JP3901731B2 - サポニンおよびステロールを含有するワクチン - Google Patents

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Description

本発明は、新規ワクチン製剤、その調製方法および医薬におけるそれらの使用に関する。特に、本発明は、抗原、ＱＳ２１などのキラジャ・サポナリア・モリナ（Ｑuillaja Ｓaponaria Ｍolina）の樹皮から得られた免疫学的に活性なフラクション、およびステロールを含有するワクチンに関する。
南米の樹木であるキラジャ・サポナリア・モリナの樹皮から得られたアジュバント活性を有する免疫学的に活性なサポニンフラクションは、当該技術分野で知られている。例えばキラジャ・サポナリア・モリナの木からのＨｐｌｃ精製フラクションであるＱＡ２１としても知られているＱＳ２１およびその製造方法は、US特許第5,057,540号に（ＱＡ２１として）開示されている。キラジャサポニンは、Scottら，Int. Archs. Allergy Appl. Immun., 1985, 77, 409によってもアジュバントとして開示された。しかしながら、アジュバントとしてのＱＳ２１の使用は、ある欠点と関連している。例えば、ＱＳ２１が遊離分子として哺乳動物に注射されると、該注射部位で、壊死、すなわち、限局性組織死が生じることが観察された。
今、驚くべきことに、注射部位での壊死は、ＱＳ２１およびステロールの混合物を含有する製剤の使用により回避することができることが見いだされた。好ましいステロールとしては、β−シトステロール、スチグマステロール、エルゴステロール、エルゴカルシフェロールおよびコレステロールが挙げられる。これらのステロールは、当該技術分野でよく知られており、例えば、コレステロールは、動物脂肪中に見られる天然ステロールとしてMerck Index, 第11版，第341頁に開示されている。
したがって、第１の態様において、本発明は、抗原、免疫学的に活性なサポニンフラクションおよびステロールを含有してなるワクチン組成物を提供するものである。好ましくは、本発明の組成物は、免疫学的に活性なサポニンフラクションを実質的に純粋な形態で含有する。好ましくは、本発明の組成物は、実質的に純粋な形態のＱＳ２１を含有する、すなわち、該ＱＳ２１は、少なくとも純度９０％、好ましくは少なくとも純度９５％、最も好ましくは少なくとも純度９８％である。本発明の組成物において有用な他の免疫学的に活性なサポニンフラクションとしては、ＱＡ１７／ＱＳ１７が挙げられる。Ｑ２１およびコレステロールを含有してなる本発明の組成物は、コレステロールを含まない組成物と比較すると、低下した反応原性（reactogenicity）を示すが、アジュバント効果は、維持されている。さらに、ＱＳ２１は、pＨが約７以上である塩基性条件下で分解することが知られている。本発明の組成物のさらなる長所は、塩基媒介加水分解に対するＱＳ２１の安定性がコレステロールを含有する製剤において増強されるということである。
本発明の好ましい組成物は、リポソーム構造を形成するものである。ステロール／免疫学的に活性なサポニンフラクションがＩＳＣＯＭ構造を形成する組成物もまた本発明の態様を形成する。
Ｑ２１：ステロールの比は、典型的には、１：１００〜１：１（重量対重量）のオーダーであろう。好ましくは、過剰なステロールが存在し、Ｑ２１：ステロールの比は、少なくとも１：２（ｗ／ｗ）である。典型的には、ヒト投与について、ＱＳ２１およびステロールは、投与当たり、約１μg〜約１００μg、好ましくは、約１０μg〜約５０μgの範囲でワクチン中に存在するであろう。
リポソームは、好ましくは室温で非晶質である中性脂質、例えば、ホスファチジルコリン、例えば卵黄ホスファチジルコリン、ジオレオイルホスファチジルコリンまたはジラウリルホスファチジルコリンを含有するのが好ましい。リポソームは、飽和脂質からなるリポソームについてリポソーム−ＱＳ２１構造の安定性を増加させる荷電脂質（charged lipid）を含有してもよい。これらの場合、荷電脂質の量は、好ましくは１−２０％ｗ／ｗ、最も好ましくは５−１０％である。リン脂質に対するステロールの比率は、１−５０％（モル／モル）、最も好ましくは２０−２５％である。
好ましくは、本発明の組成物は、ＭＰＬ（３−デアシル化モノホスホリル脂質Ａ、３Ｄ−ＭＰＬとしても知られている）を含有する。３Ｄ−ＭＰＬは、４、５または６個のアシル化鎖を有する３つのタイプのデ−Ｏ−アシル化モノホスホリル脂質Ａの混合物としてGB 2 220 211（リビ（Ribi））により知られており、モンタナ州のリビ・イムノケム（Ｒibi Ｉmmunochem）により製造されている。好ましい形態は、国際特許出願92／116556に開示されている。
本発明の好適な組成物は、まずＭＰＬなしでリポソームを調製し、次いで、ＭＰＬを好ましくは１００nmの粒子として添加したものである。したがって、ＭＰＬは、小胞膜内には含有されていない（ＭＰＬアウトとして知られている）。ＭＰＬが小胞膜内に含有されている（ＭＰＬインとして知られている）組成物もまた本発明の態様を形成する。抗原は、小胞膜内に含有され得るか、または、小胞膜の外部に含有され得る。好ましくは、可溶性抗原は外部にあり、疎水性または脂質化抗原は膜の内部または外部のいずれかに含有される。
しばしば、本発明のワクチンは、特定の担体を必要としないであろうし、水性または他の医薬的に許容されるバッファー中で処方されるであろう。いくつかの場合、本発明のワクチンがさらにミョウバンを含有するか、または水中油型エマルジョン、または、例えばリポソーム、マイクロスフェアもしくは被包化抗原粒子などの他の適切なビヒクル中で提供されるであろうという点で優れている。
好ましくは、ワクチン製剤は、ヒトまたは動物の病原体に対する免疫応答を導き出すことができる抗原または抗原組成物を含有するであろう。当該技術分野で知られている抗原または抗原組成物は、本発明の組成物において用いることができる、例えば、以下ものから得られた多糖類抗原、抗原または抗原組成物：ＨＩＶ−１（例えば、gp１２０またはgp１６０）、ネコ免疫不全ウイルス、ヒトもしくは動物ヘルペスウイルス（例えば、gＤもしくはその誘導体またはＨＳＶ１もしくはＨＳＶ２からのＩＣＰ２７などの即時型初期タンパク質（Ｉmmediate Ｅarly protein））、サイトメガロウイルス（特にヒト）（gＢまたはその誘導体）、水痘帯状疱疹ウイルス（例えばgpＩ、IIまたはIII）、または、Ｂ型肝炎ウイルス（例えば、Ｂ型肝炎表面抗原またはその誘導体）、Ａ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルスおよびＥ型肝炎ウイルスのような肝炎ウイルス、または例えばＲＳウイルス（Ｒespiratory Ｓyncytial virus）（例えば、US特許第5,149,650号に開示されているＨＳＲＶ ＦおよびＧタンパク質もしくはその免疫原性断片、またはUS特許第5,194,595号に開示されているＦＧ糖タンパク質などのＨＳＲＶタンパク質ＦおよびＧからの免疫原性断片を含有するキメラポリペプチド）などの他のウイルス性病原体；以下ものから得られた抗原：髄膜炎Ａ、ＢおよびＣなどの髄膜炎菌株、ストレプトコッカス・ニューモニエ（Ｓtreptococcus Ｐneumonia）、ヒト乳頭腫ウイルス、インフルエンザウイルス、ヘモフィルスインフルエンザＢ（Ｈib）、エプスタイン−バーウイルス（ＥＢＶ）、またはサルモネラ属（Ｓalmonella）、ナイセリア属（Ｎeisseria）、ボレリア属（Ｂorrelia）（例えば、ＯｓｐＡまたはＯｓｐＢまたはその誘導体）またはクラミジア属（Ｃhlamydia）、またはボルデテラ属（Ｂordetella）（例えばＰ．６９、ＰＴおよびＦＨＡ）などの細菌性病原体、またはプラスモディウム属（Ｐlasmodium）もしくはトキソプラスマ属（Ｔoxoplasma）などの寄生生物。
ＨＳＶ糖タンパク質Ｄ（gＤ）またはその誘導体は、好ましいワクチン抗原である。それは、ウイルス膜上にあり、感染細胞の細胞質中にも見られる（Eisenberg R. J. ら；J of Virol 1980 35 428-435）。それは、シグナルペプチドを含む３９３アミノ酸からなり、約６０kＤの分子量を有する。全てのＨＳＶエンベロープ糖タンパク質のうち、これは、おそらく最もよく特徴付けられたものである（Cohenら，J. Virology 60 157-166）。それは、イン・ビボで、細胞膜へのウイルス付着における中心的な役割を果たすことが知られている。さらにまた、糖タンパク質Ｄは、イン・ビボで中和抗体を導き出し、致死攻撃から動物を保護することができることを示した。gＤ分子のトランケート形態は、Ｃ末端アンカー領域が欠けており、細胞培養上清中に輸出される可溶性タンパク質として哺乳動物中で生成され得る。かかる可溶性形のgＤが好ましい。gＤのトランケート形態の生成は、EP 0 139 417に開示されている。好ましくは、gＤは、ＨＳＶ−２から誘導される。本発明の具体例は、アミノ酸１−３０６個の天然糖タンパク質ならびに膜アンカー領域が欠けているトランケートタンパク質のＣ末端にさらなるアスパラギンおよびグルタミンを含有してなる３０８個のアミノ酸からなるトランケートＨＳＶ−２糖タンパク質Ｄである。該タンパク質のこの形態としては、成熟可溶性２８３アミノ酸タンパク質を宿主細胞から分泌させるように切断されるシグナルペプチドが挙げられる。
本発明のもう１つの態様では、Ｂ型肝炎表面抗原は、好ましいワクチン抗原である。
本明細書で用いる場合、「Ｂ型肝炎表面抗原」または「ＨＢｓＡｇ」なる表現としては、ＨＢＶ表面抗原の抗原性を示すＨＢｓＡｇ抗原またはその断片が挙げられる。ＨＢｓＡｇ抗原の２２６アミノ酸配列に加えて（Tiollaisら，Nature, 317, 489（1985）およびそれらにおける引用文献を参照）、本明細書に記載のＨＢｓＡｇは、所望により、前記文献およびEP-A-0 278 940に開示されているプレ−Ｓ配列の全部または一部を含有してよい。特に、ＨＢｓＡｇは、アド血清型（ad serotype）のＢ型肝炎ウイルス上のオープンリーディングフレームに関するＨＢｓＡｇのＬ−タンパク質の残基１２−５２、次いで、残基１３３−１４５、次いで、残基１７５−４００からなるアミノ酸配列からなるポリペプチドを含有してよい（このポリペプチドは、Ｌ＊と称される；EP 0 414 374を参照）。本発明の範囲内のＨＢｓＡｇとしては、EP 0 198 474（エンドトロニクス（Ｅndotronics））に開示されているプレ−Ａ１−プレＳ２−ＳポリペプチドまたはEP 0 304 578（マコーミック（Ｍc Ｃormick）およびジョーンズ（Ｊones））に開示されているもののような密接な類似体も挙げられる。本明細書に記載のＨＢｓＡｇは、突然変異体、たとえばWO 91／14703または欧州特許出願0 511 855A1に開示されている「エスケープ突然変異体」、特に、１４５位でグリシンからアルギニンにアミノ酸置換されたＨＢｓＡｇを引用することもできる。
通常、ＨＢｓＡｇは、粒子形態であろう。該粒子は、例えば、Ｓタンパク質のみからなっているか、または、複合粒子、例えば（Ｌ＊，Ｓ）（Ｌ＊は、前記定義と同じであり、Ｓは、ＨＢｓＡｇのＳタンパク質を示す）であってもよい。該粒子は、酵母において発現される形態であるのが好都合である。
Ｂ型肝炎表面抗原Ｓタンパク質の調製は、よく開示されている。例えば、Harfordら（1983）Develop. Biol. Standard 53，第125頁、Greggら（1987）Biotechnology, 5, 第479頁、EP 0 226 846、EP 0 299 108およびそれらにおける引用文献を参照。
本発明の範囲内の製剤は、抗腫瘍抗原を含有してもよく、免疫治療的に処置された癌に有用でもある。
ワクチン製剤は、一般的に、New Trends and Developments in Vaccines, Vollerら編，University Park Press, Baltimore, Maryland, U.S.A. 1978に開示されている。リポソーム内への被包化は、例えば、FullertonによるU.S.特許4,235,877に開示されている。タンパク質の巨大分子へのコンジュゲーションは、例えば、LikhiteによるU.S.特許4,372,945およびArmorらによるU.S.特許4,474,757に開示されている。
各ワクチン投与量中のタンパク質の量は、典型的なワクチン接種者において有意な副作用を伴わない免疫防御応答を含む量として選択される。かかる量は、特定の免疫原を用いることおよびその提供方法に依存して変化するであろう。一般的に、各投与量は、タンパク質１−１０００mcg、好ましくは、２−１００mcg、最も好ましくは、４−４０mcgからなるであろう。特定のワクチンについての至適量は、患者における適切な免疫応答の観察を含む標準的な研究によって確かめることができる。初回予防接種の後、患者は、適当に間隔をおいて１回または数回のブースター免疫感作を受けてよい。
本発明の処方は、予防目的および治療目的の両方のために用いてもよい。
したがって、さらなる態様では、本発明は、ヒト患者の治療のための本発明のワクチンの使用を提供するものである。本発明は、本発明のワクチンの有効量を患者に投与することを特徴とする治療方法を提供するものである。特に、本発明は、本発明のワクチンの有効量を患者に投与することを特徴とする、ウイルス感染、細菌感染、寄生生物感染または癌の治療方法を提供するものである。
以下の実施例およびデータにより、本発明を説明する。
実施例
１．１ リポソームの調製方法：
脂質（卵黄由来または合成したホスファチジルコリンなど）およびコレステロールの有機溶媒中混合物を真空下（または、別法としては、不活性ガス流下）で乾燥させる。次いで、水溶液（リン酸緩衝生理食塩水など）を添加し、全ての脂質が懸濁液になるまで、容器を撹拌する。次いで、この懸濁液を、リポソームサイズが１００nmに減少するまで微小流動化し、次いで、０．２μmフィルターを介して濾過滅菌する。エキストゥルージョン（extrusion）または音波処理をこの工程に代えて用いることができる。典型的には、コレステロール：ホスファチジルコリン比は１：４（ｗ／ｗ）であり、水溶液を添加して、５〜５０mg／mlの最終コレステロール濃度を得る。有機溶液中の該脂質に有機溶液中のＭＰＬを添加すると、最終リポソームは、膜中にＭＰＬを含有する（ＭＰＬインと称される）。該リポソームは、所定のサイズ１００nmを有しており、ＳＵＶ（小さな単ラメラ小胞）と称される。この溶液が繰り返し冷凍および解凍されると、該小胞は、縮合して、５００nm〜１５μmの範囲のサイズの大きな多重ラメラ構造体（ＭＬＶ）を形成する。リポソーム自体は、期間じゅう安定であり、融合原性（fusogenic）能を持っていない。
