Ｈ，コンプレックス）；４．２
（２Ｈ，コンプレックス）；４．９（ＩＨ，コンプレッ
クス）；６．６（１）（、ｔ）；６．９（２Ｈ。 ｄ）；７．２（２Ｈ，ｄ）；８．４（２Ｈ，ｄ）；１２
．０（ＩＨ，ブロードｓ　＊ＤｚＯとの交換］。 実施例６ 触媒量のピペリジニウムアセテートを含むトルエン（１
００ＩＩＬｔ）中の４−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２
−ピリミジニル）アミノ）エトキシ〕ベンズアルデヒド
（１，７ｇ）及び２．４−チアゾリジンジオン（０，７
９）の溶液を２時間ディーン・アンド・スターク装置で
還流下煮沸した。混合物を冷２却しテ過して表題化合物
（ｍＰ　１８９〜９０℃）を得た。 ”ＨＮＭＲδ（Ｄｙｌ５Ｏ−ｄｓ　＋　Ｄ意０）３．２
（３Ｈ，ｓ）；３．７−４．４（４Ｈ，コンプレックス
）；６．６（ＩＨ，ｔ）；７．１（２Ｈ，ｄ）；７．５
（２Ｈ，ｄ）；７．７（ＩＨ，ｓ）；８．４（２Ｈ，ｄ
）。 実施例７ ５−（４−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４，５−
ジメチルチアゾリル）〕アミノ】エトキシ〕ベンジリデ
ンー２．４−チアゾリジンジオン（１，６Ｎ　）をメタ
ノール（５０ｍ）及びジオ午サン（５０耐）の混合物に
溶解した。マグネシウムの削シくず（１，５＃　）を加
え溶液を沸騰が観察されなくなるまで攪拌した。混合物
を水（３００ＩＬｔ）に加え酸性（２ＭＩ（（Ｊ）にし
て溶液として中和しく飽和ＮａｌＩＣＯｓ溶液）、炉遇
し乾燥した。固体をジオ午サン（１００ｆｆＪ）に溶解
しシリカ（２０ｇ）に吸着させ、表題化合物がジクロロ
メタン中５４ジオキサンのシリカゲルのクロマトグラフ
ィ後得られた。 ’ＨＮＭＲδ（ｒｊＭｒｓＯ−ｄ　＠　）２．０５（３
Ｈ，ｓ）；２．１５（３Ｈ，ｓ）；３．０（３Ｈ，ａ）
；３．０−３．４（２Ｈ，コンプレックス）　；３．８
　（２Ｈ，ｔ　）　；４．２（２Ｈ，ｔ）；４．８５（
ＩＨ，コンプレックス）；６．９（２Ｈ。 ｄ）；７．１（２Ｈ，ｄ）；１２．０（ＩＨ，ブロード
ｓ、Ｄ鵞０との交換）。 実施例８ 表題化合物（ｍｐ　１７５℃）を実施例４に記載したの
と同様なや９方により製造した。 ２．０（３Ｈ，ｓ）；２．１（３Ｈ，ｓ）；３．０（３
Ｈ，ｓ）；３．７（２ＩＬ　ｔ　）　；４．２５（２Ｈ
，ｔ　）　；７．１　（２Ｈ，ｄ　）　ニア、５５（２
Ｈ，ｄ）ニア、７５（ＩＩｌ、ｓ）：１２．０（ＩＨ，
ブロード８゜Ｄ寓０との交換）。 実施例９ 表題化合物（ｍｐ　１８６℃：　ＭｅＯＨ）を実施例７
に記載したのと同様なやり方忙より製造した。 ”ＨＮＭＲδ（ＩＩＭＯ−ｄ・） ３．０−３．４　（ｉｕ　、コンプレックス）：３．１
（３Ｈ，ａ）：３．８（２Ｈ，ｔ）：４．２（２Ｈ，ｔ
）：４．８５（１）ｉ、コンプレックス）　：　６−７
−７−３　（６Ｈ＊　コンプレックス）：１２．０（Ｉ
Ｈ，ブロード８　＠　Ｄ２０との交換）。 実施例１０ 表題化合物（ｍ９２１２℃）を実施例４に記載し九のと
同様なやカ方によシ製造した。 ＩＨＮＭＲδ（ＤＭＳＯ”　ｄａ　） ３．１（３Ｔ（、ｓ）：３．８５（２Ｈ，ｔ）；４．３
（２Ｈ，ｔ）：６．７５（ＩＨ，ｄ）ニア、１−７．３
（３Ｈ，コンプレックス）ニア、６（２Ｈ−ｄ）ニア、
７５（ＩＨ，ｓ　）：１２．０（ＩＨ，ブロードａ　ｅ
　Ｄ２０との交換）。 実施例■ 表題化合物を実施例７に記載したのと同様なやり方によ
り５−（４−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フ
ェニルチアゾリル））アミノ）エトキシ）ベンジリデン
）　−２，４−チアゾリジンジオン（１，６ＩＩ）から
泡（ｍｐ　６２〜６５℃）として得た。 ＩＴ（ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄｓ　） ３．１５（３Ｈ，ｓ）：３．０−３．４（２Ｈ，：＋ｙ
ブレックス）：３．９（２Ｔｆ、ｔ　）：４．２５（２
Ｈ，ｔ　）：４．８５（ＩＨ，コンプレックス）：６．
９（２Ｈ，ｄ）；７．１−７．４５（６Ｈ，コンプレッ
クス）ニア、８５（２）１．ｄ）；１２．０（ＩＨ，ブ
