릴레신 계열 펩타이드 호르몬
Relaxin family peptide hormones| 릴렉스 1호 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
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| 식별자 | |||||||
| 기호 | RLN1 | ||||||
| Alt. 기호 | H1 | ||||||
| 엔씨비유전자 | 6013 | ||||||
| HGNC | 10026 | ||||||
| 오밈 | 179730 | ||||||
| RefSeq | NM_006911 | ||||||
| 유니프로트 | P04808 | ||||||
| 기타자료 | |||||||
| 로커스 | 9번 씨 qter-q12 | ||||||
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| 릴레신 2 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 식별자 | |||||||
| 기호 | RLN2 | ||||||
| Alt. 기호 | H2, RLXH2, bA12D24.1.1, bA12D24.1.2 | ||||||
| 엔씨비유전자 | 6019 | ||||||
| HGNC | 10027 | ||||||
| 오밈 | 179740 | ||||||
| PDB | 6RLX | ||||||
| RefSeq | NM_134441 | ||||||
| 유니프로트 | P04090 | ||||||
| 기타자료 | |||||||
| 로커스 | 9번 씨 qter-q12 | ||||||
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| 릴렉스 3호 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 식별자 | |||||||
| 기호 | RLN3 | ||||||
| Alt. 기호 | ZINS4, RXN3, H3 | ||||||
| 엔씨비유전자 | 117579 | ||||||
| HGNC | 17135 | ||||||
| 오밈 | 606855 | ||||||
| RefSeq | NM_080864 | ||||||
| 유니프로트 | Q8WXF3 | ||||||
| 기타자료 | |||||||
| 로커스 | 19번 씨 페이지 13.3 | ||||||
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| 인슐린 유사 펩타이드 3 | |
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| 식별자 | |
| 기호 | INSL3 |
| 기타자료 | |
| 로커스 | 19번 씨 [1] |
| 인슐린 유사 펩타이드 5 | |
|---|---|
| 식별자 | |
| 기호 | INSL5 |
| 기타자료 | |
| 로커스 | 1번 씨 [2] |
인간 내 Relaxin 제품군 펩타이드 호르몬은 7가지 구성원으로 대표된다: 3개의 RLN(Relaxin Like, RLN)과 4개의 인슐린 유사(INSL) 펩타이드.이 2개 등급(RLN과 INSL)으로 분할된 것은 주로 초기 발견에 기초하며, [1]펩타이드 사이의 진화적 기원이나 생리학적 차이를 반영하지 않는다.[2]예를 들어, RLN3과 INSL5에 대한 유전자 코딩은 하나의 조상 유전자에서 발생했으며, INSL3는 RLN2와 그 다중복제(예: RLN1, INSL4, INSL6)와 원점을 공유한다고 알려져 있다.
유전학
인간과 다른 많은 테트라포드에서는 RLN/INSL 인코딩 유전자가 4개의 뚜렷한 군집에 존재한다.가장 큰 군집은 인간 9번 염색체(크로모솜 9)와 나란히 위치한 4개의 loci인 RLN1, RLN2, INSL4 및 INSL6를 포함한다.이 성단은 태반 포유류의 조상에게서 일어난 여러 가지 국소 유전자 복제로부터 생겨났다.[3][4]다른 3개의 RLN/INSL 유전자는 RLN3(크롬소메 19), INSL3(크롬소메 19, RLN3과 3.8Mb 떨어져 있음), INSL5(크롬소메 1)의 두 연결 그룹에 단일 로키로서 존재한다.