１．２ 処方工程：
該リポソームに水溶液中のＱＳ２１を添加する。次いで、この混合物を、所望により１００nm粒子の形態でＭＰＬを含有していてもよい抗原溶液に添加する。
１．３ ＱＳ２１の溶解活性は、コレステロールを含有するリポソームによって阻害される。
赤血球にＱＳ２１を添加すると、赤血球は溶解してヘモグロビンを放出する。この溶解活性は、膜中にコレステロールを含有するリポソームおよび捕獲した蛍光性色素カルボキシフルオレセインを用いて測定することもできる−リポソームが溶解されると、該色素が放出され、蛍光分光学によってモニターすることができる。蛍光リポソームが膜中にコレステロールを含有しない場合、リポソームの溶解は、観察されない。ＱＳ２１が、赤血球に添加される前にコレステロールを含有するリポソームと一緒にインキュベートされると、赤血球の溶解は、ＱＳ２１に対するコレステロールの比率に依存して減少する。１：１の比率を用いると、溶解活性は検出されない。リポソームがコレステロールを含有しない場合、溶解の阻害は、ＱＳ２１よりも１０００倍過剰のリン脂質を必要とする。
溶解活性を測定するために蛍光リポソームを用いても同じことが当てはまる。下記グラフにおいて、コレステロールを欠いているリポソーム（ml当たり卵黄レシチン１mg）またはコレステロールを含有しているリポソーム（ml当たりレシチン１mg、コレステロール５００μg）で処理したＱＳ２１ ４μgの溶解活性を蛍光により測定した。
Figure 0003901731
データは、ＱＳ２１が膜中のコレステロールと特定の方法で結合しており、かくして、（細胞または蛍光リポソームの）溶解を生じることを示す。
ＱＳ２１がまずリポソーム中のコレステロールと結合すると、もはや、細胞または他のリポソームに対して溶解しなくなる。これは、コレステロール：ＱＳ２１の最小比０：１（ｗ／ｗ）を必要とする。
コレステロールは、水溶液に不溶性であり、安定な懸濁液を形成しない。リン脂質の存在下、コレステロールは、リポソームと称される小胞の安定な懸濁液を形成することができるリン脂質二重層内に存する。リン脂質を添加する必要性を回避するために、可溶性誘導体を試みた。ポリオキサエタニルコレステロールセバシン酸は、６０mg／mlで、ＱＳ２１よりも２０００倍過剰（ｗ／ｗ）でさえ水に溶けるが、しかしながら、ＱＳ２１の溶解活性の低下は検出されなかった。
１．４ コレステロールを含有するリポソームによるＱＳ２１の増加した安定性
ＱＳ２１は、pＨ７以上で加水分解に非常に高感度である。この加水分解は、逆相ＨＰＬＣでＱＳ２１に対応するピークの減少を測定することによってモニターすることができる。例えば、下記グラフは、pＨ９で、３７℃の温度で、ＱＳ２１の９０％が１６時間以内に加水分解される。コレステロールを含有するリポソームが２：１（コレステロール：ＱＳ２１（ｗ／ｗ））の割合でＱＳ２１に添加されると、ＱＳ２１の加水分解は、同一条件下で検出されない。比率が１：１である場合、ＱＳ２１の１０％が分解する。
Figure 0003901731
ＱＳ２１がコレステロールを含有するリポソームと結合すると、塩基媒介加水分解に対してあまり感度が良くないようになると推断される。加水分解産物は、非経口投与されるとアジュバント活性を有しないと開示されており、かくして、ＱＳ２１を含有するワクチンは、酸性pＨで処方され、４℃に維持してアジュバント組成物を維持しなければならない。リポソームの使用は、この要求に打ち勝つ。
１．５ 反応原性研究：
増加する量のリポソーム（コレステロールのμgによって表される）に添加したＱＳ２１（またはジギトニン）５μgをマウスの脛側筋に注射する。溶解活性は、試料と同一の溶血を達成するのに必要なＱＳ２１の量を意味する、等価のＱＳ２１のμgとして表す。
注射部位での筋肉における赤み、壊死および毒性を、マウスを殺した後に視覚的に評価した。
Figure 0003901731
データは、溶解活性がコレステロールを含有するリポソームの添加によって完全に破壊されると、ＱＳ２１による毒性もまた完全に破壊されることを示す。
１．６ ウサギにおける筋肉内反応原性
Ｕ．Ｉ．／Ｌにおける値
Figure 0003901731
Figure 0003901731
Figure 0003901731
Figure 0003901731
Figure 0003901731
データは、処方へのコレステロール含有リポソームの添加が、ＱＳ２１によって生じるＣＰＫ（クレアチンホスホキナーゼ）の上昇を有意に低下させることを示す。ＣＰＫ増加は筋肉損傷の尺度なので、これは、減少した筋肉損傷を示し、組織病理学によって確認される。
１．７ リポソーム−ＱＳ２１複合体のミョウバンへの結合
ＱＳ２１を、過剰のコレステロールおよび放射性コレステロールを含有する中性リポソームと一緒にインキュベートし、次いで、ＰＢＳ中のミョウバン（Ａl（ＯＨ）3）と一緒にインキュベートした。単独では、中性リポソームもＱＳ２１もＰＢＳ中のミョウバンに結合せず、負に荷電したリポソームは、結合する。しかしながら、一緒にすると、ＱＳ２１および中性リポソームは、ミョウバンに結合する。上清は、ＱＳ２１（オルシノール試験によってアッセイする）も放射性コレステロールも含有しなかった。
これは、ＱＳ２１がリポソームに結合し、リポソーム−ＱＳ２１混合物をミョウバンに結合させることを示す。これは、ＱＳ２１によりリポソームに負荷された負の電荷により生じるか、またはリポソーム上の疎水性領域の暴露に対して生じる。結果は、ＱＳ２１が膜からコレステロールを抽出しないことをも意味する。
これは、本発明の組成物がミョウバンをベースとするワクチンにおいて用いることができることを示す。
１．８ 抗体およびＣＭＩ誘発についてのリポソームＱＳ２１／ＭＰＬおよび遊離ＱＳ２１＋ＭＰＬの比較
ＳＵＶは、エキストゥルージョンにより調製した（ＥＹＰＣ：コレステロール：ＭＰＬ ２０：５：１）。
ＭＰＬアウトについて、リポソームは、ＭＰＬなしで調製し、ＭＰＬは、１００nmの粒子として添加した。
ＱＳ２１は、抗原の前に添加した。コレステロール：ＱＳ２１＝５：１（ｗ／Ｗ）。
ＭＬＶは、抗原添加前に、冷凍−解凍ＳＵＶ３ｘによって調製した。
捕獲された抗原を有するように、抗原は、冷凍−解凍の前にＳＵＶに添加し、ＱＳ２１は、冷凍−解凍後に添加した。抗原被包化＝５％イン、９５％アウト。マウス（ｇＤについてはbalb／c、ＲＴＳについてはＢ１０ＢＲ）のフットパッドに２回注射した。
gＤは、単純疱疹ウイルス由来の糖タンパク質Ｄである。ＲＴＳは、プラスモジウム・ファルシパルム・スポロゾイト（Ｐlasmodiium falciparum sporozoit）由来のエピトープを含有するように遺伝学的に修飾されたＢ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）である。
Figure 0003901731
Figure 0003901731
データは、ＳＵＶ／ＱＳ＋ＭＰＬ（アウト）が少なくともＱＳ２１＋ＭＰＬと同様に良好な高い抗体力価を誘発し、細胞媒介免疫性のマーカーＩＬ２を誘発するが、ＱＳ２１反応原性をクエンチすることを示す。
抗原としてＨＳＶ gＤを用いてbalb／cマウスにおけるＱＳ２１およびコレステロール（ＳＵＶ）の存在下でのＱＳ２１を比較する第２の実験からのさらなる結果を以下に示す：
Figure 0003901731
１．９ gp１２０＋リポソームＭＰＬ／ＱＳ２１と遊離ＭＰＬ／ＱＳ２１との比較
リポソーム＝膜中にＭＰＬを含有するＳＵＶ
コレステロール：ＱＳ２１＝６：１
１回の免疫感作の２週間後に応答を試験した。
Figure 0003901731
２回目の免疫感作後：
Figure 0003901731
データは、コレステロール含有リポソームおよびＭＰＬと結合したＱＳ２１がＭＰＬ＋ＱＳ２１と同等のＴh１／Ｔh０応答を誘発することを示す。
第２の実験では、balb／cマウスをフットパッド内で、ＱＳ２１またはＱＳ２１＋コレステロール含有ＳＵＶの存在下、gp１２０で免疫感作した。脾臓細胞における細胞毒性Ｔ−リンパ球活性を測定した。
Figure 0003901731
これは、ＱＳ２１単独がＣＴＬ活性を誘発すること、およびコレステロールを含有するリポソームの存在下でのＱＳ２１がＱＳ２１単独と少なくとも同様に良好またはＱＳ２１単独よりも良好なＣＴＬ活性を有することを示す。
２．ワクチン
２．１ ＨＢｓＡｇ Ｌ＊，Ｓ粒子の処方
ＨＢｓＡｇ Ｌ＊，Ｓ粒子は、以下のとおり処方する：
ＨＢｓＡｇ Ｌ＊，Ｓ粒子１０μg／投与を、撹拌下、室温で１時間インキュベートする。注射用水およびＰＢＳ溶液を用いて容量を調節し、ＱＳ２１の水溶液（１０μg／容量）を用いて最終容量７０μl／容量に完成する。pＨを７±０．５に維持する。
ＨＢｓＡｇ Ｌ＊，Ｓ １μgおよび５０μgを用い、ＨＢｓＡｇ Ｓ抗原を用いて同様の処方を調製してもよい。
これらの処方は、モデルとしてウッドチャック（Ｗoodchuck）ＨＢＶ抗原を用いて、ウッドチャック代用治療モデルにおいて試験してよい。
ウッドチャックモデル
ＤＱ ＱＳ２１（すなわち、ＱＳ２１／コレステロールまたはクエンチしたＱＳ２１）は、動物が慢性的にウイルスに感染しているウッドチャック治療モデルにおいて試験してよい。特定のウッドチャック肝炎ウイルスワクチンをそのままのＱＳ２１またはＭＰＬを含有するかしないＤＱと混合し、６カ月間、毎月１回動物に投与してよい。ワクチンの効果は、ウイルスＤＮＡクリアランスを介して評価してよい。
２．２ モルモットモデル（ＨＳＶ）
２．２．１ 予防モデル
１２匹の雌性ハートリィ種モルモットのグループに０日目および２８日目に以下の処方で筋肉内注射した：
第１の実験：
gＤ ５μg＋ＱＳ２１ ５０μg＋コレステロール５０μg含有ＳＵＶ
gＤ ５μg＋ＱＳ２１ １００μg＋コレステロール１００μg含有ＳＵＶ
gＤ ５μg＋ＱＳ２１ ５０μg＋コレステロール２５０μg含有ＳＵＶ
gＤ ５μg＋ＱＳ２１ ５０μg
第２の実験：
gＤ ５μg＋ＭＰＬ １２．５μg＋ＱＳ２１ １２．５μg＋コレステロール６２．５g含有ＳＵＶ、または未処置のまま。
第２の免疫感作の後、１４日目および２８日目に動物から採血し、血清を、gＤ特異的ＥＬＩＳＡ抗体力価について試験した。
次いで、動物をＨＳＶ−２ ＭＳ株１０5pfuで膣内抗原投与した。それらは、原発性疱疹性病変の評価のために４〜１２日間毎日評価した。評価は、以下のとおり行った：
膣病変：
− 出血＝０．５
− 出血なしで１日または２日間の赤み＝０．５
− １日間赤みおよび出血＝１
− 少なくとも３日後に出血なしで赤み＝１
外部の疱疹性小胞：
− ＜４個の小さな小胞＝２
− ＞＝４個の小さな小胞または１個の大きな小胞４＞＝４個の大きな病変８融合する大きな病変＝１６
− 全外部生殖器領域における融合する大きな病変＝３２。
結果は、下記表に示す：
予防モデル
実験１（cholは、コレステロールを含有するＳＵＶを表す）
Figure 0003901731
実験２
Figure 0003901731
表及びグラフは、予防モデルにおいて、gＤ／ＭＰＬ／ＱＳ２１／ＳＵＶによる免疫感作により一次疾患に対する非常に高いレベルの防御が誘発されたことを示す。外部病変の発生率および病変重篤度は、共に、gＤ／ＭＰＬ／ＱＳ２１／ＳＵＶで免疫感作された動物のグループにおいて非常に低下した。
２．２．２ 治療モデル
治療モデルにおいて、雌性ハートリィ種モルモットをまずＨＳＶ−２ ＭＳ株１０5pfuで抗原投与した。次いで、疱疹性病変を有する動物を任意に１６匹からなるグループに分配した。
２１日目および４２日目に、それらを以下の処方の１つで免疫感作した：
− gＤ＋ＭＰＬ ５０μg＋ＱＳ２１ ５０μg＋コレステロール２５０μg含有ＳＵＶ
− gＤ＋Ａl（ＯＨ）3＋ＭＰＬ ５０μg＋ＱＳ２１ ５０μg＋コレステロール２５０μg含有ＳＵＶ、または未処置のまま。
再発性疾患の評価のために、２２〜７５日間毎日それらをモニターした。評価は、予防モデルについて記載したと同様であった。結果は、下記表およびグラフに示す。
治療モデル
Figure 0003901731
結果は、良好なレベルの防御が、ＨＳＶ−２感染の治療モデルにおいても誘発されたことを示す。ミョウバンを有するかまたは有しないgＤ／ＭＰＬ／ＱＳ２１／ＳＵＶによる免疫感作は、再発性疾患のメジアン重篤度に対して顕著な効果を有した。症状発現数および期間もわずかに減少した（表を参照）。

Claims (18)

  1. 免疫学的に活性なサポニンとしての実質的に純粋なＱＳ２１およびステロールを含むワクチン組成物であって、ＱＳ２１：ステロールの比率が１：１〜１：１００（ｗ／ｗ）であることを特徴とするワクチン組成物。
  2. ＱＳ２１：ステロールの比率が１：１〜１：５（ｗ／ｗ）の範囲である請求項１記載のワクチン組成物。
  3. ＱＳ２１：ステロールの比率が１：２（ｗ／ｗ）である請求項１記載のワクチン組成物。
  4. ステロールがコレステロールである請求項１記載のワクチン組成物。
  5. さらに３デ−ｏ−アシル化モノホスホリル脂質Ａ（３Ｄ−ＭＰＬ）を含む請求項１記載のワクチン組成物。
  6. さらに担体を含む請求項１記載のワクチン組成物。
  7. 担体が水中油型エマルジョン、ミョウバン、マイクロスフェアおよび被包化抗原粒子を含む群から選択される請求項６記載のワクチン組成物。
  8. ワクチン組成物がリポソームビヒクルを含有する、請求項１記載のワクチン組成物。
  9. ＱＳ２１が少なくとも純度９５％である請求項１〜８いずれか１項記載のワクチン組成物。
  10. ＱＳ２１が少なくとも純度９８％である請求項９記載のワクチン組成物。
  11. さらに、リポソームの膜内に含有された３Ｄ−ＭＰＬを含む請求項８記載のワクチン組成物。
  12. さらに、ヒト免疫不全ウイルス、ネコ免疫不全ウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、Ｉ型単純ヘルペスウイルス、II型単純ヘルペスウイルス、ヒトサイトメガロウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルスもしくはＥ型肝炎ウイルス、ＲＳウイルス、ヒト乳頭腫ウイルス、インフルエンザウイルス、Ｈib、髄膜炎ウイルス、サルモネラ属（Ｓalmonella）、ナイセリア属（Ｎeisseria）、ボレリア属（Ｂorrelia）、クラミジア属（Ｃhlamydia）、ボルデテラ属（Ｂordetella）、プラスモディウム属（Ｐlasmodium）またはトキソプラスマ属（Ｔoxoplasma）のいずれかから得られる抗原または抗原組成物を含む請求項１記載のワクチン組成物。