ロードＢ。 Ｄ鵞０との交換）。 実砲例１２ 表題化合物（ｍｐ　１３４℃］を実施例４に記載したの
と同様なや９方で４−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−
（４−フェニルチアゾリル））アミノ）エトキシ〕ベン
ズアルデヒドから製造した。 ＩＨＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄｓ　） ３．２（３Ｉ１．ｓ）：３．９（２Ｈ，ｔ）：４．３５
（２Ｉ（、ｔ）ニア、１−７．９５（１１）１．コンプ
レックス）：１２．０（ＩＨ，ブロードｓ、Ｄ冨０との
交換）。 実施例１３ エトキシ〕ベンジル）　−２，４−チアゾリジンジオン 泡（ｍ９６０〜６２℃）として得られる表題化合物を実
施例７に記載したのと同様なやり方で製造した。 ”ＨＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ　ｓ　） ２．３５（３Ｔ（、ｓ　）　：３．１（３Ｈ，ｓ　）　
：３．Ｏ−３，４（２Ｈ，＝ｒンプレツクス）：３．８
（２１Ｌｔ）：４．２（２Ｈ，ｔ）：４．８５（ＩＨ，
コンプレックス）：６．９（２Ｈ，ｄ）ニア、２（２Ｈ
，ｄ）７．２５−７．５（３Ｈ，コンプレックス）ニア
、６５（２）ｉ、ｄ）：１２．０（ＩＨ，ブロードｓ　
＊　Ｄ！Ｏとの交換）。 実施例１４ ジオン 表題化合物を実施例４に記載したのと同様な方法によシ
４−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フェニル−
５−メチルチアゾリル）〕アミノ）エトキシ〕ベンズア
ルデヒドから製造し、精製することな〈実施例１３で用
いた。 ２．４（３Ｔ１．ｓ）：３．１（３Ｈ，ｓ）：３．８（
２Ｈ，ｔ）：４．３５（２Ｈ，ｔ）ニア、１−７．７５
（ＩＯＨ，コンプレックス）：１２．０（ＩＨ，ブロー
ドＢ　＊　Ｄ２０との交換）。 実施例１５ ５−（４−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４表題化
合物（ｍｐ　１７４°Ｃ：　ＭｅＯＨ）　ｋ実施例７に
記載したのと同様な方法によシ５−（４−（２−（Ｎ−
メチル−Ｎ−（２−（４−メチル−５−フェニルチアゾ
リル）〕アミノ）ニドΦシ〕ベンジリデン）　−２，４
−チアゾリジンジオンがら製造したＯ ’Ｔ（ＮＭＲδ　（ＤＭＳＯ−ｄ　ａ　）２．３　（３
Ｈ，ａ　）　：　３．０−３．４　（２Ｈ，コンプレッ
クス）：３．１５（３Ｈ，ｓ）：３．８５（２Ｈ，ｔ）
：４．２５（２Ｈ，ｔ）：４．８５（ＩＴ（、コンプレ
ックス）：６．９５（２Ｈ，ｄ）ニア、２（２Ｉ−１，
ｄ）；７．４５（５Ｔｆ、ｒｙプレッ／ス）：１２．Ｏ
（ＩＨ。 ブロード８　＠　Ｄ＠Ｏとの交換）。 実施例１６ ジオン 表題化合物を実施例４に記載したのと同様なや９方によ
り４−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−メチル−
５−フェニルチアゾリル）〕アミノ）エトキシ〕ベンズ
アルデヒドから製造しそして精製することな〈実施例１
５で用いた。 ２．３（３１１，ａ）：３．１（３Ｈ，ｓ）：３．８５
（２Ｈ，ｔ）：４．３５（２Ｈ−ｔ）ニア、１５−７．
７５（１０Ｈ，コンプレックス）１２．０（ＩＨ，ブロ
ードｓ　ｅ　Ｄ２０との交換）。 実施例１７ υ 表題化合物を実施例７に記載したのと同様な方法によシ
５−（４−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−メチ
ルチアゾリル）〕アミノ）エトキシ〕ベンジリデン）　
−２，４−チアゾリジンジオンから泡（ｍｐ　１２１℃
〕として得た。 ２．１（３Ｔ（、ｓ）：３．０−３．４（２Ｈ，コンプ
レックス）：３．１（３Ｈ，ｓ）：３．７５（２Ｈ，ｔ
）：４．１５（２Ｈ，ｔ）：４゜８５　（ＩＨ，コンプ
レックス）：６．３（ＩＨ，♂）；６．９（２Ｈ，ｄ）
ニア、２（２７（、ｄ）：１２．０（ＩＨ，ブロードＳ
。 Ｄ寓０との交換）。 実施例１８ 表題化合物を実施例５に記載したのと同様なやり方によ
