오리타반신

Oritavancin
오리타반신
Oritavancin.svg
임상자료
발음/oʊˌrɪəˈvvnsnsn/
oh-RIT-based-VAN-sin
상명오르브액티비티, 키미르사
기타 이름LY33328
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a614042
라이센스 데이터
경로:
행정		정맥주사
ATC 코드
법적현황
법적현황
식별자
  • (4R)-22-O-(3-아미노-2,3,6-트리데옥시-3-C-메틸-α-L-아라비노헤엑소피라노실)-N3-(p-(p-클로로페닐)벤질)반코마이신
CAS 번호
펍켐 CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
CompTox 대시보드 (EPA)
화학 및 물리적 데이터
공식C86H97CL3N10O26
어금질량1793.12 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • C[C@H]1[C@@H]([C@@](C[C@@H](O1)O[C@H]2[C@H]3C(=O)N[C@H](C4=C(C(=CC(=C4)O)O)C5=C(C=CC(=C5)[C@H](C(=O)N3)NC(=O)[C@H]6C7=CC(=C(C(=C7)OC8=C(C=C(C=C8)[C@H]([C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N6)CC(=O)N)NC(=O)[C@@H](CC(C)NC)O)Cl)O[C@H]9[C@H]([C@H]([C@H]([C@H](O9)CO)O)O)O)O[C@H]1C[C@]([C@H](O1)O)O(C)NCC1=CC1=C1=C(C=C1)C(C=C1)Cl)OC1=C(C=C2C=C1)Cl)O(=O)O(C)N)O
  • InChI=1S/C86H97Cl3N10O26/c1-35(2)22-51(92-7)77(110)98-67-69(105)42-15-20-55(49(88)24-42)120-57-26-44-27-58(73(57)125-84-74(71(107)70(106)59(34-100)122-84)124-62-32-86(6,76(109)37(4)119-62)93-33-38-8-10-39(11-9-38)40-12-17-45(87)18-13-40)121-56-21-16-43(25-50(56)89)72(123-61-31-85(5,91)75(108)36(3)118-61)68-82(115)97-66(83(116)117)48-28-46(101)29-54(103)63(48)47-23-41(14-19-53(47)102)64(79(112)99-68)96-80(113)65(44)95-78(111)52(30-60(90)104)94-81(67)114/h8-21,23-29,35-37,51-52,59,61-62,64-72,74-76,84,92-93,100-103,105-109H,22,30-34,91H2,1-7H3,(H2,90,104)(H,94,114)(H,95,111)(H,96,113)(H,97,115)(H,98,110)(H,99,112)(H,116,117)/t36-,37-,51+,52-,59+,61-,62-,64+,65+,66+,67+,68-,69+,70+,71-,72+,74+,75-,76-,84-,85-,86-/m0/s1 ☒N
  • 키:VHFGEBVPAGQPI-MYQHNLBSA-N ☒N
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

오비티액티브라는 브랜드명으로 판매되는 오리타반신은 그램 양성 세균감염의 심각한 치료를 위한 반신성 글리코펩타이드 항생제 약품이다. 리포글리코펩타이드로서의 화학적 구조는 반코마이신과 비슷하다.[4]

미국 식품의약국(FDA)과 유럽 의약국(EMA)은 급성 세균성 피부 및 피부 구조 감염의 치료를 위해 오리타반신을 승인했다.[5][3]

체외활동

오리타반신은 미국과 유럽의 심각한 그램 양성 감염에 대한 현재 치료 기준인 반코마이신을 포함한 글리코펩타이드 항생제 종류에 속하는 다른 성분들과 일정한 성질을 공유하고 있다.[6] 그것은 황색포도상구균, MRSA, 장내구균, 연쇄구균을 포함한 내성이 있고 취약한 그램 양성균의 광범위한 스펙트럼에 대해 시험관내 강력하고 빠른 살균작용을 가지고 있다.[7] 오리타반신은 테스트한 클로스트리디움 디피실리균 변종에 대해 메트로니다졸이나 밴코마이신보다 더 활동적이었다.[8]

오리타반신은 탄저균을 유발하는 그램 양성 박테리아인 바실러스 무연산균에 대한 노출 요법으로, 박테리아에 노출되기 전과 후에 모두 마우스 모델에서 효능을 입증했다.[9]

오리타반신은 최소 억제농도(MIC) 값에 비해 최소 바이오필름 살균농도(MBBC)가 증가했음에도 불구하고 인공관절염(PSI)와 관련된 포도상구균의 플랑크톤과 바이오필름스타이트 모두에 대해 시험관내 활동을 나타낸다.[10] 모리에버 오리타반신은 플랑크토닉과 바이오필름 상태에서 모두 반코마이신-감각형 장내성 장내성 장내성 장내성 장내성 장내성 장내성 장내성 장내성 장내성 장내성 장내성 장내성 장내성 장내성 장내성 장내성 장내성 장내성 장내성 장내성(VRE)에 대하여 체외 활성도를 보였다.[11]