  13. さらに、腫瘍に由来する抗原を含む請求項１記載のワクチン組成物。
  14. 医薬用の請求項１〜１３いずれか１項記載のワクチン組成物。
  15. 塩基媒介加水分解に対して免疫学的に活性なサポニンとしての実質的に純粋なＱＳ２１を安定化させる方法であって、１：１〜１：１００の重量対重量比で該実質的に純粋なＱＳ２１をステロールと会合させることを含む方法。
  16. ステロールがコレステロールである請求項１５記載の方法。
  17. 請求項１記載のワクチン組成物の製造方法であって、
    ａ）ステロールを含む脂質懸濁液を調製する工程；
    ｂ）該脂質懸濁液を、リポソームのサイズが１００ｎｍに減少するまで、顕微溶液化する工程；
    ｃ）免疫学的に活性なサポニンとしてのＱＳ２１を添加する工程
    を含む製造方法。
  18. 免疫学的に活性なサポニンとしてのＱＳ２１およびステロールとしてのコレステロールと抗原または抗原組成物とを混合することを含む、請求項１記載のワクチン組成物の製造方法。
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Families Citing this family (494)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6207646B1 (en) 1994-07-15 2001-03-27 University Of Iowa Research Foundation Immunostimulatory nucleic acid molecules
GB9620795D0 (en) * 1996-10-05 1996-11-20 Smithkline Beecham Plc Vaccines
AUPO517897A0 (en) * 1997-02-19 1997-04-11 Csl Limited Chelating immunostimulating complexes
US6406705B1 (en) 1997-03-10 2002-06-18 University Of Iowa Research Foundation Use of nucleic acids containing unmethylated CpG dinucleotide as an adjuvant
AUPO732997A0 (en) * 1997-06-12 1997-07-03 Csl Limited Ganglioside immunostimulating complexes and uses thereof
ES2327693T3 (es) * 1997-08-29 2009-11-02 Antigenics Inc. Composiciones que comprenden el adyvante qs-21 y polisorbato o ciclodextrina excipiente.
GB9718901D0 (en) * 1997-09-05 1997-11-12 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
DE69815692T2 (de) * 1997-09-05 2004-04-29 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Öl in wasser emulsionen mit saponinen
GB9724531D0 (en) 1997-11-19 1998-01-21 Smithkline Biolog Novel compounds
TWI239847B (en) 1997-12-02 2005-09-21 Elan Pharm Inc N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease
US20080050367A1 (en) 1998-04-07 2008-02-28 Guriq Basi Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US7964192B1 (en) 1997-12-02 2011-06-21 Janssen Alzheimer Immunotherapy Prevention and treatment of amyloidgenic disease
EP1584685B1 (en) 1998-02-05 2011-04-13 GlaxoSmithKline Biologicals SA Tumor-associated antigen derivatives from the mage family, used for the preparation of fusion proteins with T-helper epitopes and of compositions for vaccination
US20020147143A1 (en) 1998-03-18 2002-10-10 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
JP4227302B2 (ja) 1998-04-07 2009-02-18 コリクサ コーポレイション Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ抗原の融合タンパク質およびその使用
GB9808866D0 (en) 1998-04-24 1998-06-24 Smithkline Beecham Biolog Novel compounds
GB9817052D0 (en) * 1998-08-05 1998-09-30 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
PL346213A1 (en) 1998-08-07 2002-01-28 Univ Washington Immunological herpes simplex virus antigens and methods for use thereof
US6692752B1 (en) 1999-09-08 2004-02-17 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Methods of treating human females susceptible to HSV infection
US20030235557A1 (en) 1998-09-30 2003-12-25 Corixa Corporation Compositions and methods for WT1 specific immunotherapy
CN100558401C (zh) 1998-10-16 2009-11-11 史密丝克莱恩比彻姆生物有限公司 佐剂系统及疫苗
ATE469222T1 (de) 1998-12-08 2010-06-15 Corixa Corp Verbindungen und verfahren zur behandlung und diagnose von chlamydia-infektionen
CA2354028A1 (en) 1998-12-08 2000-06-15 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Neisseria meningitidis basb041 polypeptides and encoding polynucleotides and uses thereof
US20020119158A1 (en) 1998-12-17 2002-08-29 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer
US6579973B1 (en) 1998-12-28 2003-06-17 Corixa Corporation Compositions for the treatment and diagnosis of breast cancer and methods for their use
EP2204186B1 (en) * 1999-02-17 2016-04-06 CSL Limited Immunogenic complexes and methods relating thereto
ES2228454T3 (es) * 1999-02-26 2005-04-16 Chiron S.R.L. Mejora de la actividad bacteriana de antigenos de neisseria con oligonucleotidos que contienen motivos cg.
ATE451461T1 (de) 1999-03-12 2009-12-15 Glaxosmithkline Biolog Sa Antigene polypeptide aus neisseria meningitidis, dafür kodierende polynukleotide und entsprechende schützende antikörper
JP4846906B2 (ja) * 1999-03-19 2011-12-28 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム ワクチン
GB9909077D0 (en) * 1999-04-20 1999-06-16 Smithkline Beecham Biolog Novel compositions
NZ514818A (en) 1999-04-02 2004-04-30 Corixa Corp Compounds and methods for therapy and diagnosis of lung cancer
US6558670B1 (en) 1999-04-19 2003-05-06 Smithkline Beechman Biologicals S.A. Vaccine adjuvants
GB9908885D0 (en) * 1999-04-19 1999-06-16 Smithkline Beecham Biolog Vccine
IL145982A0 (en) 1999-04-19 2002-07-25 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
US7166573B1 (en) 1999-05-28 2007-01-23 Ludwig Institute For Cancer Research Breast, gastric and prostate cancer associated antigens and uses therefor
US6432411B1 (en) * 1999-07-13 2002-08-13 Hawaii Biotechnology Group Recombinant envelope vaccine against flavivirus infection
GB9918319D0 (en) 1999-08-03 1999-10-06 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
GB9923176D0 (en) 1999-09-30 1999-12-01 Smithkline Beecham Biolog Novel composition
CA2388337C (en) 1999-10-22 2013-01-08 Aventis Pasteur Limited Method of inducing and/or enhancing an immune response to tumor antigens
US6905712B2 (en) 1999-12-08 2005-06-14 Statens Veterinarmedicinska Anstalt Vaccine adjuvants comprising ginseng plant extract and added aluminum salt
WO2001041802A1 (en) * 1999-12-08 2001-06-14 Statens Veterinärmedicinska Anstalt Vaccine adjuvants comprising ginseng plant extract and added aluminium salt
PL209127B1 (pl) 2000-02-23 2011-07-29 Smithkline Beecham Biolog Środek farmaceutyczny do stosowania w immunoterapeutycznym leczeniu raka i sposób diagnozowania u pacjenta obecności lub podatności na raka
US20040002068A1 (en) 2000-03-01 2004-01-01 Corixa Corporation Compositions and methods for the detection, diagnosis and therapy of hematological malignancies
ATE398463T1 (de) * 2000-04-13 2008-07-15 Corixa Corp Immunostimulierende zusammnensetzungen die aminoalkyl glucosaminidephosphat und qs-21 enthalten
EP1278855B1 (en) 2000-04-21 2008-03-12 Corixa Corporation Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection
ES2276788T3 (es) 2000-05-10 2007-07-01 Sanofi Pasteur Limited Polipeptidos inmunogenos codificados por minigenes mage y sus utilizaciones.