り５−（４−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−メ
チルチアゾリル）〕アミノ）エトキシ〕ベンズアルデヒ
ドから製造しそ−して精製することな〈実施例１７で用
い念。 ２．１（３Ｈ，ｓ）：３．１（３Ｈ，ｓ）：３．８５（
２Ｈ，ｄ）：４．３（２Ｈ，ｄ）：６．３（ＩＨ，ｓ）
ニア、１５（２Ｈ，ｄ）ニア、６（２Ｈ，ｄ）ニア、７
５（ＩＨ，ｓ）：１２．０（ＩＨ，ブロード３　＋　Ｄ
２０との交換）。 実施例１９ 表題化合物（ｍｐ　２００　℃、　ＭｅＯＨ）を実施例
７に記載したのと同様なやり方により５−（４−（２−
（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（５−フェニルオキサシリル
）〕アミノ）エトキシ）ベンジリデンツー２．４−チア
ゾリジンジオンから製造した。 ”ＨＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ　ａ　） ３．０−３゜４（２Ｈ，コンプレックス）：３．１５（
３Ｈ，ｓ）：３．８（２ｔ１．ｔ　）：４．２（２Ｈ，
ｔ　）：４．８５（ＩＨ，コンプレックス）：６．９（
２Ｈ，ｄ　）ニア、１−７．４（６Ｈ，コンプレックス
）ニア、５（２Ｈ，ｄ）：１２．０（ＩＨ，ブロードｓ
　、　Ｄ２０との交換）。 実施例題 表題化合物（ｍｐ　１９１℃）を実施例４に記載したの
と同様なや）方によＪ）４−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−
（２−（５−フェニルオキサシリル）〕アミノ〕エトキ
シ〕ベンズアルデヒドから製造した。 ＩＩ（ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ　ｓ　）３．２（３Ｈ，
ａ）：３゜８（２Ｈ，ｔ）：４．３５（２Ｈ，ｔ）ニア
、１−７．７（ＩＯＨ，コンプレックス）ニア、８（Ｉ
Ｈ，ｓ）：１２．０（ＩＨ，ブロードａ　＠　Ｄ２０と
の交換）。 実施例■ ５−（４−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（乾燥１．
４−ジオキサｙ　（１００１Ｌｔ　）中（７）５−（４
−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４，５−ジメを、
水素の吸収が止るまで木炭（２，５９）上１ｏチパラジ
ウムの存在下水素により還元した。溶液を珪藻土を通し
て濾過しフィルター・パッドをジオキサンによ〕充分に
洗い合わせたｐ液を真空下蒸発乾固した。表題化合物を
ジクロロメタ７９１％メタノールのシリカゲルのクロマ
トグラフィ後泡（ｍｐ　５３〜５４℃）として得た。 １．８５（３Ｈ，、ｓ）：２．０５（３Ｈ，ｓ）：３．
０（３Ｈ，ｓ）：３．０−３．４（２に、コンプレック
ス）：３．６５（２Ｈ，ｔ）：４．１（２Ｈ，ｔ）：４
．８５（ＩＨ，コンプレックス）：６．８５（２Ｈ，ｄ
）ニア、１５（２Ｈ，ｄ）：１２．０（ＩＨ，ブロード
Ｓ。 ＤｓＯとの交換）。 実施例ｎ υ 表題化合物（１４９°Ｃで軟化）ｔ−実施例４に記載し
たのと同様なや９方により製造した。 ＩＨＮＭＲδ（ふ侶０−ｄａ） １．８５（３Ｈ，ｓ）：２．０５（３Ｈ，ｓ）：３．０
（３Ｈ，ｓ）：３．７（２Ｈ，ｔ）：４．２５（２Ｈ，
ｔ）ニア、１（２Ｈ，ｄ）ニア、５（２Ｈ−ｄ）ニア、
７５（１’Ｈ−ｓ）：１２．０（ＩＨｅブロードｍ　ｓ
　Ｄ＠Ｏとの交換）。 実施例路 耳（７０ＩＩＬｔ）中の５−（４−（２−（２−ピリミ
ジニルアミノ）エトキシ）ベンジリデン〕−２，４−チ
アゾリジンジオン（３ｇ）及び木炭（９ｇ）上１０％パ
ラジウムの混合物を、水素の吸収が止むまで約１４＃／
　ｄｉ　（２００ｐｓｉ　）の圧力の水素の下で攪拌し
た。混合物を珪藻土を通して濾過しフィルター・パッド
ｆｔＤＭＦ′によシ充分に洗った。合わせたＦ液を蒸発
乾固し表題化合物（ｍｐ　１７３°Ｃ）をメタノールに
よる再結晶後得た。 ３．０−３．４　（２Ｈ、コンプレックス）：３．６５
（２Ｈ，コンプレックス）　：４．１　（２Ｈ，ｔ　）
　：　４．８５　（ＩＨ，コンプレックス）；６．６（