기능들
인간에게
RLN과 그 앞뒤 사본(RLN1, INSL4, INSL6)과 INSL3의 생리 작용은 인간의에서 mouse-들은 주로 자궁 근육 조직과 노동(RLN1 &, RLN2), 정자 형성(INSL6)과 요강의 추이 동안에 치골 결합의 휴식 같은 생식 기능과 관련된 연구하였다.ssib영양성분 개발(INSL4)과 고환강하 및 생식세포 생존(INSL3)은 비교적 미개척 상태지만 INSL5와 RLN3의 기능은 상대적으로 미개척 상태다.RLN3와 INSL5 모두 신경내분비 조절에 중요한 역할을 하는 것으로 생각된다.INSL5의 경우 이 가설은 중추신경계(CNS), 장 및 림프절에서 그 표현(그리고 수용체와 공동 표현)에 기초한다.이와 동시에 RLN3는 주로 뇌에 국부화되어 있으며 식욕감각과 스트레스 조절을 담당하는 CNS의 선별된 부위에 국소적으로 영향을 미친다.더욱이, RLN3는 시상하부-피티하수체-곤가달(HPG) 축을 자극하여 혈액 내 루테인화 호르몬(LH)의 수치에 영향을 미치는 것으로 나타났다.[5]
다른 척추동물에서는
인간 이외의 척추동물의 릴렉스 가족 펩타이드 기능에 대한 데이터는 매우 단편적이다.
수용체
RLN/INSL 펩타이드 수용체를 총칭하여 "알락신 계열 펩타이드 수용체(RXFPs)"[6]라고 부른다.RXFP에는 두 개의 뚜렷한 계열이 있는데, 모두 세포막과 연관되어 G-단백질(G 단백질 결합 수용체 또는 GPCR)과 결합되어 있다.인간에는 4개의 RXFP 수용체가 있다: RXFP1과 RXFP2는 엽기 자극 호르몬과 루테인화 호르몬의 수용체(각각 FCH와 LH)와 진화적으로 관련이 있으며, 인간 내 RLN과 INSL3에 대한 인지 수용체들이다.[6]한편, RXFP3와 RXFP4는 소마토스타틴 외와 관련이 있으며, 인간에서는 RLN3와 INSL5에 대한 인지 수용체들이다.일부 릴렉스 호르몬이 세포질과 핵소체 사이에서 자유롭게 떠다니는 것이 발견되는 글루코코르티코이드형 핵수용체와도 상호작용할 수 있다는 증거가 있다.[7]
유전학
인간의 4개의 RXFP는 서로 다른 연결 그룹에 위치한다.또한 다른 종에 기능적인 것을 가진 두 개의 RXFP 유사 유전자("RXFP3-3"와 "RXFP2 유사")가 있다.[8][2]
진화
초기 중수체에서
원시 척추동물의 유전자 계열의 진화는 잘 이해되지 않는다.예를 들어 조상의 릴렉스인 펩타이드에 대한 유전자 코딩이 인슐린 슈퍼패밀리의 다른 유전자 즉, 독립적으로 존재한다는 것이 밝혀졌다.INS와 IGF 유전자는 초기 화음 조상이다.[2]RLN3와 INSL5의 유전자 코딩은 하나의 조상의 유전자에서 발생했으며, INSL3는 RLN2와 그 복수복제물과 기원을 공유하는 것으로 알려져 있다.[2]그러나 그 가족의 정확한 기원은 아직 해명되지 않고 있다.다른 연구들은 튜니케이트 시오나에서 릴렉스인 가족 펩타이드 유전자의 존재를 보여주려고 시도했지만,[9] 이들 중 어느 것도 현대 릴렉스인 유전자와 같은 연결 그룹에 속한다는 사실은 밝혀지지 않았다.암피옥수스에서도 복수의 릴렉스인 유전자가 확인되었으나, 다시 현대 릴렉스인 유전자와 이러한 유전자의 싱크로나이티니적 관계가 불분명하고 실험적인 작업이 부족하다.이전에 "고나드 자극 물질"이라고 일컬어졌던 릴렉스 유사 펩타이드도 에치노데름 파티리아 펙티니페라(우어류)에서 특징지어졌다.불가사리 펩타이드가 G단백질 결합 수용체를 통해 생식 과정과 기능에 관여한다는 증거가 있는데, 이는 척추동물 릴렉스와의 관련성을 뒷받침한다.[10]
척추동물에서는
Relaxin 펩타이드와 그 수용체는 척추동물의 리간드 수용체계가 활발하게 다변화된 예다.펩타이드와 그 수용체의 수는 혈통별 유전자 손실과 중복으로 척추동물들 사이에서 다양하다. 예를 들어, 텔로스트 물고기는 인간에 비해 거의 두 배나 많은 릴렉스인 가족 펩타이드 수용체를 가지고 있는데, 이는 어류별 전체 게놈 복제와 텔로스트별 유전자 복제에 기인한다.[11]
참고 항목
참조
- ^ Sherwood OD (April 2004). "Relaxin's physiological roles and other diverse actions". Endocrine Reviews. 25 (2): 205–34. doi:10.1210/er.2003-0013. PMID 15082520.