JP5139618B2 (ja) 2000-06-20 2013-02-06 コリクサ コーポレイション Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓの融合タンパク質
ATE396265T1 (de) 2000-06-28 2008-06-15 Corixa Corp Zusammensetzungen und verfahren für therapie und diagnose von lungenkrebs
ES2385100T3 (es) 2000-06-29 2012-07-18 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Composición de vacuna multivalente con dosis reducida de Haemophilus influenzae de tipo B
GB0108364D0 (en) 2001-04-03 2001-05-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine composition
UA79735C2 (uk) 2000-08-10 2007-07-25 Глаксосмітклайн Байолоджікалз С.А. Очищення антигенів вірусу гепатиту b (hbv) для використання у вакцинах
RU2286172C2 (ru) 2000-08-17 2006-10-27 Трипеп Аб Вакцины, содержащие рибавирин, и способы их использования
US7022830B2 (en) 2000-08-17 2006-04-04 Tripep Ab Hepatitis C virus codon optimized non-structural NS3/4A fusion gene
GB0022742D0 (en) 2000-09-15 2000-11-01 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
DK2266603T3 (da) 2000-10-18 2012-11-05 Glaxosmithkline Biolog Sa Tumorvacciner
DK1326638T3 (da) * 2000-10-18 2008-03-25 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacciner mod cancer
EP1201250A1 (en) * 2000-10-25 2002-05-02 SMITHKLINE BEECHAM BIOLOGICALS s.a. Immunogenic compositions comprising liver stage malarial antigens
US7306806B2 (en) 2001-01-26 2007-12-11 United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Recombinant P. falciparum merozoite protein-142 vaccine
WO2002058727A2 (en) * 2001-01-26 2002-08-01 Walter Reed Army Institute Of Research Recombinant plasmodium falciparum merozoite protein-1/42 vaccine
GB0103171D0 (en) 2001-02-08 2001-03-28 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
WO2002067983A1 (en) * 2001-02-23 2002-09-06 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Novel vaccine
ATE503493T1 (de) 2001-02-23 2011-04-15 Glaxosmithkline Biolog Sa Influenza vakzinzusammensetzungen zur intradermaler verabreichung
US20030031684A1 (en) 2001-03-30 2003-02-13 Corixa Corporation Methods for the production of 3-O-deactivated-4'-monophosphoryl lipid a (3D-MLA)
US7713942B2 (en) * 2001-04-04 2010-05-11 Nordic Vaccine Technology A/S Cage-like microparticle complexes comprising sterols and saponins for delivery of polynucleotides
GB0109297D0 (en) 2001-04-12 2001-05-30 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
EP1988097A1 (en) 2001-05-09 2008-11-05 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer
US20100221284A1 (en) 2001-05-30 2010-09-02 Saech-Sisches Serumwerk Dresden Novel vaccine composition
MY134424A (en) 2001-05-30 2007-12-31 Saechsisches Serumwerk Stable influenza virus preparations with low or no amount of thiomersal
CA2452382A1 (en) 2001-07-10 2003-01-23 Corixa Corporation Compositions and methods for delivery of proteins and adjuvants encapsulated in microspheres
ES2615362T3 (es) 2001-07-27 2017-06-06 Glaxosmithkline Biologicals Sa Adhesinas de meningococos
GB0118367D0 (en) 2001-07-27 2001-09-19 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel use
US20030138434A1 (en) * 2001-08-13 2003-07-24 Campbell Robert L. Agents for enhancing the immune response
US7361352B2 (en) 2001-08-15 2008-04-22 Acambis, Inc. Influenza immunogen and vaccine
GB0123580D0 (en) * 2001-10-01 2001-11-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
EP1581119B1 (en) 2001-12-17 2013-01-30 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of inflammatory bowel disease
US7351413B2 (en) 2002-02-21 2008-04-01 Lorantis, Limited Stabilized HBc chimer particles as immunogens for chronic hepatitis
MY139983A (en) 2002-03-12 2009-11-30 Janssen Alzheimer Immunotherap Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
DE10211088A1 (de) 2002-03-13 2003-09-25 Ugur Sahin Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung
US6861410B1 (en) 2002-03-21 2005-03-01 Chiron Corporation Immunological adjuvant compositions
WO2003089460A1 (en) 2002-04-19 2003-10-30 The Governing Council Of The University Of Toronto Immunological methods and compositions for the treatment of alzheimer's disease
ATE494907T1 (de) 2002-07-18 2011-01-15 Univ Washington Pharmazeutische zusammensetzungen, die immunologisch aktive herpes simplex virus proteinfragmente enthalten
AU2003250204B8 (en) 2002-08-02 2008-07-10 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Neisserial vaccine compositions comprising a combination of antigens
PT2353608T (pt) 2002-10-11 2020-03-11 Novartis Vaccines And Diagnostics S R L Vacinas de polipéptidos para protecção alargada contra linhagens meningocócicas hipervirulentas
PL376792A1 (pl) 2002-10-23 2006-01-09 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Sposoby szczepienia przeciwko malarii
DE10254601A1 (de) 2002-11-22 2004-06-03 Ganymed Pharmaceuticals Ag Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung
ES2309485T3 (es) 2003-01-06 2008-12-16 Wyeth Composiciones y procedimientos para diagnosticar y tratar los canceres de colon.
US20050089533A1 (en) * 2003-01-29 2005-04-28 Joseph Frantz Canine vaccines against Bordetella bronchiseptica
JP2006515024A (ja) * 2003-01-29 2006-05-18 ファイザー・プロダクツ・インク Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａに対するイヌワクチン
US10272147B2 (en) 2003-01-30 2019-04-30 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Injectable vaccines against multiple meningococcal serogroups
CN1767854B (zh) 2003-04-04 2013-07-24 硕腾P有限责任公司 微流化水包油乳剂及疫苗组合物
US7879338B2 (en) 2003-07-21 2011-02-01 Boyce Thompson Institute For Plant Research Vectors and methods for immunization against norovirus using transgenic plants
JP4875490B2 (ja) 2003-07-31 2012-02-15 ノバルティス バクシンズ アンド ダイアグノスティックス，インコーポレーテッド ＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓＰｙｏｇｅｎｅｓについての免疫原組成物
DE10341812A1 (de) 2003-09-10 2005-04-07 Ganymed Pharmaceuticals Ag Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung
DE10344799A1 (de) 2003-09-26 2005-04-14 Ganymed Pharmaceuticals Ag Identifizierung von Oberflächen-assoziierten Antigenen für die Tumordiagnose und -therapie
PT1961426E (pt) 2003-10-02 2011-06-28 Novartis Vaccines & Diagnostic Vacinas combinadas contra a meningite
CA2539715C (en) 2003-10-02 2015-02-24 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Pertussis antigens and use thereof in vaccination
GB0323103D0 (en) 2003-10-02 2003-11-05 Chiron Srl De-acetylated saccharides
DE10347710B4 (de) 2003-10-14 2006-03-30 Johannes-Gutenberg-Universität Mainz Rekombinante Impfstoffe und deren Verwendung
ATE554106T1 (de) 2003-12-23 2012-05-15 Arbor Vita Corp Antikörper für onkogene stämme von hpv und verfahren zu deren verwendung
CA2555274A1 (en) 2004-02-05 2005-08-25 The Ohio State University Research Foundation Chimeric vegf peptides
US7767792B2 (en) 2004-02-20 2010-08-03 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Antibodies to EGF receptor epitope peptides
CA2559371C (en) 2004-03-09 2014-07-08 Chiron Corporation Influenza virus vaccines
PL1742659T3 (pl) * 2004-04-05 2013-08-30 Zoetis Services Llc Poddane mikrofluidyzacji emulsje typu olej w wodzie oraz kompozycje szczepionek
GB0409745D0 (en) 2004-04-30 2004-06-09 Chiron Srl Compositions including unconjugated carrier proteins
GB0500787D0 (en) 2005-01-14 2005-02-23 Chiron Srl Integration of meningococcal conjugate vaccination
PL1740217T3 (pl) 2004-04-30 2012-03-30 Novartis Ag Szczepienie koniugatem meningokokowym
DE102004023187A1 (de) 2004-05-11 2005-12-01 Ganymed Pharmaceuticals Ag Identifizierung von Oberflächen-assoziierten Antigenen für die Tumordiagnose und -therapie
GB0410866D0 (en) 2004-05-14 2004-06-16 Chiron Srl Haemophilius influenzae
DE102004024617A1 (de) 2004-05-18 2005-12-29 Ganymed Pharmaceuticals Ag Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung
WO2006078294A2 (en) 2004-05-21 2006-07-27 Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. Alphavirus vectors for respiratory pathogen vaccines
WO2006031264A2 (en) 2004-05-25 2006-03-23 Oregon Health And Science University Siv and hiv vaccination using rhcmv- and hcmv-based vaccine vectors
EP1755666B1 (en) * 2004-05-28 2010-12-15 GlaxoSmithKline Biologicals SA Vaccine compositions comprising virosomes and a saponin adjuvant
EP2612679A1 (en) 2004-07-29 2013-07-10 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Immunogenic compositions for gram positive bacteria such as streptococcus agalactiae
GB0417494D0 (en) 2004-08-05 2004-09-08 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
GB0420634D0 (en) * 2004-09-16 2004-10-20 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
CA2580103C (en) 2004-09-22 2021-11-16 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Immunogenic composition
EP2808384B1 (en) 2004-10-08 2017-12-06 The Government of the United States of America as represented by the Secretary of the Department of Health and Human Services Modulation of replicative fitness by using less frequently used synonymous codons
GB0424092D0 (en) 2004-10-29 2004-12-01 Chiron Srl Immunogenic bacterial vesicles with outer membrane proteins
ES2534752T3 (es) 2004-12-07 2015-04-27 Toray Industries, Inc. Nuevo péptido antigénico contra el cáncer y utilización del mismo
TW200635607A (en) 2004-12-15 2006-10-16 Elan Pharm Inc Humanized Aβ antibodies for use in improving cognition
GB0502095D0 (en) 2005-02-01 2005-03-09 Chiron Srl Conjugation of streptococcal capsular saccharides
GB0503337D0 (en) 2005-02-17 2005-03-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Compositions
DK2351772T3 (en) 2005-02-18 2016-09-05 Glaxosmithkline Biologicals Sa Proteins and nucleic acids from meningitis / sepsis-associated Escherichia coli
US8062644B2 (en) 2005-02-18 2011-11-22 Novartis Vaccines & Diagnostics Srl. Immunogens from uropathogenic Escherichia coli
GB0504436D0 (en) * 2005-03-03 2005-04-06 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
TW200722101A (en) 2005-03-23 2007-06-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel composition
DE102005013846A1 (de) 2005-03-24 2006-10-05 Ganymed Pharmaceuticals Ag Identifizierung von Oberflächen-assoziierten Antigenen für die Tumordiagnose und -therapie
CA2602637A1 (en) 2005-03-31 2006-10-05 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vaccines against chlamydial infection
US8541007B2 (en) 2005-03-31 2013-09-24 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccines against chlamydial infection
NZ562729A (en) 2005-04-29 2009-10-30 Infectious Disease Res Inst Id Novel method for preventing or treating M tuberculosis infection using Mtb72f fusion proteins
AU2006261342B2 (en) 2005-06-15 2012-02-02 The Ohio State University Research Foundation Her-2 peptides
GB0513421D0 (en) * 2005-06-30 2005-08-03 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
WO2007005627A2 (en) 2005-07-01 2007-01-11 Forsyth Dental Infirmary For Children Tuberculosis antigen detection assays and vaccines
EP1762575A1 (en) 2005-09-12 2007-03-14 Ganymed Pharmaceuticals AG Identification of tumor-associated antigens for diagnosis and therapy
GB0519871D0 (en) 2005-09-30 2005-11-09 Secr Defence Immunogenic agents
US20110223197A1 (en) 2005-10-18 2011-09-15 Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. Mucosal and Systemic Immunization with Alphavirus Replicon Particles
EA014062B1 (ru) 2005-11-01 2010-08-30 Новартис Вэксинс Энд Диагностикс Гмбх & Ко Кг Вирусные вакцины, полученные из клеток с низкими уровнями остаточной клеточной днк
US11707520B2 (en) 2005-11-03 2023-07-25 Seqirus UK Limited Adjuvanted vaccines with non-virion antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture
PL1945252T3 (pl) 2005-11-04 2013-11-29 Seqirus Uk Ltd Szczepionki zawierające oczyszczone antygeny powierzchniowe otrzymane z wirusów grypy hodowanych w hodowli komórkowej i skwalen jako adiuwant
JP5215865B2 (ja) 2005-11-22 2013-06-19 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス インコーポレイテッド ノロウイルス抗原およびサポウイルス抗原
EP1790664A1 (en) 2005-11-24 2007-05-30 Ganymed Pharmaceuticals AG Monoclonal antibodies against claudin-18 for treatment of cancer
GB0524066D0 (en) 2005-11-25 2006-01-04 Chiron Srl 741 ii
DE102005059242A1 (de) 2005-12-12 2007-06-14 Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Vertreten Durch Den Präsidenten Molekulare Marker für eine Tumordiagnose und -therapie
TWI457133B (zh) * 2005-12-13 2014-10-21 Glaxosmithkline Biolog Sa 新穎組合物
GB0607088D0 (en) 2006-04-07 2006-05-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
LT2384765T (lt) 2005-12-22 2017-01-10 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Streptococcus pneumoniae vakcina
WO2007082105A2 (en) 2006-01-16 2007-07-19 Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Chlamydia vaccine
SG175492A1 (en) 2006-01-17 2011-11-28 Arne Forsgren A novel surface exposed haemophilus influenzae protein (protein e; pe)
JP6087041B2 (ja) 2006-01-27 2017-03-08 ノバルティス アーゲー 血球凝集素およびマトリックスタンパク質を含むインフルエンザウイルスワクチン
EP2010537B1 (en) 2006-03-23 2011-12-28 Novartis AG Imidazoquinoxaline compounds as immunomodulators
JP2009534303A (ja) 2006-03-24 2009-09-24 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス ゲーエムベーハー アンド カンパニー カーゲー 冷蔵しないインフルエンザワクチンの保存
JP2009531387A (ja) 2006-03-30 2009-09-03 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム 免疫原性組成物
PT2004220E (pt) 2006-03-30 2015-09-24 Zoetis Services Llc Métodos e composições para vacinação de aves de capoeira
SG173336A1 (en) 2006-03-31 2011-08-29 Novartis Ag Combined mucosal and parenteral immunization against hiv
US10138279B2 (en) 2006-04-13 2018-11-27 Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for Bacillus anthracis vaccination
US8784810B2 (en) 2006-04-18 2014-07-22 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of amyloidogenic diseases
TW200806315A (en) 2006-04-26 2008-02-01 Wyeth Corp Novel formulations which stabilize and inhibit precipitation of immunogenic compositions
MX2008015372A (es) 2006-06-02 2009-03-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Método para identificar si un paciente sera respondedor o no a inmunoterapia.