ＩＨ，ｔ）：６．８５（２Ｉ（、ｄ）ニア、１５（２Ｈ
，ｄ）ニア、２５　（ＩＨ，ｔ　、　Ｄｌｏとの交換→
：８．３（２Ｈ，ｄ）：１２．０（ＩＨ，ブロードｓ、
Ｄ雪Ｏとの交換）。 実施例ス オン 表題化合物（ｍｐ　２３４℃）を実施例６に記載したの
と同様なやり方によ−ｅ）　４−　（２−（２−ピリミ
ジニルアミノ）エトキシ〕ベンズアルデヒド及び２．４
−チアゾリジンジオンから得た。 ＩＨＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−Ｑ　６　） ３．６５（２Ｈ，コンプレックス）：４．２（２Ｈ，ｔ
）：６．６（１Ｈ，ｔ）ニア、０−７．６（５Ｉ（、コ
ンプレックス、１個のプロトンがＤｌｏにより変化）ニ
ア、７（ＩＨ，ｓ）：８．３（２Ｈ，ｄ）：１２．０（
ＩＨ，ブロードｓ　、　Ｄ２０との交換コ。 実施例２５ 無水酢酸（１５ｒｎり及び１．４−ジオキサン（５反）
中の５−（４−（２−（２−ピリミジニルアミノ）エト
キシ）ベンジル］　−２，４−チアゾリジンジオン（８
００■）の攪拌した溶液を３時間還流下煮沸した。冷却
後混合物を水（３００１Ｆ！りに加え中和（重炭酸ナト
リウム）しジクロロメタン（３Ｘ　　−２００−）によ
り抽出した。有機抽出物を塩水（１００５Ｉｔ）により
洗い乾燥（Ｍｇ５Ｏ４）　Ｌ　Ｐ　Ａし蒸発乾固した。 残存した油をジクロロメタンのシリカゲルのクロマトグ
ラフィにかけて表題化合物（ｍｐ　１３７℃）を得た。 ＩＨＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ　ｓ　） ２．３（３Ｈ，！ｌ）：２．９−３．４（２Ｈ，コンプ
レックス）；４．１５（２Ｈ，ｔ）：４．３５（２Ｈ，
ｔ）：４．８５（ＩＨ，コンプレックス）：６．７（２
Ｈ，ｄ）ニア、１（２Ｈ，ｄ）ニア、３５（ＩＨ，ｔ）
：８．８（２Ｈ，ｄ）：１２．０（１１（、ブロードＳ
。 ＤｓＯとの交換）。 実施例２６ ４−（２−（Ｎ−（２−ベンゾチアゾリル）−Ｎ−ベン
ジルアミノ）エトキシ）ベンズアルデヒド（３９）及び
２．４−チアゾリジンジオン（１ｇ）をピペリジン（０
，２１ｍ）及び安息香酸（０，２ｇ）を含むトルエン（
２００ｒｎｌ）に溶解しディーン・アンド・スターク装
置で４時間還流加熱した。冷却後溶液をその容積の５０
％に真空下濃縮しそして結晶した表題化合物を濾過によ
シ集め減圧下乾燥した（　ｍｐ　１８５〜１８８℃）。 それを精製することな〈実施例２７で用いた。 ”）Ｉ　ＮＭＲδ（関０−ｄ、） ４．０（２Ｈ，ｔ）：４．４（２Ｈ−ｔ）：４．９（２
Ｈ，ｓ）ニア、１−７．９（１４Ｈ，コンプレックス）
：１２−１３（ＩＨ，メブロードａ　ｅ　ＤｚＯとの交
換〕。 実施例２７ ジオキサン（１５０ｍ／　）中の５−（４−（２−ＣＮ
−Ｃ２−ベンゾチアゾリル）−Ｎ−ベンジルアミン）エ
トキシ）ベンジリデン）　−２，４−＋７ゾリジンジオ
ン（２，４９）を室温且大気圧で３時間１０　％パラジ
ウム、木炭（４，８ｇ）の存在下水素化した。さらに触
媒（２，４ｇ）を加え水素化を合計加持間続けた。混合
物を珪藻土を通して濾過し溶媒を蒸発させた。残渣を溶
離液として３チメタノール・ジクロロメタンを用いるシ
リカゲルのクロマトグラフィにかけて泡（７８℃で崩壊
した）として表題化合物を得た。 ’ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ　ｍ　） ３．１（ＩＨ，ｄｄ）：３．４（ＩＨ，ｄｄ）：４．０
（２Ｈ，ｔ）；４．２５（２Ｈ，ｔ）：４．５（ＩＨ，
ｄｄ）：４．９（２Ｈ，ａ）：６．８−７．６（１３Ｈ
，ｍ）：８．３（ＩＨ，ブロード８　＠　ＤｚＯとの交
換）。 実施例部 表題化合物（ｍｐ　１７１〜３℃；エタノール）を実施
例１に記載したのと同様なや９方によシ５−（４−（３
−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ペンゾギサゾリル）アミノ
）プロポキシ〕ベンジリデン）−２，４−チアゾリジン
ジオンから製造した。 ＩＨＮＭＲδ（１侶０−ｔｉｍ） ２．０−２．３５（２Ｈ，コンプレックス）：２．９−