메커니즘

4'-클로로비페닐메틸 그룹은 그램 양성 박테리아의 세포막을 교란시킨다.[12] 그것은 또한 트랜스글리코실화의 억제와 트랜스펩티드의 억제에 의해서도 작용한다.[13]

활동 스펙트럼

오리타반신은 엔테로코치, 포도상구균, 스트렙토코치 등 그램 양성 유산소세균과 클로스트리디움 디피실린, 클로스트리디움 퍼프링겐스, 펩토스트렙토쿠스 spp. , 프로피오니박테리움 아세트스 등의 혐기세균에 대해 활발하다.[14][15] 오리타반신의 활동 스펙트럼은 반코마이신과 유사하지만 최소 억제농도(MIC)는 낮다.[16]

임상시험

2003년에는 그람 양성 박테리아에 의해 발생하는 급성 세균성 피부 및 피부 구조 감염(ABSSSSI) 치료에 대한 일일 정맥 내 오리타방신의 효능을 시험하는 두 가지 중추적 단계 III 임상시험 결과가 제시되었다. 두 연구의 주요 엔드포인트가 충족되었으며, 오리타반신은 대조약제 반코마이신보다 더 적은 요법으로 효과를 달성한 후 세팔렉신이 그 뒤를 이었다. 오리타반신은 2차 및 더 큰 중추적 임상시험에서 반코마이신/세팔렌신 대비 부작용 발생의 전체 발생률이 19% 상대적으로 감소하는 등 통계적으로 유의미한 안전 프로파일을 개선했다.[17]

골수염은 치료 최적화에 대한 제한된 안내로 메티실린 내성 포도상구균(MRSA) 발생률이 증가하는 시대에 만만치 않은 적수로 남아 있다. 많은 환자에게서 관찰된 성공은 다량의 오리타반신이 만성 골수염에 유리할 수 있다는 것을 시사하지만 만성 골수염 치료를 위한 오리타반신의 최적 투여량과 빈도를 정의하기 위해서는 추가적인 연구가 필요하다.[18]

역사

원래 일라이 릴리에 의해 발견되고 개발된 오리타반신은 2001년 인터무네에 의해 인수된 후 2005년 말 타르가타 테라피틱스에 의해 인수되었다.[19] 2008년 12월 미국 식품의약국(FDA)이 추가 연구 없이 오리타반신 승인을 거부해 EU 신청이 철회됐다.

2009년 더메디컬컴퍼니는 개발권을 취득해 임상시험을 마치고 2014년 2월 FDA에 신약신청서를 제출했다.[20] 2014년 8월 6일, 미국 FDA는 피부 감염 치료를 위한 오리타반신을 승인했다.[21]

성인의 급성 세균성 피부 및 피부 구조 감염 치료를 위해 유럽연합 전역에서 유효한 마케팅 허가가 2015년 3월 19일에 허가되었다.[22]