ATE522541T1 (de) 2006-06-09 2011-09-15 Novartis Ag Bakterielle adhäsine konformere
WO2007144316A2 (en) 2006-06-12 2007-12-21 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vaccine
RU2450019C2 (ru) 2006-06-29 2012-05-10 Новартис Аг Полипептиды из neisseria meningitidis
SI2043682T1 (sl) 2006-07-17 2014-07-31 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Influenčno cepivo
AU2007276219B2 (en) 2006-07-18 2013-10-03 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccines for malaria
GB0614460D0 (en) 2006-07-20 2006-08-30 Novartis Ag Vaccines
WO2008012538A2 (en) 2006-07-25 2008-01-31 The Secretary Of State For Defence Live vaccine strains of francisella
CA2659552A1 (en) 2006-08-16 2008-02-21 Novartis Ag Immunogens from uropathogenic escherichia coli
AU2007293672B2 (en) 2006-09-07 2013-06-27 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine
CA2663196A1 (en) 2006-09-11 2008-03-20 Novartis Ag Making influenza virus vaccines without using eggs
US20090181078A1 (en) 2006-09-26 2009-07-16 Infectious Disease Research Institute Vaccine composition containing synthetic adjuvant
PL2468300T3 (pl) 2006-09-26 2018-04-30 Infectious Disease Research Institute Kompozycja szczepionki zawierająca syntetyczny adiuwant
WO2008043774A1 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine comprising an oil in water emulsion adjuvant
PL2086582T3 (pl) 2006-10-12 2013-04-30 Glaxosmithkline Biologicals Sa Kompozycja zawierająca adiuwant w postaci emulsji typu olej w wodzie
CA2669209C (en) * 2006-11-20 2016-01-26 Duecom Ab Use of lipid containing particles comprising quillaja saponins for the treatment of cancer
EP2679240A1 (en) 2006-12-06 2014-01-01 Novartis AG Vaccines including antigen from four strains of influenza virus
GB0700562D0 (en) 2007-01-11 2007-02-21 Novartis Vaccines & Diagnostic Modified Saccharides
CA2679410C (en) 2007-03-02 2017-01-17 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Novel method and compositions
JP5378350B2 (ja) 2007-04-04 2013-12-25 インフェクティアス ディジーズ リサーチ インスティチュート 結核菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）ポリペプチドおよびその融合物を含む免疫原性組成物
US8003097B2 (en) 2007-04-18 2011-08-23 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of cerebral amyloid angiopathy
US9452209B2 (en) 2007-04-20 2016-09-27 Glaxosmithkline Biologicals Sa Influenza vaccine
US20100322949A1 (en) 2007-04-26 2010-12-23 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Methods for diagnosing and treating astrocytomas
AR066376A1 (es) 2007-05-02 2009-08-12 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacuna
CA2688284A1 (en) 2007-05-25 2008-12-04 Novartis Ag Streptococcus pneumoniae pilus antigens
GB0711858D0 (en) * 2007-06-19 2007-07-25 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
EA020817B1 (ru) 2007-06-26 2015-02-27 Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А. Вакцина, содержащая конъюгаты капсульных полисахаридов streptococcus pneumoniae
CA2692200A1 (en) 2007-06-27 2008-12-31 Novartis Ag Low-additive influenza vaccines
GB0713880D0 (en) 2007-07-17 2007-08-29 Novartis Ag Conjugate purification
EP2182983B1 (en) 2007-07-27 2014-05-21 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of amyloidogenic diseases with humanised anti-abeta antibodies
GB0714963D0 (en) 2007-08-01 2007-09-12 Novartis Ag Compositions comprising antigens
MX2010001284A (es) 2007-08-02 2010-08-31 Biondvax Pharmaceuticals Ltd Vacunas contra la influenza con multiepitope multimerico.
JP2010535504A (ja) 2007-08-03 2010-11-25 プレジデント アンド フェロウズ オブ ハーバード カレッジ クラミジア抗原
CA2695477A1 (en) 2007-08-13 2009-02-19 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Infant plasmodium falciparum cs vaccines
US8071561B2 (en) 2007-08-16 2011-12-06 Chrontech Pharma Ab Immunogen platform
MX2010002773A (es) 2007-09-12 2010-03-31 Novartis Ag Antigenos mutantes de gas57 y anticuerpos de gas57.
BRPI0817008A2 (pt) 2007-09-17 2017-05-16 Glaxosmithkline Biologicals Sa oligonucleotídeo, inciador ou sonda, par de iniciadores, kit, métodos para detectar a presença e/ou a quantidade do gene mage-a3 não metilado e metilado em uma amostra a contendo dna, para diagnosticar câncer ou predisposição ao câncer ou predisposição ao câncer, para identificar e/ou selecionar um paciente adequado para tratamento com um imunoterapêutico de mage-a3, para predizer a probabilidade de tratamento bem sucedido do câncer, para selecionar um regime de tratamento adequado para câncer, para tratar câncer em um paciente, para tratar um paciente suscetível á recorrência de um tumor expressando mage-a3, e, uso de uma composição
JO3076B1 (ar) 2007-10-17 2017-03-15 Janssen Alzheimer Immunotherap نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe
EP2060583A1 (en) 2007-10-23 2009-05-20 Ganymed Pharmaceuticals AG Identification of tumor-associated markers for diagnosis and therapy
KR101692820B1 (ko) 2007-10-25 2017-01-05 도레이 카부시키가이샤 면역 유도제
EP2062594A1 (en) 2007-11-21 2009-05-27 Wyeth Farma, S.A. Bluetongue virus vaccine and immunogenic compositions, methods of use and methods of producing same
GB0810305D0 (en) 2008-06-05 2008-07-09 Novartis Ag Influenza vaccination
EP2227250A4 (en) 2007-12-03 2011-07-06 Harvard College ANTIGENS OF CHLAMYDIA
WO2009117035A1 (en) 2007-12-19 2009-09-24 The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine, Inc. Soluble forms of hendra and nipah virus f glycoprotein and uses thereof
GB0818453D0 (en) 2008-10-08 2008-11-12 Novartis Ag Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom
RU2498994C2 (ru) 2007-12-21 2013-11-20 Новартис Аг Мутантные формы стрептолизина о
MX2010007107A (es) 2007-12-24 2010-12-21 Id Biomedical Corp Quebec Antigenos de virus del sincicio respiratorio recombinantes.
