몬텔루카스트

Montelukast
몬텔루카스트
Montelukast2DCSD.svg
Montelukast 3D ball-and-stick.png
임상자료
발음Mon te lo' kast.
상명싱쿨에어 등
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a600014
라이센스 데이터
임신
범주
경로:
행정		입으로
마약류로이코트리엔수용체
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
생체이용가능성63–73%
단백질 결합99%
신진대사간(CYP2C8-major, CYP3A4 및 CYP2C9-minor)[2]
제거 반감기2.7~5.5시간
배설담도
식별자
  • (R,E)-2-(1-)(3-(7-클로로키놀린-2-yl)비닐페닐)-3-(2- 히드로록시프로판-2-yl)페닐)메틸)사이클로프로필)아세트산
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.115.927 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C35H36CLNO3S
어금질량586.19 g/19−1
3D 모델(JSmol)
녹는점145 ~ 148 °C(293 ~ 298 °F)
  • O=C(O)CC1(CC1)CS[C@@H](c2ccc(c2)\C=C\c3nc4cc(Cl)cc4cc3)CCc5cccc5C(O)(C)C
  • InChI=1S/C35H36ClNO3S/c1-34(2,40)30-9-4-3-7-25(30)13-17-32(41-23-35(18-19-35)22-33(38)39)27-8-5-6-24(20-27)10-15-29-16-12-26-11-14-28(36)21-31(26)37-29/h3-12,14-16,20-21,32,40H,13,17-19,22-23H2,1-2H3,(H,38,39)/b15-10+/t32-/m1/s1 checkY
  • 키:UCHDWCPVSPXUMX-TZIWLTJVSA-N checkY
(iii)

그중에서도 신굴에어라는 상표명으로 판매되는 몬텔루카스트는 천식의 유지 치료에 쓰이는 약이다.[4] 이것은 일반적으로 흡입된 코르티코스테로이드보다 덜 선호된다.[4] 그것은 급성 천식 발작에는 유용하지 않다.[4] 다른 용도로는 알레르기 비염과 오랫동안 지속되는 벌집이 있다.[4] 알레르기성 비염의 경우 2선 치료다.[5]

일반적인 부작용으로는 복통, 기침, 두통이 있다.[4] 심각한 부작용은 아나필락시스, 어시노필리아와 같은 알레르기 반응을 포함할 수 있다.[4] 임신 중 사용은 안전한 것으로 보인다.[4] 몬텔루카스트는 백혈구 수용체 길항제 약품군에 속한다.[4] 폐에 있는 백혈병 D4의 작용을 차단하여 염증을 감소시키고 평활근의 이완을 초래하여 효과가 있다.[4]

몬텔루카스트는 1998년 미국에서 의료용으로 승인되었다.[4] 그것은 일반적인 약으로 이용할 수 있다.[6] 2019년에는 미국에서 가장 흔하게 처방된 14번째 의약품으로 3200만 건 이상의 처방을 받았다.[7][8]

의학적 용법

몬텔루카스트는 천식, 운동 유발 기관지 공간, 알레르기 비염, 두드러기 등 여러 질환에 쓰인다.[9] 주로 흡입한 코르티코스테로이드 외에 성인에게도 보완요법으로 사용되는데 스테로이드만 흡입해도 원하는 효과를 가져오지 못한다. 정맥주사 면역글로불린 투여 시 알레르기 반응과 천식 발현 예방에도 사용된다. 그것은 또한 유방조영증의 증상적 치료에서 부가적인 치료법으로 사용될 수 있다.[10] 그것은 입으로, 타블렛으로, 씹을 수 있는 타블렛으로, 또는 과립으로 복용한다.[4]

역효과

일반적인 부작용으로는 설사, 메스꺼움, 구토, 가벼운 발진, 간 효소의 무증상 상승, 발열 등이 있다. 흔치 않은 부작용으로는 피로와 말라리아, 행동 변화, 진피와 발작, 근육 경련, 코피가 있다. 드물게(몬텔루카스트를 복용하는 사람 1만명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음) 하지만 심각한 부작용으로는 행동 변화(자살적 사고 포함), 혈관부종, 홍반 다형종, 간 질환 등이 있다.[2]