- ^ a b c d e f Yegorov S, Good S (2012). "Using paleogenomics to study the evolution of gene families: origin and duplication history of the relaxin family hormones and their receptors". PLOS ONE. 7 (3): e32923. Bibcode:2012PLoSO...732923Y. doi:10.1371/journal.pone.0032923. PMC 3310001. PMID 22470432.
- ^ Wilkinson TN, Speed TP, Tregear GW, Bathgate RA (February 2005). "Evolution of the relaxin-like peptide family". BMC Evolutionary Biology. 5 (14): 14. doi:10.1186/1471-2148-5-14. PMC 551602. PMID 15707501.
- ^ Arroyo JI, Hoffmann FG, Good S, Opazo JC (August 2012). "INSL4 pseudogenes help define the relaxin family repertoire in the common ancestor of placental mammals". Journal of Molecular Evolution. 75 (1–2): 73–8. Bibcode:2012JMolE..75...73A. doi:10.1007/s00239-012-9517-0. hdl:10533/127600. PMID 22961112. S2CID 9243065.
- ^ McGowan BM, Stanley SA, Donovan J, Thompson EL, Patterson M, Semjonous NM, Gardiner JV, Murphy KG, Ghatei MA, Bloom SR (August 2008). "Relaxin-3 stimulates the hypothalamic-pituitary-gonadal axis". American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism. 295 (2): E278-86. doi:10.1152/ajpendo.00028.2008. PMC 2519759. PMID 18492777.
- ^ a b Bathgate RA, Kocan M, Scott DJ, Hossain MA, Good SV, Yegorov S, Bogerd J, Gooley PR (July 2018). "The relaxin receptor as a therapeutic target - perspectives from evolution and drug targeting". Pharmacology & Therapeutics. 187: 114–132. doi:10.1016/j.pharmthera.2018.02.008. PMID 29458108. S2CID 3708498.
- ^ Dschietzig T, Bartsch C, Greinwald M, Baumann G, Stangl K (May 2005). "The pregnancy hormone relaxin binds to and activates the human glucocorticoid receptor". Annals of the New York Academy of Sciences. 1041: 256–71. Bibcode:2005NYASA1041..256D. doi:10.1196/annals.1282.039. PMID 15956716. S2CID 24814642.
- ^ Yegorov S, Bogerd J, Good SV (December 2014). "The relaxin family peptide receptors and their ligands: new developments and paradigms in the evolution from jawless fish to mammals". General and Comparative Endocrinology. 209: 93–105. doi:10.1016/j.ygcen.2014.07.014. PMID 25079565.
- ^ Olinski RP, Dahlberg C, Thorndyke M, Hallböök F (November 2006). "Three insulin-relaxin-like genes in Ciona intestinalis". Peptides. 27 (11): 2535–46. doi:10.1016/j.peptides.2006.06.008. PMID 16920224. S2CID 6844537.
- ^ Mita M (January 2013). "Relaxin-like gonad-stimulating substance in an echinoderm, the starfish: a novel relaxin system in reproduction of invertebrates". General and Comparative Endocrinology. 181: 241–5. doi:10.1016/j.ygcen.2012.07.015. PMID 22841765.
- ^ Good S, Yegorov S, Martijn J, Franck J, Bogerd J (15 June 2012). "New insights into ligand-receptor pairing and coevolution of relaxin family peptides and their receptors in teleosts". International Journal of Evolutionary Biology. 2012 (310278): 310278. doi:10.1155/2012/310278. PMC 3449138. PMID 23008798.