US9579372B2 (en) 2008-02-21 2017-02-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Meningococcal fHBP polypeptides
WO2009115917A2 (en) 2008-03-18 2009-09-24 Novartis Ag Improvements in preparation of influenza virus vaccine antigens
ES2553113T3 (es) 2008-04-16 2015-12-04 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vacuna
CN102065880B (zh) 2008-04-18 2015-11-25 综合医院公司 使用自我装配疫苗的免疫治疗
US9314515B2 (en) 2008-04-25 2016-04-19 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Targeted treatment for patients with estrogen receptor negative and progesterone receptor negative breast cancers
EP2293813A4 (en) 2008-05-23 2012-07-11 Univ Michigan NANOEMULSION VACCINES
KR101707569B1 (ko) 2008-08-01 2017-02-16 감마 백신즈 피티와이 리미티드 인플루엔자 백신
DK2324842T3 (da) 2008-08-05 2015-06-22 Toray Industries Immunitetsinducerende middel
GB0815872D0 (en) 2008-09-01 2008-10-08 Pasteur Institut Novel method and compositions
JP5722782B2 (ja) 2008-09-26 2015-05-27 ナノバイオ コーポレーション ナノエマルジョン治療用組成物及びその使用方法
US9067981B1 (en) 2008-10-30 2015-06-30 Janssen Sciences Ireland Uc Hybrid amyloid-beta antibodies
EP2376089B1 (en) 2008-11-17 2018-03-14 The Regents of the University of Michigan Cancer vaccine compositions and methods of using the same
CN102239253A (zh) 2008-12-03 2011-11-09 普罗蒂亚维仕尼科技有限公司 谷氨酰tRNA合成酶（GtS）片段
US8465751B2 (en) 2009-01-12 2013-06-18 Novartis Ag Cna—B domain antigens in vaccines against gram positive bacteria
GB0900455D0 (en) 2009-01-13 2009-02-11 Secr Defence Vaccine
GB0901411D0 (en) 2009-01-29 2009-03-11 Secr Defence Treatment
GB0901423D0 (en) 2009-01-29 2009-03-11 Secr Defence Treatment
US20100234283A1 (en) 2009-02-04 2010-09-16 The Ohio State University Research Foundation Immunogenic epitopes, peptidomimetics, and anti-peptide antibodies, and methods of their use
EA023662B1 (ru) 2009-02-10 2016-06-30 Новартис Аг Вакцины против гриппа со сниженным количеством сквалена
KR101738704B1 (ko) * 2009-02-17 2017-06-08 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 알루미늄-비함유 아주반트를 포함하는 불활성화 뎅기 바이러스 백신
EP2221063A1 (en) 2009-02-20 2010-08-25 Ganymed Pharmaceuticals AG Methods and compositions for diagnosis and treatment of cancer
EP2221375A1 (en) 2009-02-20 2010-08-25 Ganymed Pharmaceuticals AG Methods and compositions for diagnosis and treatment of cancer
KR20110128316A (ko) 2009-02-20 2011-11-29 가니메드 파마슈티칼스 아게 암의 진단 및 치료를 위한 방법 및 조성물
RU2011140508A (ru) 2009-03-06 2013-04-20 Новартис Аг Антигены хламидии
WO2010105815A2 (en) 2009-03-17 2010-09-23 Oncomethylome Sciences S.A. Improved detection of gene expression
EP3263128A3 (en) 2009-04-14 2018-01-24 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Compositions for immunising against staphylococcus aureus
GB0906234D0 (en) 2009-04-14 2009-05-20 Secr Defence Vaccine
EP2249159A1 (en) 2009-04-29 2010-11-10 Ganymed Pharmaceuticals AG Identification of tumor-associated markers for diagnosis and therapy
WO2010132833A1 (en) 2009-05-14 2010-11-18 The Regents Of The University Of Michigan Streptococcus vaccine compositions and methods of using the same
US8722064B2 (en) 2009-06-05 2014-05-13 Infectious Disease Research Institute Synthetic glucopyranosyl lipid adjuvants
GB0910046D0 (en) * 2009-06-10 2009-07-22 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel compositions
GB0910045D0 (en) * 2009-06-10 2009-07-22 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel compositions
EP2944320A1 (en) 2009-06-15 2015-11-18 National University of Singapore Influenza vaccine, composition, and methods of use
US20100316673A1 (en) 2009-06-16 2010-12-16 The Regents Of The University Of Michigan Nanoemulsion vaccines
US8889146B2 (en) 2009-06-24 2014-11-18 Glaxosmithkline Biologicals, Sa Vaccine
EA023054B1 (ru) 2009-06-24 2016-04-29 Глэксосмитклайн Байолоджикалз С.А. Рекомбинантные антигены pcb
SG177533A1 (en) 2009-07-07 2012-02-28 Novartis Ag Conserved escherichia coli immunogens
TW201116294A (en) 2009-07-15 2011-05-16 Novartis Ag RSV F protein compositions and methods for making same
AU2010272243A1 (en) 2009-07-16 2012-03-08 Novartis Ag Detoxified Escherichia coli immunogens
EP2453903B1 (en) 2009-07-17 2016-08-17 Industry Academic Cooperation Foundation, Hallym University Immunostimulatory compositions comprising liposome-encapsulated oligonucleotides and epitopes
GB0913681D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
GB0913680D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
EP2281579A1 (en) 2009-08-05 2011-02-09 BioNTech AG Vaccine composition comprising 5'-Cap modified RNA
EP2471801A4 (en) 2009-08-26 2013-12-04 Rna Inc GLYCOLIPIDES DERIVED FROM LIPOTHEICHOIC ACID AND COMPOSITIONS CONTAINING THESE GLYCOLIPIDS
EP2470204B1 (en) 2009-08-27 2015-12-16 GlaxoSmithKline Biologicals SA Hybrid polypeptides including meningococcal fhbp sequences
US20120283115A1 (en) 2009-08-31 2012-11-08 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Seromic analysis of ovarian cancer
US20110110980A1 (en) 2009-09-02 2011-05-12 Wyeth Llc Heterlogous prime-boost immunization regimen
CA2773637A1 (en) 2009-09-10 2011-03-17 Novartis Ag Combination vaccines against respiratory tract diseases
NZ598645A (en) * 2009-09-10 2014-07-25 Merial Ltd New vaccine formulations comprising saponin-containing adjuvants
WO2011034950A1 (en) 2009-09-16 2011-03-24 Vaxart, Inc. Immunization strategy to prevent h1n1 infection
GB0917457D0 (en) 2009-10-06 2009-11-18 Glaxosmithkline Biolog Sa Method
GB0917003D0 (en) 2009-09-28 2009-11-11 Novartis Vaccines Inst For Global Health Srl Purification of bacterial vesicles
GB0917002D0 (en) 2009-09-28 2009-11-11 Novartis Vaccines Inst For Global Health Srl Improved shigella blebs
AU2010302344A1 (en) 2009-09-30 2012-04-26 Novartis Ag Expression of meningococcal fhbp polypeptides
BR112012009014B8 (pt) 2009-09-30 2022-10-04 Novartis Ag Processo para preparar conjugado de polissacarídeo capsular de s. aureus tipo 5 ou tipo 8 e molécula de transporte crm197, conjugado e composição imunogênica
WO2011040978A2 (en) 2009-10-02 2011-04-07 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Immunodominant mhc dr52b restricted ny-eso-1 epitopes, mhc class ii monomers and multimers, and uses thereof
GB0918392D0 (en) 2009-10-20 2009-12-02 Novartis Ag Diagnostic and therapeutic methods
WO2011051893A1 (en) 2009-10-27 2011-05-05 Novartis Ag Modified meningococcal fhbp polypeptides
GB0919690D0 (en) 2009-11-10 2009-12-23 Guy S And St Thomas S Nhs Foun compositions for immunising against staphylococcus aureus
KR102126964B1 (ko) 2009-11-11 2020-06-25 가니메드 파마슈티칼스 게엠베하 클라우딘 6 특이적 항체
EP2322555A1 (en) 2009-11-11 2011-05-18 Ganymed Pharmaceuticals AG Antibodies specific for claudin 6 (CLDN6)
WO2011067758A2 (en) 2009-12-02 2011-06-09 Protea Vaccine Technologies Ltd. Immunogenic fragments and multimers from streptococcus pneumoniae proteins
EP2519265B1 (en) 2009-12-30 2018-11-14 GlaxoSmithKline Biologicals SA Polysaccharide immunogens conjugated to e. coli carrier proteins
GB201003333D0 (en) 2010-02-26 2010-04-14 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
GB201003924D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
GB201003920D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Method of treatment
JP2013521327A (ja) 2010-03-10 2013-06-10 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム 免疫原性組成物
EP2366709A1 (en) 2010-03-16 2011-09-21 BioNTech AG Tumor vaccination involving a humoral immune response against self-proteins
US8840902B2 (en) 2010-03-16 2014-09-23 Biontech Ag Tumor vaccination involving a humoral immune response against self-proteins
SG184188A1 (en) 2010-03-26 2012-10-30 Glaxosmithkline Biolog Sa Hiv vaccine
GB201005625D0 (en) 2010-04-01 2010-05-19 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
WO2011127316A1 (en) 2010-04-07 2011-10-13 Novartis Ag Method for generating a parvovirus b19 virus-like particle
US9597326B2 (en) 2010-04-13 2017-03-21 Glaxosmithkline Biologicals Sa Benzonapthyridine compositions and uses thereof
KR20130121699A (ko) 2010-05-28 2013-11-06 테트리스 온라인, 인코포레이티드 상호작용 혼성 비동기 컴퓨터 게임 기반구조
KR101609032B1 (ko) 2010-06-04 2016-04-04 와이어쓰 엘엘씨 스트렙토코커스 뉴모니아 백신 제제
GB201009861D0 (en) 2010-06-11 2010-07-21 Novartis Ag OMV vaccines
US8658603B2 (en) 2010-06-16 2014-02-25 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for inducing an immune response
US9192661B2 (en) 2010-07-06 2015-11-24 Novartis Ag Delivery of self-replicating RNA using biodegradable polymer particles
CN103154242B (zh) 2010-07-06 2015-09-30 诺华股份有限公司 诺如病毒衍生的免疫原性组合物和方法
EP2404936A1 (en) 2010-07-06 2012-01-11 Ganymed Pharmaceuticals AG Cancer therapy using CLDN6 target-directed antibodies in vivo
GB201015132D0 (en) 2010-09-10 2010-10-27 Univ Bristol Vaccine composition
GB201101665D0 (en) 2011-01-31 2011-03-16 Novartis Ag Immunogenic compositions
BR122020026648B1 (pt) 2010-09-20 2021-12-07 Biontech Cell & Gene Therapies Gmbh Receptor de células t com especificidade para ny-eso-1, composição farmacêutica compreendendo o mesmo e uso do mesmo
MX354752B (es) 2010-09-27 2018-03-20 Janssen Vaccines & Prevention Bv Regimen de vacunacion de sensibilizacion y refuerzo heterologo contra malaria.
KR20130140009A (ko) 2010-10-15 2013-12-23 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 사이토메갈로바이러스 ｇｂ 항원
GB201017519D0 (en) 2010-10-15 2010-12-01 Novartis Vaccines Inst For Global Health S R L Vaccines
GB201101331D0 (en) 2011-01-26 2011-03-09 Glaxosmithkline Biolog Sa Compositions and uses
US20130345079A1 (en) 2010-10-27 2013-12-26 Infectious Disease Research Institute Mycobacterium tuberculosis antigens and combinations thereof having high seroreactivity
ES2859673T3 (es) 2010-11-08 2021-10-04 Infectious Disease Res Inst Vacunas que comprenden polipéptidos de nucleósido hidrolasa no específica y esterol 24-c-metiltransferasa (SMT) para el tratamiento y el diagnóstico de la leishmaniasis
WO2012072769A1 (en) 2010-12-01 2012-06-07 Novartis Ag Pneumococcal rrgb epitopes and clade combinations
CN106822882A (zh) 2010-12-14 2017-06-13 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 分枝杆菌抗原组合物
GB201022007D0 (en) 2010-12-24 2011-02-02 Imp Innovations Ltd DNA-sensor
WO2012085668A2 (en) 2010-12-24 2012-06-28 Novartis Ag Compounds
SI2667892T1 (sl) 2011-01-26 2019-05-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Imunizacijski režim proti RSV
EP2667891B1 (en) 2011-01-27 2021-10-06 Gamma Vaccines Pty Limited Combination vaccines
CA2828068C (en) 2011-02-22 2019-03-19 Biondvax Pharmaceuticals Ltd. Multimeric multiepitope polypeptides in improved seasonal and pandemic influenza vaccines
EP2691422B1 (en) 2011-03-29 2019-02-06 UAB Research Foundation Methods and compositions for cytomegalovirus il-10 protein
GB201106357D0 (en) 2011-04-14 2011-06-01 Pessi Antonello Composition and uses thereof
AU2012243039B2 (en) 2011-04-08 2017-07-13 Immune Design Corp. Immunogenic compositions and methods of using the compositions for inducing humoral and cellular immune responses
TW201302779A (zh) 2011-04-13 2013-01-16 Glaxosmithkline Biolog Sa 融合蛋白質及組合疫苗
PL3026064T3 (pl) 2011-05-13 2019-05-31 Ganymed Pharmaceuticals Gmbh Przeciwciała do leczenia nowotworu z ekspresją klaudyny 6
SG194755A1 (en) 2011-05-13 2013-12-30 Novartis Ag Pre-fusion rsv f antigens
BR112013029514A2 (pt) 2011-05-17 2019-09-24 Glaxosmithkline Biologicals Sa composição imunogênica, vacina, e, método de tratar ou impedir uma doença
EP2711015B1 (en) 2011-05-19 2016-06-29 Toray Industries, Inc. Immunity induction agent
KR101949186B1 (ko) 2011-05-19 2019-02-18 도레이 카부시키가이샤 면역 유도제
WO2012159643A1 (en) 2011-05-24 2012-11-29 Biontech Ag Individualized vaccines for cancer
HUE057608T2 (hu) 2011-05-24 2022-06-28 BioNTech SE Individualizált vakcinák a rák ellen
PL3473267T3 (pl) 2011-05-24 2022-01-10 BioNTech SE Zindywidualizowane szczepionki przeciwnowotworowe
WO2012170356A1 (en) 2011-06-04 2012-12-13 Rochester General Hospital Research Institute Compositions and methods related to p6 of haemophilus influenzae
CN103608030A (zh) 2011-06-21 2014-02-26 昂科发克特公司 用于治疗和诊断癌症的组合物和方法
EP3854413A1 (en) 2011-07-06 2021-07-28 GlaxoSmithKline Biologicals SA Immunogenic combination compositions and uses thereof
WO2013006842A2 (en) 2011-07-06 2013-01-10 Novartis Ag Immunogenic compositions and uses thereof
CN103764171B (zh) 2011-07-08 2016-08-17 诺华股份有限公司 酪氨酸连接方法
WO2013016460A1 (en) 2011-07-25 2013-01-31 Novartis Ag Compositions and methods for assessing functional immunogenicity of parvovirus vaccines
GB201113570D0 (en) 2011-08-05 2011-09-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
GB201114919D0 (en) 2011-08-30 2011-10-12 Glaxosmithkline Biolog Sa Method
TR201909110T4 (tr) 2011-09-14 2019-07-22 Glaxosmithkline Biologicals Sa Sakarit-protein glikokonjugatları yapmaya yönelik yöntemler.