３．６（２１（、コンプレツク”）：３．２（３’Ｈ＊
ａ　）：３．７（２Ｈ＊　ｔ）：４．２（２Ｈ，ｔ）：
４．９（ＩＨ，コンプレックス）　：　６．８−７．４
（８Ｈ，コンプレックス）：１２−１２．５（１’Ｈ，
ブロードＳ。 Ｄ雰０との交換→。 実施例２９ 表題化合物（ｒｎｐ２０２〜２０４°Ｃ）ｆｔ実施例４
に記載したのと同様なや９方によｊ０４−（３−（Ｎ−
メチル−Ｎ−（２−ベンゾキサゾリル）アミン）プロポ
牛シ〕ベンズアルデヒド（５，３＆　）　及ヒ２ｅ４−
チアゾリジンジオン（２，２＆　）から製造した。 ＩＨＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄａ　） ２．０−２．３５　（２Ｈ、コンプレックス）：３．１
５（３Ｈ，ａ）：３．７（２Ｈ，ｔ　）：４．２（２Ｈ
，ｔ　）ニア、Ｏ−７，７（８Ｈ，コンプレックス）ニ
ア、８（ＩＨ，ｓ）：１２．０（ＩＨ，ブロードＳ。 Ｄ宏０との交換）。 実施例３０ 表題化合物（ｍｐ　１５：（−５℃、ＭｅＯＨ）を実施
例１に記載したのと同様なや９方にょシ５−（４−（２
−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ）エト千
シ〕ベンジリデン）　−２，４−チアゾリジンジオンか
ら得た。 ’ＨＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄｓ　） ２．９−３．４（２Ｈ，コンプレックス）：３．１（３
Ｈ，ｓ）；３．９（２Ｈ，ｔ）：４．１５（２Ｉ１．ｔ
　）：４．８（１）１．コンプレックス）：６．５−６
．８５（２Ｈ，コンプレックス）：６．８（２Ｈ。 ｄ）ニア、２（２Ｈ，ｄ）ニア、５（ＡＨ，コンプレッ
クス）：８．１（１１（、ｄ）：１２．０５（１’Ｈ，
ブロードａ　＊Ｄ２０との交換）。 実施例３１ 表題化合物（ｍｐ　１７７〜９℃）を実施例４に記載し
たのと同様力や９方により４−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ
−（２−ピリジル）アミノ）エトキシ〕ベンズアルデヒ
ド（３，２ｇ）及び２．４−チアゾリジンジオン（１，
１Ｆ　）から得た。 ３．１（３Ｈ，ｓ）：３．９（２Ｈ，ｔ）：４．２（２
Ｈ，ｔ）：６．４−７．５（７Ｈ，コンプレックス）　
ニア、７　（１１（ｓ　ａ　）　：８．１（ＩＨ，ｄ）
。 Ｃ５７ｂｌ／　６肥満（ｏｂｌｏｂ）マウスに粉末状の
オキソイド飼料を与えた。少くとも１週間後マウスに粉
末状のオキソイド飼料を続けるか又はテスト化合物を含
む粉末状のオキソイド飼料を与えた。 補足された飼料投与８日後にすべてのマウスをグルコー
スの経口負荷Ｃ３９７に９）ｆｘ受ける５時間前に絶食
させた。グルコース分析のための血液サンプルをグルコ
ース投与０．４５．９０及び１３５分後に採取し、テス
ト化合物処置群が対照群と比較される血糖曲線下の゛面
積の低下襲として結果を次に示す。７匹のマウスを各処
置に用いた。 実施例　　　　飼料中の量　　　血糖曲線下の１５　　
　　　　　　Ｚｏｏ　　　　　　　　３９毒性 前述のすべてのテストにおいて本発明のすべての化合物
についてＩｓ性学宇土作用は示されなかった。 代理人　弁理士　　秋　沢　政　光 他１名

Claims (17)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （ I ） 〔式中Ａ＾１は置換又は未置換の芳香族複素環式基を表
    し； Ｒ＾１は水素原子、アルキル基、アシル基、アルアルキ
    ル基（式中アリール部分は置換されていても又は未置換
    でもよい）又は置換又は未置換のアリール基を表し； Ｒ＾２及びＲ＾３はそれぞれ水素を表すか又はＲ＾２及
    びＲ＾３は一緒になつて結合を表し； Ａ＾２は合計で５個以内の置換基を有するベンゼン環を
    表し；そして ｎは２〜６の範囲の整数を表す〕 の化合物又はその互変異性体及び／又はその製薬上許容
    しうる塩及び／又はその製薬上許容しうる溶媒和物。
  2. （２）Ａ＾１は酸素、硫黄又は窒素から選ばれる４個以
    内のヘテロ原子を環に含む置換又は未置換の単環又は縮