2019년과 2020년에는 가장 많이 의심받는 것이 악몽, 우울증, 불면증(몬텔루카스트를 복용하는 1,000명 중 100분의 1에서 1까지 영향을 미칠 수 있음), 공격성, 불안성, 비정상적인 행동이나 행동 변화(베트웨에 영향을 줄 수 있음)인 영국과 미국의 라벨에 신경정신과 반응에 대한 우려가 추가되었다.1000명 중 1명, 10,000명 중 1명)[11][12]을 복용한다.

FDA 조사

2009년 6월 미국 식품의약국(FDA)은 백혈구 변조제로 신경정신과 부작용 가능성에 대한 검토를 마무리했다.[13] 비록 임상 실험에서 불면증의 위험만 증가하였지만, 시판 후 감시 결과 이 약은 자살 행동의 증가 가능성과 흥분, 불안, 꿈 이상과 환각, 우울증, 짜증, 안절부절, 떨림과 같은 다른 부작용과 관련이 있는 것으로 나타났다.[13]

2019년 9월 소아자문위원회와 의약품안전 및 위험관리 자문위원회가 만나 신경정신과 행사에 대한 소아중심의 안전성 검토를 몬텔루카스트와 함께 논의하였다.[14]

FDA는 2008년 FDA의 우려사항에 대한 초기 의사소통 시점에 신경정신과 사건의 보고가 증가함에 따라 2020년 3월 몬텔루카스트에 대한 상자형 경고를 강화하도록 했다.[15][16][12] 상자형 경고문은 건강관리 제공자들이 경증 환자, 특히 알레르기 비염 환자들에게 몬텔루카스트를 처방하는 것을 피하도록 권고하고 있는데, 이는 경증 환자들에도 또한 지시되는 효과적이고 덜 불안정한 알레르기 약들이 많기 때문이다.[15]

FDA가 받은 사례보고서와 비교한 자가전도 데이터 분석에서 몬텔루카스트 사용 후 신경정신과 질환이 발병하는 경향은 흡입한 코르티코스테로이드보다 앞서지 않으며, 통계적으로 유의미한 신경정신과 질환의 위험도 없었다. 남성, 여성, 12세 이상의 환자, 정신과 병력이 있는 환자, 또는 2008년 FDA 의사 소통 후 정보 변화를 처방하여 이러한 우려를 처음으로 공표했다.[16] 이와 함께 FDA의 자체 지휘 데이터 분석 결과에서도 "몬텔루카스트 노출은 외래환자 우울증 치료 위험 감소와 큰 관련이 있었고 정신질환 이력이 있는 환자들 사이에서 위험 감소는 12~17년, 18년 정도 관찰됐다"고 자체 조사 결과를 정리했다.'[16]치료받은 외래환자 우울증'이란 환자가 정신과 의사와 약속을 잡고 우울증과 싸우는 행위를 말한다.[16]

약물 상호작용

몬텔루카스트는 약물-마약 상호작용이 거의 없다. 이는 효과를 발휘할 수 있는 신체 내 다른 대상에 대한 오프 타깃 친화력이 부족하기 때문이다.[medical citation needed] 단, 몬텔루카스트는 약물 대사 효소 CYP2C8의 억제제라는 점에 유의해야 한다. 따라서 몬텔루카스트와 CYP2C8 기질(예: 말라리아 방지제인 아모디아퀴인)을 결합하면 기질의 혈장 농도를 높일 수 있다는 것이 이론적으로 가능하다.[17][18]

약리학

주요 기사: 로이코트리엔수용체

몬텔루카스트는 백혈구 수용체 길항제 약품군에 속한다.[4] 폐에 있는 백혈병 D4의 작용을 차단하여 염증을 감소시키고 평활근의 이완을 초래하여 효과가 있다.[4]

몬텔루카스트는 백혈구 수용체 길항제(시스테리닐 백혈구 수용체)로서 기능하며, 결과적으로 이러한 염증 매개체의 기능에 반대한다; 백혈구는 면역체계에 의해 생성되며 천식과 COPD에서 기관지 폐쇄, 염증, 미세혈관 투과성, 점액 분비를 촉진하는 역할을 한다.[19] 백혈구 수용체 길항자를 구어적으로 백혈구라고 부르기도 한다.