US10752676B2 (en) 2011-09-16 2020-08-25 Ucb Biopharma Sprl Neutralising antibodies to the major exotoxins TCDA and TCDB of Clostridium difficile
WO2013068949A1 (en) 2011-11-07 2013-05-16 Novartis Ag Carrier molecule comprising a spr0096 and a spr2021 antigen
WO2013074501A1 (en) 2011-11-14 2013-05-23 Crucell Holland B.V. Heterologous prime-boost immunization using measles virus-based vaccines
PT2782598T (pt) 2011-11-23 2020-09-02 In3Bio Ltd Codan Services Ltd Proteínas recombinantes e suas utilizações terapêuticas
AU2012345732B2 (en) 2011-11-30 2016-07-14 Emory University Antiviral JAK inhibitors useful in treating or preventing retroviral and other viral infections
HUE049729T2 (hu) 2011-11-30 2020-10-28 Ludwig Inst For Cancer Res Ltd INKT cella modulátorok és ezek alkalmazásának módszerei
GB201120860D0 (en) 2011-12-05 2012-01-18 Cambridge Entpr Ltd Cancer immunotherapy
WO2013108272A2 (en) 2012-01-20 2013-07-25 International Centre For Genetic Engineering And Biotechnology Blood stage malaria vaccine
EP2811981B1 (en) 2012-02-07 2019-05-08 Infectious Disease Research Institute Improved adjuvant formulations comprising tlr4 agonists and methods of using the same
US20130236484A1 (en) 2012-03-08 2013-09-12 Detectogen Inc. Leishmaniasis antigen detection assays and vaccines
EP3492095A1 (en) 2012-04-01 2019-06-05 Technion Research & Development Foundation Limited Extracellular matrix metalloproteinase inducer (emmprin) peptides and binding antibodies
WO2013167153A1 (en) 2012-05-09 2013-11-14 Ganymed Pharmaceuticals Ag Antibodies useful in cancer diagnosis
ES2787455T3 (es) 2012-05-16 2020-10-16 Immune Design Corp Vacunas para el VHS-2
SG11201407440WA (en) 2012-05-22 2014-12-30 Novartis Ag Meningococcus serogroup x conjugate
EP2666785A1 (en) 2012-05-23 2013-11-27 Affiris AG Complement component C5a-based vaccine
EP2869842A1 (en) 2012-07-06 2015-05-13 Novartis AG Immunogenic compositions and uses thereof
GB201213364D0 (en) 2012-07-27 2012-09-12 Glaxosmithkline Biolog Sa Purification process
RU2659149C2 (ru) 2012-08-03 2018-06-28 Инфекшес Дизиз Рисерч Инститьют Композиции и способы для лечения активной инфекции mycobacterium tuberculosis
US20140037680A1 (en) 2012-08-06 2014-02-06 Glaxosmithkline Biologicals, S.A. Novel method
CA2879939A1 (en) 2012-08-06 2014-02-13 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Novel method
EP2703483A1 (en) 2012-08-29 2014-03-05 Affiris AG PCSK9 peptide vaccine
US10232035B2 (en) 2012-09-14 2019-03-19 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Conditionally replication deficient herpes virus and use thereof in vaccines
MX363529B (es) 2012-09-18 2019-03-27 Novartis Ag Vesículas de membrana externa.
CN105307684A (zh) 2012-10-02 2016-02-03 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 非直链糖缀合物
WO2014053612A1 (en) 2012-10-03 2014-04-10 Novartis Ag Immunogenic composition
JP2016501515A (ja) 2012-10-24 2016-01-21 プレートレット ターゲテッド セラピューティクス，エルエルシー 血小板標的化治療
WO2014074785A1 (en) 2012-11-08 2014-05-15 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Methods of predicting outcome and treating breast cancer
EP2925348B1 (en) 2012-11-28 2019-03-06 BioNTech RNA Pharmaceuticals GmbH Individualized vaccines for cancer
ES2826555T3 (es) 2012-11-30 2021-05-18 Glaxosmithkline Biologicals Sa Antígenos de Pseudomonas y combinación de antígenos
WO2014086787A1 (en) 2012-12-05 2014-06-12 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Immunogenic composition
UY34506A (es) 2012-12-10 2014-06-30 Fernando Amaury Ferreira Chiesa Adyuvante de vacunación, preparación y vacunas que lo contienen
WO2014160463A1 (en) 2013-03-13 2014-10-02 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Prefusion rsv f proteins and their use
US10058603B2 (en) 2013-03-15 2018-08-28 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine
EP2970409A2 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Bioven 3 Limited Self-assembling synthetic proteins
WO2014160987A2 (en) 2013-03-28 2014-10-02 Infectious Disease Research Institute Vaccines comprising leishmania polypeptides for the treatment and diagnosis of leishmaniasis
US8957047B2 (en) 2013-04-18 2015-02-17 Immune Design Corp. GLA monotherapy for use in cancer treatment
WO2014180490A1 (en) 2013-05-10 2014-11-13 Biontech Ag Predicting immunogenicity of t cell epitopes
US9463198B2 (en) 2013-06-04 2016-10-11 Infectious Disease Research Institute Compositions and methods for reducing or preventing metastasis
GB201310008D0 (en) 2013-06-05 2013-07-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition for use in therapy
KR20160027019A (ko) 2013-06-26 2016-03-09 더 유니버시티 오브 노쓰 캐롤라이나 엣 채플 힐 뎅기 바이러스 백신에 대한 방법 및 조성물
EP3777882A1 (en) 2013-07-30 2021-02-17 BioNTech SE Tumor antigens for determining cancer therapy
WO2015014376A1 (en) 2013-07-31 2015-02-05 Biontech Ag Diagnosis and therapy of cancer involving cancer stem cells
JP6564367B2 (ja) 2013-08-05 2019-08-21 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム 併用免疫原性組成物
CA2928700C (en) 2013-11-01 2019-01-15 University Of Oslo Albumin variants and uses thereof
EP2870974A1 (en) 2013-11-08 2015-05-13 Novartis AG Salmonella conjugate vaccines
EP3068426B1 (en) 2013-11-13 2020-02-12 University Of Oslo Outer membrane vesicles and uses thereof
US11452767B2 (en) 2013-11-15 2022-09-27 Oslo Universitetssykehus Hf CTL peptide epitopes and antigen-specific t cells, methods for their discovery, and uses thereof
WO2015077442A2 (en) 2013-11-20 2015-05-28 La Jolla Institute For Allergy And Immunology Grass pollen immunogens and methods and uses for immune response modulation
US20160287696A1 (en) 2013-11-20 2016-10-06 La Jolla Institute For Allergy And Immunology Pan pollen immunogens and methods and uses for immune response modulation
WO2015092710A1 (en) 2013-12-19 2015-06-25 Glaxosmithkline Biologicals, S.A. Contralateral co-administration of vaccines
IL246456B2 (en) 2013-12-31 2024-06-01 Access To Advanced Health Inst Formulations will be assembled into a single vial
ES2978921T3 (es) 2014-02-20 2024-09-23 Vaxart Inc Formulaciones para administración en el intestino delgado
TW201620927A (zh) 2014-02-24 2016-06-16 葛蘭素史密斯克藍生物品公司 Ｕｓｐａ２蛋白質構築體及其用途
WO2015131053A1 (en) 2014-02-28 2015-09-03 Alk-Abelló A/S Polypeptides derived from phl p and methods and uses thereof for immune response modulation
SG10201808315UA (en) 2014-03-25 2018-10-30 The Government Of The Us Secretary Of The Army Non-toxic adjuvant formulation comprising a monophosphoryl lipid a (mpla)-containing liposome composition and a saponin
BE1022744B1 (fr) 2014-03-26 2016-08-29 Glaxosmithkline Biologicals Sa Antigenes staphylococciques mutants
GB201405921D0 (en) * 2014-04-02 2014-05-14 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel methods for inducing an immune response
EP3888676A1 (en) 2014-06-13 2021-10-06 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic combinations
BR112016030096B1 (pt) 2014-06-25 2023-10-03 Glaxosmithkline Biologicals S.A Composição imunogênica, vacina, e, uso de uma composição imunogênica ou de uma vacina
TW201623329A (zh) 2014-06-30 2016-07-01 亞佛瑞司股份有限公司 針對骨調素截斷變異體的疫苗及單株抗體暨其用途
CN106715458A (zh) 2014-07-18 2017-05-24 华盛顿大学 癌症疫苗组合物及其使用方法
WO2016012385A1 (en) 2014-07-21 2016-01-28 Sanofi Pasteur Vaccine composition comprising ipv and cyclodextrins
US11083788B2 (en) 2014-10-10 2021-08-10 The Regents Of The University Of Michigan Nanoemulsion compositions for preventing, suppressing or eliminating allergic and inflammatory disease
WO2016062323A1 (en) 2014-10-20 2016-04-28 Biontech Ag Methods and compositions for diagnosis and treatment of cancer
EP3212672A4 (en) 2014-11-02 2018-04-25 The University of North Carolina at Chapel Hill Methods and compositions for recombinant dengue viruses for vaccine and diagnostic development
AU2015359503B2 (en) 2014-12-10 2019-05-09 Glaxosmithkline Biologicals Sa Method of treatment
WO2016128060A1 (en) 2015-02-12 2016-08-18 Biontech Ag Predicting t cell epitopes useful for vaccination
WO2016134300A1 (en) 2015-02-20 2016-08-25 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods and compositions for attenuated chlamydia as vaccine and vector
WO2016140702A1 (en) 2015-03-03 2016-09-09 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Serivces Display platform from bacterial spore coat proteins
EP4226937A3 (en) 2015-03-05 2023-09-27 Northwestern University Non-neuroinvasive viruses and uses thereof
JP2018511655A (ja) 2015-03-20 2018-04-26 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン ボルデテラ属に対するワクチン接種における使用のための免疫原性組成物
WO2016149771A1 (en) 2015-03-26 2016-09-29 Gamma Vaccines Pty Limited Streptococcal vaccine
MX2017015004A (es) 2015-05-26 2018-07-06 Ohio State Innovation Foundation Estrategia de vacuna basada en nanoparticulas contra el virus de la influenza porcina.
CN118045170A (zh) 2015-06-12 2024-05-17 瓦克萨特公司 用于rsv和诺如病毒抗原的小肠递送的制剂
EP3138579A1 (en) 2015-09-05 2017-03-08 Biomay Ag Fusion protein for use in the treatment of a hepatitis b virus infection
US20180311340A1 (en) * 2015-10-19 2018-11-01 Cadila Healthcare Limited New adjuvant and vaccine composition containing the same
GB201518668D0 (en) 2015-10-21 2015-12-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic Comosition
GB201518684D0 (en) 2015-10-21 2015-12-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
EP3370730A4 (en) 2015-11-06 2019-07-31 Adjuvance Technologies, Inc. TRITERPENIC SAPONIN ANALOGS
GB201522132D0 (en) * 2015-12-15 2016-01-27 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
BE1024160B9 (fr) 2015-12-22 2017-12-06 Glaxosmithkline Biologicals Sa Formulation immunogène
GB201603625D0 (en) 2016-03-02 2016-04-13 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel influenza antigens
EP3426289A4 (en) 2016-03-10 2019-08-07 Aperisys, Inc. ANTIGEN-BINDING FUSION PROTEINS WITH MODIFIED HSP70 DOMAINS
MY195541A (en) 2016-03-14 2023-01-31 Univ Oslo Engineered Immunoglobulins With Altered Fcrn Binding
WO2017158421A1 (en) 2016-03-14 2017-09-21 University Of Oslo Anti-viral engineered immunoglobulins
WO2017167768A1 (en) 2016-03-28 2017-10-05 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Novel vaccine composition
EP3437653A4 (en) 2016-03-28 2019-11-27 Toray Industries, Inc. AGENT INDUCING IMMUNITY
US11173207B2 (en) 2016-05-19 2021-11-16 The Regents Of The University Of Michigan Adjuvant compositions
EP3458088A2 (en) 2016-05-21 2019-03-27 Infectious Disease Research Institute Compositions and methods for treating secondary tuberculosis and nontuberculous mycobacterium infections
EP3471761A2 (en) 2016-06-21 2019-04-24 University Of Oslo Hla binding vaccine moieties and uses thereof
SG11201900132QA (en) 2016-07-20 2019-02-27 Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh Selecting neoepitopes as disease-specific targets for therapy with enhanced efficacy
BR112019003462A2 (pt) 2016-08-23 2019-06-25 Glaxosmithkline Biologicals Sa proteína de fusão, polinucleotídeo, vetor viral, composição farmacêutica, uso de uma proteína de fusão, polinucleotídeo, vetor viral ou composição farmacêutica, e, método para tratar ou prevenir infecção de hepatite b viral ou infecção de hepatite c viral
GB201614799D0 (en) 2016-09-01 2016-10-19 Glaxosmithkline Biologicals Sa Compositions
MX2019003035A (es) 2016-09-16 2019-09-13 Infectious Disease Res Inst Vacunas que comprenden polipeptidos de mycobacterium leprae para la prevencion, el tratamiento y el diagnostico de la lepra.