    合環の芳香族複素環式基を表す請求項１記載の化合物。
  3. （３）Ａ＾１は式（ａ）、（ｂ）又は（ｃ）▲数式、化
    学式、表等があります▼（ａ）▲数式、化学式、表等が
    あります▼（ｂ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ｃ） （式中Ｒ＾４及びＲ＾５はそれぞれ独立して水素原子、
    アルキル基又は置換又は未置換のアリール基を表すか又
    はＲ＾４及びＲ＾５がそれぞれ炭素原子に結合している
    ときにはＲ＾４及びＲ＾５はそれらが結合している炭素
    原子と一緒になつてベンゼン環を形成ししかも一緒にな
    つてＲ＾４及びＲ＾５により示される各炭素原子は置換
    されていても又は未置換でもよく；そして式（ａ）の部
    分においてＸは酸素又は硫黄を表す） の部分を表す請求項１又は２記載の化合物。
  4. （４）Ｒ＾４及びＲ＾５はそれぞれ独立して水素、アル
    キル又は置換又は未置換のフェニル基を表す請求項３記
    載の化合物。
  5. （５）Ｒ＾４及びＲ＾５は一緒になつて式（ｄ）▲数式
    、化学式、表等があります▼（ｄ） （式中Ｒ＾６及びＲ＾７はそれぞれ独立して水素、ハロ
    ゲン、置換又は未置換のアルキル又はアルコキシを表す
    ） の部分を表す請求項３記載の化合物。
  6. （６）Ｒ＾６及びＲ＾７はともに水素を表す請求項５記
    載の化合物。
  7. （７）Ａ＾２は式（ｅ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ｅ） （式中Ｒ＾８及びＲ＾９はそれぞれ独立して水素、ハロ
    ゲン、置換又は未置換のアルキル又はアルコキシを表す
    ） の部分を表す請求項１〜６の何れか一つの項記載の化合
    物。
  8. （８）Ｒ＾８及びＲ＾９はそれぞれ水素を表す請求項７
    記載の化合物。
  9. （９）式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼ （II） （式中Ａ＾１、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びｎは請求項
    １の式（ I ）に関して規定した通りであり、Ｒ＾８及
    びＲ＾９は請求項７の式（ｅ）に関して規定した通りで
    ある）の請求項１記載の化合物又はその互変異性体及び
    ／又はその製薬上許容しうる塩及び／又はその製薬上許
    容しうる溶媒和物。
  10. （１０）ｎは２又は３の整数を表す請求項１〜９の何れ
    か一つの項記載の化合物。
  11. （１１）Ｒ＾１はメチル基を表す請求項１〜１０の何れ
    か一つの項記載の化合物。
  12. （１２）５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベ
    ンゾチアゾリル）アミノ）エトキシ〕ベンジル）−２，
    ４−チアゾリジンジオン； ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾチア
    ゾリル）アミノ）エトキシ〕ベンジリデン）−２，４−
    チアゾリジンジオン； ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾキサ
    ゾリル）アミノ）エトキシ〕ベンジル）−２，４−チア
    ゾリジンジオン； ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾキサ
    ゾリル）アミノ）エトキシ〕ベンジリデン）−２，４−
    チアゾリジンジオン； ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリミジニ
    ル）アミノ）エトキシ〕ベンジル）−２，４−チアゾリ
    ジンジオン； ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリミジニ
    ル）アミノ）エトキシ〕ベンジリデン）−２，４−チア