관심 있는 두 유전자는 ALOX5와 LTC4S로 백혈구 생합성 경로의 두 가지 주요 단계를 촉매한다.[citation needed]

Montelukast는 Pexidartinib와[20] 결합하여 신경 재융해에 영향을 미칠 수 있으며 이는 임상적 이점이나 부작용을 일으킬 수 있다.

특허

싱쿨에어는 2012년 8월 3일 만료된 미국 특허 제565만5,473호가[21] 취재했다.[22] 같은 날, FDA는 몇몇 일반 버전의 몬텔루카스트를 승인했다.[23]

미국 특허청은 2009년 5월 28일 Singulair에 대한 특허 재조사에 착수했다. 이번 결정은 당초 특허출원 과정에 포함되지 않았던 참고자료들이 발견되면서 추진됐다. 참고문헌은 기존 특허와 관련된 문헌을 찾는 데 초점을 맞춘 온라인 연구 커뮤니티인 '제1조 파트너스'를 통해 제출됐다. 참고문헌에는 신굴에어의 활성성분에 대해 머크 직원이 제작한 과학 기사가 포함됐다. 이전에 출원된 특허는 동일한 기술 분야에 출원되었다.[24] 7개월 후 미국 특허상표청은 2009년 12월 17일 결정서를 제출하면서 최초 재검사와 제공된 새로운 정보를 근거로 문제의 특허가 유효하다고 판단했다.[25]

로라타딘과 함께 사용

스크링-플로우와 머크는 로라타딘과 몬텔루카스트가 결합된 태블릿을 시판할 수 있는 허가를 구했다. 그러나 FDA는 이 두 약을 조합하여 복용하는 것에 대한 계절적 알레르기에 대한 복합 알러지의 혜택을 발견하지 못했으며,[26] 2008년 4월 25일, 해당 알러지에 대해 승인할 수 없는 서한을 발행했다.[27]

이름

몬텔루카스트의 몽트는 머크(MSD)가 이 약을 개발한 몬트리올을 의미한다.[28]

Montelukast is sold under a variety of brand names including Monalast (Ziska Pharmaceuticals Ltd) Montenaaf (NAAFCO Pharma) Montelon-10 (Apex), Montene (Square), Montair-10, Montelo-10, Monteflo, and Tukast L in India, Reversair (ACI Bangladesh), Monas, Miralust, Montiva, Provair, Montril, Lumona, Lumenta, Arokast and Trilock in Bangladesh, Ventair 네팔, 파키스탄의 몬티카, 브라질의 몬텔에어, 필리핀의 자이카스트, 레보세티리진, 터키의 노타, 남아프리카의 토프라즈, 베네수엘라의 에어온과 결합했다.[citation needed]