참조

  1. ^ "Orbactiv- oritavancin injection, powder, lyophilized, for solution". DailyMed. Retrieved 18 December 2020.
  2. ^ "Kimyrsa- oritavancin diphosphate injection, powder, lyophilized, for solution". DailyMed. Retrieved 31 March 2021.
  3. ^ a b "Orbactiv EPAR".
  4. ^ Domenech O, Francius G, Tulkens PM, Van Bambeke F, Dufrêne Y, Mingeot-Leclercq MP (September 2009). "Interactions of oritavancin, a new lipoglycopeptide derived from vancomycin, with phospholipid bilayers: Effect on membrane permeability and nanoscale lipid membrane organization" (PDF). Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes. 1788 (9): 1832–40. doi:10.1016/j.bbamem.2009.05.003. PMID 19450541.
  5. ^ "FDA approves Orbactiv to treat skin infections" (Press release). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 6 August 2014. Archived from the original on 8 August 2014.
  6. ^ Scheinfeld N (January 2007). "A comparison of available and investigational antibiotics for complicated skin infections and treatment-resistant Staphylococcus aureus and enterococcus". Journal of Drugs in Dermatology. 6 (1): 97–103. PMID 17373167.
  7. ^ 2007 ICAAC Posters: E-1612 “In Vitro Activity Profile of Oritavancin against a Broad Spectrum of Aerobic and Anaerobic Bacterial Pathogens”/E -1613 “In Vitro Activity Profile of Oritavancin (ORI) Against Organisms Demonstrating Key Resistance Profiles to Other Antimicrobial Agents”/E-1614 “In vitro Time Kill Studies of Oritavancin against Drug-resistant Isolates of Staphylococcus aureus and Enterococci”/E-1615 “Anti-Enterococcal Activity Profile of Oritavancin, a Potent Lipoglycopeptide under Development for Use Against Gram-Positive Infections”/E-1616 “Anti-Streptococcal Activity Profile of Oritavancin, a Potent Lipoglycopeptide under Development for Use Against Gram-Positive Infections”/E-1617 “In Vitro Activity Profile of Oritavancin (ORI) Against Resistant Staphylococcal Populations From a Recent Surveillance Initiative”/E-1620 “Pharmacokinetic Concentrations of Oritavancin Kill Stationary-Phase and Biofilm Staphylococcus aureus In Vitro.” / Targanta Press Release September 19, 2007 Archived July 13, 2011, at the Wayback Machine
  8. ^ ICAAC 2007 Posters: “In Vitro Susceptibility of Genotypically Distinct Clostridium difficile Strains to Oritavancin” and “Activity of Metronidazole, Vancomycin and Oritavancin Against Epidemic Clostridium difficile Spores” / Targanta Press Release September 19, 2007 Archived July 13, 2011, at the Wayback Machine
  9. ^ ASM 2007 포스터: "Bacillus Antracis Spore 흡입 탄저균의 뮤린 모델에서 오리타방신의 효능" / Targanta 보도자료 2007년 5월 24일, 웨이백 기계에 보관된 2011년 7월 13일
  10. ^ 얀, 쿤, 멜리사 J. 카라우, 로빈 파텔. "보철관절염으로부터 격리된 포도상구균의 바이오필름에 대한 오리타방신의 체외활동" 진단 미생물 및 감염병 92호, 제2호(2018년 10월): 155~57호. https://doi.org/10.1016/j.diagmicrobio.2018.05.010.
  11. ^ 얀, 쿤, 멜리사 J. 카라우, 로빈 파텔. "Vancomycin-Suscency와 Vancomycin-Intenci의 플랑크토닉 및 바이오필름 상태에 대한 Oritavancin의 체외 활동. 진단 미생물 및 감염병 91번, 4번(2018년 8월): 348–50. https://doi.org/10.1016/j.diagmicrobio.2018.03.008.
  12. ^ Belley A, McKay GA, Arhin FF, Sarmiento I, Beaulieu S, Fadhil I, et al. (December 2010). "Oritavancin disrupts membrane integrity of Staphylococcus aureus and vancomycin-resistant enterococci to effect rapid bacterial killing". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 54 (12): 5369–71. doi:10.1128/AAC.00760-10. PMC 2981232. PMID 20876372.
  13. ^ Zhanel GG, Schweizer F, Karlowsky JA (April 2012). "Oritavancin: mechanism of action". Clinical Infectious Diseases. 54 Suppl 3: S214-9. doi:10.1093/cid/cir920. PMID 22431851.
  14. ^ Mendes RE, Woosley LN, Farrell DJ, Sader HS, Jones RN (March 2012). "Oritavancin activity against vancomycin-susceptible and vancomycin-resistant Enterococci with molecularly characterized glycopeptide resistance genes recovered from bacteremic patients, 2009-2010". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 56 (3): 1639–42. doi:10.1128/AAC.06067-11. PMC 3294904. PMID 22183169.
  15. ^ Mendes RE, Sader HS, Flamm RK, Jones RN (June 2014). "Activity of oritavancin tested against uncommonly isolated Gram-positive pathogens responsible for documented infections in hospitals worldwide". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 69 (6): 1579–81. doi:10.1093/jac/dku016. PMID 24505091.
  16. ^ Arhin FF, Draghi DC, Pillar CM, Parr TR, Moeck G, Sahm DF (November 2009). "Comparative in vitro activity profile of oritavancin against recent gram-positive clinical isolates". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 53 (11): 4762–71. doi:10.1128/AAC.00952-09. PMC 2772347. PMID 19738026.
  17. ^ ICAAC 2003 Late-breaker 포스터: "복잡한 피부 및 피부 구조 감염 환자 치료(CSSI)에서 오리타방신 3-7일 대 반코마이신/세팔렉신 10-14일 비교" / InterMune 보도자료 2003년 9월 15일.
  18. ^ 채스테인, 다니엘 B, 앤서니 데이비스. "멀티도스 오리타반신을 이용한 만성 골수염 치료: 사례 시리즈와 문헌 리뷰" 국제 항균제 53호, 제 4호(2019년 4월): 429–34. https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2018.11.023.
  19. ^ Tomoko Okudaira (2014-05-09). "The Daily Biopharmaceutical News Source". BioWorld. Retrieved 2014-06-06.
  20. ^ "Biotechs pick up slack in antibiotics development". 17 May 2011.
  21. ^ "FDA approves Orbactiv to treat skin infections" (Press release). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 6 August 2014. Archived from the original on 8 August 2014.
  22. ^ "EPAR summary: Orbactiv" (PDF). European Medicines Agency.

외부 링크

  • "Oritavancin". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.