EP3295956A1 (en) 2016-09-20 2018-03-21 Biomay Ag Polypeptide construct comprising fragments of allergens
BE1024774B1 (fr) 2016-09-29 2018-07-02 Glaxosmithkline Biologicals Sa Compositions et procedes de traitement
GB201616904D0 (en) 2016-10-05 2016-11-16 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vaccine
WO2018077385A1 (en) 2016-10-25 2018-05-03 Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh Dose determination for immunotherapeutic agents
WO2018096396A1 (en) 2016-11-22 2018-05-31 University Of Oslo Albumin variants and uses thereof
GB201620968D0 (en) 2016-12-09 2017-01-25 Glaxosmithkline Biologicals Sa Adenovirus polynucleotides and polypeptides
US11084850B2 (en) 2016-12-16 2021-08-10 The Pirbright Institute Recombinant prefusion RSV F proteins and uses thereof
GB201621686D0 (en) 2016-12-20 2017-02-01 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel methods for inducing an immune response
EP3600391A1 (en) 2017-03-31 2020-02-05 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited Immunogenic composition, use and method of treatment
WO2018178265A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Immunogenic composition, use and method of treatment
CN118085055A (zh) 2017-04-19 2024-05-28 生物医学研究所 作为疫苗及新疟疾疫苗和抗体结合靶标的疟原虫子孢子npdp肽
EP3618836A4 (en) * 2017-04-25 2021-01-13 Adjuvance Technologies, Inc. TRITERPENSAPONINALOGA
US20210187098A1 (en) 2017-04-28 2021-06-24 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vaccination
GB201707700D0 (en) 2017-05-12 2017-06-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Dried composition
GB2600652B (en) * 2017-05-30 2022-11-02 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel compositions
CN107375921B (zh) * 2017-06-12 2019-10-29 商丘美兰生物工程有限公司 一种甘草皂苷脂质体免疫佐剂及其制备方法
WO2018229708A1 (en) 2017-06-16 2018-12-20 Glaxosmithkline Biologicals Sa Method of treatment
BR112020001045A2 (pt) 2017-07-18 2020-09-08 In3Bio Ltd. proteínas sintéticas e usos terapêuticos das mesmas
WO2019034575A1 (en) 2017-08-14 2019-02-21 Glaxosmithkline Biologicals Sa METHODS OF AMPLIFYING IMMUNE RESPONSES
US11123415B2 (en) 2017-08-16 2021-09-21 Ohio State Innovation Foundation Nanoparticle compositions for Salmonella vaccines
EP3678698A1 (en) 2017-09-07 2020-07-15 University Of Oslo Vaccine molecules
EP3678699A1 (en) 2017-09-07 2020-07-15 University Of Oslo Vaccine molecules
WO2019051149A1 (en) 2017-09-08 2019-03-14 Infectious Disease Research Institute LIPOSOMAL FORMULATIONS COMPRISING SAPONIN AND METHODS OF USE
US11566050B2 (en) 2017-10-18 2023-01-31 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and compositions for norovirus vaccines and diagnostics
GB201721069D0 (en) 2017-12-15 2018-01-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis B Immunisation regimen and compositions
GB201721068D0 (en) 2017-12-15 2018-01-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis B immunisation regimen and compositions
EP3747459A4 (en) 2018-02-02 2021-12-01 SL Vaxigen, Inc. NEW VACCINE IMMUNO ADJUVANS
EP3765477A1 (en) 2018-03-15 2021-01-20 BioNTech RNA Pharmaceuticals GmbH 5'-cap-trinucleotide- or higher oligonucleotide compounds and their uses in stabilizing rna, expressing proteins and in therapy
EP3569612A1 (en) 2018-05-18 2019-11-20 Biomay Ag Treatment and prevention of house dust mite allergies
CA3102224A1 (en) 2018-06-12 2019-12-19 Glaxosmithkline Biologicals Sa Chimpanzee adenovirus chad157 polynucleotides, polypeptides.vectors, compositions, cells and uses thereof
EP3581201A1 (en) 2018-06-15 2019-12-18 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Escherichia coli o157:h7 proteins and uses thereof
BR112021000965A2 (pt) 2018-08-07 2021-04-27 Glaxosmithkline Biologicals S.A. processos e vacinas
US20210220462A1 (en) 2018-08-23 2021-07-22 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic proteins and compositions
US20220118077A1 (en) 2018-09-11 2022-04-21 Shanghai Public Health Clinical Center Immunogen for broad-spectrum influenza vaccine and application thereof
US11547672B2 (en) 2018-09-14 2023-01-10 Massachusetts Institute Of Technology Nanoparticle vaccine adjuvant and methods of use thereof
WO2020115171A1 (en) 2018-12-06 2020-06-11 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic compositions
US20220184158A1 (en) 2018-12-21 2022-06-16 Glaxosmithkline Biologicals Sa Methods of inducing an immune response
US11419932B2 (en) 2019-01-24 2022-08-23 Massachusetts Institute Of Technology Nucleic acid nanostructure platform for antigen presentation and vaccine formulations formed therefrom
GB201901608D0 (en) 2019-02-06 2019-03-27 Vib Vzw Vaccine adjuvant conjugates
CA3132601A1 (en) 2019-03-05 2020-09-10 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis b immunisation regimen and compositions
US20220249646A1 (en) 2019-05-25 2022-08-11 Infectious Disease Research Institute Composition and method for spray drying an adjuvant vaccine emulsion
CA3144845A1 (en) 2019-06-25 2020-12-30 In3Bio Ltd. Stabilized chimeric synthetic proteins and therapeutic uses thereof
MX2022000879A (es) 2019-07-21 2022-05-02 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vacuna viral terapeutica.
US20230201334A1 (en) 2019-07-24 2023-06-29 Glaxosmithkline Biologicals Sa Modified human cytomegalovirus proteins
CN114667158A (zh) 2019-08-05 2022-06-24 葛兰素史克生物有限公司 免疫原性组合物
EP3777884A1 (en) 2019-08-15 2021-02-17 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic composition
EP3799884A1 (en) 2019-10-01 2021-04-07 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic compositions
WO2021067785A1 (en) 2019-10-02 2021-04-08 Janssen Vaccines & Prevention B.V Staphylococcus peptides and methods of use
EP4058581A1 (en) 2019-11-15 2022-09-21 Infectious Disease Research Institute Rig-i agonist and adjuvant formulation for tumor treatment
US20230045642A1 (en) 2019-12-19 2023-02-09 Glaxosmithkline Biologicals Sa S. aureus antigens and compositions thereof
PT4090363T (pt) 2020-01-16 2024-09-19 Janssen Pharmaceuticals Inc Mutante de fimh, composições com o mesmo e sua utilização
CN115175924A (zh) 2020-02-26 2022-10-11 港大科桥有限公司 基于pd-1的针对冠状病毒感染的疫苗
EP4161570A1 (en) 2020-06-05 2023-04-12 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Modified betacoronavirus spike proteins
EP4188427A1 (en) 2020-08-03 2023-06-07 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Truncated fusobacterium nucleatum fusobacterium adhesin a (fada) protein and immunogenic compositios thereof
US11225508B1 (en) 2020-09-23 2022-01-18 The University Of North Carolina At Chapel Hill Mouse-adapted SARS-CoV-2 viruses and methods of use thereof
EP4234585A4 (en) 2020-10-23 2024-10-02 Jiangsu Provincial Center For Disease Control And Prevention Public Health Res Institute Of Jiangsu FUSION PROTEIN AND ITS APPLICATION
MX2023005018A (es) 2020-10-28 2023-05-16 Sanofi Pasteur Liposomas que contienen un agonista de tlr4, preparacion y usos de los mismos.
CA3202549A1 (en) 2020-12-02 2022-06-09 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel antigens
EP4277921A1 (en) 2021-01-12 2023-11-22 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Fimh mutants, compositions therewith and use thereof
EP4032547A1 (en) 2021-01-20 2022-07-27 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Hsv1 fce derived fragements for the treatment of hsv
JP2024510717A (ja) 2021-02-22 2024-03-11 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム 免疫原性組成物、使用及び方法
US20220288181A1 (en) 2021-03-12 2022-09-15 Northwestern University Antiviral vaccines using spherical nucleic acids
EP4313138A1 (en) 2021-03-30 2024-02-07 Viravaxx AG Sars-cov-2 subunit vaccine
US20240156935A1 (en) 2021-03-31 2024-05-16 Vib Vzw Vaccine Compositions for Trypanosomatids
CA3215752A1 (en) 2021-04-01 2022-10-06 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Production of e. coli o18 bioconjugates
BR112023027401A2 (pt) 2021-06-28 2024-03-12 Glaxosmithkline Biologicals Sa Antígenos do vírus influenza
EP4405374A1 (en) 2021-09-23 2024-07-31 Viravaxx AG Hbv vaccine inducing pres-specific neutralizing antibodies
WO2023079528A1 (en) 2021-11-05 2023-05-11 King Abdullah University Of Science And Technology Compositions suitable for use in a method for eliciting cross-protective immunity against coronaviruses
WO2023079529A1 (en) 2021-11-05 2023-05-11 King Abdullah University Of Science And Technology Re-focusing protein booster immunization compositions and methods of use thereof
WO2023114727A1 (en) 2021-12-13 2023-06-22 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Bacteriophage lambda-vaccine system
US20230190920A1 (en) 2021-12-19 2023-06-22 Massachusetts Institute Of Technology Compositions and methods for long-lasting germinal center responses to a priming immunization
WO2023144665A1 (en) 2022-01-28 2023-08-03 Glaxosmithkline Biologicals Sa Modified human cytomegalovirus proteins
CN118695869A (zh) 2022-02-14 2024-09-24 佐治亚大学研究基金会股份有限公司 泛-肺病毒疫苗组合物及其使用方法
WO2024116096A1 (en) 2022-12-01 2024-06-06 Pfizer Inc. Pneumococcal conjugate vaccine formulations
WO2024130009A1 (en) 2022-12-14 2024-06-20 Yale University Compositions and methods of use thereof for the treatment of virally driven cancers
WO2024133160A1 (en) 2022-12-19 2024-06-27 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis b compositions
GB202219228D0 (en) 2022-12-20 2023-02-01 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel influenza antigens
WO2024160901A1 (en) 2023-02-02 2024-08-08 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic composition
GB202303250D0 (en) 2023-03-06 2023-04-19 King S College London Method and compounds

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ230747A (en) * 1988-09-30 1992-05-26 Bror Morein Immunomodulating matrix comprising a complex of at least one lipid and at least one saponin; certain glycosylated triterpenoid saponins derived from quillaja saponaria molina
DK0454735T3 (da) * 1989-01-23 1996-10-07 Auspharm Int Ltd Vaccine sammensætning
GB8919819D0 (en) * 1989-09-01 1989-10-18 Coopers Animal Health Complexes having adjuvant activity
NL9002314A (nl) * 1990-10-23 1992-05-18 Nederlanden Staat Immunogene complexen, in het bijzonder iscoms.
ATE188613T1 (de) * 1992-06-25 2000-01-15 Smithkline Beecham Biolog Adjuvantien enthaltende impfstoffzusammensetzung
WO1994019013A1 (en) * 1993-02-19 1994-09-01 Smithkline Beecham Corporation Influenza vaccine compositions containing 3-o-deacylated monophosphoryl lipid a
US5776468A (en) * 1993-03-23 1998-07-07 Smithkline Beecham Biologicals (S.A.) Vaccine compositions containing 3-0 deacylated monophosphoryl lipid A
AU676340B2 (en) * 1993-05-25 1997-03-06 Wyeth Holdings Corporation Adjuvants for vaccines against respiratory syncytial virus
AUPM873294A0 (en) 1994-10-12 1994-11-03 Csl Limited Saponin preparations and use thereof in iscoms
GB9718901D0 (en) † 1997-09-05 1997-11-12 Smithkline Beecham Biolog Vaccine

Also Published As

Publication number Publication date
DK0822831T3 (da) 2000-05-01
NO974859L (no) 1997-10-21
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EP0822831B2 (en) 2006-08-23
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