참조

  1. ^ "Montelukast (Singulair) Use During Pregnancy". Drugs.com. 13 December 2019. Retrieved 4 March 2020.
  2. ^ a b c "Singulair 10 mg film-coated tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC)". electronic medicines compendium (emc). Retrieved 23 December 2018.
  3. ^ "Singulair- montelukast sodium granule Singulair- montelukast sodium tablet, chewable Singulair- montelukast sodium tablet, film coated". DailyMed. 29 April 2020. Retrieved 12 October 2020.
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m "Montelukast Sodium Monograph for Professionals". Drugs.com. AHFS. Retrieved 23 December 2018.
  5. ^ Grainger, J.; Drake-Lee, A. (2006). "Montelukast in allergic rhinitis: a systematic review and meta-analysis". Clinical Otolaryngology. Wiley. 31 (5): 360–367. doi:10.1111/j.1749-4486.2006.01276.x. ISSN 0307-7772. PMID 17014443. S2CID 27200676.
  6. ^ British national formulary : BNF 76 (76 ed.). Pharmaceutical Press. 2018. p. 269. ISBN 9780857113382.
  7. ^ "The Top 300 of 2019". ClinCalc. Retrieved 16 October 2021.
  8. ^ "Montelukast - Drug Usage Statistics". ClinCalc. Retrieved 16 October 2021.
  9. ^ "Montelukast Sodium". The American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 3 April 2011.
  10. ^ Cardet JC, Akin C, Lee MJ (October 2013). "Mastocytosis: Update on pharmacotherapy and future directions". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 14 (15): 2033–2045. doi:10.1517/14656566.2013.824424. PMC 4362676. PMID 24044484.
  11. ^ "Montelukast (Singulair): reminder of the risk of neuropsychiatric reactions". Retrieved 19 September 2019.
  12. ^ a b "Singulair (montelukast) and All Generics: Strengthened Boxed Warning". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 4 March 2020. Retrieved 4 March 2020. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  13. ^ a b "Updated Information on Leukotriene Inhibitors: Montelukast (marketed as Singulair), Zafirlukast (marketed as Accolate), and Zileuton (marketed as Zyflo and Zyflo CR)". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 12 June 2009. Archived from the original on 14 November 2017. Retrieved 1 March 2017.
  14. ^ FDA 공동 소아 자문 위원회 및 의약품 안전 및 위험 관리 자문 위원회; 회의 통지
  15. ^ a b "FDA Requires Stronger Warning About Risk of Neuropsychiatric Events Associated with Asthma and Allergy Medication Singulair and Generic Montelukast". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 4 March 2020. Retrieved 4 March 2020. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  16. ^ a b c d "FDA requires Boxed Warning about serious mental health side effects for asthma and allergy drug montelukast (Singulair); advises restricting use for allergic rhinitis". U.S.Food and Drug Administration (FDA). 4 March 2020. Retrieved 4 March 2020. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  17. ^ Arteskyan Amodiaquine Winthrop (Tarty, Amodiaquine) [제품 특성 요약] 프랑스 겐틸리: 사노피 아벤티스; 2010년 8월. https://www.wipo.int/export/sites/www/research/en/data/sanofi/marketed_products/Artesunate_and_Amodiquine.pdf
  18. ^ German P, Greenhouse B, Coates C, et al. (March 2007). "Hepatotoxicity due to a drug interaction between amodiaquine plus artesunate and efavirenz". Clin. Infect. Dis. 44 (6): 889–91. doi:10.1086/511882. PMID 17304470.
  19. ^ Scott JP, Peters-Golden M (September 2013). "Antileukotriene agents for the treatment of lung disease". Am. J. Respir. Crit. Care Med. 188 (5): 538–544. doi:10.1164/rccm.201301-0023PP. PMID 23822826.
  20. ^ [https:/neurosciencenews.com/remyelination-optic-nerve-17255 "New Strategies for Restoring Myelin on Damaged Nerve Cells"] Check url= value (help). Neuroscience News.
  21. ^ 5,565,473
  22. ^ 특이특허내역
  23. ^ "FDA approves first generic versions of Singulair to treat asthma, allergies". 3 August 2012. Retrieved 15 August 2012.
  24. ^ "U.S. Reexamines Merck's Singulair Patent". Thompson Reuters. 28 May 2009.
  25. ^ "Merck Says U.S. Agency Upholds Singulair Patent". Thompson Reuters. 17 December 2009.
  26. ^ Rubenstein, Sarah (28 April 2008). "FDA Sneezes at Claritin-Singulair Combo Pill". The Wall Street Journal.
  27. ^ "Schering-Plough/MERCK Pharmaceuticals Receives Not-Approvable Letter from FDA for Loratadine/Montelukast". Schering-Plough (Press release). 25 April 2008. Archived from the original on 24 September 2008. Retrieved 17 March 2020.
  28. ^ Li, Jie Jack (2006). "8". Laughing Gas, Viagra, and Lipitor: The Human Stories Behind the Drugs We Use. Oxford University Press. p. 234. ISBN 978-0195300994. Retrieved 26 November 2017.

외부 링크