    ゾリジンジオン； ５−（４−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（４，５−
    ジメチルチアゾリル）〕アミノ）エトキシ〕ベンジル）
    −２，４−チアゾリジンジオン；５−（４−〔２−（Ｎ
    −メチル−Ｎ−〔２−（４，５−ジメチルチアゾリル）
    〕アミノ）エトキシ〕ベンジリデン）−２，４−チアゾ
    リジンジオン；５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（
    ２−チアゾリル）アミノ）エトキシ〕ベンジル）−２，
    ４−チアゾリジンジオン； ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−チアゾリル
    ）アミノ）エトキシ〕ベンジリデン）−２，４−チアゾ
    リジンジオン； ５−〔４−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フエ
    ニルチアゾリル）アミノ）エトキシ）ベンジル〕−２，
    ４−チアゾリジンジオン； ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ（２−（４−フエニ
    ルチアゾリル））アミノ）エトキシ〕ベンジリデン）−
    ２，４−チアゾリジンジオン；５−（４−〔２−（Ｎ−
    メチル−Ｎ−〔２−（４−フエニル−５−メチルチアゾ
    リル）〕アミノ）エトキシ〕ベンジル）−２，４−チア
    ゾリジンジオン； ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（４−フエ
    ニル−５−メチルチアゾリル）〕アミノ）エトキシ〕ベ
    ンジリデン）−２，４−チアゾリジンジオン； ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（４−メチ
    ル−５−フエニルチアゾリル）〕アミノ）エトキシ〕ベ
    ンジル）−２，４−チアゾリジンジオン； ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（４−メチ
    ル−５−フエニルチアゾリル）〕アミノ）エトキシ〕ベ
    ンジリデン）−２，４−チアゾリジンジオン； ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−メチ
    ルチアゾリル）〕アミノ）エトキシ〕ベンジル）−２，
    ４−チアゾリジンジオン； ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（４−メチ
    ルチアゾリル）〕アミノ）エトキシ〕ベンジリデン）−
    ２，４−チアゾリジンジオン；５−〔４−（２−（Ｎ−
    メチル−Ｎ−〔２−（５−フエニルオキサゾリル）〕ア
    ミノ）エトキシ）ベンジル〕−２，４−チアゾリジンジ
    オン；５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（５
    −フエニルオキサゾリル）〕アミノ）エトキシ〕ベンジ
    リデン）−２，４−チアゾリジンジオン；５−（４−〔
    ２−（Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（４，５−ジメチルオキ
    サゾリル）〕アミノ）エトキシ〕ベンジル）−２，４−
    チアゾリジンジオン；５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−
    Ｎ−〔２−（４，５−ジメチルオキサゾリル）〕アミノ
    ）エトキシ〕ベンジリデン）−２，４−チアゾリジンジ
    オン； ５−〔４−（２−（２−ピリミジニルアミノ）エトキシ
    ）ベンジル〕−２，４−チアゾリジンジオン；５−〔４
    −（２−（２−ピリミジニルアミノエトキシ）ベンジリ
    デン〕−２，４−チアゾリジンジオン； ５−（４−〔２−（Ｎ−アセチル−Ｎ−（２−ピリミジ
    ニル）アミノ）エトキシ〕ベンジル）−２，４−チアゾ
    リジンジオン； ５−（４−（２−（Ｎ−（２−ベンゾチアゾリル）−Ｎ
    −ベンジルアミノ）エトキシ）ベンジリデン）−２，４
    −チアゾリジンジオン； ５−（４−（２−（Ｎ−（２−ベンゾチアゾリル）−Ｎ
    −ベンジルアミノ）エトキシ）ベンジル）−２，４−チ
    アゾリジンジオン； ５−（４−〔３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾキサ
    ゾリル）アミノ）プロポキシ〕ベンジル）−２，４−チ
    アゾリジンジオン； ５−（４−〔３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ベンゾキサ
    ゾリル）アミノ）プロポキシ〕ベンジリデン）−２，４
    −チアゾリジンジオン； ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）
    アミノ）エトキシ〕ベンジル）−２，４−チアゾリジン
    ジオン；及び ５−（４−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）
    アミノ）エトキシ〕ベンジリデン）−２，４−チアゾリ
    ジンジオン；又はその互変異性体及び／又はその製薬上
    許容しうる塩及び／又はその製薬上許容しうる溶媒和物
    。
  13. （１３）（ａ）式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 〔式中Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＡ＾２は式（ I ）に関して
    規定した通りであり、そしてＲ＾２は式（ｆ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ｆ） （式中Ｒ＾１、Ａ＾１及びｎは式（ I ）に関して規定
    した通りである） の部分に転化しうる部分である〕 の化合物とＲ＾ａ該部分（ｆ）へ転化しうる適切な試薬
    とを反応させるか；又は （ｂ）式（VIII） ▲数式、化学式、表等があります▼ （VIII） （式中Ｒ＾１、Ａ＾１、Ａ＾２及びｎは式（ I ）に関
    して規定した通りである）の化合物と２，４−チアゾリ
    ジンジオンとを反応させるかの何れかを行い；次にもし
    必要ならば１種以上の下記の任意の工程： （ｉ）式（ I ）の化合物を式（ I ）の他の化合物に転
    化する工程； （ｉｉ）式（ I ）の化合物の製薬上許容しうる塩及び
    ／又はその製薬上許容しうる溶媒和物を製造する工程 を行うことよりなる式（ I ）の化合物及び／又はその
    互変異性体及び／又はその製薬上許容しうる塩及び／又
    はその製薬上許容しうる溶媒和物を製造する方法。
  14. （１４）請求項１記載の式（ I ）の化合物又はその互
    変異性体又はその製薬上許容しうる塩又はその製薬上許
    容しうる溶媒和物及びそれに対する製薬上許容しうる担
    体を含む製薬組成物。
  15. （１５）活性治療物質として用いられる請求項１記載の
    化合物又はその互変異性体及び／又はその製薬上許容し
    うる塩及び／又はその製薬上許容しうる溶媒和物。
  16. （１６）高血糖及び／又は高脂血の治療及び／又は予防
    に用いられる請求項１記載の式（ I ）の化合物又はそ
    の互変異性体及び／又はその製薬上許容しうる塩及び／
    又はその製薬上許容しうる溶媒和物。
  17. （１７）高血糖及び／又は高脂血の治療及び／又は予防
    用の薬剤の製造のための請求項１記載の式（ I ）の化
    合物又はその互変異性体及び／又はその製薬上許容しう
    る塩及び／又はその製薬上許容しうる溶媒和物の用途。
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